Doxepina

La doxepina è un farmaco appartenente al gruppo degli antidepressivi triciclici (TCA), spesso utilizzato per trattare diverse patologie psichiatriche e neurologiche.

La doxepina viene utilizzata principalmente per i seguenti scopi:

1. Trattamento dei disturbi depressivi: la doxepina viene utilizzata per migliorare l'umore, ridurre la tristezza, l'apatia e altri sintomi associati alla depressione.
2. Trattamento dei disturbi d'ansia: può essere efficace anche nel ridurre i sintomi di ansia e preoccupazione.
3. Trattamento del dolore neuropatico: la doxepina può essere utilizzata per trattare il dolore neuropatico come nevralgia, neuropatia e fibromialgia. In questo caso, può essere utilizzata a dosi inferiori rispetto al trattamento della depressione.
4. Trattamento dell'insonnia: la doxepina può essere utilizzata anche per trattare l'insonnia, soprattutto in presenza di insonnia notturna, insonnia cronica e altri disturbi del sonno.

La doxepina viene solitamente assunta per via orale sotto forma di compresse. Il dosaggio e il regime terapeutico sono stabiliti dal medico in base alla diagnosi specifica e alle caratteristiche individuali del paziente.

È importante notare che la doxepina può avere effetti collaterali indesiderati e il suo utilizzo deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.

Indicazioni Doxepina

1. Disturbi depressivi: la doxepina è spesso utilizzata per trattare varie forme di disturbi depressivi, tra cui depressione maggiore, depressione atipica e depressione reattiva. Aiuta a migliorare l'umore, a ridurre la sensazione di disperazione e impotenza e a ripristinare l'interesse per le attività quotidiane.
2. Insonnia: la doxepina può essere efficace nel trattamento dell'insonnia, soprattutto quando è difficile addormentarsi. La sua azione antistaminica può contribuire a migliorare la qualità del sonno.
3. Disturbi d'ansia: in alcuni casi, la doxepina può essere utilizzata per ridurre i sintomi dei disturbi d'ansia, come l'ansia generalizzata, gli attacchi di panico e l'ansia sociale.
4. Condizioni della pelle: la doxepina viene talvolta utilizzata per trattare condizioni della pelle come prurito, eczema, orticaria o lupus eritematoso grazie alla sua azione antistaminica.
5. Altre condizioni: la doxepina può talvolta essere utilizzata per trattare altre condizioni, come il dolore cronico, l'emicrania o alcuni disturbi somatoformi.

Modulo per il rilascio

1. Compresse: la forma di rilascio più comune è quella delle compresse di doxepina, assunte per via orale e disponibili in vari dosaggi, quali 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg e 150 mg.
2. Capsule: disponibili anche per uso orale e in dosaggi simili a quelli delle compresse.
3. Concentrato per soluzione: il concentrato di Doxepin consente la preparazione di una soluzione per somministrazione orale, che può risultare comoda per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire forme solide di farmaci.
4. Crema topica: la crema Doxepin è utilizzata per trattare il prurito causato dall'eczema e da altre patologie della pelle.

Farmacodinamica

1. Bloccante della ricaptazione dei neurotrasmettitori: la doxepina agisce come inibitore della ricaptazione di neurotrasmettitori come la serotonina e la noradrenalina, determinando un aumento della loro concentrazione nello spazio sinaptico.
2. Antagonismo dei recettori dell'istamina: la doxepina ha un forte effetto antagonista sui recettori dell'istamina H1, conferendole proprietà antistaminiche. Questo può contribuire a ridurre i sintomi allergici e il prurito.
3. Blocco dei recettori colinergici muscarinici: la doxepina ha un effetto antagonista sui recettori colinergici muscarinici, il che può portare a effetti collaterali quali secchezza delle fauci, stitichezza, ritenzione urinaria e altri.
4. Blocco dei recettori adrenergici: la doxepina è attiva anche sui recettori α1-adrenergici, il che può contribuire al suo effetto antipertensivo.
5. Modulazione dei canali del sodio: in alcuni casi, la doxepina può influenzare i canali del sodio, con possibile effetto antiaritmico.
6. Modulazione di altri recettori: la doxepina può influenzare anche altri recettori e sistemi, tra cui la dopamina, l'acido gamma-amminobutirrico (GABA) e i canali del calcio.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: la doxepina viene solitamente somministrata per via orale sotto forma di compresse o capsule. Dopo la somministrazione, il farmaco viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale.
2. Metabolismo: la doxepina subisce un'intensa metabolizzazione nel fegato. La principale via metabolica è l'idrossilazione al principale metabolita attivo, la desmetildoxepina (N-desmetildoxepina), che ha anche effetti antidepressivi. Altri metaboliti includono l'idrossidoxepina e l'idrossidesmetildoxepina.
3. Eliminazione: la doxepina e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente per via renale. Nei pazienti con compromissione renale potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio.
4. Emivita di eliminazione: l'emivita plasmatica della doxepina e dei suoi metaboliti è di circa 10-24 ore.
5. Legame proteico: la doxepina si lega fortemente alle proteine plasmatiche, circa il 77-99%.
6. Azione continua: potrebbero essere necessarie diverse settimane di utilizzo regolare per ottenere il massimo effetto terapeutico.

