Desferal

Desferal è un farmaco che forma legami chelati con il ferro.

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Indicazioni Desferala

Viene utilizzato nei casi di grave sovraccarico di ferro nell'organismo in forma cronica - come agente monoterapeutico:

• siderosi trasfusionale, osservata nella forma emolitica dell'anemia di origine autoimmune, nella forma sideroblastica dell'anemia e in altre anemie croniche, nonché nella talassemia grave;
• emocromatosi primaria in soggetti con patologie concomitanti che impediscono la flebotomia (come patologie cardiache, anemia grave e inoltre ipoproteinemia);
• Sovraccarico di ferro dovuto a porfiria cutanea in fase avanzata in soggetti con intolleranza alla flebotomia.

Viene utilizzato anche per eliminare l'intossicazione acuta da ferro.

Aiuta a eliminare il sovraccarico cronico di alluminio nei soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale (sottoposti a dialisi di mantenimento), accompagnata da malattia ossea alluminio-dipendente, anemia alluminio-dipendente o encefalopatia indotta dalla dialisi.

Il medicinale viene utilizzato anche per diagnosticare l'eccesso di alluminio o ferro.

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Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile sotto forma di liofilizzato iniettabile, in flaconcini da 0,5 g. La confezione contiene 10 flaconcini.

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Farmacodinamica

La desferrioxamina si combina principalmente con ioni Fe e anche con ioni Al trivalenti: le costanti di questi complessi sono rispettivamente 10 31 e 10 25. L'affinità dell'elemento DFO per ioni bivalenti come Cu2+, con Fe2+, e anche Zn2+ e Ca2+, è molto inferiore (la costante di formazione di tali complessi è 10 14 o inferiore). Il processo di chelazione viene effettuato in proporzioni molari di 1 a 1 - 1 g di principio attivo è teoricamente in grado di sintetizzare 85 mg di Fe trivalente o 41 mg di Al3+.

L'azione chelante del componente DFO gli consente di catturare il ferro libero all'interno delle cellule o del plasma, con conseguente formazione di un composto ferrioxamminico (FC). L'escrezione di ferro sotto forma di FC con le urine indica principalmente la quantità di ferro rimossa dal plasma, mentre l'escrezione con le feci indica principalmente la quantità di Fe chelato all'interno del fegato.

La chelazione del ferro può avvenire anche dalla ferritina con l'emosiderina, ma questo processo è piuttosto lento quando la DFO viene somministrata a dosi terapeutiche. È importante chiarire che la DFO non causa la rimozione del ferro dall'emoglobina con la transferrina o da altri elementi contenenti emina.

L'elemento DFO è in grado di chelare e mobilitare l'alluminio, favorendo la successiva formazione del composto di alluminoxammina (AlO).

Poiché entrambi questi composti (FL con AlO) vengono completamente escreti dall'organismo, l'elemento DFO aiuta a rimuovere alluminio e ferro attraverso feci e urina, contribuendo a ridurre il volume di questi componenti all'interno degli organi.

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Farmacocinetica

Aspirazione.

La DFO viene assorbita abbastanza rapidamente dopo un'iniezione in bolo o una lenta somministrazione sottocutanea. La sostanza è scarsamente assorbita dal tratto gastrointestinale a causa della presenza di una mucosa intatta. La biodisponibilità assoluta di 1 g di farmaco assunto per via orale è inferiore al 2%.

Aggiungendo DFO al liquido di dialisi, il suo assorbimento può avvenire durante la procedura di dialisi peritoneale.

Processi di distribuzione.

Il picco plasmatico è di 15,5 μmol/l (o 8,7 μg/ml) e si osserva mezz'ora dopo la somministrazione di 10 mg/kg del farmaco. Dopo 60 minuti dalla somministrazione del farmaco, il picco di PL raggiunge 3,7 μmol/l (o 2,3 μg/ml).

Dopo l'infusione di 2 g di farmaco (circa 29 mg/kg), dopo 120 minuti l'indicatore di DFO raggiunge un valore costante di 30,5 μmol/l. Il processo di distribuzione della sostanza è rapido, con un'emivita media di distribuzione di 0,4 ore. In vitro, la sua sintesi con le proteine plasmatiche è inferiore al 10%.

