Disturbi del metabolismo lipidico: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'iperlipidemia si trova nel 10-20% dei bambini e nel 40-60% degli adulti. Essi possono essere primari, geneticamente determinata, o sviluppata sulla base di un secondo disturbo dieta, varie malattie, portando a disturbi metabolici (diabete insulino-dipendente, pancreatite cronica, alcolismo, cirrosi epatica, nefrosi, disglobulinemii et al.).

Le principali forme di metabolismo delle lipoproteine alterate:

1. Lipoproteinemia familiare (determinata geneticamente)
   1. abetalipoproteinaemia;
   2. gipobetalipoproteinemii;
   3. anaphylipoproteinemia (morbo di Tangeri)
2. Iperlipoproteinemia primaria (tipo IV)
3. Iperlipoproteinemia secondaria
4. lipidosi
   1. sfingomielinosi (malattia di Niemann-Pick);
   2. glucocerebrosidosi (malattia di Gaucher);
   3. lipodistrofia metacromatica (sulfatidlididosi);
   4. ceremidrihexidosis (malattia di Fabry).

I più importanti nella pratica dermatologica sono l'iperlipoproteinemia primaria e dalla lipidosi - malattia di Fabry.

Iperlipoproteinemia primaria, o iperlipoproteinemia familiare, si sviluppa a seguito di disordini genetici del metabolismo delle lipoproteine, che porta ad un aumento della concentrazione di colesterolo e trigliceridi nel plasma sanguigno. Questo tipo di lipoproteinemia DS Frederickson e RJ Lewy (1972) è diviso in cinque tipi.

Iperlipoproteinemia tipo I - trigliceridemia primaria o giperhilomikronemii è una malattia autosomica recessiva causata da assenza o carenza di lipoproteina lipasi funzionale. Si verifica raramente, si sviluppa nella prima infanzia.

Iperlipoproteinemia di tipo II è geneticamente eterogenea, caratterizzata da un aumento dei livelli plasmatici di colesterolo II in background di normali livelli di trigliceridi (tipo IIa) o aumento (tipo IIb). Il difetto principale è una mutazione dei geni che codificano i recettori per le lipoproteine a bassa densità. Il quadro clinico è più pronunciato negli omozigoti, di solito si sviluppa nella prima infanzia, sotto forma di tuberi, tendini, xantomi piatti, gli xantelasmi intermittenti hanno una prognosi più pesante.

Il tipo di iperlipoproteinemia III è ereditato, apparentemente, sia nel tipo autosomico recessivo che autosomico dominante. Il difetto principale è la modifica o l'assenza dell'apoproteina E2. Vi è un forte aumento del livello di colesterolo e trigliceridi nel sangue, la sconfitta della pelle sotto forma di palmi piatti, meno spesso tuberosi, xantomi dei tendini e xantelasmi.

L'iperlipoproteinemia di tipo IV può essere indotta da carboidrati o familiare autosomica dominante ereditata. È caratterizzato da un significativo aumento del livello dei trigliceridi, dalla presenza di xantomi eruttivi.

L'iperlipoproteinemia di tipo V è caratterizzata dall'accumulo nel plasma di chilomicroni e trigliceridi. Il quadro clinico è simile a quello dell'iperlipidemia di tipo I. La natura dell'eredità non è chiara, la natura multifattoriale non è esclusa.

Con l'iperlipoproteinemia primaria, i depositi nella pelle dei lipidi si trovano con la formazione di vari tipi di xantomi. I depositi lipidici provocano una piccola reazione infiammatoria e una nuova formazione di fibre di collagene.

Distinguere le seguenti forme di xantham: piatto (incluso xantelasm), nodulare multiplo (eruttivo), disseminato, xanthogranulem giovanile, tuberoso, tendineo.

Lo xantoma aereo può essere limitato e comune. Lo xantoma limitato è localizzato più spesso sulla pelle delle palpebre (xantelasma) sotto forma di una focalizzazione piatta di profili di colore giallo, ovoidale o nastro. In casi di xanthos piatto generalizzato. Se l'iperlipidemia non viene rilevata, è necessario escludere le malattie linfoproliferative, il mieloma e altre malattie sistemiche.

Patologia. Nelle parti superiori del derma si trovano accumuli di cellule schiumose, localizzati sia diffusamente che sotto forma di larghe ciocche. Il loro citoplasma è pieno di lipidi birifrangenti, in conseguenza dei quali appaiono chiari se colorati con ematossilina ed eosina e, se dipinti con il Sudan, sono arancioni. Le cellule xatomiche di solito hanno un nucleo, ma ci sono anche cellule multi-nucleari, come le cellule di corpi estranei (cellule di Tuton). Tra di loro possono essere istiociti e cellule linfoidi. Di solito non si osserva la fibrosi.

Molteplici nodulare (eruttiva) xanthoma caratterizzato indolore precipitazioni numerosi noduli, di solito emisferiche, delle dimensioni di una lenticchia, colore giallastro o giallo-arancione con venchnkom eritema intorno. Sono descritti xantomatosi perifollicolare e follicolare con cambiamenti cistici nei follicoli piliferi.

Patologia. Nelle prime fasi dello sviluppo, si trovano gruppi di cellule xantom, istiociti e granulociti neutrofili. Le cellule schiumose sono rare. Gli istiociti contengono molti acidi grassi e trigliceridi, in misura minore - esteri di colesterolo.

