Dilatrand

Dilatrend è un farmaco che blocca in modo non selettivo l'azione dei recettori β-adrenergici. Inoltre, blocca selettivamente l'attività dei recettori α. Non ha un effetto simpaticomimetico endogeno. Riduce il precarico sistemico del cuore bloccando selettivamente l'attività dei recettori α-adrenergici.

Con il blocco non selettivo dei recettori β-adrenergici, si verifica una soppressione dell'attività renale del RAS (riduzione dell'attività della renina nel plasma), nonché una diminuzione della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e dell'intensità della gittata cardiaca. Bloccando i recettori α, il farmaco mostra una vasodilatazione periferica, che riduce la resistenza vascolare. [ 1 ]

Indicazioni Dilatrand

Viene utilizzato per ridurre la pressione sanguigna elevata (in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antipertensivi) e anche nelle forme croniche di disfunzione cardiovascolare e di angina stabile.

Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato in compresse dal volume di 12,5 o 25 mg; all'interno di una piastra alveolare ci sono 30 di queste compresse.

Farmacodinamica

La combinazione del blocco dell'attività del recettore β e della vasodilatazione porta allo sviluppo dei seguenti effetti: [ 2 ]

• nelle persone affette da cardiopatia coronarica, previene lo sviluppo del dolore e dell'ischemia miocardica;
• nelle persone con valori elevati della pressione sanguigna – riduce questi indicatori;
• Nei soggetti con disfunzione ventricolare sinistra o insufficienza del flusso sanguigno, aiuta a migliorare l'emodinamica, ad aumentare la frazione di eiezione del ventricolo sinistro e a ridurne le dimensioni.

Il farmaco non modifica i processi del metabolismo lipidico. [ 3 ]

Farmacocinetica

I valori di biodisponibilità del farmaco sono del 25%. Il livello di Cmax con somministrazione orale viene registrato dopo 1 ora. Il farmaco è lineare rispetto ai parametri ematici e alla porzione somministrata. Il grado di biodisponibilità non è legato all'assunzione di cibo.

Il dilatrend è un componente altamente lipofilo. Circa il 98-99% della sostanza è sintetizzato con proteine. L'emivita è compresa tra 6 e 10 ore. La velocità di primo passaggio intraepatico è del 60-75%. Il volume di distribuzione è di 2 l/kg. La clearance intraplasmatica è di 590 ml al minuto.

Il metabolismo intraepatico di Dilatrend avviene per glucuronidazione e ossidazione dell'anello fenolico. Durante la dimetilazione e l'idrossilazione dell'anello aromatico, si formano 3 elementi metabolici con attività β-bloccante. In studi preclinici, è stato determinato che l'attività del 4'-idrossifenolo è 13 volte superiore a quella di Dilatrend. Gli indici ematici dei componenti metabolici sono circa dieci volte inferiori a quelli di Dilatrend. I restanti 2 elementi metabolici (idrossicarbazolo) hanno un intenso effetto antiossidante e adrenobloccante. Le loro proprietà antiossidanti sono 30-80 volte superiori a quelle di Dilatrend.

L'eliminazione del farmaco avviene con la bile (e poi con le feci); una piccola parte viene escreta attraverso i reni.

Gli anziani presentano livelli di LS più elevati (50% in più). I livelli di biodisponibilità della sostanza nelle persone con cirrosi epatica sono quattro volte superiori e il livello nel sangue è cinque volte superiore rispetto alle persone senza questo disturbo.

In alcuni pazienti con insufficienza renale (CC - inferiore a ≤20 ml al minuto) e pressione sanguigna elevata, si determina un aumento degli indicatori LS nel sangue (40-55%).

Dosaggio e somministrazione

Dilatrend deve essere assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. In caso di insufficienza cardiovascolare del paziente, il farmaco deve essere assunto con il cibo (per migliorarne l'assorbimento, riducendo così la probabilità di collasso ortostatico).

Per le persone con pressione alta.

Il farmaco deve essere assunto 1-2 volte al giorno. La dose iniziale per un adulto è di 12,5 mg al giorno per i primi 1-2 giorni.

La dose giornaliera di mantenimento è di 25 mg. Se necessario, il dosaggio può essere gradualmente aumentato (con un intervallo minimo di 14 giorni) fino a raggiungere la dose massima giornaliera di 50 mg.

Agli anziani si consiglia inizialmente di somministrare 12,5 mg del farmaco una volta al giorno. In alcuni casi, questo dosaggio può essere utilizzato anche in seguito.

In caso di aumento della pressione sanguigna, non si possono usare più di 50 mg del farmaco al giorno.

