Disgenesia cerebrale

Problemi neurologici comuni nei bambini sono patologie la cui comparsa è dovuta a uno sviluppo cerebrale intrauterino anomalo. Tali disturbi sono chiamati "disgenesia cerebrale"; si tratta di condizioni multifattoriali che spesso non presentano un quadro clinico pronunciato. Nella maggior parte dei casi, i genitori si rivolgono al medico lamentando difficoltà di apprendimento, convulsioni, distrazione motoria e deviazioni comportamentali nel bambino. La disgenesia cerebrale viene riconosciuta solo durante una TAC o una risonanza magnetica nucleare. In generale, i meccanismi di sviluppo del disturbo non sono stati sufficientemente studiati.

Epidemiologia

I difetti nello sviluppo cerebrale rappresentano circa il 20% di tutti i difetti dello sviluppo. Secondo gli esperti, l'incidenza di malattie congenite del sistema nervoso centrale varia da 1 a 2 casi ogni 1.000 neonati. [ 1 ], [ 2 ]

Tra le anomalie congenite dello sviluppo cerebrale, uno dei primi posti è occupato dalla disgenesia corticale, che diventa la causa principale della sindrome epilettica infantile. In generale, le anomalie congenite cerebrali vengono rilevate in circa il 30% dei casi di disgenesia diagnosticati in età infantile.

La disgenesia corticale si osserva nel 25-40% dei pazienti con difetti dello sviluppo cerebrale ed è spesso accompagnata da sindrome epilettica o altri tipi di epilessia sintomatica.

Tra le anomalie congenite del cervello, la disgenesia corticale è un'anomalia osservata abbastanza spesso, il che è dovuto all'ampio utilizzo pratico della diagnostica per immagini neurologica, in particolare neurosonografia, risonanza magnetica, tomografia computerizzata.

Le cause disgenesia cerebrale

Le cause più evidenti della disgenesia cerebrale sono considerate:

• sviluppo intrauterino alterato del sistema nervoso (nella fase di sviluppo);
• danni al sistema nervoso nella fase dell'embriogenesi precoce dovuti a mutazioni genetiche, malattie infettive della madre durante la gravidanza, esposizione a radiazioni, lesioni traumatiche, esposizione del feto ad agenti chimici e tossine.

Tra le infezioni che hanno un effetto dannoso sul sistema nervoso del feto vanno menzionate in particolare la rosolia, la toxoplasmosi, l'epatite virale e l'infezione da citomegalovirus.

Nella maggior parte dei casi, lo sviluppo intrauterino anomalo è causato dall'impatto negativo di fattori sfavorevoli sul corpo della madre e del bambino, che hanno un effetto teratogeno. Le cause esogene della disgenesia possono includere:

• radiazioni radioattive;
• influenza degli agenti chimici;
• temperatura elevata;
• esposizione a correnti ad alta frequenza;
• condizioni ambientali insoddisfacenti, che favoriscono l'ingresso di prodotti tossici nel corpo della donna.

Inoltre, alcuni farmaci e agenti ormonali che la futura mamma potrebbe assumere senza essere a conoscenza della gravidanza possono avere un effetto teratogeno. Esistono prove che molti farmaci penetrano facilmente nella placenta e finiscono nel sistema circolatorio del bambino. Non solo le sostanze potenti, ma anche i farmaci comuni in dosi elevate e persino i complessi multivitaminici possono essere pericolosi. [ 3 ]

Anche disturbi metabolici, infezioni virali e di altro tipo, comprese quelle con decorso asintomatico latente, possono provocare disturbi dello sviluppo intrauterino come la disgenesia. I seguenti sono considerati particolarmente pericolosi:

• ipertiroidismo;
• disturbi metabolici;
• diabete mellito;
• sifilide;
• infezione da citomegalovirus;
• rosolia;
• listeriosi;
• toxoplasmosi.

La vita di una donna incinta ha un impatto estremamente negativo sul corso della gravidanza e sulla salute del nascituro. Gli effetti teratogeni sono causati da:

• consumo di alcol;
• fumo;
• dipendenza.

