Doxepin

Doxepin è un farmaco antidepressivo triciclico (TCA) spesso utilizzato per trattare una varietà di condizioni psichiatriche e neurologiche.

Doxepin viene utilizzato principalmente per i seguenti scopi:

1. Trattamento dei disturbi depressivi: Doxepin è usato per migliorare l'umore, ridurre i sentimenti di tristezza, apatia e altri sintomi associati alla depressione.
2. Trattamento dei disturbi d'ansia: può anche essere efficace nel ridurre i sintomi di ansia e irrequietezza.
3. Trattamento del dolore neuropatico: Doxepin può essere usato per trattare il dolore neuropatico come nevralgia, neuropatia e fibromialgia. In questo caso, può essere utilizzato a dosi inferiori rispetto al trattamento della depressione.
4. Trattamento dell'insonnia: Doxepin può essere utilizzato anche per trattare l'insonnia, soprattutto in presenza di insonnia notturna, insonnia cronica e altri disturbi del sonno.

Doxepin viene solitamente assunto sotto forma di compresse, che vengono assunte per via orale. Il dosaggio e il regime sono determinati dal medico in base alla diagnosi specifica e alle caratteristiche individuali del paziente.

È importante notare che la doxepina può avere effetti collaterali indesiderati e il suo utilizzo deve avvenire sotto stretto controllo medico.

Indicazioni Doxepina

1. Disturbi depressivi: Doxepin è spesso usato per trattare varie forme di disturbi depressivi, tra cui depressione maggiore, depressione atipica e depressione reattiva. Aiuta a migliorare l'umore, ridurre i sentimenti di disperazione e impotenza e ripristinare l'interesse per le attività quotidiane.
2. Insonnia: Doxepin può essere un trattamento efficace per l'insonnia, soprattutto se hai difficoltà ad addormentarti. La sua azione antistaminica può aiutare a migliorare la qualità del sonno.
3. Disturbi d'ansia: in alcuni casi, la doxepina può essere utilizzata per ridurre i sintomi dei disturbi d'ansia come ansia generalizzata, attacchi di panico e ansia sociale.
4. Condizioni della pelle: Doxepin è talvolta usato per trattare condizioni della pelle come prurito, eczema, orticaria o lupus eritematoso grazie alla sua azione antistaminica.
5. Altre condizioni: Doxepin può talvolta essere usato per trattare altre condizioni come dolore cronico, emicrania o alcuni disturbi somatoformi.

Modulo per il rilascio

1. Compresse: la formulazione più comune, le compresse di doxepina vengono assunte per via orale e sono disponibili in vari dosaggi come 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg e 150 mg.
2. Capsule: disponibili anche per uso orale in dosaggi simili alle compresse.
3. Concentrato per soluzione: la doxepina in forma concentrata consente la preparazione di una soluzione orale, che può essere comoda per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire forme solide di farmaci.
4. Crema per uso esterno: La crema Doxepin è usata per trattare il prurito dovuto all'eczema e ad altre condizioni della pelle.

Farmacodinamica

1. Bloccaggio della ricaptazione dei neurotrasmettitori: la doxepina agisce come inibitore della ricaptazione di neurotrasmettitori come serotonina e noradrenalina, il che porta a un aumento della loro concentrazione nella sinaptica. Spazio.
2. Antagonismo del recettore dell'istamina: la doxepina ha un forte effetto antagonista sui recettori dell'istamina H1, che le conferisce proprietà antistaminiche. Ciò può aiutare a ridurre i sintomi allergici e il prurito.
3. Blocco dei recettori colinergici muscarinici: la doxepina ha un effetto antagonista sui recettori colinergici muscarinici, che può portare a effetti collaterali come secchezza delle fauci, stitichezza, ritenzione urinaria e altri.
4. Blocco dei recettori adrenergici: la doxepina ha anche attività sui recettori α1-adrenergici, che possono contribuire al suo effetto antipertensivo.
5. Modulazione dei canali del sodio: in alcuni casi, la doxepina può influenzare i canali del sodio, che possono avere effetti antiaritmici.
6. Modulazione di altri recettori: la doxepina può anche influenzare una serie di altri recettori e sistemi, tra cui la dopamina, l'acido gamma-aminobutirrico (GABA) e i canali del calcio.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: Doxepin viene solitamente somministrato per via orale sotto forma di compresse o capsule. Dopo aver assunto il farmaco, viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale.
2. Metabolismo: la doxepina subisce un ampio metabolismo nel fegato. La principale via metabolica è l'idrossilazione nel principale metabolita attivo, la desmetildoxepina (N-desmetildoxepina), che ha anche effetti antidepressivi. Altri metaboliti includono idrossidoxepina e idrossidesmetildoxepina.
3. Eliminazione: Doxepin e i suoi metaboliti vengono eliminati dall'organismo principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa può essere necessario un aggiustamento della dose.
4. Emivita: l'emivita della doxepina e dei suoi metaboliti dal plasma è di circa 10-24 ore.
5. Legame proteico: Doxepin è altamente legato alle proteine plasmatiche, circa il 77-99%.
6. Azione continua: potrebbero essere necessarie diverse settimane di uso regolare per ottenere il massimo effetto terapeutico.