Per le persone con angina stabile.

Durante i primi 1-2 giorni, gli adulti assumono 25 mg di farmaco (suddividendo la dose in 2 dosi). La dose di mantenimento giornaliera è di 50 mg (25 mg per 1 dose). È consentito un massimo di 0,1 g di Dilatrend al giorno (per 2 dosi).

Gli anziani assumono inizialmente 12,5 mg una volta al giorno (i primi 1-2 giorni). Successivamente, il paziente passa a una dose di mantenimento (50 mg per 2 dosi). Il dosaggio indicato è il massimo per gli anziani.

Insufficienza cardiovascolare cronica.

Il farmaco viene utilizzato come sostanza ausiliaria in associazione ad ACE inibitori, digitalici, diuretici e vasodilatatori.

Per utilizzare il farmaco, il paziente deve essere in condizioni stabili durante l'ultimo mese prima di passare alla terapia con cardvedilolo. Tra le altre condizioni importanti, si segnalano una frequenza cardiaca non superiore a 50 battiti al minuto e una pressione arteriosa sistolica superiore a 85 mm Hg.

Inizialmente, si assumono 6,25 mg del farmaco una volta al giorno. In assenza di complicazioni, la dose può essere gradualmente aumentata (con una pausa minima di 14 giorni) secondo il seguente schema: da 6,25 mg due volte al giorno a 12,5 mg due volte al giorno, e successivamente a 25 mg due volte al giorno.

Le persone con peso ≤85 kg non possono assumere più di 50 mg di farmaco al giorno (in 2 dosi); le persone con peso ≥85 kg - 0,1 g al giorno (in 2 dosi). In quest'ultimo caso, fatta eccezione per le situazioni di grave insufficienza cardiovascolare, la dose deve essere aumentata sotto la stretta supervisione di un medico.

All'inizio del trattamento, è possibile un peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiovascolare (soprattutto nei soggetti che assumono dosi elevate di diuretici o in caso di malattia grave). In questo caso, non è necessario sospendere la terapia, ma è sufficiente rifiutarsi di aumentarne la dose.

Durante la terapia, le condizioni del paziente devono essere monitorate da un terapista o da un cardiologo. Prima di aumentare la dose del farmaco, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti, valutando peso, funzionalità epatica, frequenza cardiaca, pressione sanguigna e frequenza cardiaca. In caso di comparsa di sintomi di scompenso o di ritardata escrezione di liquidi, è necessario adottare misure sintomatiche (aumento della dose di diuretici). Il dosaggio di Dilatrend non deve essere aumentato (finché le condizioni del paziente non si stabilizzano).

In alcuni casi è necessario ridurre la dose del farmaco o interrompere temporaneamente la terapia (in questo caso si può procedere alla titolazione del dosaggio).

In caso di interruzione temporanea del farmaco, è necessario riprendere l'assunzione con una dose minima (una sola somministrazione di 6,25 mg al giorno). Il dosaggio viene aumentato gradualmente, secondo lo schema sopra indicato.

Bisogna tenere presente che l'uso del farmaco da parte degli anziani deve essere effettuato sotto costante controllo medico, poiché questi soggetti hanno una maggiore sensibilità al Dilatrend.

La somministrazione del farmaco viene sospesa riducendone gradualmente il dosaggio nell'arco di 1-2 settimane.

• Domanda per i bambini

Il carvedilolo non deve essere prescritto in pediatria (soggetti di età inferiore ai 18 anni), poiché sono disponibili solo informazioni limitate sulla sua efficacia medicinale e sicurezza in questo gruppo.

Utilizzare Dilatrand durante la gravidanza

L'uso di Dilatrend è controindicato nelle pazienti in gravidanza o in allattamento.

I test sugli animali non hanno evidenziato alcuna attività teratogena del farmaco, ma non sono stati condotti studi clinici sufficienti per valutare la sicurezza della sua somministrazione a tali pazienti.

Il farmaco può ridurre il livello di circolazione sanguigna all'interno della placenta, con conseguente morte del feto nell'utero o parto prematuro. In caso di assunzione del farmaco, il neonato o il feto possono sviluppare ipoglicemia, bradicardia, ipotermia, insufficienza polmonare e complicazioni cardiorespiratorie.

L'uso del farmaco durante la gravidanza è consentito solo in situazioni in cui il probabile beneficio è superiore al rischio di complicazioni per il feto. Il farmaco assunto dalla donna incinta deve essere interrotto 2-3 giorni prima della data prevista del parto. Se questa condizione non è soddisfatta, è necessario monitorare le condizioni del neonato per i primi 2-3 giorni.