Fattori di rischio

I seguenti sono considerati fattori predisponenti per lo sviluppo della disgenesia cerebrale:

• predisposizione ereditaria (casi correlati all'insorgenza della patologia, per trasmissione ereditaria di tipo autosomico o legata al cromosoma X);
• mutazione spontanea;
• riarrangiamento cromosomico;
• infezioni intrauterine (principalmente di origine virale) o lesioni traumatiche;
• l'influenza di intossicazioni, farmaci, sostanze chimiche durante la fase di sviluppo intrauterino;
• sindrome alcolica fatale causata dall'alcolismo materno durante la gravidanza;
• carenza acuta di nutrienti nel feto;
• gravi disturbi metabolici nella futura mamma.

Attualmente, gli scienziati non sono in grado di identificare una causa principale della disgenesia cerebrale, quindi è necessario valutare i fattori di rischio esistenti. [ 4 ]

Patogenesi

Lo sviluppo del cervello umano inizia nella fase intrauterina e prosegue attivamente dopo la nascita. Secondo gli esperti, l'emisfero cerebrale destro è responsabile del pensiero figurativo e creativo, della coordinazione motoria, dell'equilibrio, della ricettività spaziale, visiva e cinestesica. L'emisfero cerebrale sinistro determina le capacità matematiche, simboliche, logiche, linguistiche e analitiche, assicura la ricezione delle informazioni uditive, la definizione degli obiettivi e la definizione degli schemi. Un singolo cervello è il frutto del lavoro di due emisferi, strettamente interconnessi tra loro dal sistema neurofibroso (corpo calloso).

Il corpo calloso è situato tra gli emisferi cerebrali, nella regione occipito-parietale. Comprende 200 milioni di fibre nervose e garantisce il coordinamento del lavoro cerebrale e il trasferimento di informazioni tra gli emisferi. In caso di un disturbo come la disgenesia cerebrale, le funzioni cognitive di una persona ne risentono. In caso di conduzione scorretta attraverso il corpo calloso, l'emisfero dominante subisce un carico maggiore, mentre l'altro rimane praticamente inattivo. La connessione tra le due "metà" cerebrali si perde. Di conseguenza, l'orientamento spaziale ne risente, si verifica uno squilibrio, il paziente non riesce a percepire correttamente il proprio corpo e a reagire emotivamente in modo adeguato. La funzione percettiva degli arti anteriori è compromessa. [ 5 ]

I bambini con disgenesia cerebrale spesso non gattonano e hanno difficoltà a camminare, leggere e scrivere. Le informazioni vengono percepite principalmente attraverso l'udito e la vista. In assenza di trattamento e riabilitazione medica, questi pazienti sviluppano successivamente molti problemi legati allo sviluppo generale e all'apprendimento. [ 6 ]

Sintomi disgenesia cerebrale

I sintomi clinici si manifestano in modo diverso in tutti i pazienti, quindi la diagnosi viene eseguita in momenti diversi. Ad esempio, forme gravi di disgenesia cerebrale vengono rilevate nella prima infanzia, mentre negli adulti il disturbo può essere latente e diagnosticato casualmente.

I bambini con disgenesia cerebrale nel periodo neonatale possono avere un aspetto normale e abbastanza sano, e gli indicatori di sviluppo coincidono con quelli normali fino all'età di tre mesi. A partire dai 3 mesi, possono comparire i primi segni patologici sotto forma di crisi epilettiche, spasmi infantili, ecc.

Il quadro clinico può essere rappresentato dai seguenti segni:

• disturbo della formazione e del successivo sviluppo del corpo calloso;
• dilatazione cistica della cavità ventricolare cerebrale, anomalia del mantello cerebrale;
• idrocefalo;
• atrofia dei nervi ottico e uditivo;
• microencefalia;
• processi tumorali (comprese le cisti) nella zona degli emisferi cerebrali;
• formazione incompleta delle convoluzioni;
• sviluppo sessuale precoce;
• malformazione della colonna vertebrale (spina bifida, mancata fusione dell'arco vertebrale);
• Sindrome di Aicardi (encefalopatia mioclonica precoce);
• lipomi;
• vari tipi di patologie dell'apparato digerente;
• sviluppo psicomotorio ritardato;
• ritardo intellettivo e fisico;
• disturbi della coordinazione;
• difetti di altri organi, compreso il sistema muscolo-scheletrico;
• diminuzione del tono muscolare.

