Deprivox

Deprivox è un antidepressivo. Appartiene alla categoria degli SSRI selettivi di tipo neuronale.

Indicazioni Deprivoxa

Viene utilizzato per curare la depressione e il disturbo ossessivo-compulsivo.

Modulo per il rilascio

Rilascio in compresse - 10 compresse in blister. In confezione separata - 2, 5 o 10 blister con compresse.

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Farmacodinamica

Test di sintesi end-on hanno dimostrato che la fluvoxamina è un potente SSRI sia in vitro che in vivo. Presenta un'affinità minima per i sottotipi recettoriali della serotonina.

Il farmaco ha una debole capacità di sintetizzarsi con i recettori α- e β-adrenergici, così come con le terminazioni muscariniche, istaminergiche, acetilcoliniche o dopaminergiche.

Farmacocinetica

La fluvoxamina viene completamente assorbita dopo la somministrazione orale della compressa. I livelli plasmatici di picco si osservano circa 3-8 ore dopo la somministrazione del farmaco. Poiché il farmaco è soggetto all'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità raggiunge solo il 53%. I parametri farmacocinetici della sostanza non cambiano con l'assunzione con il cibo.

In vitro, la fluvoxamina viene sintetizzata per l'80% con le proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione è di 25 l/kg.

La sostanza è sottoposta a un intenso metabolismo epatico. Sebbene nei test in vitro il principale isoenzima (partecipante ai processi di metabolismo del principio attivo del farmaco) sia il CYP2D6, i valori plasmatici nelle persone con un livello ridotto di attività del CYP2D6 sono solo leggermente superiori a valori simili nelle persone con un intenso metabolismo.

L'emivita plasmatica è di circa 13-15 ore dopo una singola assunzione del farmaco e si prolunga leggermente (fino a 17-22 ore) in caso di assunzione ripetuta. Allo stesso tempo, la sostanza raggiunge concentrazioni plasmatiche di equilibrio dopo un utilizzo ripetuto nell'arco di 10-14 giorni.

Un'intensa trasformazione del componente si osserva nel fegato, principalmente attraverso il processo di demetilazione ossidativa. In questo caso, si formano almeno 9 prodotti di decadimento, escreti dai reni. 2 dei principali prodotti di decadimento della sostanza sono inattivi. La fluvoxamina è un forte inibitore del CYP1A2. Inoltre, rallenta moderatamente l'azione dei componenti del CYP2C con il CYP3A4 e ha solo un effetto di rallentamento marginale sul CYP2D6.

La farmacocinetica del principio attivo di Deprivox è lineare (nel caso di assunzione di una singola dose del farmaco).

I valori plasmatici allo stato stazionario sono più alti di quelli calcolati sulla base di informazioni relative a dosi singole e sono anche sproporzionatamente più alti quando vengono utilizzate dosi giornaliere più elevate.

Dosaggio e somministrazione

Il medicinale deve essere deglutito senza masticarlo, accompagnato da acqua.

Per la depressione (negli adulti).

La dose iniziale richiesta è di 50 o 100 mg al giorno. Deve essere assunto una volta al giorno, preferibilmente prima di coricarsi. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente, secondo le indicazioni del medico, fino al raggiungimento di un risultato clinico. La dose giornaliera più efficace è di 100 mg. Il dosaggio giornaliero deve essere scelto individualmente, tenendo conto della risposta del paziente al farmaco. Non sono consentiti più di 300 mg al giorno. In caso di dosaggi superiori a 150 mg, è necessario suddividere l'assunzione in più somministrazioni giornaliere (2-3 volte). Secondo i requisiti dell'OMS, dopo la scomparsa dei segni di depressione del paziente, la terapia deve essere continuata per almeno altri 6 mesi.

Per prevenire le ricadute è necessario assumere 100 mg di Deprivox al giorno.

Per il trattamento del DOC (nei bambini dagli 8 anni in su e negli adulti).

La dose giornaliera iniziale è di 50 mg per i primi 3-4 giorni di trattamento, per poi essere gradualmente aumentata fino al raggiungimento della dose massima efficace possibile (solitamente 100-300 mg al giorno). La dose massima giornaliera per gli adulti è di 300 mg, mentre quella per i bambini (di età superiore agli 8 anni) è di 200 mg. Le dosi non superiori a 150 mg vengono assunte una volta al giorno (si consiglia di assumerle prima di coricarsi). Se vengono prescritti dosaggi superiori a 150 mg, la dose deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni giornaliere. Dopo aver ottenuto l'effetto terapeutico, il trattamento deve essere proseguito, con un dosaggio scelto in base al risultato terapeutico. Se dopo 10 settimane di trattamento non si osservano sintomi di miglioramento, è necessario riconsiderare l'opportunità di un'ulteriore somministrazione del farmaco.

