Divar

Divara è un farmaco usato nella demenza; rallenta l'attività colinesterasi.

Indicazioni Divar

È usato per eliminare i segni della malattia di Alzheimer, che si verificano in forma moderata o lieve.

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Modulo per il rilascio

Il rilascio del farmaco è implementato in forma di compresse, nella quantità di 14 pezzi all'interno della piastra cellulare. In un pacchetto: 1 o 2 di questi record.

Farmacodinamica

La sostanza è un inibitore con proprietà selettive reversibili rispetto all'attività dell'acetilcolinesterasi (un tipo di colinesterasi chiave all'interno del cervello). Rallentando l'azione della colinesterasi all'interno del cervello, il componente donepezil impedisce la decomposizione dell'elemento acetilcolina, che traduce gli impulsi di eccitazione del nervo verso il sistema nervoso centrale. La sostanza donepezil rallenta l'acetilcolinesterasi molto più (più di 1000 volte) rispetto alla pseudocolinesterasi, che si trova all'interno delle strutture, per lo più al di fuori del sistema nervoso centrale.

Quando si usa 1 dose di donepezil in porzioni di 5 o 10 mg, la gravità della soppressione dell'azione dell'acetilcolinesterasi colpisce le pareti degli eritrociti ed è rispettivamente del 63,6% e 77,3%.

Il rallentamento dell'acetilcolinesterasi all'interno degli eritrociti sotto l'influenza di farmaci si correla con i cambiamenti negli indicatori della scala dei denti ADAS.

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Farmacocinetica

I valori plasmatici di Cmax vengono registrati dopo 3-4 ore dal momento dell'uso del farmaco. Un aumento dei valori plasmatici e del livello di AUC è proporzionale all'aumento del dosaggio. L'emivita è di circa 70 ore, motivo per cui quando si ri-somministrano il farmaco 1 volta, i suoi valori di equilibrio vengono determinati una volta al giorno (ciò accade per 3 settimane dopo l'inizio del trattamento). Gli indicatori di equilibrio di donepezil all'interno del plasma sanguigno, così come la sua farmacodinamica, cambiano in modo insignificante per tutto il giorno. Il cibo non influisce sull'assorbimento dei farmaci.

La sintesi intraplastica di donepezil con proteine equivale al 95%. L'attività di distribuzione del componente all'interno di vari tessuti è poco conosciuta. In teoria, una sostanza con i suoi prodotti metabolici può essere conservata all'interno del corpo per un massimo di 10 giorni.

L'escrezione del farmaco in condizioni invariate viene effettuata con l'urina; la sostanza subisce una trasformazione sotto l'influenza del sistema P450 dell'emoproteina, durante la quale si formano molti prodotti metabolici, alcuni dei quali non possono essere determinati.

Un singolo uso di 5 mg del farmaco etichettato con l'elemento 14C, visualizza i seguenti indicatori:

• componente attivo invariato all'interno del plasma sanguigno - 30% della porzione;
• 6-O-desmethyldonepezil è dell'11% (questo è l'unico prodotto metabolico con attività simile a donepezil);
• donepezil-cis-N-ossido - pari al 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil - pari al 7%;
• il coniugato glucuronico del componente 5-O-desmetildonepesile è del 3%.

Circa il 57% del dosaggio applicato è registrato all'interno delle urine (del 17% - in una condizione invariata) e un altro 14,5% - all'interno delle feci. Questo fatto dimostra che le vie iniziali di escrezione di un farmaco sono la trasformazione e l'escrezione con l'urina. Mancano le informazioni riguardanti il riciclo endovascolare della sostanza attiva o dei suoi prodotti metabolici. La riduzione degli indicatori plasmatici di donepezil viene effettuata con un'emivita di circa 70 ore.

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Dosaggio e somministrazione

La terapia inizia con una dose di 5 mg al giorno (uso 1 volta). Questo dosaggio deve essere applicato per almeno 1 mese per assicurare la risposta clinica il più presto possibile alla terapia di valutazione e per ottenere un valore di equilibrio di donepezil. Dopo aver completato la valutazione clinica della terapia con un dosaggio di 5 mg al giorno, per il primo mese la dose del farmaco può essere aumentata a 10 mg al giorno (1 somministrazione).

Durante il giorno è necessario consumare non più di 10 mg di sostanza. Parti di oltre 10 mg al giorno non sono state studiate nei test clinici. Il farmaco viene utilizzato durante la notte, prima di coricarsi.

Le procedure di manutenzione continuano fino a quando il farmaco ha un effetto. Pertanto, l'impatto clinico di Divara deve essere costantemente sovrastimato. In assenza di evidenza di un esito medico, l'opzione di sospensione del farmaco deve essere valutata. È impossibile prevedere una risposta personale a donepezil.

Dopo l'abolizione delle droghe, vi è una diminuzione graduale degli effetti positivi del donepezil.

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Utilizzare Divar durante la gravidanza

Non nominare incinta Divara.

Non ci sono informazioni sul fatto che il donepezil cloridrato passi nel latte materno umano; test in cui le donne in allattamento avrebbero partecipato non sono state eseguite. Per questo motivo, al momento dell'uso del farmaco è necessario abbandonare l'allattamento al seno.

Controindicazioni

È controindicato l'uso del farmaco in caso di intolleranza associata a donepezil, derivati piperidinici o altri componenti ausiliari dei farmaci.

