Duphaston

Duphaston è un farmaco che contiene progesterone sintetico chiamato didrogesterone. È ampiamente utilizzato in ginecologia per diverse indicazioni, tra cui il trattamento di alcune forme di deficit della fase luteale, dell'endometriosi, dell'aborto e di altri disturbi mestruali. Il didrogesterone, come il progesterone naturale, influenza i processi estrogeno-dipendenti nel corpo, il che lo rende un componente importante nella regolazione dell'equilibrio ormonale nelle donne.

Indicazioni Duphaston

1. Deficit della fase luteale.
2. Endometriosi.
3. Prevenire la minaccia di aborto spontaneo.
4. Risoluzione delle cisti uterine funzionali.
5. Terapia ormonale combinata in caso di terapia a breve termine in un contesto di carenza di estrogeni.

Modulo per il rilascio

Duphaston è solitamente disponibile sotto forma di compresse per uso orale (orale).

Farmacodinamica

1. Azione progestinica:

   • Effetto sull'endometrio: il didrogesterone provoca la trasformazione secretoria dell'endometrio proliferativo, che aiuta a prepararlo all'eventuale impianto di un ovulo fecondato. Questa azione è simile all'effetto fisiologico del progesterone endogeno nella fase luteale del ciclo mestruale.
   • Supporto alla gravidanza: il didrogesterone mantiene la condizione dell'endometrio, che favorisce la continuazione della gravidanza e previene gli aborti associati alla carenza di progesterone.

2. Azione antiestrogena:

   • Regolazione dell'equilibrio ormonale: il didrogesterone contrasta l'iperplasia endometriale e altri cambiamenti iperplastici causati da un'eccessiva esposizione agli estrogeni. Ciò è importante nel trattamento delle condizioni associate all'iperestrogenismo, come il sanguinamento uterino disfunzionale e l'endometriosi.

3. Mancanza di attività androgenica:

   • A differenza di altri progestinici sintetici, il didrogesterone non ha attività androgenica. Ciò significa che non provoca effetti collaterali associati alla pelle, ai capelli e al metabolismo dei lipidi, come acne, irsutismo o alterazioni dei livelli di lipidi nel sangue.

4. Mancanza di attività estrogenica:

   • Il didrogesterone non presenta attività estrogenica, il che riduce il rischio di effetti collaterali correlati agli estrogeni, come un aumento del rischio di tromboembolia e cancro al seno.

5. Mancanza di glucocorticoidi e attività anabolica:

   • Il didrogesterone non influenza il metabolismo del glucosio e non causa effetti anabolici, il che lo rende sicuro per i pazienti con disturbi del metabolismo e del metabolismo del glucosio.

Effetti clinici:

• Regolazione del ciclo mestruale: il didrogesterone viene utilizzato efficacemente per normalizzare il ciclo mestruale in caso di sanguinamento uterino disfunzionale e amenorrea secondaria.
• Trattamento dell'endometriosi: riducendo l'attività proliferativa del tessuto endometrioide e riducendo il dolore.
• Supporto alla gravidanza: utilizzato per aborti minacciati e abituali associati a carenza di progesterone.
• Terapia ormonale sostitutiva (HRT): utilizzata come parte della TOS per prevenire l'iperplasia endometriale nelle donne in menopausa che ricevono estrogeni.

Farmacocinetica

Aspirazione:

• Assorbimento orale: il didrogesterone viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo la somministrazione orale.
• Concentrazione massima: la concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2 ore dopo la somministrazione.

Distribuzione:

• Distribuzione nel corpo: il didrogesterone e i suoi metaboliti sono ampiamente distribuiti in tutti i tessuti del corpo.
• Legame proteico: elevato grado di legame con le proteine plasmatiche, che contribuisce alla distribuzione efficace del principio attivo.

Metabolismo:

• Metabolismo epatico: il didrogesterone viene metabolizzato attivamente nel fegato. Il metabolita principale è il 20α-diidrodidrogesterone (DHD), che possiede anche attività progestinica.
• Metaboliti farmacologicamente attivi: il DHD, il metabolita principale, raggiunge le concentrazioni plasmatiche massime 1,5 ore dopo l'assunzione di didrogesterone. Il rapporto tra Cmax DHD e didrogesterone è di circa 1,7.

