Displasie ectodermiche: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La displasia ectodermica è un gruppo di malattie ereditarie causate da uno sviluppo anomalo dell'ectoderma, associato a varie alterazioni dell'epidermide e degli annessi cutanei.

Le cause e la patogenesi della displasia ectodermica non sono state ancora completamente stabilite. Attualmente, in letteratura sono state descritte diverse decine di dermatosi di origine ectodermica. È generalmente accettato che le due forme classiche siano le seguenti: anidrotica e idrotica. La forma anidrotica è spesso ereditata con modalità recessiva legata al cromosoma X, meno frequentemente con modalità autosomica recessiva. Sono stati descritti casi familiari della malattia. La forma idrotica della displasia ectodermica è ereditata con modalità autosomica dominante. Alcuni scienziati ritengono che, sotto l'influenza di raggi X, infezioni virali e composti chimici, possa verificarsi una violazione dei legami disolfuro nella frazione di matrice L-cheratina.

Sintomi della displasia ectodermica. Entrambe le forme di displasia ectodermica si sviluppano subito dopo la nascita o nella prima infanzia, con il quadro clinico completo che si delinea entro la pubertà.

La displasia ectodermica anidrotica (sindrome di Christ-Siemens) è una malattia eterogenea, nella maggior parte dei casi ereditaria recessiva, legata al cromosoma X, localizzazione genica Xql2-ql3. Il quadro clinico completo, inclusi i segni basilari come anidrosi, ipotricosi e ipodonzia, si osserva, con rare eccezioni, solo negli uomini.

La forma anidrotica della displasia ectodermica si manifesta prevalentemente nei maschi. I segni caratteristici sono la seguente triade: ipo- o anidrosi, ipotricosi, ipodontia. Inizialmente, i pazienti presentano una termoregolazione alterata a causa di ipo- o aplasia delle ghiandole sudoripare. I pazienti con la forma anidrotica soffrono di ipertermia, che può avere gravi conseguenze se non vengono diagnosticati. Si osserva una riduzione o l'assenza di sudorazione su tutta la pelle, ad eccezione della localizzazione delle ghiandole apocrine, dove può essere più o meno presente. All'esame obiettivo, si notano una marcata secchezza e un assottigliamento della pelle. Alcuni pazienti presentano desquamazione ittiosiforme, ipercheratosi follicolare e cheratoderma appena percettibile dei palmi delle mani e delle piante dei piedi. Congiuntivite, laringite, faringite, rinite e stomatite si sviluppano a causa della secchezza. Ciglia e sopracciglia sono rade, non ci sono peli nella zona pubica e sotto le ascelle. I peli vellus di solito non sono interessati. L'aspetto dei pazienti è caratteristico: espressione stanca e senile, bassa statura, cranio grande e squadrato con tubercoli frontali prominenti, mento massiccio, arcate sopracciliari, zigomi alti e larghi, guance infossate, labbra sporgenti, orecchie grandi e sporgenti (orecchie da satiro), naso a sella, diradamento dei capelli fino all'alopecia. I denti erompono tardi, rimangono a lungo nella fase di latte, c'è una grande distanza tra gli incisivi superiori, possono essere incompleti o addirittura completamente assenti, spesso deformi. Lo sviluppo mentale nella maggior parte dei pazienti è normale, a volte si rivelano segni di calo dell'intelligenza, perdita dell'udito, suscettibilità alle infezioni. Nelle donne, la malattia si manifesta in forma lieve sotto forma di lievi anomalie dentali, disturbi focali della sudorazione, scarso sviluppo delle ghiandole mammarie.

La displasia ectodermica idrotica (sindrome di Clouston) è ereditaria con modalità autosomica dominante ed è caratterizzata da due sintomi principali: ipotricosi e anomalie ungueali. Si ritiene che il difetto biochimico sia dovuto a una diminuzione del numero di ponti disolfuro nella frazione di matrice α-cheratinica.

Nella displasia idrotica ectodermica, i segni principali sono la distrofia ungueale e l'ipotricosi, e, in misura minore, la cheratosi palmoplantare e i disturbi della pigmentazione. La sudorazione di solito non è compromessa. Le alterazioni ungueali sono il segno principale, più frequente e talvolta unico della malattia. Le lamine ungueali crescono lentamente, sono ispessite, fragili, si spezzano facilmente, di colore marrone, deformi e atrofizzate in alcuni punti. I bordi delle unghie sono come corrosi, spaccati e striati longitudinalmente. Può verificarsi onicolisi.

I capelli sono sottili, secchi, si spezzano facilmente, si assottigliano, a volte fino all'alopecia totale. Si possono osservare capelli attorcigliati, fragili, con nodi, doppie punte, perdita di sopracciglia e ciglia, rade peluria sotto le ascelle e sul pube. Sono presenti focolai di ipopigmentazione e depigmentazione, talvolta simili a chiazze vitiliginee. Si riscontra un ispessimento delle falangi terminali, mentre le alterazioni dei denti sono generalmente assenti o insignificanti. Con l'età, il fenomeno della xratodermia si intensifica.

Istopatologia. Nella forma anidrotica della displasia, si osserva l'assenza delle ghiandole sudoripare, la normale struttura dei follicoli piliferi e delle ghiandole sebacee. Nella displasia idrotica, si osserva ipoplasia dei peli e delle ghiandole sebacee.

Patomorfologia. L'esame istologico rivela un assottigliamento dell'epidermide, ipercheratosi con formazione di tappi corneali all'imbocco dei follicoli piliferi, ipoplasia dei follicoli piliferi e delle ghiandole sebacee. Nella forma anidrotica, le ghiandole sudoripare sono assenti, mentre nella forma idrotica sono entro i limiti della norma. Tuttavia, i segni di sudorazione che compaiono durante il trattamento con tigazone in pazienti con displasia ectodermica anidrotica indicano che il numero di ghiandole sudoripare è solo ridotto e/o funzionalmente difettoso (osservazioni proprie). Le alterazioni dei capelli in entrambi i tipi di displasia ectodermica sono simili. Sono contorti e modificati a seconda del tipo di tricorressi nodulare. Spesso, i fusti dei capelli hanno un diametro inferiore al normale, si nota asimmetria dei follicoli piliferi e proliferazione delle cellule della guaina radicale esterna. Tra le cellule proliferanti, ci sono cellule discheratotiche; si nota una nuova formazione di follicoli piliferi dalle cellule della guaina radicale esterna. La guaina interna della radice è ispessita e deformata. La microscopia elettronica a scansione ha rivelato una diminuzione del diametro del fusto del capello, un cambiamento nella sua forma da rotonda a compatta; le squame della cuticola sono atrofiche o assenti. L'esfoliazione delle cellule della cuticola è più evidente verso la sommità del capello. Il midollo del capello ha una struttura fibrosa grossolana. Le anomalie della cheratinizzazione sono probabilmente causate da un cambiamento genetico nella sequenza amminoacidica delle proteine della corteccia e del midollo del capello, che porta a un'interruzione nell'ossidazione dei gruppi tiolici tra i polipeptidi dei filamenti della corteccia del capello.

La diagnosi differenziale deve essere effettuata con progeria, sifilide congenita, pachionichia congenita.

Il trattamento della displasia ectodermica è sintomatico. È necessario proteggere i pazienti affetti dalla forma anidrotica dal surriscaldamento.

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