Dosaggio e somministrazione

Compresse e capsule orali:

• Depressione e disturbi d'ansia:
  • Dose iniziale: solitamente inizia con 75 mg al giorno, suddivisi in più dosi.
  • Dose di mantenimento: la dose può essere aumentata gradualmente a 150-300 mg al giorno a seconda della risposta e della tollerabilità del paziente.
  • Dose massima: non deve superare i 300 mg al giorno.
• Dolore cronico:
  • Le dosi possono variare, ma solitamente sono inferiori a quelle per la depressione.

Concentrato per soluzione:

• Il dosaggio è lo stesso delle compresse e delle capsule. Il concentrato viene diluito in acqua, succo o latte prima dell'uso.

Crema per uso esterno:

• Malattie della pelle:
  • Applicare uno strato sottile sulle aree interessate della pelle fino a quattro volte al giorno.
  • L'uso deve essere limitato a piccole aree di pelle e a brevi cicli di trattamento.

Istruzioni speciali:

• Prendere doxepin la sera può aiutare a ridurre l'affaticamento durante il giorno.
• Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione ortostatica (un calo della pressione sanguigna quando ci si alza in piedi), si consiglia di iniziare con dosi basse.
• È necessario prestare attenzione quando si interrompe la doxepina, riducendo gradualmente la dose per evitare sintomi di astinenza.
• Durante il trattamento dovrebbe evitare di bere alcolici.

Utilizzare Doxepina durante la gravidanza

L'uso di doxepina durante la gravidanza può essere associato a rischi per lo sviluppo del feto. Punti salienti della ricerca:

1. Effetti negativi sui neonati: è stato descritto un caso in cui un neonato la cui madre aveva assunto doxepina durante la gravidanza e l'allattamento al seno ha manifestato difficoltà di suzione e deglutizione, ipotonia muscolare e vomito. Dopo aver interrotto l'allattamento al seno, le condizioni del bambino sono migliorate. Nonostante le basse dosi di doxepina e del suo metabolita attivo, esiste il rischio di accumulo ed effetti collaterali nei neonati a causa della ridotta attività metabolica (Frey, Scheidt e von Brenndorff, 1999).
2. Cambiamenti nella funzione cardiovascolare nella prole: studi sui ratti hanno dimostrato che l'esposizione alla doxepina nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza aumenta la mortalità infantile e l'esposizione nel terzo trimestre aumenta la mortalità e riduce il peso alla nascita. L'esposizione ha anche aumentato la reattività del sistema beta-adrenergico aortico, che può influenzare la funzione cardiovascolare (Simpkins, Field e Torosian, 1985).

Questi dati indicano potenziali rischi derivanti dall'uso di doxepina durante la gravidanza. Pertanto, è importante tenere in considerazione questi fatti e discutere i possibili rischi e le opzioni terapeutiche alternative con il medico prima di usare doxepin durante la gravidanza.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità alla doxepina o ad altri componenti del farmaco.
2. Infarto miocardico acuto. Il periodo di recupero dopo un infarto miocardico richiede particolare cautela nell'uso di farmaci che influenzano il sistema cardiovascolare.
3. Glaucoma ad angolo chiuso. Doxepin può aumentare la pressione intraoculare, che è pericolosa per i pazienti affetti da questa malattia.
4. Ritenzione urinaria, soprattutto in caso di malattia della prostata, poiché la doxepina può peggiorare questo problema.
5. Assunzione di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO). È necessario attendere almeno 14 giorni tra l'interruzione dell'IMAO e l'inizio del trattamento con doxepina per evitare interazioni farmacologiche gravi e potenzialmente pericolose.