Con il kaantoma eruttivo, lo xantoma disseminato è simile. L'eruzione cutanea è localizzata prevalentemente in pieghe cutanee, combinata con xantomi del cavo orale, del tratto respiratorio superiore, della sclera e della cornea, delle meningi. La domanda di affiliazione nosologica non è risolta. Si presume che il processo sia una proliferazione reattiva di un sistema macrofago-istiocitario di natura sconosciuta con xantamizzazione secondaria. Alcuni autori associano questa malattia all'istiocitosi, in particolare alla malattia di Hend-Schüller-Christen.

Lo xanthogranulem giovanile esiste dalla nascita o compare nei primi mesi di vita sotto forma di eruzioni cutanee multiple, solitamente sparse fino a 2 cm (raramente di grandi dimensioni), una consistenza densa, di colore giallastro o giallo-marrone. Nella maggior parte dei casi, il processo è limitato alla pelle, ma possono esserci cambiamenti sistemici con lesioni di milza, fegato, occhi, polmoni e sangue. Può essere combinato con neurofibromatosi. La questione della natura nosologica della malattia non è stata risolta.

La patogenesi non è chiara. Alcuni autori ritengono una proliferazione reattiva di istiociti, altri esprimono la natura nevoide vista, così come la sua vicinanza alla Istiocitosi X, ma contro di essa secondo i dati di microscopia elettronica non ha rivelato granuli Lalgertansa nelle cellule di ksantogranulemy giovanile.

Patologia. Nella fase iniziale, vengono rilevati grandi gruppi di istiociti e macrofagi infiltrati da lipidi, cellule linfoidi e granulociti eosinofili. I lipidi si trovano tra istiociti e macrofagi, così come nel citoplasma vacuolato delle cellule schiumose. Negli elementi maturi avere focolai di struttura granulomatosa, fondendosi con l'infiltrazione di istiociti, linfociti, granulociti eosinofili, cellule schiumose e giganti tipo cellulare Tutona. Tra loro si trovano. Cellule giganti i cui nuclei sono disposti nella forma di una corolla, che è tipica dello xanthogranulem giovanile. Nei vecchi focolai si nota la proliferazione di fibroblasti e fibrosi.

Minorenni ksantogranulemu differenziare fin dalle prime fasi della malattia Henda-Shyullera-cristiana che ha rivelato monomorfa massiccia accumulazione di istiociti, così come la sua granulomatosa dermatofibroma passo con lipidazione. A quest'ultimo, non ci sono granulociti eosinofili e cellule giganti con nuclei disposti nella forma di una corolla tipica dello xantogranulema.

Gli xantomi tuberosi sono formazioni abbastanza grandi che variano in dimensioni da 1 a 5 cm, sporgenti sopra la superficie della pelle, giallo o arancione.

Patologia. In focolai a lungo termine, si trovano cluster diffusi o focali di cellule xantom che rimuovono quasi l'intero spessore del derma. Nel tempo predominano i fibroblasti e le fibre di collagene di nuova formazione che circondano i gruppi di cellule espanse, sostituendoli in seguito completamente. A volte nei focolai, insieme a cambiamenti fibrotici, si notano depositi di sali di calcio.

Xantomi tendinei - denso, crescita lenta formazione di tumori, che si trova nei tendini che si attaccano al processo di dell'ulna, rotula e il calcagno. In rari casi, xantomi tendinei sono tserebrosuhozhilnogo sindrome xantomatosi, una rara malattia autosomica recessiva caratterizzata dall'accumulo di colesterolo principalmente cervello, cuore, polmoni, retina, ecc e lo sviluppo di disturbi neurologici ed endocrini, alterazioni dello stato mentale, koronaroskleroza, cataratta e altri.

E 'molto raro che questo è il cosiddetto xanthomas xanthoma perineurale clinicamente manifesta rossastro dolorosa piccolo, denso, leggermente torreggianti placche sui piedi, nei pazienti che sviluppano colecistite, epatite, diabete e iperlipoproteinemia.

Istologicamente, vengono rilevati accumuli concentrati localizzati di cellule di schiuma intorno ai nervi della pelle.

Istogenesi. A tutti i tipi di xantom sono presenti accumuli di cellule con un citoplasma schiumoso contenente lipidi (inclusioni sudanofile). Queste cellule sono macrofagi in diversi stadi di sviluppo, che è dimostrato da metodi etimologici. Sono ricchi di enzimi idrolitici (peptidasi di leucina, esterasi aspecifica e fosfato acido), l'attività di perossidasi in essi è assente. A causa della deposizione di lipoproteine, i macrofagi attivi vengono trasformati in cellule schiumose di vario tipo a seconda dello stadio della loro trasformazione. Così, in un primo processo macrofagi fase non è cambiato, ma caricato con colesterolo e lipidi (cellule 1 tipo) nel secondo stadio sono cellule schiumose classici con piccoli granuli e nucleo denso (tipo di cellula II), seguita da una terza fase - la formazione di schiuma gigante cellule, in cui la microscopia elettronica ha rivelato lisosomi e fagolisosomi, che indica la loro attività funzionale. Sintetizzano le lipoproteine e i fosfolipidi.

Partecipa al processo patologico e ai vasi pericitici, dai quali, forse, si formano le tipiche cellule schiumose. Insieme alle cellule schiumose, un grande numero di basofili tissutali viene rilevato nei fuochi. Istologicamente, nelle cellule di xantoma si possono identificare i trigliceridi, gli acidi grassi, i fosfolipidi e il colesterolo.

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