Il farmaco è lipofilo; test su animali hanno dimostrato che la molecola del farmaco e i suoi metaboliti possono essere escreti nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno deve essere evitato durante la terapia.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• insufficienza cardiovascolare in forma scompensata;
• patologie broncopolmonari croniche di natura ostruttiva;
• shock cardiogeno o BA;
• avere un blocco AV di 2-3 stadi;
• bradicardia (frequenza cardiaca ≤50 battiti al minuto);
• grave allergia al principio attivo o ad altri componenti del farmaco;
• SSSU (anche blocco seno-atriale cardiaco);
• angina spontanea;
• feocromocitoma non trattato;
• usare in combinazione con somministrazione vascolare parenterale di verapamil o diltiazem;
• ipotensione grave con valori di pressione sanguigna sistolica inferiori a 85 mm Hg;
• malattia vascolare periferica;
• malassorbimento di glucosio-galattosio, ipolattasia ereditaria e deficit di lattasi di Lapp.

Effetti collaterali Dilatrand

Principali effetti collaterali:

• problemi con i processi emopoietici: trombocitopenia lieve;
• Disturbi metabolici: ipercolesterolemia, glicemia o volemia, ritenzione idrica ed edema periferico. L'iperglicemia è solitamente osservata nei diabetici;
• Disfunzioni del SNC: parestesia, vertigini, sincope, depressione, disturbi del sonno e mal di testa;
• danni agli organi visivi: deterioramento della lacrimazione, disturbi visivi e irritazione della zona oculare;
• sintomi associati al tratto urinario: disfunzione urinaria, edema periferico e insufficienza renale;
• disturbi gastrointestinali: stitichezza, vomito, xerostomia, nausea, dolore addominale, diarrea e aumento dei livelli delle transaminasi;
• problemi della funzione sessuale: impotenza o gonfiore nella zona genitale;
• disturbi del sistema cardiovascolare: disturbo del flusso sanguigno periferico, bradicardia o collasso ortostatico;
• danni alla funzionalità dell'apparato muscolo-scheletrico: dolore agli arti;
• disturbi respiratori: secchezza della mucosa nasale e dispnea (ostruzione) nelle persone con BPCO;
• Problemi a carico dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: prurito, orticaria, esantema allergico e manifestazioni simili a psoriasi e lichen planus. Se il paziente soffre di psoriasi, può manifestare un peggioramento dei sintomi epidermici;
• altro: debolezza sistemica;
• raramente: blocco AV, angina pectoris ed esacerbazione delle manifestazioni di patologie a carico dei vasi periferici (claudicatio intermittens, morbo di Raynaud, ecc.).

L'uso di Dilatrend può portare allo sviluppo di una forma latente di diabete mellito o al peggioramento del diabete esistente, nonché a un controllo insufficiente dei livelli sierici di glucosio.

In caso di titolazione del farmaco, la funzione contrattile del miocardio può indebolirsi (raramente).

Overdose

In caso di avvelenamento con Dilatrend sono possibili lo sviluppo di insufficienza cardiaca, bradicardia, vomito, grave ipotensione, spasmo bronchiale, disturbi respiratori, shock cardiogeno e convulsioni, nonché arresto cardiaco e perdita di coscienza.

Durante la terapia, è necessario monitorare il funzionamento degli apparati vitali. Le persone con avvelenamento devono essere ricoverate in terapia intensiva (se necessario).

Azioni di supporto:

• per prevenire la bradicardia grave – somministrare 0,5-2 mg di atropina per via endovenosa;
• per mantenere la funzionalità cardiovascolare – uso di glucagone (con metodo jet endovenoso 1-10 mg, e poi infusione endovenosa 2-5 mg all’ora).

Vengono utilizzati anche simpaticomimetici: dobutamina, isoprenalina o adrenalina. La dimensione della dose viene scelta tenendo conto del peso del paziente.

In caso di bradicardia refrattaria, oltre all'assunzione di farmaci, si esegue la stimolazione elettrica cardiaca.

Per prevenire lo spasmo bronchiale, i farmaci β-simpaticomimetici vengono somministrati tramite infusione endovenosa o inalazione; inoltre, l'aminofillina può essere utilizzata per via endovenosa.

Per interrompere le convulsioni, il diazepam deve essere somministrato per via endovenosa (a bassa velocità).

L'emodialisi non sarà efficace perché il Dilatrend viene sintetizzato ad alta velocità con le proteine del sangue.

