Diclofenac

Il diclofenac è un farmaco appartenente al gruppo dei FANS. Ha un pronunciato effetto antinfiammatorio, analgesico e un debole effetto antipiretico; il principio del suo effetto terapeutico si esprime nel rallentamento dei processi di legame delle PG.

Nel caso di sviluppo di varie infiammazioni che compaiono dopo infortuni o interventi chirurgici, questo farmaco allevia rapidamente il dolore che si manifesta durante i movimenti, così come il dolore spontaneo. [ 1 ]

Indicazioni Diclofenac

Viene utilizzato per i seguenti disturbi:

• lesioni reumatiche di natura degenerativa e infiammatoria (artrite reumatoide o reumatoide giovanile, osteoartrite, spondilite anchilosante e spondiloartrite );
• dolore che si sviluppa nella colonna vertebrale;
• malattie reumatiche che colpiscono i tessuti molli extra-articolari;
• attacchi acuti di gotta;
• dolore che si sviluppa dopo un intervento chirurgico o un infortunio, sullo sfondo del quale si osservano gonfiore e infiammazione (ad esempio, dopo procedure ortopediche o odontoiatriche);
• patologie ginecologiche che causano infiammazione e dolore (ad esempio, annessite o dismenorrea primaria);
• come medicinale coadiuvante nelle gravi malattie infiammatorie a carico degli organi ORL, accompagnate da forti dolori (ad esempio otite o faringotonsillite).

Modulo per il rilascio

Il rilascio della sostanza terapeutica avviene in compresse - 10 pezzi all'interno di una piastra alveolare; all'interno di una scatola - 1 o 3 di tali piastre.

Farmacodinamica

Il farmaco inibisce l'aggregazione piastrinica. Riduce inoltre il dolore durante il movimento e a riposo, il gonfiore e la rigidità articolare al mattino; contribuisce a migliorare l'attività funzionale delle articolazioni. [ 2 ]

Farmacocinetica

Il diclofenac Na viene assorbito nel sangue ad alta velocità, raggiungendo i valori plasmatici di Cmax dopo 1-2 ore. La sintesi proteica è del 99%.

Penetra bene nella sinovia e nei tessuti, dove i livelli del farmaco aumentano lentamente; dopo 4 ore raggiunge un livello superiore ai valori plasmatici. L'assunzione di cibo può ridurre la velocità di assorbimento, ma non ne modifica l'entità. Il livello di biodisponibilità è di circa il 5%. [ 3 ]

L'emivita plasmatica è di 1-2 ore; l'emivita sinoviale è di 3-6 ore. Circa il 35% del farmaco viene escreto sotto forma di elementi metabolici con le feci; circa il 65% è coinvolto nei processi metabolici intraepatici e viene escreto attraverso i reni sotto forma di derivati inattivi; circa l'1% viene escreto immodificato.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale, in dosi minime efficaci per il periodo di tempo più breve possibile, al fine di ridurre il rischio di effetti collaterali. Le compresse vengono assunte con o dopo i pasti, con acqua e senza masticarle. La dimensione della dose di Diclofenac e la durata della somministrazione sono stabilite dal medico, tenendo conto del decorso e della natura della malattia, della reazione del paziente e dell'efficacia del farmaco.

La dose iniziale è spesso di 0,1-0,15 g al giorno. Per sintomi lievi e trattamenti a lungo termine, è sufficiente una dose di 75-100 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2-3 assunzioni.

Nel caso della forma primaria di dismenorrea, il dosaggio giornaliero viene scelto individualmente, spesso pari a 0,05-0,15 g. La dose iniziale può essere di 50-100 mg, ma, se necessario, può essere aumentata nell'arco di diversi cicli mestruali fino a un massimo di 0,2 g al giorno. È necessario iniziare a usare il farmaco dopo la comparsa delle prime manifestazioni dolorose e proseguire per diversi giorni, tenendo conto della dinamica di regressione dei segni del disturbo.

La dose massima giornaliera raccomandata del farmaco è di 0,15 g.

• Domanda per i bambini

Le compresse non devono essere utilizzate prima dei 14 anni. Agli adolescenti di età compresa tra 14 e 18 anni viene prescritta una dose di 75-150 mg al giorno, suddivisa in 2-3 somministrazioni.

Utilizzare Diclofenac durante la gravidanza

Il diclofenac non deve essere usato durante la gravidanza. Se il farmaco deve essere assunto durante l'allattamento, è necessario risolvere il problema dell'interruzione dell'allattamento.