Nei casi relativamente lievi di disgenesia, con sviluppo mentale e motorio normale, si possono osservare segni di alterazione dello scambio di informazioni tra gli emisferi cerebrali. [ 7 ]

Primi segni

La disgenesia cerebrale nei neonati viene spesso rilevata dopo i tre mesi di vita, sebbene sia possibile diagnosticare la patologia anche durante lo sviluppo intrauterino. I primi segni di un malfunzionamento nei neonati sono solitamente i seguenti:

• comparsa di convulsioni, spasmi infantili;
• convulsioni;
• indebolimento delle urla;
• problemi di vista, olfatto e/o tatto;
• disturbi della comunicazione; [ 8 ]
• segni di ipotonia muscolare (diminuzione dell'attività riflessa, salivazione profusa, inibizione dello sviluppo fisico, debole attività motoria, compromissione della funzione di presa).

Nelle persone anziane, la disgenesia è caratterizzata da deterioramento della memoria uditiva e visiva, compromissione della coordinazione motoria e della termoregolazione (ipotermia).

Gli spasmi infantili sono improvvisi movimenti convulsivi di flessione-estensione degli arti. L'ipotonia muscolare è caratterizzata da una riduzione del tono muscolare (che può essere associata a perdita di forza muscolare).

Più comuni sono le forme non sindromiche di disgenesia, che rimangono asintomatiche per lungo tempo e vengono rilevate quasi casualmente, ad esempio durante la diagnosi di ritardo mentale, crisi convulsive o ipertrofia cranica. La macrocefalia è in parte dovuta alla presenza di formazioni cistiche giganti situate posteriormente al terzo ventricolo. Meno frequentemente, si possono osservare disturbi endocrinologici.

Le forme sindromiche di disgenesia cerebrale sono le seguenti:

• Sindrome di Aicardi - si manifesta prevalentemente nelle bambine ed è caratterizzata da spasmi infantili, lacune coroidali specifiche e difetti vertebro-costali. L'esito della patologia è spesso sfavorevole: i pazienti continuano ad avere crisi convulsive e manifestano un grave ritardo mentale.
• Sindrome familiare con patologia genitale che può manifestarsi come microcefalia e altri difetti del sistema nervoso centrale.
• La sindrome di Andermann è caratterizzata da danni al sistema nervoso periferico associati a disgenesia cerebrale (o ipotrofia).
• Sindrome di iperidrosi e ipotermia periodica (sindrome di Shapiro inversa).

Disgenesia del corpo calloso

La disgenesia è una patologia congenita del cervello, che inizia a svilupparsi nella fase prenatale sotto l'influenza di vari fattori. La disgenesia secondaria del corpo calloso è considerata una distruzione secondaria del setto pellucido: tale difetto può essere visualizzato in proiezione coronale durante la neurosonografia. Molte patologie sono associate alla disgenesia del setto pellucido, tra cui la stenosi dell'acquedotto su uno sfondo di idrocefalo secondario, l'agenesia del corpo calloso, l'anomalia di Chiari II, il difetto di migrazione e la displasia setto-ottica. Nella displasia setto-ottica si osservano disgenesia del setto pellucido e ipoplasia dei canali ottici, delle fibre nervose e del chiasma. La maggior parte dei pazienti con tale patologia soffre inoltre di disturbi del sistema ipofisi-ipotalamico. [ 9 ]

La disgenesia del corpo calloso in un bambino colpisce i plessi nervosi che collegano i due emisferi cerebrali, in particolare il corpo calloso, che ha una forma appiattita ed è situato sotto la corteccia cerebrale. La malattia può avere diversi gradi di gravità:

1. Si osserva un lieve grado di disgenesia, con conservazione delle capacità intellettive e dell'attività motoria. Si riscontrano solo disturbi nella trasmissione degli impulsi tra gli emisferi.
2. Il grado complesso è accompagnato non solo da segni generali di disgenesia, ma anche da altre anomalie dello sviluppo cerebrale. Si riscontrano marcate carenze nelle connessioni neurali, convulsioni e un'evidente inibizione dello sviluppo mentale.

Complicazioni e conseguenze

Gli esiti delle anomalie cerebrali congenite possono essere suddivisi in tre opzioni:

1. Guarigione pressoché completa, senza danni visibili e ritorno del paziente alle normali attività della vita.
2. Effetti residui che non minacciano la vita del paziente, ma limitano in una certa misura le sue attività quotidiane e sociali.
3. Disturbi gravi, disabilità intellettive significative.