Nei casi gravi di intossicazione, le procedure di supporto vengono eseguite a lungo termine, poiché la ridistribuzione e l'escrezione del farmaco rallentano. La durata del trattamento è determinata dalle condizioni del paziente (viene eseguito fino alla stabilizzazione).

Interazioni con altri farmaci

Agenti antiaritmici e antagonisti del Ca.

La somministrazione con diltiazem, amiodarone o verapamil causa ipotensione e bradicardia. I pazienti che assumono queste combinazioni devono sottoporsi a monitoraggio della pressione arteriosa ed esecuzione di un ECG.

L'effetto sinergico che si sviluppa quando si usa Dilatrend con antagonisti del Ca può portare a un disturbo della conduzione AV cardiaca, che causa scompenso.

È necessario un attento monitoraggio dei pazienti che assumono il farmaco in associazione con antiaritmici di sottotipo I o amiodarone. Sono stati segnalati casi di bradicardia e fibrillazione ventricolare, nonché arresto cardiaco, nella fase iniziale del trattamento con Dilatrend in pazienti che assumono amiodarone.

Con l'uso parenterale di farmaci antiaritmici si può osservare insufficienza cardiovascolare (farmaci antiaritmici dei sottotipi Ia o Ic).

È stata segnalata bradicardia con l'associazione del farmaco con reserpina, guanfacina, metildopa, guanetidina o MAO-inibitori (esclusi gli MAO-B). La frequenza cardiaca deve essere monitorata con tali regimi d'uso.

Il farmaco non deve essere somministrato insieme alle diidropiridine, poiché ciò può provocare insufficienza cardiovascolare e grave ipotensione.

I nitrati provocano una diminuzione della pressione sanguigna se assunti insieme ai farmaci.

La somministrazione concomitante del farmaco e digossina porta a un aumento dei valori di equilibrio di digossina e digitossina (del 16 e del 13%). È necessario monitorare i livelli ematici di digossina all'inizio della terapia e al termine della selezione della dose di mantenimento.

Il farmaco potenzia l'attività antipertensiva di farmaci appartenenti ad altre categorie farmacologiche (barbiturici, vasodilatatori, fenotiazine, nonché triciclici, alcol e antagonisti dei recettori α1).

L'associazione di farmaci e ciclosporina richiede il monitoraggio dei livelli ematici di quest'ultima, perché potrebbero aumentare.

Agenti antidiabetici, compresa l'insulina.

Il farmaco è in grado di neutralizzare le manifestazioni dell'ipoglicemia; l'attività dell'insulina e dei farmaci ipoglicemizzanti può essere potenziata durante l'uso del farmaco, motivo per cui è necessario monitorare costantemente i livelli di glucosio nel siero in queste persone.

Quando si utilizza un trattamento in combinazione con la clonidina e si rende necessario sospendere entrambi i farmaci, interrompere prima la somministrazione di Dilatrend e poi ridurre gradualmente la dose di clonidina.

Se è necessaria l'anestesia per inalazione, è necessario tenere conto delle interazioni inotrope e antipertensive negative tra anestetici e farmaco.

L'effetto terapeutico dei farmaci risulta indebolito se associati a sostanze che trattengono Na e liquidi nell'organismo (corticosteroidi, analgesici antinfiammatori ed estrogeni).

Le persone che assumono cimetidina, eritromicina, ketoconazolo con barbiturici, verapamil e fluoxetina con aloperidolo o rifampicina (sostanze che inducono o inibiscono l'azione degli enzimi dell'emoproteina P450) devono essere sottoposte al controllo di un medico, poiché il livello del farmaco può aumentare (con l'introduzione di inibitori) o diminuire (con l'uso di induttori).

L'associazione con l'ergotamina determina un significativo effetto vasocostrittore.

La combinazione con sostanze che inducono il blocco neuromuscolare provoca il potenziamento degli impulsi neuromuscolari.

L'uso concomitante con simpaticomimetici (agonisti α- o β-adrenergici) aumenta la probabilità di aumento della pressione sanguigna o di sviluppo di bradicardia grave.

Condizioni di archiviazione

Dilatrend deve essere conservato in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini piccoli. Le temperature indicate sono comprese tra 15 e 25 °C.

Data di scadenza

Dilatrend può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi dalla data di produzione della sostanza terapeutica.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Coriol e Akridilol con Corvasan, nonché Dilatrend.

Recensioni

Dilatrend riceve ottime recensioni dai professionisti medici: è considerato piuttosto efficace nel trattamento dell'insufficienza cardiaca, così come nel controllo della conduzione AV e della fibrillazione atriale. Inoltre, riceve ottime recensioni come trattamento per l'ipertensione, il che ne aumenta il valore medicinale.