Distrofia epatocerebrale

La malattia di Wilson-Konovalov, o distrofia epatocerebrale, è una patologia ereditaria in cui si osservano danni al fegato e al sistema nervoso. La malattia è ereditata con modalità autosomica recessiva, con il gene patogeno localizzato nel braccio q del tredicesimo cromosoma.

Il disturbo del metabolismo del rame gioca un ruolo fondamentale nell'eziologia della malattia. Il rame si accumula in quantità eccessive nel tessuto epatico, nel cervello, nel sistema urinario e nella cornea. Il tasso di incidenza è di 0,3:10.000.

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Cause della distrofia epatocerebrale

La malattia è causata da un disturbo ereditario del metabolismo del rame. Gli specialisti rilevano un marcato aumento del contenuto di rame nelle strutture corporee. Allo stesso tempo, aumenta l'escrezione di rame attraverso il sistema urinario. Allo stesso tempo, il suo contenuto nel flusso sanguigno diminuisce.

Le carenze nel meccanismo di distribuzione dei microelementi si verificano a causa di una diminuzione geneticamente dipendente della quantità di ceruloplasmina, una specifica proteina plasmatica contenente rame. Il rame, che entra nel flusso sanguigno attraverso gli alimenti, non può rimanere nel sangue perché il contenuto di questa proteina è ridotto. Di conseguenza, il rame è costretto ad accumularsi in vari organi e tessuti e viene escreto in volumi maggiori dai reni.

L'accumulo di rame nel tessuto renale provoca un disturbo nel funzionamento del sistema di filtrazione urinaria, che, a sua volta, porta alla comparsa di aminoaciduria (aminoaciduria).

Anche la compromissione delle funzioni cerebrali e i danni al fegato e ai tessuti corneali sono associati a un maggiore accumulo di rame.

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Sintomi della distrofia epatocerebrale

La malattia si manifesta più spesso nella fascia d'età compresa tra i 10 e i 25 anni. I sintomi principali della patologia sono considerati debolezza muscolare, tremori e progressiva demenza. La debolezza muscolare può manifestarsi in gradi variabili. Talvolta la caratteristica sindrome parkinsoniana colpisce l'intero sistema muscolare. Il viso assume l'aspetto di una maschera, la mandibola si abbassa, i tentativi di parlare sono confusi, la voce diventa estranea, soffocata. Allo stesso tempo, la deglutizione può essere compromessa a causa del rilassamento dei muscoli faringei. La salivazione aumenta. L'attività motoria è inibita. Braccia e gambe possono bloccarsi in posizioni insolite e persino insolite.

In concomitanza con la debolezza muscolare, compaiono tremori evidenti, particolarmente pronunciati agli arti superiori (i cosiddetti "battiti d'ala"). Tali movimenti possono scomparire durante i periodi di riposo e manifestarsi improvvisamente quando si spostano le braccia lateralmente o le si sollevano all'altezza del cingolo scapolare. I tremori possono manifestarsi su una mano o su entrambe contemporaneamente, nonché sulle dita sotto forma di spasmi.

Nelle fasi avanzate della malattia, possono verificarsi crisi epilettiche e il paziente può entrare in coma. Si osserva una diminuzione delle capacità mentali, fino a gravi disturbi mentali.

La sensibilità della pelle e degli arti non è compromessa. I riflessi tendinei possono addirittura aumentare leggermente: a volte si può riscontrare il riflesso di Babinski (estensione patologica dell'alluce con irritazione intenzionale della pianta del piede).

Un segno caratteristico della distrofia epatocerebrale, che rappresenta un sintomo diretto della malattia in circa il 65% dei pazienti, è il cosiddetto anello corneale di Kayser-Fleischer. Si tratta di una linea pigmentata di colore bruno-verdastro che attraversa la regione posteriore della cornea, delimitando la sclera. Tale linea può essere osservata durante un esame obiettivo di routine o con l'ausilio di una lampada a fessura.

In laboratorio si può osservare lo sviluppo di anemia, trombocitopenia e altri disturbi della composizione del sangue: tutto ciò è conseguenza di una disfunzione epatica.

Diagnosi di distrofia epatocerebrale

Con un quadro clinico tipico, la diagnosi della malattia non è difficile. La valutazione dell'ereditarietà, i segni di danno subcorticale (distonia, sintomi ipercinetici), l'anello di Kayser-Fleischer: tutto ciò rende già possibile sospettare una distrofia epatocerebrale. La diagnosi può essere confermata rilevando una ridotta quantità di ceruloplasmina (una diminuzione caratteristica inferiore a 1 μmol/l) nel plasma sanguigno e un'aumentata escrezione di rame attraverso le vie urinarie (un aumento superiore a 1,6 μmol, ovvero 50 μg/die).