Sebbene non siano disponibili informazioni su test sistematici per determinare i limiti di durata accettabile dell'uso di farmaci, poiché il DOC è una malattia cronica, si ritiene opportuno proseguire la terapia per più di 10 settimane anche nei soggetti che hanno ottenuto un risultato terapeutico. Il dosaggio viene selezionato individualmente per ciascun paziente, con attenzione, in modo che la persona segua il trattamento di mantenimento alle dosi minime efficaci. Periodicamente, è necessario valutare la necessità di proseguire il trattamento. Ai soggetti che hanno tratto beneficio dalla farmacoterapia può essere prescritta anche la psicoterapia comportamentale come trattamento aggiuntivo.

La sospensione del farmaco deve essere effettuata gradualmente, non bruscamente. Dopo la decisione di interrompere il farmaco, il dosaggio deve essere ridotto gradualmente nell'arco di 1-2 settimane per ridurre la probabilità di sindrome da astinenza. Se, a seguito della riduzione del dosaggio o dopo l'interruzione del farmaco, i sintomi della sindrome sopra descritta persistono, è necessario tornare al regime precedente. In seguito, il dosaggio può essere ulteriormente ridotto (sotto la supervisione di un medico), ma in modo ancora più graduale.

In caso di insufficienza renale o epatica, nonché patologie cardiache.

Le persone affette da tali disturbi devono iniziare il trattamento con Deprivox alla dose minima efficace possibile. Il paziente deve essere costantemente monitorato dal medico curante durante la terapia.

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Utilizzare Deprivoxa durante la gravidanza

I dati epidemiologici mostrano che l'assunzione di SSRI selettivi (inclusa la fluvoxamina) durante la gravidanza, soprattutto nelle fasi avanzate, può aumentare la probabilità di sviluppare ipertensione polmonare (di tipo persistente) nei neonati. Casi di tale disturbo dovuti all'assunzione di farmaci sono stati registrati in 5 gravidanze su 1000. In generale, si registrano 1-2 casi di questo tipo ogni 1000.

È vietato prescrivere Deprivox alle donne in gravidanza. Tale uso può essere giustificato solo nei casi in cui le condizioni della paziente lo richiedano.

Sono stati segnalati casi isolati di sindrome da astinenza nei neonati a seguito dell'uso di SSRI nella fase avanzata della gravidanza. Problemi respiratori/di deglutizione, ipoglicemia, convulsioni, disturbi del tono muscolare, cianosi e tremori sono stati segnalati in alcuni neonati a seguito dell'uso di SSRI nel terzo trimestre. Sono stati inoltre segnalati instabilità della temperatura, tremori, sonnolenza, letargia, irritabilità, pianto persistente, disturbi del sonno e vomito. Tutte queste manifestazioni possono richiedere un ricovero ospedaliero prolungato.

Piccole quantità del farmaco passano nel latte materno, motivo per cui è vietato prescriverlo alle madri che allattano.

Controindicazioni

Le controindicazioni includono: uso combinato con ramelteon, tizanidina o MAO-inibitori. La terapia può essere iniziata almeno 2 settimane dopo la sospensione degli MAO-inibitori irreversibili, così come il giorno successivo alla sospensione degli MAO-inibitori reversibili (come linezolid o moclobemide). Qualsiasi farmaco della categoria degli MAO-inibitori può essere iniziato almeno 1 settimana dopo la sospensione di Deprivox.

È inoltre vietata la prescrizione a soggetti intolleranti alla sostanza fluvoxamina maleato o ad altri componenti del farmaco.