È necessario prestare attenzione anche durante il trattamento con doxepina nei seguenti casi:

• Disturbo affettivo bipolare, poiché possono verificarsi episodi maniacali.
• Epilessia, poiché la doxepina può abbassare la soglia per l'attività convulsiva.
• Grave malattia epatica o renale, in cui il metabolismo e l'eliminazione del farmaco possono essere compromessi.
• Malattie cardiovascolari, comprese aritmie, insufficienza cardiaca e altri disturbi, poiché la doxepina può influenzare la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna.

Effetti collaterali Doxepina

1. Sonnolenza e sedazione: Doxepin può causare sonnolenza, affaticamento e letargia. Questi effetti possono ridurre l'attenzione e la concentrazione.
2. Secchezza delle fauci: questo è uno degli effetti collaterali più comuni della doxepina. I pazienti possono avvertire una sensazione di secchezza delle fauci, che può portare a disagio, alterazione del gusto e difficoltà a deglutire.
3. Stitichezza: Doxepin può causare un rallentamento della motilità intestinale e portare a stitichezza.
4. Ansia e agitazione: alcuni pazienti possono manifestare ansia, nervosismo o aumento dell'ansia durante l'assunzione di doxepina.
5. Tachicardia e cambiamenti nel ritmo cardiaco: Doxepin può causare un aumento della frequenza cardiaca (tachicardia) o cambiamenti nel ritmo cardiaco, specialmente nelle persone con malattie cardiovascolari.
6. Vertigini e mal di testa: alcuni pazienti possono avvertire vertigini o mal di testa durante l'utilizzo di doxepina.
7. Rischio di pensieri o comportamenti suicidari: come altri antidepressivi, la doxepina può aumentare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari, soprattutto nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti.
8. Aumento o diminuzione dell'appetito: Doxepin può causare cambiamenti nell'appetito, che possono portare alla perdita o all'aumento di peso.

Overdose

1. Aritmie cardiache: il sovradosaggio di doxepina può causare aritmie cardiache come tachicardia (battito cardiaco accelerato), aritmia e persino fibrillazione atriale o ventricolare, che può portare a gravi complicazioni tra cui infarto miocardico e morte.
2. Ipotensione ortostatica: la sovraesposizione alla doxepina può causare un grave calo della pressione sanguigna con un improvviso cambiamento nella posizione del corpo, che può portare a vertigini, perdita di coscienza e lesioni.
3. Effetti sul sistema nervoso centrale: il sovradosaggio può causare sonnolenza, svenimenti, vertigini, convulsioni, diminuzione o perdita di coscienza e altri sintomi neurologici.
4. Debolezza muscolare e tremore: alcuni pazienti possono manifestare debolezza muscolare, tremori o tremore dopo un sovradosaggio.
5. Problemi respiratori: in caso di grave sovradosaggio di doxepina, la respirazione può essere compromessa, il che può portare all'ipossia e persino all'arresto respiratorio.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO): la combinazione di doxepina con IMAO può portare a effetti collaterali gravi e pericolosi come la crisi ipertensiva. Pertanto, si sconsiglia l'assunzione di doxepin contemporaneamente agli IMAO o per due settimane dopo l'interruzione del loro utilizzo.
2. Inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI): la combinazione di doxepina con un SSRI può aumentare il rischio di sindrome da eccesso di serotonina, caratterizzata da piressia, iperreflessia, agitazione, allucinazioni, diarrea e ansia.
3. Antistaminici ad azione centrale: la combinazione di doxepina con altri antistaminici ad azione centrale come difenidramina o idrossizina può aumentare la sedazione e portare ad un aumento del rischio di sonnolenza.
4. Alfa bloccanti e altri farmaci antipertensivi: Doxepin può potenziare l'effetto ipotensivo degli alfa bloccanti e di altri farmaci antipertensivi, che può provocare un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna.
5. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC): Doxepin può potenziare gli effetti sedativi di altri farmaci che influenzano il sistema nervoso centrale, come benzodiazepine, ipnotici o alcol.
6. Farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare: la combinazione di doxepina con farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare, come antiaritmici o farmaci antipertensivi, può comportare un aumento degli effetti cardiotossici.