Segni principali per la diagnosi:

• sintomi di danni simultanei al cervello e al fegato;
• ereditarietà sfavorevole di tipo autosomico recessivo;
• manifestazioni iniziali della malattia dopo i 10 anni di età;
• disturbi extrapiramidali (tremori, debolezza, posizione inadeguata del corpo e degli arti, dolore spastico, disturbi del movimento, deglutizione, diminuzione delle capacità mentali);
• disturbi extraneurali (dolore all'ipocondrio destro, tendenza al sanguinamento, dolori articolari, danni allo smalto dei denti e alle gengive);
• presenza di un anello corneale;
• diminuzione dei livelli di ceruloplasmina;
• aumento dell'escrezione di rame attraverso i reni;
• Diagnostica del DNA.

La malattia si distingue dalla distonia muscolare, dal parkinsonismo e dalla sclerosi multipla.

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Trattamento della distrofia epatocerebrale

Il trattamento della malattia si basa sul fatto che i disturbi patologici dell'organismo si manifestano come conseguenza di un aumento della quantità di rame nel sangue. Si raccomanda di seguire una dieta che preveda l'esclusione di alimenti ad alto contenuto di rame. Sono vietati cioccolato, prodotti a base di cacao, frutta secca, funghi e fegato.

La terapia farmacologica prevede l'uso a lungo termine di d-penicillamina, da 1,2 a 2 g del farmaco al giorno. Ad oggi, questo trattamento è il più efficace: si osserva un miglioramento clinico persistente e talvolta persino una completa regressione dei sintomi. Tale terapia è solitamente accompagnata dall'assunzione di farmaci ad alto contenuto di vitamina B6, poiché il suo contenuto nei tessuti tende a diminuire durante il trattamento.

Il trattamento con penicillamina (sinonimo – cuprenil) viene effettuato secondo il seguente schema:

• Inizialmente vengono prescritti 150 mg del farmaco ogni giorno per una settimana;
• durante la seconda settimana, assumere 150 mg al giorno;
• Successivamente, la dose giornaliera del farmaco viene aumentata di 150 mg a settimana, fino a quando l'escrezione renale di rame non raggiunge 1-2 g.

Una volta che le condizioni del paziente migliorano, viene prescritta una dose di mantenimento di 450-600 mg al giorno. La quantità di vitamina B6 da assumere dovrebbe essere di 25-50 mg al giorno.

Se durante il trattamento si verificano gravi effetti collaterali (allergie, nausea, malattie renali, ecc.), la somministrazione di penicillamina viene sospesa per un certo periodo, per poi passare a basse dosi del farmaco contemporaneamente a 20 mg di prednisolone al giorno (per 10 giorni).

Se il paziente è intollerante alla penicillamina, verrà prescritto solfato di zinco nella dose di 200 mg tre volte al giorno.

Prevenzione della distrofia epatocerebrale

Poiché la distrofia epatocerebrale è una patologia ereditaria, purtroppo è impossibile diagnosticarla e prevenirla. Durante le visite di genetica medica, ai genitori che hanno un figlio affetto da distrofia si consiglia di rinunciare a qualsiasi tentativo di avere figli in futuro. Un portatore eterozigote di un gene mutato può essere individuato mediante test biochimici: la conta della quantità di ceruloplasmina nel siero sanguigno e il grado di escrezione di aminoacidi e rame attraverso i reni.

È importante diagnosticare la malattia il prima possibile, il che permetterà al paziente di rimanere attivo a lungo e rallenterà lo sviluppo di conseguenze irreversibili a livello cerebrale. L'uso regolare di penicillamina è una sorta di garanzia di prolungamento della vita del paziente.

Prognosi della distrofia epatocerebrale

Il decorso della malattia è riconosciuto dagli specialisti come certamente progressivo. La durata della vita di un paziente può dipendere dal numero e dall'intensità dei sintomi, nonché dalla tempestività dell'inizio del trattamento. L'aspettativa di vita media dei pazienti senza trattamento è di circa 6 anni e, in caso di decorso maligno aggressivo della malattia, di diversi mesi o persino settimane.

La distrofia epatocerebrale ha la prognosi più favorevole solo se il trattamento è stato prescritto prima della comparsa di segni di danno al fegato e al sistema nervoso.