Effetti collaterali Deprivoxa

L'assunzione delle pillole può causare i seguenti effetti collaterali:

• reazioni del flusso sanguigno sistemico e linfatico: si verificano sanguinamenti (questo include sanguinamento nel tratto gastrointestinale, di tipo ginecologico, nonché porpora con ecchimosi);
• patologie endocrine: inadeguata secrezione di ADH e sviluppo di iperprolattinemia;
• disturbi nutrizionali e disturbi metabolici: perdita di appetito accompagnata da anoressia, perdita o aumento di peso e sviluppo di iponatriemia;
• malattia mentale: sensazione di confusione, comparsa di pensieri suicidi, allucinazioni, sviluppo di mania o comportamenti suicidi;
• Disturbi del funzionamento del sistema nervoso: comparsa di nervosismo, sonnolenza, agitazione e ansia. Possono manifestarsi tremore, insonnia, cefalea, atassia, disturbi extrapiramidali e vertigini. Si osservano anche convulsioni, sintomi simili alla sindrome neurolettica di natura maligna, e in aggiunta intossicazione da serotonina, disgeusia e parestesia con acatisia/agitazione psicomotoria;
• manifestazioni a carico degli organi visivi: sviluppo di midriasi o glaucoma;
• disfunzione cardiaca: tachicardia e aumento della frequenza cardiaca;
• disturbi vascolari: collasso ortostatico;
• reazioni del tratto gastrointestinale: sviluppo di stitichezza, nausea, dolore addominale, sintomi dispeptici, vomito, diarrea e secchezza delle fauci;
• manifestazioni del sistema epatobiliare: disturbi della funzionalità epatica;
• disturbi dermatologici e reazioni dello strato sottocutaneo: comparsa di iperidrosi, segni di fotosensibilità, nonché manifestazioni di allergie (come prurito, eruzioni cutanee ed edema di Quincke);
• disfunzione del sistema muscolo-scheletrico, osseo e dei tessuti connettivi: sviluppo di mialgia o artralgia, nonché fratture ossee. Test epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno dimostrato un aumento della probabilità di fratture ossee nelle persone che assumevano triciclici o SSRI. Non è stato possibile determinare il meccanismo che causa tale disturbo;
• disfunzione renale e dell'apparato urinario: problemi di minzione (tra cui incontinenza e ritenzione urinaria, nonché enuresi e nicturia con pollachiuria);
• manifestazioni a carico delle ghiandole mammarie e degli organi riproduttivi: sviluppo di anorgasmia o galattorrea, nonché eiaculazione ritardata e irregolarità mestruali (inclusa ipomenorrea con amenorrea, nonché sanguinamento uterino e ipermenorrea);

Disturbi sistemici: sviluppo di astenia o malessere generale, nonché sindrome da astinenza.

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Overdose

I segni di sovradosaggio includono vomito, diarrea e nausea, oltre a vertigini e sonnolenza. Sono stati inoltre segnalati casi di disfunzione renale, bradicardia con tachicardia e calo della pressione sanguigna, nonché coma e convulsioni.

La fluvoxamina ha un ampio spettro di sicurezza in caso di intossicazione. Sono stati segnalati casi isolati di decessi dovuti ad avvelenamento da fluvoxamina. Il dosaggio più alto registrato in caso di sovradosaggio è stato di 12 g. Il paziente che ha assunto questa dose si è successivamente ripreso completamente. Sono stati segnalati casi di gravi complicazioni in caso di sovradosaggio intenzionale di Deprivox in combinazione con altri farmaci.

La fluvoxamina non ha antidoti. In caso di avvelenamento da farmaco, è necessario eseguire una lavanda gastrica il più rapidamente possibile e quindi eseguire procedure volte a eliminare i segni del disturbo e a mantenere le condizioni della vittima. Insieme a ciò, è necessario assumere carbone attivo e, se necessario, un lassativo osmotico. L'emodialisi o le procedure di diuresi forzata saranno inefficaci.

Interazioni con altri farmaci

È vietato combinare il farmaco con gli IMAO (incluso il linezolid), perché esiste il rischio di sviluppare un'intossicazione da serotonina.

Effetto della fluvoxamina sui processi del metabolismo ossidativo di altri farmaci.

La fluvoxamina è in grado di inibire il metabolismo di quei farmaci metabolizzati da singoli isoenzimi emoproteici (CYP). Test in vitro e in vivo dimostrano un forte effetto inibitorio del farmaco sul CYP1A2 con 2C19, ma l'inibizione del CYP2C9 con CYP2D6 e CYP3A4 è meno evidente. I farmaci che vengono metabolizzati principalmente con la partecipazione di questi isoenzimi vengono escreti più lentamente e possono presentare valori plasmatici aumentati in caso di associazione con fluvoxamina.