Ritiro:

• Emivita: l'emivita del didrogesterone è di circa 5-7 ore e il suo metabolita DHD è di circa 14-17 ore.
• Escrezione urinaria: il didrogesterone e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine. Circa il 63% della dose assunta viene escreta nelle urine entro 72 ore.
• Eliminazione completa: l'eliminazione completa del didrogesterone e dei suoi metaboliti dall'organismo avviene entro circa 72 ore.

Istruzioni speciali:

• Farmacocinetica negli anziani: non sono disponibili dati specifici sull'effetto dell'età sulla farmacocinetica del didrogesterone, tuttavia, dato il profilo di sicurezza complessivo, solitamente non è richiesto un aggiustamento della dose negli anziani.
• Insufficienza renale: in genere non è richiesto un aggiustamento della dose in caso di insufficienza renale da lieve a moderata, ma devono essere prese in considerazione le caratteristiche individuali del paziente.
• Insufficienza epatica: i pazienti con grave insufficienza epatica possono richiedere un monitoraggio speciale a causa dei cambiamenti nel metabolismo del farmaco.

Dosaggio e somministrazione

Di seguito sono riportate raccomandazioni di base per l'uso e il dosaggio per varie indicazioni.

1. Sanguinamento uterino disfunzionale

• Terapia acuta: 10 mg due volte al giorno per 5-7 giorni per arrestare l'emorragia.
• Profilassi: 10 mg due volte al giorno dall'11° al 25° giorno del ciclo.

2. Amenorrea secondaria

• Terapia di associazione con estrogeni: 10 mg due volte al giorno dall'11° al 25° giorno del ciclo.

3. Endometriosi

• Dose: 10 mg due o tre volte al giorno dal 5° al 25° giorno del ciclo o in modo continuo.

4. Sindrome premestruale (PMS)

• Dose: 10 mg due volte al giorno dall'11° al 25° giorno del ciclo.

5. Dismenorrea

• Dose: 10 mg due volte al giorno dal 5° al 25° giorno del ciclo.

6. Mestruazioni irregolari

• Dose: 10 mg due volte al giorno dall'11° al 25° giorno del ciclo.

7. Minaccia di aborto spontaneo

• Dose iniziale: 40 mg una volta, quindi 10 mg ogni 8 ore fino alla scomparsa dei sintomi.

8. Aborto abituale

• Dose: 10 mg due volte al giorno fino alla 20a settimana di gravidanza, quindi ridurre gradualmente la dose.

9. Terapia ormonale sostitutiva (HRT)

• In combinazione con estrogeni in terapia ciclica o sequenziale: 10 mg una volta al giorno per gli ultimi 12-14 giorni di ogni ciclo di 28 giorni.

10. Carenza luteale, inclusa infertilità

• Dose: 10 mg due volte al giorno dal 14° al 25° giorno del ciclo, proseguire il trattamento ininterrottamente per almeno 6 cicli, nonché nei primi mesi di gravidanza.

Consigli generali:

• Applicazione: le compresse devono essere assunte per via orale con una quantità sufficiente di acqua. Può essere assunto con o senza cibo.
• Mancanza di una dose: se si dimentica una pillola, prenderla il prima possibile. Se è quasi l'ora della dose successiva, non raddoppiare la dose, continua semplicemente a prenderla come al solito.
• Interruzione: non è consigliabile interrompere improvvisamente l'assunzione del farmaco senza consultare il medico, soprattutto se il farmaco viene utilizzato per supportare la gravidanza o per la terapia ormonale sostitutiva.

Note importanti:

• Monitoraggio del trattamento: sono necessarie consultazioni regolari con un medico per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia.
• Test e monitoraggio: in alcuni casi può essere necessario il monitoraggio dei livelli ormonali e delle condizioni dell'endometrio.