La gravità delle conseguenze della disgenesia dipende dal volume dei cambiamenti patologici nel cervello, nonché dalla causa che ha provocato tale patologia. La diagnosi tempestiva e l'adeguatezza del trattamento sono di grande importanza. [ 10 ]

In generale, molti pazienti affetti da disgenesia cerebrale presentano disabilità intellettive moderate o gravi e ritardo fisico.

Diagnostica disgenesia cerebrale

Nei casi gravi di disgenesia cerebrale, la diagnosi può essere effettuata già durante un esame visivo del neonato. Ulteriori esami possono essere prescritti per l'ipotonia muscolare nel periodo neonatale, per la comparsa di convulsioni e per il ritardo mentale.

I metodi diagnostici più comuni includono:

• screening ed ecografia ostetrica durante la gravidanza;
• neurosonografia attraverso la zona della fontanella nei primi 12-18 mesi di vita del bambino;
• elettroencefalografia con eventuale videomonitoraggio;
• risonanza magnetica per immagini. [ 11 ]

Per identificare disturbi associati a disgenesia e patologie somatiche, viene eseguita un'ecografia di reni, cuore e organi addominali. Potrebbe essere necessaria anche una consulenza genetica. Gli esami di laboratorio vengono eseguiti nell'ambito di una valutazione generale delle condizioni corporee: vengono eseguiti esami generali del sangue e delle urine e, meno frequentemente, l'esame del liquido cerebrospinale.

La diagnostica strumentale in età infantile, durante il periodo di fontanelle aperte, è spesso rappresentata dalla neurosonografia, una procedura accessibile, mobile, sicura e informativa. La neurosonografia può essere utilizzata sia per lesioni cerebrali congenite che infettive, neuroplastiche o traumatiche. [ 12 ]

Diagnosi differenziale

Nella diagnosi di disgenesia cerebrale nel periodo neonatale, è necessario differenziare le seguenti condizioni patologiche:

• difetti di chiusura, cefalocele, meningocele, mielomeningocele;
• Malformazione di Chiari;
• anomalie cerebellari, disturbi dell'induzione ventrale;
• Malformazione di Dandy-Walker;
• displasia e ipoplasia cerebellare; [ 13 ]
• ipoplasia e aplasia del corpo calloso; [ 14 ]
• oloprosencefalia;
• difetti di migrazione, eterotopia, lissencefalia, polimicrogiria, schizencefalia;
• proliferazione e differenziazione neuronale;
• stenosi dell'acquedotto;
• facomatosi (sindrome di Sturge-Weber);
• malformazioni vascolari.

Trattamento disgenesia cerebrale

La medicina non è in grado di curare completamente la disgenesia cerebrale. I medici prescrivono trattamenti per correggere il funzionamento del sistema nervoso centrale, eliminare i sintomi patologici e normalizzare l'attività intellettuale dei pazienti. Il regime terapeutico viene selezionato individualmente per ciascun paziente, tenendo conto della gravità della patologia.

Per alleviare la condizione, vengono prescritti i seguenti farmaci:

• Il fenobarbitale aiuta a ridurre la frequenza degli spasmi infantili. Viene spesso prescritto ai bambini in un dosaggio di 50 mg al giorno e agli adulti in un dosaggio di 200 mg al giorno.
• Le benzodiazepine rallentano le reazioni psicomotorie e riducono la frequenza delle crisi convulsive. Il diazepam, a una dose iniziale di 5-10 mg, corregge i disturbi comportamentali e ha un effetto miorilassante.
• I corticosteroidi eliminano anche le crisi epilettiche complesse, ma richiedono un'attenta selezione del dosaggio e una graduale sospensione del farmaco. Gli effetti collaterali si verificano principalmente in concomitanza con l'uso prolungato di tali farmaci e possono manifestarsi con la comparsa di disturbi elettrolitici, iperglicemia, ridotta tolleranza al glucosio, osteoporosi, ipertensione, ecc.
• I farmaci neurolettici vengono utilizzati per prevenire i disturbi mentali, ma il trattamento con tali farmaci deve essere effettuato con cautela, poiché in alcuni casi i neurolettici possono contribuire ad aumentare la frequenza delle crisi convulsive.
• I nootropi normalizzano le funzioni cerebrali. Il farmaco nootropico a base di acido hopantenico Pantogam è particolarmente diffuso: il suo utilizzo come parte di un regime terapeutico correttivo neurometabolico contribuisce a migliorare la salute psicosomatica e a ottimizzare la qualità della vita dei bambini con disgenesia cerebrale. I neuropeptidi ottimizzano le connessioni neurali e sono ampiamente utilizzati in neuropediatria come mezzo efficace e sicuro per migliorare le funzioni mentali e motorie dei pazienti.