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Effetti collaterali Divar

L'uso di farmaci può causare alcuni effetti collaterali:

• lesioni parassitarie o infettive: spesso rinite o semplice raffreddore;
• interruzione del metabolismo o attività nutrizionale: spesso si verifica anoressia;
• disturbi mentali: si sviluppa spesso una sensazione di eccitazione ** o di ansia, comportamento aggressivo ** o allucinazioni;
• problemi con il lavoro dell'Assemblea Nazionale: spesso ci sono vertigini, sincope * o insonnia. A volte ci sono convulsioni * o attacchi di epilessia. Occasionalmente, si sviluppano segni extrapiramidali. C'è un singolo ZNS;
• danno alla funzione cardiaca: a volte si verifica bradicardia. Il blocco senoatriale o AV è osservato raramente;
• disturbi associati al lavoro dell'apparato digerente: principalmente diarrea o nausea. Spesso si verifica anche disagio addominale, vomito o dispepsia. A volte ci sono ulcere o sanguinamento nel tratto gastrointestinale;
• Violazioni della GIB e del fegato: occasionalmente compare disfunzione epatica (inclusa l'epatite ***);
• lesioni dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: si verificano spesso prurito o eruzione cutanea;
• problemi con la funzione del tessuto connettivo e APS: sono spesso osservati crampi muscolari;
• disturbi dell'uretra e dei reni: spesso compare l'incontinenza urinaria;
• disturbi sistemici: principalmente mal di testa. Abbastanza spesso appaiono anche dolore e aumento della fatica;
• cambiamenti nelle letture del test: a volte i valori sierici del muscolo CPK sono leggermente aumentati;
• intossicazione, lesioni e complicanze di varie procedure: spesso si sviluppano lesioni.

* I pazienti vengono esaminati per convulsioni o sincope in considerazione del rischio di blocco cardiaco o pause prolungate del seno.

** È noto che la sensazione di eccitazione, allucinazioni e comportamento aggressivo scompare nel caso di una porzione più piccola o il ritiro del farmaco.

*** in caso di disfunzione epatica, che non può essere spiegata da fattori ovvi, è necessario valutare la questione di interrompere l'uso di donepezil.

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Overdose

Avvelenamento attraverso inibendo l'attività della colinesterasi può provocare crisi colinergica, in cui hanno segnato vomito, eruzioni cutanee, nausea grave, ipersalivazione, soppressione respiratoria, riduzione della pressione sanguigna, bradicardia e in aggiunta, convulsioni o collasso. La debolezza muscolare può potenziare; con la comparsa di disturbi associati ai muscoli respiratori, la morte è possibile.

Come per ogni intossicazione, dovrebbero essere eseguite procedure di supporto del sistema. Nella forma di un antidoto in questi casi, vengono utilizzate sostanze anticolinergiche terziarie (ad esempio atropina). È richiesto in / nel modo di introdurre atropina solfato, titolando la dose per ottenere il risultato: il dosaggio iniziale è di 1-2 mg, con ulteriori cambiamenti, tenendo conto della risposta clinica.

Vi sono evidenze di manifestazioni atipiche associate a indicatori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca, quando si usano altri colinomimetici con elementi anticolinergici quaternari (ad esempio, glicopirolato).

Non ci sono informazioni sul fatto che il donepezil cloridrato oi suoi prodotti metabolici possano essere escreti durante la dialisi (peritoneale, così come l'emodialisi e l'emofiltrazione).

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Interazioni con altri farmaci

Donepezil cloridrato con i suoi prodotti metabolici rallenta i processi metabolici di warfarin, digossina e teofillina con cimetidina.

Test in vitro dimostrano che il metabolismo di donepezil viene eseguito utilizzando l'emoproteina enzima ZA4 P450, così come l'elemento 2D6 (meno intensivamente).

Il test delle interazioni farmacologiche in vitro ha rivelato che la chinidina con ketoconazolo (inibisce l'attività, rispettivamente, 2D6 e CYP3A4) inibisce il metabolismo del farmaco. Pertanto, questi e altri farmaci che rallentano l'attività del CYP3A4 (ad esempio, eritromicina con itraconazolo) e in aggiunta a questa sostanza, inibendo l'attività del CYP2D6 (ad esempio, fluoxetina), possono rallentare i processi metabolici del donepezil.

Durante il test con volontari, il componente chetoconazolo ha aumentato i valori medi di donepezil di circa il 30%.

Gli agenti che inducono enzimi (fenitoina con rifampicina, bevande alcoliche e anche carbamazepina) sono in grado di ridurre la Divare. Dato che non ci sono informazioni sull'entità dell'effetto induttore o rallentamento, questi farmaci devono essere combinati con molta attenzione.

Donepezil ha il potenziale per interagire con farmaci che hanno un effetto anticolinergico.

Allo stesso tempo, esiste una possibilità di potenziamento reciproco dell'effetto con l'uso combinato di farmaci come la succinilcolina e altre sostanze che bloccano l'attività neuromuscolare con il farmaco, oltre ai colinomimetici o ai beta-bloccanti che possono influenzare la conduzione all'interno del cuore.

La combinazione di un farmaco con altri colinomimetici e farmaci anticolinergici quaternari (ad esempio, glicopirolato) a volte porta a un cambiamento atipico nei valori della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna.

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Condizioni di archiviazione

Il divara deve essere tenuto in un luogo chiuso dalla penetrazione dei bambini piccoli.

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Data di scadenza

Divara può essere utilizzato entro un periodo di 24 mesi dalla data di fabbricazione del prodotto terapeutico.

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Domanda per i bambini

Non usare il farmaco in pediatria.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Alzamed, Servonex, Arizil e Alzepil con Aricept, e anche Almer, Donerum, Aripezil con Jasnal, Palixid-Richter e Doenza-Sanovel.