Distrofia di Erb-Roth

La distrofia di Erb-Roth è una malattia neuromuscolare degenerativa primaria di origine ereditaria. Talvolta questa patologia è chiamata distrofia muscolare progressiva dei cingoli giovanili.

La distrofia muscolare progressiva di Erb-Roth può esordire nell'infanzia o nell'adolescenza, ma l'età di insorgenza varia notevolmente, dai 10 ai 30 anni. Entrambi i sessi sono colpiti in egual misura, sebbene in precedenza si ritenesse che gli adolescenti e i giovani uomini avessero una probabilità molto maggiore di ricevere una diagnosi di malattia.

I neurologi osservano che la distrofia di Erb-Roth che ha avuto inizio nell'infanzia progredisce più rapidamente rispetto a quella di chi si è ammalato durante l'adolescenza o l'età adulta. Inoltre, in quest'ultimo caso, la malattia si manifesta in forma più lieve.

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Cause della distrofia di Erb-Roth

Secondo la versione attuale, la causa della distrofia di Erb-Roth è un difetto genetico trasmesso da uno dei genitori sani, ovvero un portatore sano di un gene mutato in cromosomi non sessuali pari o nel cromosoma X. Si tratta di geni come 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 e 5q33.

Questo tipo di ereditarietà è detta autosomica recessiva ed è il modo in cui le malattie associate a carenze enzimatiche e disturbi delle proteine transmembrana strutturali α-, β-, γ- e δ-sarcoglicani vengono più spesso trasmesse alla prole.

La distrofia muscolare progressiva di Erb-Roth si verifica a causa del danno al tessuto muscolare e della sua atrofia. Tra le ipotesi sul meccanismo di sviluppo della patologia vi è l'aumentata permeabilità delle membrane delle cellule del tessuto muscolare striato (sarcolemma) dovuta a un'insufficiente sintesi di sarcoglicani, componenti del complesso proteico distrofina-glicoproteina, che assicura la connessione dello scheletro cellulare degli elementi contrattili delle fibre muscolari (miofibrille) con le strutture tissutali extracellulari. A causa della carenza di sarcoglicani, l'equilibrio amminoacidi-enzima nelle fibre muscolari viene alterato.

Un ruolo certo nell'eziologia della distrofia muscolare di Erb-Roth può essere svolto anche dall'isoenzima proteico creatina fosfochinasi, o più precisamente dalla sua carenza accertata nei tessuti muscolari e dai suoi livelli anormalmente elevati nel plasma sanguigno. Questo enzima catalizza la reazione di fosforilazione ossidativa dell'adenosina difosfato (ADP) in adenosina trifosfato (ATP) nei mitocondri delle cellule del tessuto muscolare, ovvero mantiene il ciclo di contrazione muscolare fornendo energia.

Sintomi della distrofia di Erb-Roth

I sintomi principali della distrofia di Erb-Roth, che inizia a svilupparsi nei bambini e negli adolescenti:

• ritardo nell'inizio della deambulazione indipendente;
• un'andatura goffa e ondeggiante (un'andatura "a papera" dovuta all'indebolimento simmetrico dei muscoli della regione dell'anca);
• frequenti perdite di equilibrio e instabilità (inciampare mentre si cammina e cadere mentre si corre);
• difficoltà ad alzarsi dal letto, da una sedia, a chinarsi, a salire e scendere le scale;
• sporgenza delle scapole (scapole “alate” – conseguenza dell’indebolimento dei muscoli dentati anteriori del torace e dei muscoli romboidi della schiena);
• diminuzione della circonferenza della vita (dovuta alla diminuzione del tono dei muscoli trasversali del torace, dell'addome e dei muscoli ileopsoas);
• stanchezza patologica.

La malattia progredisce e si manifesta una debolezza e un indebolimento generalizzati e costanti del corsetto muscolare della schiena e dei muscoli del cingolo scapolare, che portano a difetti posturali come l'iperlordosi, ovvero una deformazione della colonna vertebrale nella regione lombare con convessità in avanti. I pazienti hanno sempre più difficoltà a tenere oggetti in mano e a sollevare le braccia. Anche i muscoli facciali perdono mobilità, con conseguente chiusura incompleta delle palpebre e protrusione delle labbra (a causa della debolezza del muscolo orbicolare della bocca).

Gradualmente, una diminuzione del tono muscolare (ipotrofia) porta all'assottigliamento e alla flaccidità del tessuto muscolare, sostituito da tessuto adiposo e fibroso, ovvero alla miodistrofia. I sintomi caratteristici della distrofia di Erb-Roth nelle fasi avanzate sono: significativa perdita di massa muscolare, rigidità articolare (contrattura in flessione), accorciamento dei tendini (incluso il tendine del calcagno) e perdita pressoché completa dei riflessi tendinei profondi degli arti inferiori (ginocchio e plantare). In circa il 20% dei casi, i pazienti affetti da questa malattia sviluppano cardiomiopatia.

