Difetti di adesione dei leucociti

L'adesione tra leucociti ed endotelio, altri leucociti e batteri è necessaria per eseguire le funzioni fagocitiche di base: il passaggio al centro dell'infezione, la comunicazione tra le cellule, la formazione di una reazione infiammatoria. Le principali molecole di adesione includono selectine e integrine. Difetti delle molecole di adesione stesse o proteine coinvolte nella trasmissione del segnale dalle molecole di adesione portano a pronunciati difetti della risposta anti-infettiva dei fagociti. Negli ultimi anni sono stati descritti diversi difetti simili, ma il primo tra quelli descritti in questo gruppo e il più tipico nelle sue manifestazioni cliniche è il difetto di adesione dei leucociti I.

Patogenesi dei difetti di adesione dei leucociti

LAD I è una malattia autosomica recessiva causata da una mutazione del gene della catena comune della famiglia delle integrine beta-2 - CD18. Il gene è chiamato ITGB2 e si trova sul braccio lungo di 21 cromosomi, le integrine sono proteine transmembrana presenti sulla superficie di tutti i leucociti. Sono necessari per una stretta adesione dei leucociti (principalmente neutrofili) all'endotelio e alla loro ulteriore migrazione transendoteliale verso il sito dell'infezione. La mancanza della catena beta delle integrine CD18 porta all'assenza di espressione dell'intero recettore, che si traduce in una migrazione inadeguata dei neutrofili.

Sintomi di difetti di adesione dei leucociti

Ad oggi sono stati descritti oltre 600 casi di malattia. Le infezioni colpiscono principalmente la pelle e le mucose. I pazienti con ascessi pararettali, piodermite, otite, ulcera stomatite, gengivite, paradontite che porta alla perdita dei denti sono noti. Inoltre, i pazienti soffrono di infezioni del tratto respiratorio, meningite asettica, sepsi. La prima manifestazione della malattia è spesso la scomparsa del cordone ombelicale (più di 21 giorni) e l'onfalite. Le infezioni superficiali spesso portano alla necrosi, con una caratteristica caratteristica della malattia è l'assenza di formazione di pus con grave neutrofilia nel sangue periferico. Spesso formate ulcere cicatrizzanti croniche a lungo termine. I principali patogeni sono i batteri di S. Aureus e gram-negativi. Alcuni pazienti hanno gravi lesioni fungine. La frequenza delle infezioni virali non è aumentata.

La gravità delle manifestazioni cliniche è significativamente inferiore nei pazienti con determinate mutazioni missenso, in cui vi è una leggera espressione di CD18 (2,5-10%). Questi pazienti, di regola, vengono diagnosticati più tardi e potrebbero non essere affetti da infezioni potenzialmente letali. Tuttavia, anche in casi lievi, si osservano leucocitosi, scarsa cicatrizzazione delle ferite e grave parodontite.

Nei portatori di mutazione, c'è un'espressione del 50% di CD18, che non è clinicamente evidente.

Diagnosi dei difetti di adesione dei leucociti

Il segno patognomonico della malattia è leucocitosi (15 - 160 x 10 ⁹ / l) al 50-90% dei neutrofili. Nell'esecuzione delle prove funzionali rivelato violazioni della migrazione dei neutrofili (una finestra pelle}, l'adesione dei granulociti alla plastica, vetro, nylon, ecc, e anche notevolmente ridotta fagocitosi complemento dipendente. Altri saggi funzioni neutrofili sono solitamente normali.

Lo studio Floatsitometricheskoe sui neutrofili può rilevare l'assenza o una significativa diminuzione dell'espressione di CD18 e delle molecole associate CD11a, CD11b e CD11c su neutrofili e altri leucociti. Tuttavia, diversi casi di normale espressione di CD18 sono stati descritti con la sua completa disfunzione.

Trattamento dei difetti di adesione dei leucociti

TSCA è la terapia di scelta. Inoltre, i pazienti con sindrome LAD di almeno Tipo I, in una certa misura, sono candidati ideali per il trapianto, poiché le molecole di adesione svolgono un ruolo chiave nel rigetto del trapianto. Di conseguenza, il difetto di queste molecole rende difficile rifiutare il trapianto e ne assicura l'attecchimento. Comprendere l'essenza della LAD ho condotto nei primi anni '90 allo sviluppo della profilassi farmacologica del rifiuto con anticorpi monoclonali (MAT) a LFA1, un metodo che ha mostrato la sua efficacia in pazienti con diverse indicazioni per TSCS. Pertanto, la somministrazione di MAT anti-LFAl porta ad un difetto di adesione artificiale, cioè, in effetti, "emula" la sindrome LAD del paziente, riducendo la probabilità di rigetto. Questo metodo è particolarmente efficace in un gruppo di pazienti con un potenziale di rifiuto alto a priori, ad esempio nella linfogistiosi emofagocitica. Oltre al THSC, uno degli approcci al trattamento dei pazienti con LAD è quello di combattere le infezioni che richiedono una terapia antibiotica precoce e massiva. L'uso della terapia antibatterica proattiva non porta a una significativa riduzione dell'incidenza delle infezioni.

Condurre la terapia genica in due pazienti non ha avuto successo.

Prospettiva

In assenza di TSCA, il 75% dei bambini con LAD grave non sopravvive fino all'età di cinque anni.

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