Processi metabolici.

Nelle urine di persone con sovraccarico di ferro sono stati identificati e registrati 4 prodotti del metabolismo del DFO. È stato scoperto che questa sostanza subisce i seguenti processi di biotrasformazione: ossidazione con transaminazione, con conseguente formazione di un prodotto metabolico acido, e inoltre N-idrossilazione e decarbossilazione, durante le quali si formano prodotti di decadimento neutri.

Escrezione.

Dopo la somministrazione di Desferal a un paziente, i componenti DFO e FL presentano un'escrezione a due stadi. L'emivita apparente di distribuzione della sostanza DFO è di 60 minuti, mentre quella di FL è di 2,4 ore. L'emivita apparente di escrezione terminale di entrambi gli elementi è di 6 ore. Con un'iniezione di 6 ore, il 22% della porzione si ritrova nelle urine sotto forma di DFO e l'1% sotto forma di FL.

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Dosaggio e somministrazione

La dose iniziale giornaliera media è di 1 g (1-2 iniezioni); la dose di mantenimento è di 500 mg/die. Il farmaco viene spesso somministrato per via intramuscolare. Si consiglia di utilizzare una soluzione al 10%. Per ottenerla, 0,5 g della sostanza (1 fiala) devono essere sciolti in un liquido sterile per iniezione (5 ml).

Il farmaco viene somministrato esclusivamente per via endovenosa tramite flebo in un rapporto massimo di 15 mg/kg/ora. Non è consentita la somministrazione di più di 80 mg/kg al giorno.

Per eliminare l'intossicazione acuta da ferro è necessario assumere Desferal per via parenterale o orale.

Per sintetizzare il ferro non ancora assorbito dal tratto gastrointestinale, è necessario bere 5-10 g della sostanza (10-20 fiale), che devono essere sciolte in normale acqua potabile.

Per rimuovere il ferro assorbito, il farmaco deve essere somministrato per via intramuscolare, alla dose di 1-2 g, a intervalli di 3-12 ore. Nei casi più gravi, si somministra 1 g della sostanza per via endovenosa tramite flebo.

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Utilizzare Desferala durante la gravidanza

Test sui conigli hanno dimostrato che il DFO può avere un effetto teratogeno. Al momento, tutte le donne che hanno assunto Desferal durante la gravidanza hanno dato alla luce bambini privi di anomalie congenite. Tuttavia, l'uso del farmaco durante questo periodo, soprattutto nel primo trimestre, dovrebbe essere effettuato solo in casi estremi, dopo averne preventivamente confrontato i benefici e i rischi.

Non ci sono informazioni se il principio attivo del farmaco passi nel latte materno, pertanto le pazienti che allattano al seno devono interrompere l'allattamento durante la terapia.

Controindicazioni

È vietato l'uso del farmaco in presenza di intolleranza al principio attivo (tranne nei casi in cui una desensibilizzazione efficace consenta la terapia).

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Effetti collaterali Desferala

Alcuni sintomi percepiti come reazioni negative all'uso di farmaci possono in realtà essere sintomi di patologie concomitanti (sovraccarico di alluminio o ferro).

