Disturbi del metabolismo metabolico

Un certo numero di difetti nel metabolismo della metionina porta all'accumulo di omocisteina (e il suo dimero, omocistina), con effetti negativi, tra una tendenza alla trombosi, lussazione della lente e disturbi del sistema nervoso, e lo scheletro.

L'omocisteina è un metabolita intermedio della metionina; è o re-metilato per formare la metionina, o si combina con la serina in una cascata di reazioni di transsulfurazione, formando cistationina e poi cisteina. La cisteina viene quindi metabolizzata in solfito, taurina e glutatione. Vari difetti di remetilazione o transulfurazione possono portare all'accumulo di omocisteina, che porta alla malattia.

Il primo passo nel metabolismo della metionina è la sua conversione in adenosilmetionina; per questo è richiesto un enzima enzima metionina ossidasi. Carenza di questo enzima porta ad un aumento del livello di metionina, che non è clinicamente significativa, se non quella che conduce a risultati falsi positivi mediante screening neonati su homocystinuria.

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Omocistinuria classica

Homocystinuria - una malattia è una conseguenza del deficit cistationina-beta-sintasi, che catalizza la formazione di tsistationa da omocisteina e serina, è ereditata in maniera autosomica recessiva. L'omocisteina si accumula e si dimera, formando un bisolfuro di omocisteina, che viene escreto nelle urine. Poiché la remetilazione non viene interrotta, parte dell'omocisteina addizionale viene convertita in metionina, che si accumula nel sangue. L'eccesso di omocisteina predispone alla trombosi e ha un effetto negativo sul tessuto connettivo (che probabilmente agisce sulla fibrillina), in particolare occhi e scheletro; L'effetto negativo sul sistema nervoso può essere una conseguenza della trombosi e dell'esposizione diretta.

Il tromboembolismo arterioso e venoso può svilupparsi a qualsiasi età. Molti hanno l'ectopia della lente (sublussazione della lente), ritardo mentale e osteoporosi. I pazienti possono avere un fenotipo simile al marfan anche se di solito non sono alti.

La diagnosi si basa sullo screening neonatale per elevati livelli di metionina sierica; conferma la diagnosi di un livello elevato di omocisteina nel plasma. Inoltre, viene utilizzato l'uso di enzimi nei fibroblasti cutanei. Il trattamento comprende una dieta con un basso contenuto di metionina in combinazione con alte dosi di piridossina (co-fattore della cistation sintetasi) 100-500 mg per via orale una volta al giorno. Poiché circa la metà dei pazienti ha un effetto sulla nomina di alte dosi di piridossina, alcuni medici non limitano l'assunzione di metionina in tali pazienti. La betaina (trimetilglicina), che aumenta la remetilazione, può anche aiutare a ridurre i livelli di omocisteina; La dose è 100-120 mg / kg per via orale due volte al giorno. Anche l'acido folico prescritto è 500-1000 mcg una volta al giorno. All'inizio del trattamento, lo sviluppo intellettuale è normale o quasi normale.

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Altre forme di omocistinuria

Vari difetti nel processo di remissione possono portare all'omocistinuria. Difetti sono la mancanza di metionina sintasi (MS) e la reduttasi MS (MCP), insufficiente apporto di metilcobalamina e adenosil cobalamina e deficit di metilene-reduttasi (MTHFR, che è necessaria per la formazione 5metilentetragidrofolata necessaria per l'azione di metionina sintasi). Poiché l'aumento della metionina in queste forme di dell'omocistinuria non è contrassegnata, non possono essere rilevati nello screening neonatale.

I sintomi sono simili alle manifestazioni di altre forme di omocistinuria. Inoltre, la carenza di MS e MSR è accompagnata da disturbi neurologici e anemia megaloblastica. Le manifestazioni cliniche del deficit di MTHFR variano, tra cui ritardo mentale, psicosi, debolezza, atassia e spasticità.

La diagnosi di deficit di MS e MSP è suggerita dalla presenza di omocistinuria e anemia megaloblastica e confermata dal test del DNA. In presenza di difetti di cobalamina, si osservano anemia interregionale e acidemia metilmalonica. La carenza di MTHFR viene diagnosticata mediante test del DNA.

Effettuare la terapia sostitutiva con idrossi di cobalamina 1 mg per via intramuscolare una volta al giorno (in pazienti con SM, carenza di cobalamina e MCP) e acido folico a dosi come nell'omocistinuria classica.

Tsistationinuriya

Questa malattia è causata da una carenza di cistathionase, che converte la cistationina in cistina. L'accumulo di cistationina porta ad un'aumentata escrezione di esso con l'urina, ma non ci sono manifestazioni cliniche.

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Carenza di solfito ossidasi

L'ossidasi solfita converte il solfito in solfato nell'ultimo stadio di degradazione della cisteina e della metionina; questo richiede la presenza di cofattore - molibdeno. La carenza sia dell'enzima che del cofattore provoca manifestazioni cliniche simili; il tipo di ereditarietà in entrambe le varianti è autosomico recessivo. Nelle forme più gravi, le manifestazioni cliniche si sviluppano durante il periodo neonatale e comprendono convulsioni, ipotensione e mioclono, progredendo fino alla morte precoce del bambino. I pazienti con forme più leggere possono sviluppare manifestazioni cliniche simili alla paralisi cerebrale infantile e possono verificarsi movimenti di tipo coreano. La diagnosi si basa su un aumento del solfito urinario e viene confermata determinando il livello dell'enzima nei fibroblasti e il livello di co-fattore nel tessuto epatico. Il trattamento è di supporto.

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