Il farmaco ha un effetto negativo sulla fertilità femminile, motivo per cui non è prescritto in caso di pianificazione di una gravidanza. Le donne che hanno problemi di concepimento o che si sottopongono a test di infertilità dovrebbero valutare l'interruzione dell'assunzione del farmaco.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza al principio attivo o ad altri componenti del farmaco;
• forma attiva di ulcera nel tratto gastrointestinale;
• perforazione o sanguinamento nella zona gastrointestinale;
• storia di perforazione o sanguinamento del tratto gastrointestinale causato dall'uso di FANS;
• storia di sanguinamento/ulcera acuto o ricorrente (2+ episodi separati diagnosticati di sanguinamento o ulcerazione);
• infiammazione nella zona intestinale (ad esempio, colite ulcerosa o enterite regionale);
• insufficienza renale/epatica;
• forma grave o congestizia di insufficienza cardiaca;
• IHD in persone con una storia di infarto del miocardio o angina pectoris;
• lesioni cerebrovascolari in soggetti che hanno subito un ictus o hanno avuto episodi di TIA;
• malattie che colpiscono le arterie periferiche;
• per il trattamento del dolore postoperatorio durante l'intervento di bypass aorto-coronarico (o in caso di utilizzo della gittata cardiaca artificiale);
• nello sviluppo di reazioni quali orticaria, attacchi d'asma, polipi nasali, rinite attiva, edema di Quincke e altri segni di allergia in risposta all'uso di FANS;
• malattie del sangue.

Effetti collaterali Diclofenac

Gli effetti collaterali includono:

• disturbi del sistema linfatico ed emopoietico: leucopenia o trombocitopenia, agranulocitosi, anemia (anche aplastica o emolitica);
• disturbi immunitari: aumento della temperatura, edema di Quincke (anche gonfiore del viso), ipersensibilità, sintomi anafilattoidi e anafilattici (inclusi shock e diminuzione della pressione sanguigna);
• problemi mentali: insonnia, disorientamento, incubi, irritabilità, depressione e disturbi psicotici;
• Sintomi correlati alla funzionalità del sistema nervoso: sonnolenza, convulsioni, parestesia, cefalea e affaticamento, nonché vertigini, disturbi del gusto, problemi di memoria e tremori. Inoltre, meningite asettica, astenia, ansia, ictus e confusione, disturbi del flusso ematico cerebrale, disturbi sensoriali e allucinazioni;
• disturbi visivi: problemi alla vista, diplopia, visione offuscata e neurite che colpisce il nervo ottico;
• disturbi del labirinto e dell'udito: tinnito, vertigini e disturbi uditivi;
• problemi al sistema cardiovascolare: palpitazioni, aumento della frequenza respiratoria, astenia, insufficienza cardiaca, dispnea, aumento della frequenza cardiaca, aumento/diminuzione della pressione sanguigna, infarto del miocardio, dolore al petto e vasculite;
• lesioni che interessano gli organi dello sterno, dell'apparato respiratorio e del mediastino: polmonite e asma (inclusa dispnea);
• Disturbi digestivi: diarrea, nausea, perdita di appetito e flatulenza, vomito, bruciore di stomaco, dispepsia, dolore addominale e alterazioni del gusto. Inoltre, si possono verificare gastrite, stitichezza, glossite, anoressia, sanguinamento del tratto gastrointestinale (melena, vomito e diarrea con sangue), colite (anche emorragica, enterite regionale e aggravamento della colite ulcerosa), ulcere del tratto gastrointestinale, che possono portare a perforazione o sanguinamento (talvolta fatale, soprattutto negli anziani). Si possono inoltre sviluppare stomatite (inclusa la sua forma ulcerosa), pancreatite, erosione gastrica, disfunzione esofagea, stenosi intestinale diaframmatica e gastroenteropatia, accompagnate da polisierosite, malassorbimento e maldigestione.
• disfunzione epatobiliare: epatite (anche fulminante), insufficienza epatica e aumento dei livelli delle transaminasi, disfunzione epatica, ittero e necrosi epatica;
• lesioni dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: iperemia, SJS, eruzioni cutanee (papulari, puntate o maculo-orticarioidi), eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, orticaria, alopecia, eruzioni cutanee sotto forma di vescicole, porpora (anche di natura allergica), eczema, dermatite esfoliativa, prurito e segni di fotosensibilità;
• problemi della funzionalità urinaria e renale: ematuria, sindrome nefrosica, insufficienza renale acuta, necrosi papillare renale, proteinuria e nefrite tubulointerstiziale;
• disturbi sistemici: edema;
• Disturbi legati all'apparato riproduttivo: impotenza.

Studi clinici e dati epidemiologici dimostrano che il diclofenac, soprattutto ad alte dosi (0,15 g al giorno) e in caso di uso a lungo termine, può aumentare il rischio di sviluppare tromboembolia arteriosa (ad esempio ictus o infarto del miocardio).

Overdose

L'avvelenamento può causare dolore epigastrico, diarrea, nausea, emorragia gastrointestinale, vomito, disorientamento, mal di testa, agitazione, sonnolenza, vertigini, convulsioni, tinnito o coma. Un sovradosaggio grave può causare danni al fegato e insufficienza renale acuta.