• lesioni di natura infettiva o invasiva: occasionalmente si osserva mucormicosi. Occasionalmente si sviluppa gastroenterite causata dall'attività della yersinia;
• disturbi del sistema linfatico e circolatorio: si notano disturbi isolati dei parametri del sangue (tra cui la trombocitopenia);
• disturbi immunitari: occasionalmente si sviluppano sintomi anafilattici, edema di Quincke o anafilassi;
• Problemi con il funzionamento del sistema nervoso: spesso si verificano mal di testa. Disturbi neurologici, progressione o inibizione dell'encefalopatia causata dall'aumento dei livelli di alluminio durante l'emodialisi, nonché vertigini, parestesie e polineuropatia sono stati osservati sporadicamente;
• Deficit visivo: occasionalmente si osservano perdita della vista, processi degenerativi della retina, scotoma, cataratta e neurite del nervo ottico. Inoltre, si verificano visione offuscata, opacità corneale, visione indebolita, emeralopia, cromatopsia e disturbi del campo visivo;
• problemi al funzionamento degli organi uditivi: a volte si avverte un ronzio nelle orecchie o sordità di natura neurosensoriale;
• lesioni a carico del sistema vascolare: spesso, se non si segue il regime di impiego, si osserva una diminuzione dei valori della pressione arteriosa;
• disturbi dello sterno, del mediastino e degli organi respiratori: a volte si verifica asma. Occasionalmente si sviluppano sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e infiltrato polmonare;
• Disturbi digestivi: spesso si osserva nausea. A volte possono verificarsi dolore addominale o vomito. Occasionalmente si sviluppa diarrea;
• lesioni che interessano lo strato sottocutaneo e la superficie cutanea: spesso si manifesta orticaria. Rash generalizzati compaiono sporadicamente;
• disturbi che interessano l'apparato urinario e i reni: problemi di funzionalità renale;
• Patologie sistemiche e lesioni nel sito di iniezione: si osservano spesso sintomi come gonfiore, dolore, prurito, arrossamento, infiltrazione e formazione di croste. Può anche svilupparsi febbre; bruciore, gonfiore o vescicole si verificano nel sito di iniezione.

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Overdose

Manifestazioni di intossicazione.

In caso di somministrazione accidentale di una dose eccessiva del farmaco, iniezione accidentale in bolo endovenoso o infusione rapida, possono manifestarsi alcuni disturbi, tra cui tachicardia, ipotensione, disturbi gastrointestinali, agitazione, afasia, nausea, cefalea e bradicardia, nonché perdita acuta ma transitoria della vista e insufficienza renale acuta.

Terapia.

Il farmaco non ha antidoto. È necessario interrompere la somministrazione e quindi eseguire le opportune procedure sintomatiche.

Desferal è dializzabile.

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Interazioni con altri farmaci

Quando il farmaco viene assunto insieme alla proclorperazina (un derivato della fenotiazina), si possono verificare disturbi transitori della coscienza.

Nei soggetti affetti da gravi disturbi della formazione del ferro in forma cronica, l'uso combinato del farmaco e di dosi elevate di acido ascorbico (0,5 g al giorno) ha portato a problemi cardiaci, scomparsi dopo la sospensione dell'assunzione di quest'ultimo.

I dati del test di contrasto con gallio ⁶⁷ possono essere soggetti a distorsioni a causa della rapida escrezione renale causata dal gallio desferale. Si raccomanda di interrompere l'uso del farmaco 48 ore prima di eseguire la scintigrafia.

Incompatibile con la soluzione iniettabile di eparina.

È vietato utilizzare una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per diluire il liofilizzato secco, sebbene, dopo la ricostituzione del farmaco con il liquido iniettabile, questo solvente possa essere utilizzato per la successiva diluizione.

Condizioni di archiviazione

Desferal sotto forma di liofilizzato secco deve essere conservato in un luogo chiuso al pubblico e a una temperatura non superiore a 25 °C. Ogni fiala è monouso. La soluzione medicinale ricostituita deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione (al massimo entro 3 ore). Se la procedura di ricostituzione viene eseguita in asepsi, la durata di conservazione della soluzione aumenta a 24 ore.

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Data di scadenza

Desferal può essere utilizzato per 4 anni dalla data di produzione del farmaco.

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Domanda per i bambini

Nei bambini di età inferiore ai 3 anni, la procedura di chelazione deve essere eseguita sotto stretta supervisione. La dose media giornaliera non deve superare i 40 mg/kg, poiché l'uso di dosi elevate può causare ritardo della crescita e disturbi della funzionalità del tessuto osseo (ad esempio, lo sviluppo di osteodisplasia metafisaria).

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Analoghi

Analoghi del farmaco sono Exjade, Deferoxamina e Defroxamina.

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Recensioni

Desferal riceve ottime recensioni per la sua efficacia terapeutica. È stato osservato che gestisce bene la funzione di escrezione del ferro dall'organismo e, allo stesso tempo, presenta un livello di tossicità molto inferiore rispetto ad alcuni dei suoi analoghi, pertanto la frequenza degli effetti collaterali di questo farmaco è molto inferiore.