Dosaggio e somministrazione

Compresse e capsule orali:

• Depressione e disturbi d'ansia:
  • Dose iniziale: di solito si inizia con 75 mg al giorno, suddivisi in più dosi.
  • Dose di mantenimento: la dose può essere aumentata gradualmente fino a 150-300 mg al giorno, a seconda della risposta e della tollerabilità del paziente.
  • Dose massima: non superare i 300 mg al giorno.
• Dolore cronico:
  • Le dosi possono variare, ma solitamente sono inferiori a quelle utilizzate per curare la depressione.

Concentrato per la preparazione della soluzione:

• Il dosaggio è simile a quello di compresse e capsule. Il concentrato viene diluito in acqua, succo di frutta o latte prima dell'assunzione.

Crema per uso esterno:

• Malattie della pelle:
  • Applicare uno strato sottile sulle zone interessate della pelle fino a quattro volte al giorno.
  • L'uso deve essere limitato a piccole aree di pelle e a cicli di trattamento brevi.

Istruzioni speciali:

• L'assunzione di doxepina la sera può aiutare a ridurre l'affaticamento durante il giorno.
• Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione ortostatica (calo della pressione sanguigna quando ci si alza in piedi), si consiglia di iniziare con dosi basse.
• La somministrazione di doxepina deve essere interrotta con cautela e la dose deve essere ridotta gradualmente per evitare sintomi di astinenza.
• Durante il trattamento si deve evitare il consumo di alcol.

Utilizzare Doxepina durante la gravidanza

L'uso di doxepina durante la gravidanza può essere associato a rischi per il feto in via di sviluppo. Punti chiave degli studi:

1. Effetti avversi nei neonati: è stato descritto un caso in cui un neonato la cui madre aveva assunto doxepina durante la gravidanza e l'allattamento ha manifestato difficoltà di suzione e deglutizione, ipotonia muscolare e vomito. Dopo aver interrotto l'allattamento, le condizioni del bambino sono migliorate. Nonostante le basse dosi di doxepina e del suo metabolita attivo, esiste il rischio di accumulo ed effetti avversi nei neonati a causa della ridotta attività metabolica (Frey, Scheidt e von Brenndorff, 1999).
2. Alterazioni della funzione cardiovascolare nella prole: studi sui ratti hanno dimostrato che l'esposizione alla doxepina nel primo o secondo trimestre di gravidanza aumenta la mortalità infantile, mentre l'esposizione nel terzo trimestre aumenta la mortalità e riduce il peso alla nascita. L'esposizione ha anche aumentato la reattività del sistema beta-adrenergico aortico, che può influire sulla funzione cardiovascolare (Simpkins, Field e Torosian, 1985).

Questi dati indicano potenziali rischi associati all'uso di doxepina durante la gravidanza. Pertanto, è importante tenerne conto e discutere i possibili rischi e le opzioni terapeutiche alternative con il medico prima di iniziare a usare doxepina in gravidanza.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità alla doxepina o ad altri componenti del farmaco.
2. Infarto miocardico acuto. Il periodo di recupero dopo un infarto miocardico richiede particolare cautela nell'uso di farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare.
3. Glaucoma ad angolo chiuso. La doxepina può aumentare la pressione intraoculare, il che è pericoloso per i pazienti affetti da questa malattia.
4. Ritenzione urinaria, soprattutto in caso di patologie alla prostata, poiché la doxepina può aggravare questo problema.
5. Assunzione di inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO). È necessario osservare una pausa di almeno 14 giorni tra la fine del trattamento con IMAO e l'inizio del trattamento con doxepina per evitare interazioni farmacologiche gravi e potenzialmente pericolose.