Oltre alla terapia farmacologica, potrebbe essere prescritto un intervento chirurgico.

Trattamento chirurgico

In caso di disgenesia cerebrale, è necessaria l'assistenza di un chirurgo per stimolare il nervo vago. A questo scopo viene utilizzato uno speciale stimolatore vago, costituito da un generatore di impulsi e una batteria, nonché da un cavo di collegamento con elettrodi in platino. Il generatore viene impiantato nella zona succlavia sinistra, mentre gli elettrodi vengono fissati nella zona del collo, vicino al nervo vago sinistro (X nervo cranico).

L'impianto viene eseguito in anestesia generale e la procedura dura circa 60-90 minuti. Durante l'operazione, vengono praticate due incisioni nell'ascella sinistra e nella zona del collo per il corretto posizionamento del generatore di impulsi e degli elettrodi. La funzionalità dell'impianto viene verificata direttamente durante la procedura. Dopo l'operazione, il paziente rimane in ospedale per diversi giorni.

Cosa offre questo tipo di trattamento per la disgenesia? Blocca la comparsa di crisi convulsive, migliora la concentrazione e l'umore e aumenta la qualità della vita. Questi effetti sono particolarmente evidenti nei pazienti che hanno già assunto farmaci, in particolare antiepilettici.

L'intervento chirurgico viene utilizzato nei casi in cui altri metodi terapeutici non portano al risultato necessario e la patologia della disgenesia cerebrale stessa minaccia complicazioni negli organi vitali. [ 15 ]

Prevenzione

Le misure preventive dovrebbero essere adottate nella fase di preparazione alla gravidanza e al concepimento previsto. Il principale tipo di prevenzione della disgenesia include i seguenti punti:

• Ottimizzazione dell'alimentazione della donna durante tutto il periodo riproduttivo, assunzione regolare di componenti vitaminici e minerali sotto forma di speciali integratori alimentari da farmacia o ampliando e arricchendo la dieta.
• Eliminazione del consumo di cibi non sani e di alcol.
• Prevenzione del diabete mellito durante la preparazione alla gravidanza e durante la gestazione, prevenendo lo sviluppo dell'obesità.
• Prevenzione di intossicazioni ed effetti nocivi (metalli pesanti, pesticidi, alcuni farmaci, raggi X). L'assunzione di qualsiasi farmaco da parte di una donna deve essere il più giustificata possibile.
• Prevenzione dello sviluppo di infezioni, vaccinazione precoce contro la rosolia (se la donna non è stata vaccinata o non ha avuto la rosolia durante l'infanzia).

Previsione

Se la disgenesia cerebrale non si associa ad altri disturbi dello sviluppo, la prognosi può essere definita favorevole. Oltre l'80% dei pazienti pediatrici non presenta praticamente conseguenze gravi della malattia o sviluppa disturbi neurologici borderline.

È importante comprendere che il principale pericolo della disgenesia è che il bambino venga privato dell'opportunità di consolidare le competenze e le capacità acquisite, dovendo spesso imparare molto di nuovo. Il paziente deve tornare costantemente a cicli di trattamento di mantenimento, il che è particolarmente importante in un contesto di crescente carico cerebrale con l'età. La necessità di una terapia regolare persiste almeno fino ai 14 anni, fino alla formazione definitiva delle connessioni interemisferiche. Inoltre, non è possibile accelerare questo processo, poiché le conseguenze di tale "accelerazione" possono essere imprevedibili.

Non è possibile fornire una prognosi più accurata per la malattia: la disgenesia cerebrale è un fenomeno relativamente raro e non è ancora stata studiata a sufficienza.