Duphaston

Duphaston è un farmaco contenente un progesterone sintetico chiamato didrogesterone. È ampiamente utilizzato in ginecologia per diverse indicazioni, tra cui il trattamento di alcune forme di deficit della fase luteale, endometriosi, aborto e altri disturbi del ciclo mestruale. Il didrogesterone, come il progesterone naturale, influenza i processi estrogeno-dipendenti nell'organismo, rendendolo un componente importante nella regolazione dell'equilibrio ormonale nelle donne.

Indicazioni Duphaston

1. Insufficienza della fase luteale.
2. Endometriosi.
3. Prevenzione delle minacce di aborto.
4. Risoluzione delle cisti uterine funzionali.
5. Terapia ormonale combinata in caso di terapia a breve termine in presenza di carenza di estrogeni.

Modulo per il rilascio

Duphaston è solitamente disponibile sotto forma di compresse per uso orale (interno).

Farmacodinamica

1. Azione progestinica:

   • Effetto sull'endometrio: il didrogesterone induce una trasformazione secretoria dell'endometrio proliferativo, che contribuisce a prepararlo al possibile impianto dell'ovulo fecondato. Questa azione è simile all'effetto fisiologico del progesterone endogeno nella fase luteinica del ciclo mestruale.
   • Supporto alla gravidanza: il didrogesterone mantiene l'endometrio in condizioni ottimali per la gravidanza e previene gli aborti spontanei associati alla carenza di progesterone.

2. Azione antiestrogenica:

   • Regolazione dell'equilibrio ormonale: il didrogesterone contrasta l'iperplasia endometriale e altre alterazioni iperplastiche causate da un'eccessiva esposizione agli estrogeni. Questo è importante nel trattamento delle condizioni associate all'iperestrogenismo, come il sanguinamento uterino disfunzionale e l'endometriosi.

3. Mancanza di attività androgena:

   • A differenza di altri progestinici sintetici, il didrogesterone non ha attività androgena. Ciò significa che non causa effetti collaterali a carico di pelle, capelli e metabolismo lipidico, come acne, irsutismo o alterazioni dei livelli di lipidi nel sangue.

4. Mancanza di attività estrogenica:

   • Il didrogesterone non presenta attività estrogenica, il che riduce il rischio di effetti collaterali correlati agli estrogeni, come un aumento del rischio di tromboembolia e cancro al seno.

5. Mancanza di attività glucocorticoide e anabolica:

   • Il didrogesterone non influisce sul metabolismo del glucosio e non provoca effetti anabolici, il che lo rende sicuro per i pazienti con disturbi del metabolismo del glucosio e metabolici.

Effetti clinici:

• Regolazione del ciclo mestruale: il didrogesterone è utilizzato efficacemente per normalizzare il ciclo mestruale in caso di sanguinamento uterino disfunzionale e amenorrea secondaria.
• Trattamento dell'endometriosi: riducendo l'attività proliferativa del tessuto endometrioide e attenuando il dolore.
• Supporto alla gravidanza: utilizzato in caso di aborti spontanei minacciati e abituali associati a carenza di progesterone.
• Terapia ormonale sostitutiva (TOS): utilizzata come parte della TOS per prevenire l'iperplasia endometriale nelle donne in menopausa che assumono estrogeni.

Farmacocinetica

Aspirazione:

• Assorbimento orale: il didrogesterone viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale.
• Concentrazione massima: la concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2 ore dopo la somministrazione della dose.

Distribuzione:

• Distribuzione nell'organismo: il didrogesterone e i suoi metaboliti sono ampiamente distribuiti nei tessuti corporei.
• Legame proteico: elevato grado di legame con le proteine plasmatiche, che facilita la distribuzione efficiente del principio attivo.