Il trattamento con Deprivox in associazione a farmaci simili deve essere regolato al dosaggio più basso e al tempo stesso efficace. I parametri plasmatici, gli effetti o gli effetti collaterali dei farmaci concomitanti devono essere attentamente monitorati, con successiva riduzione del dosaggio se necessario. Ciò è particolarmente importante per i farmaci con un indice di farmacocinetica ristretto.

La sostanza è ramelteon.

La somministrazione di 100 mg di fluvoxamina due volte al giorno per 3 giorni, seguita da una dose singola di ramelteon (16 mg) più fluvoxamina, ha determinato un aumento di circa 190 volte dell'AUC del ramelteon rispetto alla monoterapia e un aumento di 70 volte dei livelli massimi del farmaco.

Associazioni con farmaci che hanno un indice di farmacocinetica ristretto.

È necessario un attento monitoraggio delle condizioni dei soggetti che assumono fluvoxamina insieme a farmaci della categoria sopra menzionata (tra cui teofillina con fenitoina, tacrina e ciclosporina con metadone e carbamazepina e mexiletina). Il loro metabolismo è effettuato esclusivamente dal sistema CYP o con la partecipazione di questi ultimi, che vengono rallentati dalla fluvoxamina. Se necessario, il dosaggio di questo farmaco deve essere modificato.

Neurolettici e triciclici.

Esistono informazioni sull'aumento dei valori plasmatici dei triciclici (come amitriptilina con clomipramina, così come imipramina), così come dei neurolettici (tra cui olanzapina con clozepina e quetiapina), che vengono metabolizzati principalmente attraverso la partecipazione dell'emoproteina P450 1A2 in combinazione con fluvoxamina. È necessario valutare l'opzione di ridurre il dosaggio di questi farmaci in caso di combinazione con Deprivox.

Benzodiazepine.

In caso di associazione con Deprivox, si può osservare un aumento dei livelli plasmatici di benzodiazepine metabolizzate per ossidazione (inclusi midazolam con diazepam e triazolam con alprazolam). È necessario ridurre il dosaggio di questi farmaci in caso di associazione con fluvoxamina.

Situazioni con indicatori aumentati nel plasma.

L'uso concomitante di ropinirolo può aumentare i livelli plasmatici di questo farmaco, aumentando il rischio di intossicazione. Pertanto, durante la terapia, è necessario monitorare le condizioni del paziente e ridurre la dose di ropinirolo se necessario (quando usato in combinazione con fluvoxamina, nonché dopo la sospensione di quest'ultima).

Poiché i livelli plasmatici di propranololo aumentano quando somministrato in associazione a Deprivox, è possibile che si verifichi una riduzione del dosaggio.

L'associazione con il warfarin determina un aumento significativo dei suoi livelli plasmatici, nonché un aumento degli indici PT.

Situazioni con un rischio aumentato di sviluppare effetti collaterali.

Esistono dati isolati sullo sviluppo di effetti cardiotossici nel caso di una combinazione del farmaco con tioridazina.

I livelli plasmatici di caffeina possono aumentare in caso di assunzione concomitante di fluvoxamina. Possono verificarsi effetti collaterali della caffeina (come aumento della frequenza cardiaca, insonnia, tremori, nausea e ansia). Pertanto, le persone che consumano frequentemente bevande contenenti caffeina dovrebbero ridurne il consumo durante l'assunzione di fluvoxamina.

Interazioni farmacologiche.

Un potenziamento degli effetti serotoninergici è possibile quando il farmaco viene combinato con altri farmaci serotoninergici (tra cui l'erba di San Giovanni, i triptani, gli SSRI e il tramadolo).

L'uso concomitante di farmaci con litio (in pazienti affetti da gravi forme di patologia) deve essere effettuato con cautela, poiché il litio (e, possibilmente, il triptofano) è in grado di potenziare le proprietà serotoninergiche della fluvoxamina. Per questo motivo, l'associazione di questi farmaci deve essere limitata ai soli pazienti con depressione grave resistente alla terapia.

È necessario un attento monitoraggio nei pazienti che assumono Deprivox in concomitanza con anticoagulanti orali, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di sanguinamento.

È necessario astenersi dal bere bevande alcoliche durante l'assunzione di fluvoxamina.

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Condizioni di archiviazione

Conservare Deprivox in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. Temperatura: non superiore a 25 °C.

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Data di scadenza

Deprivox può essere utilizzato per un periodo di 3 anni dalla data di produzione del farmaco.