Utilizzare Duphaston durante la gravidanza

1. Utilizzo in caso di minaccia di aborto spontaneo: una revisione sistematica ha dimostrato che il didrogesterone riduce significativamente il rischio di aborto spontaneo nelle donne con minaccia di aborto spontaneo. In uno studio su 660 donne, è stato riscontrato che il didrogesterone riduce il tasso di aborto spontaneo dal 24% al 13% rispetto al gruppo di controllo (Carp, 2012).
2. Uso negli aborti ricorrenti: un'altra revisione sistematica di 509 donne ha rilevato che il didrogesterone ha ridotto il tasso di aborti ricorrenti dal 23,5% al 10,5% rispetto al gruppo di controllo. Ciò supporta l'efficacia del didrogesterone nel ridurre il rischio di aborto spontaneo nelle donne con una storia di aborti ricorrenti (Carp, 2015).
3. Supporto della fase luteale: uno studio che ha confrontato il didrogesterone orale con il progesterone vaginale per il supporto della fase luteale nella fecondazione in vitro (IVF) ha rilevato che entrambi i farmaci erano ugualmente efficaci nell'aumentare le possibilità di gravidanza. Tuttavia, il didrogesterone è stato meglio tollerato e ha causato meno effetti collaterali (Tomić et al., 2015).
4. Modulazione della risposta immunitaria: il didrogesterone può influenzare positivamente la risposta immunitaria nelle donne con aborti ricorrenti. Gli studi dimostrano che il trattamento con didrogesterone è associato ad un aumento dei fattori che bloccano il progesterone e ad uno spostamento dalle citochine Th1 a Th2, che contribuisce al successo della gravidanza (Walch et al., 2005).
5. Prevenzione dei rischi dopo l'amniocentesi: uno studio ha dimostrato che l'uso di didrogesterone riduce il rischio di complicanze dopo l'amniocentesi, come perdita di liquido amniotico e contrazioni uterine, rispetto al gruppo di controllo (Korczyński, 2000).

Controindicazioni

1. Trasferimento di reazioni allergiche precedentemente verificatesi al didrogesterone o ad altri componenti del farmaco.
2. Trombosi e disturbi tromboembolici (inclusa l'anamnesi).
3. Problemi al fegato come epatite acuta o cronica, grave disfunzione epatica.
4. Se hai o sei predisposto alla formazione di tumori ormono-sensibili, come tumori al seno o cancro di organi estrogeno-dipendenti.
5. Ipertensione arteriosa non controllata.
6. Tumori prolattina-dipendenti (ad esempio, prolattinoma ipofisario).
7. Funzione renale o cardiovascolare compromessa.
8. Angioedema congenito o acquisito.
9. Diabete mellito grave, emicrania vera o diabetica, nonché primi segni evidenti di trombosi venosa o arteriosa (ad esempio tromboflebite, sindrome da tromboembolia venosa, ictus, infarto del miocardio).

Effetti collaterali Duphaston

1. Mal di testa.
2. Vertigini o affaticamento.
3. Dolore alle ghiandole mammarie.
4. Problemi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea o stitichezza.
5. Gonfiore (solitamente dei tessuti molli).
6. Cambiamenti di umore.
7. Sanguinamento mestruale o spotting durante il periodo non mestruale.
8. Aumento di peso.

Overdose

• Nausea.
• Vomito.
• Vertigini.
• Dolore allo stomaco.
• Sonnolenza.
• Sanguinamento vaginale.

Interazioni con altri farmaci

1. Farmaci che influenzano gli enzimi epatici:

   • Induttori degli enzimi epatici (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, barbiturici):
     • Questi farmaci possono aumentare il metabolismo del didrogesterone da parte del fegato, il che può ridurne l'efficacia.
   • Inibitori degli enzimi epatici (ad esempio ketoconazolo, eritromicina):
     • Questi farmaci possono rallentare il metabolismo del didrogesterone, che può aumentare i livelli di didrogesterone nel sangue e aumentare il rischio di effetti collaterali.

2. Farmaci ormonali:

   • Altri progestinici ed estrogeni:
     • Se usato contemporaneamente ad altri farmaci ormonali, il didrogesterone può potenziarne o indebolirne gli effetti. È importante aggiustare il dosaggio sotto la supervisione di un medico.

3. Agenti antibatterici e antifungini:

   • Alcuni antibiotici e farmaci antifungini possono alterare il metabolismo del didrogesterone. Ad esempio, la rifampicina (un antibiotico) e la griseofulvina (un agente antifungino) possono ridurne l'efficacia.

4. Antidepressivi e antipsicotici:

   • Alcune interazioni possono verificarsi se usate in concomitanza con antidepressivi e antipsicotici, richiedendo il monitoraggio del paziente per possibili cambiamenti negli effetti e negli effetti collaterali.

5. Anticoagulanti:

   • Se usato in concomitanza con anticoagulanti (ad esempio warfarin), può essere necessario un attento monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue, poiché il didrogesterone può alterarne l'efficacia.

6. Farmaci antidiabetici:

   • I farmaci ormonali possono influenzare il metabolismo del glucosio, pertanto potrebbe essere necessario aggiustare i dosaggi dei farmaci antidiabetici nei pazienti con diabete.