Per trattare l'intossicazione acuta da FANS si utilizzano trattamenti sintomatici e di supporto. Ad esempio, in caso di insufficienza renale, depressione respiratoria, ipotensione, convulsioni e disfunzioni gastrointestinali. Il carbone attivo può essere utilizzato in caso di assunzione di dosi potenzialmente tossiche e, in caso di assunzione di una dose potenzialmente letale, è necessario indurre il vomito ed eseguire una lavanda gastrica.

Interazioni con altri farmaci

L'uso del farmaco insieme a litio o digossina aumenta il livello plasmatico di quest'ultima, motivo per cui è necessario monitorare i livelli sierici di litio e digossina.

Farmaci antipertensivi e diuretici.

La somministrazione del farmaco contemporaneamente ad ACE inibitori o beta-bloccanti può ridurne l'attività ipotensiva a causa del rallentamento del legame con le PG vasodilatatrici. A tale proposito, tale associazione deve essere usata con cautela, soprattutto negli anziani che necessitano di un attento monitoraggio della pressione arteriosa. I pazienti necessitano di un'adeguata idratazione e del monitoraggio della funzionalità renale (soprattutto per quanto riguarda gli ACE inibitori e i diuretici, poiché aumenta la probabilità di nefrotossicità).

Medicinali che possono causare iperkaliemia.

L'associazione con ciclosporina, trimetoprim, diuretici risparmiatori di potassio o tacrolimus può causare un aumento del potassio sierico. Pertanto, le condizioni del paziente devono essere monitorate regolarmente.

Farmaci antitrombotici e anticoagulanti.

L'uso concomitante di diclofenac può aumentare il rischio di emorragia, pertanto è richiesta cautela. Dosi elevate del farmaco possono inibire temporaneamente l'aggregazione piastrinica.

Altri FANS, compresi i corticosteroidi e gli inibitori selettivi della COX-2.

Con tali combinazioni aumenta la probabilità di sviluppare un'ulcera o un sanguinamento nel tratto gastrointestinale, pertanto si dovrebbe evitare l'uso combinato di 2 o più FANS.

Farmaci del gruppo SSRI.

Tali combinazioni aumentano la probabilità di sviluppare emorragie nel tratto gastrointestinale.

Metotrexato.

Il farmaco può inibire la clearance del metotrexato nei tubuli renali, causando un aumento dei suoi indicatori. Il diclofenac deve essere usato con cautela almeno 24 ore prima della somministrazione di metotrexato, poiché ciò può aumentarne il livello ematico e potenziarne l'attività tossica.

Ciclosporina.

L'effetto del farmaco sul legame intrarenale con la PG può potenziare le proprietà nefrotossiche della ciclosporina, motivo per cui il diclofenac deve essere somministrato a dosi ridotte rispetto ai soggetti che non assumono ciclosporina.

Tacrolimus.

L'associazione di tacrolimus e FANS aumenta la probabilità di nefrotossicità, che può essere mediata dalle reazioni antiprostaglandine intrarenali del FANS e dell'inibitore della calcineurina.

Chinoloni antibatterici.

Con questa combinazione possono verificarsi convulsioni (possibilmente in persone con o senza una storia di convulsioni o epilessia). Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si decide di utilizzare i chinoloni in soggetti che già assumono FANS.

Fenitoina.

L'uso del farmaco insieme alla fenitoina richiede un monitoraggio costante dei valori plasmatici di quest'ultima, poiché il suo effetto può essere potenziato.

Colestiramina e colestipolo.

Questi farmaci possono indebolire o ritardare l'assorbimento del diclofenac, pertanto è prescritto almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestiramina/colestipolo.

SG.

La somministrazione di diclofenac con SG può potenziare l'insufficienza cardiaca, aumentare i livelli di glicosidi plasmatici e diminuire i valori SCF.

Mifepristone.

I FANS non devono essere utilizzati entro 8-12 giorni dalla somministrazione di mifepristone, poiché ne indeboliscono l'attività terapeutica.

Sostanze che inibiscono l'azione del CYP2C9.

Quando il farmaco viene utilizzato insieme a tali agenti (ad esempio, voriconazolo), è possibile un aumento significativo dell'esposizione e dei valori plasmatici di Cmax del Diclofenac a causa della soppressione dei processi metabolici di quest'ultimo.

Condizioni di archiviazione

Il diclofenac deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini. Temperatura di conservazione: non superiore a 25 °C.

Data di scadenza

Il diclofenac può essere utilizzato per un periodo di 36 mesi dalla data di fabbricazione del medicinale.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Voltaren, Naklofen e Ortofen con Diclofarm, nonché Diclovit e Dialrapid.