Si deve inoltre prestare attenzione durante il trattamento con doxepina nei casi di:

• Disturbo affettivo bipolare, in cui possono verificarsi episodi maniacali.
• Epilessia, poiché la doxepina può abbassare la soglia convulsiva.
• Malattia grave del fegato o dei reni in cui il metabolismo e l'escrezione del farmaco possono essere compromessi.
• Malattie cardiovascolari, tra cui aritmie, insufficienza cardiaca e altri disturbi, poiché la doxepina può influenzare il ritmo cardiaco e la pressione sanguigna.

Effetti collaterali Doxepina

1. Sonnolenza e sedazione: la doxepina può causare sonnolenza, affaticamento e letargia. Questi effetti possono ridurre la vigilanza e la concentrazione.
2. Secchezza delle fauci: questo è uno degli effetti collaterali più comuni della doxepina. I pazienti possono avvertire una sensazione di secchezza delle fauci, che può causare fastidio, perdita del gusto e difficoltà a deglutire.
3. Stitichezza: la doxepina può rallentare i movimenti intestinali e portare alla stitichezza.
4. Irrequietezza e agitazione: alcuni pazienti possono manifestare irrequietezza, nervosismo o aumento dell'ansia durante l'assunzione di doxepina.
5. Tachicardia e alterazioni del ritmo cardiaco: la doxepina può causare un aumento della frequenza cardiaca (tachicardia) o alterazioni del ritmo cardiaco, soprattutto nelle persone affette da malattie cardiache.
6. Vertigini e mal di testa: alcuni pazienti possono avvertire vertigini o mal di testa durante l'assunzione di doxepina.
7. Rischio di pensieri o comportamenti suicidari: come altri antidepressivi, la doxepina può aumentare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari, soprattutto nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti.
8. Aumento o diminuzione dell'appetito: la doxepina può causare alterazioni dell'appetito, che possono portare alla perdita o all'aumento di peso.

Overdose

1. Aritmie cardiache: il sovradosaggio di doxepina può causare aritmie cardiache come tachicardia (battito cardiaco accelerato), fibrillazione e persino fibrillazione atriale o ventricolare, che possono portare a gravi complicazioni tra cui infarto del miocardio e morte.
2. Ipotensione ortostatica: un'eccessiva esposizione alla doxepina può causare un forte calo della pressione sanguigna con improvvisi cambiamenti nella posizione del corpo, che possono portare a vertigini, perdita di coscienza e lesioni.
3. Effetti sul sistema nervoso centrale: il sovradosaggio può causare sonnolenza, svenimento, vertigini, convulsioni, rammollimento o perdita di coscienza e altri sintomi neurologici.
4. Debolezza muscolare e tremori: alcuni pazienti possono manifestare debolezza muscolare, tremori o scosse dopo un sovradosaggio.
5. Disturbi respiratori: in caso di grave sovradosaggio di doxepina, la respirazione può essere compromessa, il che può portare a ipossia e persino all'arresto respiratorio.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO): l'associazione di doxepina con IMAO può causare effetti collaterali gravi e pericolosi, come crisi ipertensive. Pertanto, si sconsiglia l'assunzione di doxepina contemporaneamente agli IMAO o entro due settimane dalla sospensione del trattamento.
2. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): l'associazione di doxepina con SSRI può aumentare il rischio di sindrome da eccesso di serotonina, caratterizzata da ipertermia, iperreflessia, agitazione, allucinazioni, diarrea e ansia.
3. Antistaminici ad azione centrale: l'associazione di doxepina con altri antistaminici ad azione centrale, come difenidramina o idrossizina, può aumentare l'effetto sedativo e portare a un rischio maggiore di sonnolenza.
4. Alfa-bloccanti e altri farmaci antipertensivi: la doxepina può potenziare l'effetto ipotensivo degli alfa-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi, con conseguente possibile abbassamento eccessivo della pressione sanguigna.
5. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC): la doxepina può potenziare gli effetti sedativi di altri farmaci che agiscono sul SNC, come le benzodiazepine, gli ipnotici o l'alcol.
6. Farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare: l'associazione di doxepina con farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare, come antiaritmici o antipertensivi, può aumentare gli effetti cardiotossici.