Deficit di adesione leucocitaria: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Deficit di adesione leucocitaria ( LAD ). Il LAD di tipo 1 è ereditato con modalità autosomica recessiva e colpisce entrambi i sessi. La malattia è causata da una mutazione nel gene che codifica per la subunità beta ₂ dell'integrina dei neutrofili (l'anello centrale nelle interazioni cellulari dipendenti dal complemento). Il contenuto di recettori sulla superficie cellulare coinvolti nei processi di adesione (CD11a/CD18) è drasticamente ridotto o non rilevabile. Il LAD-1 è caratterizzato da una compromissione dell'adesione transendoteliale e della chemiotassi dei neutrofili, nonché della capacità di digerire batteri opsonizzati con CD3.

Deficit di adesione leucocitaria dovuto a un difetto nella struttura X del gene Sialyl-Lewis (LAD-2). La probabile modalità di trasmissione è autosomica recessiva ed è estremamente rara. Il difetto di adesione neutrofila LAD-2 è associato a un difetto nel metabolismo del fucosio, probabilmente dovuto a una mutazione nei geni della fucosiltransferasi.

In casi isolati sono state descritte altre anomalie associate alla motilità difettosa dei neutrofili.

Il quadro clinico della LAD dipende dalla gravità del difetto. Nei pazienti con completa assenza di CD18/CD11b, l'esordio della malattia si osserva nel periodo neonatale: mancata guarigione della ferita ombelicale, onfalite, cellulite perirettale, stomatite ulcerosa, sepsi a decorso fatale. In caso di gravità moderata del difetto, si verificano frequenti infezioni batteriche ripetute, principalmente a carico di cute e mucose, parodontite, sinusite, lesioni gastrointestinali (esofagite, gastrite erosiva, enterocolite necrotizzante). Caratteristica è l'assenza di pus nei focolai di infiammazione. Al culmine dell'infezione, sono tipiche leucocitosi persistente (spesso iperleucocitosi) e neutrofilia; durante la convalescenza il numero di neutrofili diminuisce. Il quadro clinico e i principi terapeutici della LAD-2 sono simili a quelli della LAD-1. Il difetto di fucosilazione caratteristico della LAD-2, oltre all'immunodeficienza, si manifesta in un fenotipo specifico dei bambini malati: bassa statura, viso piatto, dorso nasale largo, arti corti, palmi larghi, ritardo dello sviluppo mentale e psicomotorio. I neutrofili dei pazienti non sono in grado di aderire all'endotelio vascolare e di penetrare nel sito di infiammazione.

La diagnosi del deficit di adesione leucocitaria di tipo 1 si basa sull'immunofenotipizzazione dei neutrofili mediante citometria a flusso per rilevare la carenza nell'espressione di CD 18 e CD 11b sulla loro superficie.

Il trattamento del deficit di adesione leucocitaria di tipo 1 prevede l'adozione di corrette strategie di trattamento antibatterico durante le infezioni acute, tenendo conto dei risultati degli studi batteriologici e utilizzando tutte le possibili misure di controllo delle infezioni, incluse le trasfusioni di granulociti. La prognosi è sfavorevole. La guarigione è possibile solo con il trapianto allogenico di midollo osseo in presenza di un donatore compatibile. Nei casi moderati, è possibile una significativa riduzione della frequenza e della gravità dell'infezione con un'adeguata profilassi farmacologica (cotrimoxazolo) e odontoiatrica.

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