Diagnosi della distrofia di Erb-Roth

La diagnosi della distrofia di Erb-Roth si basa sull'esame fisico dei pazienti, sullo studio dell'anamnesi familiare e sull'analisi dei dati di ricerca:

• test genetici (utilizzati per determinare il tipo di distrofia muscolare);
• elettroneuromiografia (ENMG);
• biopsia ed esame biochimico del tessuto muscolare;
• analisi generale dei passaggi;
• esame del sangue per la CPK (creatina fosfochinasi);
• analisi delle urine.

L'elettromiografia consente di studiare non solo il grado di trasmissione neuromuscolare, ma anche di determinare il livello di eccitabilità muscolare diretta, il che è particolarmente importante per la diagnosi differenziale della distrofia di Erb-Roth con le patologie muscolari di origine neurogena.

Trattamento della distrofia di Erb-Roth

Va subito sottolineato che, data la natura geneticamente determinata della patologia, il trattamento della distrofia di Erb-Roth è finalizzato a ridurre l'intensità dei sintomi, ad alleviare le condizioni dei pazienti e a rallentare la velocità di progressione della malattia.

La terapia farmacologica per la distrofia muscolare di Erb-Roth comprende farmaci come:

• complesso vitaminico (A, gruppo B, C, D, E);
• ATP - per normalizzare il metabolismo energetico cellulare e attivare gli enzimi di membrana, nonché per aumentare la protezione antiossidante del muscolo cardiaco (intramuscolare);
• Galantamina - utilizzata per la distrofia muscolare progressiva della paralisi cerebrale, miopatie. (le compresse vengono assunte per via orale da 4-12 mg al giorno, in 2-3 dosi);
• Acido alfa-lipoico (tioctico) - normalizza il metabolismo: partecipa alla regolazione del metabolismo dei lipidi e dei carboidrati (le compresse di Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon vengono prescritte per via orale alla dose di 600 mg una volta al giorno);
• La riboxina è un precursore dell'ATP, stimola il metabolismo, ha effetti anabolici, antiaritmici e antiipossici (le compresse di Riboxina si assumono per via orale alla dose di 1,2-2,4 g al giorno);
• Actovegin – viene utilizzato per migliorare la circolazione arteriosa o venosa periferica, nonché per una migliore guarigione delle piaghe da decubito (si prescrivono 1-2 compresse tre volte al giorno).

Si raccomandano massaggi leggeri, idromassaggio, trattamenti in acqua (nuoto) ed esercizi terapeutici per tutti i gruppi muscolari. Esercizi e fisioterapia aiutano a mantenere il più a lungo possibile la forza muscolare e la mobilità articolare, inevitabilmente compromesse dalla distrofia muscolare di Erb-Roth.

Prevenzione e prognosi della distrofia di Erb-Roth

Prevenire la distrofia di Erb-Roth, come la maggior parte delle altre malattie ereditarie, è impossibile.

In medicina clinica, questa patologia non è considerata fatale. Tuttavia, la prognosi della distrofia di Erb-Roth è sfavorevole. La malattia progredisce e, di norma, 20-25 anni dopo l'insorgenza dei sintomi, porta alla perdita della mobilità e alla dipendenza dalla sedia a rotelle.

Inoltre, l'atrofia muscolare colpisce il cuore e l'apparato respiratorio, causando disturbi secondari, come insufficienza cardiaca e infezioni polmonari, che portano alla morte. Le forme lievi di distrofia muscolare non compromettono l'aspettativa di vita dei pazienti.

Nell'estate del 2014, l'azienda farmaceutica svizzera Santhera Pharmaceuticals ha annunciato che gli studi clinici del farmaco orale Omigapil, destinato al trattamento della distrofia muscolare congenita di Erb-Roth, sarebbero iniziati a fine anno. Gli studi saranno condotti presso il National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) dei National Institutes of Health negli Stati Uniti (NIH USA), sotto l'egida della Swiss Foundation for the Study of Muscle Diseases e dell'organizzazione americana di pazienti con distrofie muscolari Cure CMD.

E ricercatori statunitensi guidati dal professor Jerry Mendell hanno pubblicato i risultati di uno studio di terapia genica basato sull'introduzione di una modifica del virus adeno-associato AAV1, appartenente alla famiglia dei Parvoviridae, in una cellula muscolare affetta (senza integrarla nel suo genoma). Il virus provoca una risposta immunitaria lieve e chiaramente programmata, che si traduce nel ripristino della sintesi di alfa-sarcoglicano. Quindi, forse, nel prossimo futuro, una grave malattia congenita – la distrofia di Erb-Roth – potrà essere curata.