Metabolismo:

• Metabolismo epatico: il didrogesterone è ampiamente metabolizzato nel fegato. Il metabolita principale è il 20α-diidrodidrogesterone (DHD), che ha anche attività progestinica.
• Metaboliti farmacologicamente attivi: il DHD, il principale metabolita, raggiunge la sua massima concentrazione plasmatica 1,5 ore dopo la somministrazione di didrogesterone. Il rapporto tra Cmax di DHD e didrogesterone è di circa 1,7.

Ritiro:

• Emivita di eliminazione: l'emivita di eliminazione del didrogesterone è di circa 5-7 ore, mentre quella del suo metabolita DHD è di circa 14-17 ore.
• Escrezione urinaria: il didrogesterone e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine. Circa il 63% della dose somministrata viene escreto nelle urine entro 72 ore.
• Eliminazione completa: l'eliminazione completa del didrogesterone e dei suoi metaboliti dall'organismo avviene entro circa 72 ore.

Istruzioni speciali:

• Farmacocinetica negli anziani: non sono disponibili dati specifici sull'effetto dell'età sulla farmacocinetica del didrogesterone; tuttavia, dato il profilo di sicurezza complessivo, in genere non è necessario un aggiustamento della dose negli anziani.
• Compromissione renale: in genere non è necessario un aggiustamento della dose in caso di compromissione renale lieve o moderata, ma è necessario tenere conto delle caratteristiche individuali del paziente.
• Compromissione epatica: i pazienti con grave compromissione epatica potrebbero richiedere un monitoraggio speciale a causa del metabolismo alterato del farmaco.

Dosaggio e somministrazione

Di seguito sono riportate le raccomandazioni di base sul metodo di somministrazione e sul dosaggio per diverse indicazioni.

1. Sanguinamento uterino disfunzionale

• Terapia acuta: 10 mg due volte al giorno per 5-7 giorni per arrestare l'emorragia.
• Prevenzione: 10 mg due volte al giorno dall'11° al 25° giorno del ciclo.

2. Amenorrea secondaria

• Terapia di combinazione con estrogeni: 10 mg due volte al giorno dall'11° al 25° giorno del ciclo.

3. Endometriosi

• Dose: 10 mg due o tre volte al giorno dal giorno 5 al giorno 25 del ciclo o continuamente.

4. Sindrome premestruale (PMS)

• Dose: 10 mg due volte al giorno dall'11° al 25° giorno del ciclo.

5. Dismenorrea

• Dose: 10 mg due volte al giorno dal giorno 5 al giorno 25 del ciclo.

6. Mestruazioni irregolari

• Dose: 10 mg due volte al giorno dall'11° al 25° giorno del ciclo.

7. Minaccia di aborto spontaneo

• Dose iniziale: 40 mg una volta, poi 10 mg ogni 8 ore fino alla scomparsa dei sintomi.

8. Aborto spontaneo abituale

• Dose: 10 mg due volte al giorno fino alla 20a settimana di gravidanza, quindi ridurre gradualmente la dose.

9. Terapia ormonale sostitutiva (TOS)

• In combinazione con estrogeni in terapia ciclica o sequenziale: 10 mg una volta al giorno durante gli ultimi 12-14 giorni di ogni ciclo di 28 giorni.

10. Insufficienza luteale, inclusa l'infertilità

• Dose: 10 mg due volte al giorno dal 14° al 25° giorno del ciclo, continuare il trattamento ininterrottamente per almeno 6 cicli, nonché durante i primi mesi di gravidanza.

Raccomandazioni generali:

• Modo d'uso: le compresse devono essere assunte per via orale con una quantità sufficiente di acqua. Possono essere assunte indipendentemente dai pasti.
• Dose dimenticata: se si dimentica una dose, assumerla il prima possibile. Se è quasi ora della dose successiva, non raddoppiare la dose, ma continuare ad assumerla come al solito.
• Interruzione dell'uso: non è consigliabile interrompere bruscamente l'assunzione del farmaco senza consultare un medico, soprattutto se il farmaco viene utilizzato per mantenere la gravidanza o nella terapia ormonale sostitutiva.

Note importanti:

• Monitoraggio del trattamento: sono necessarie consultazioni regolari con il medico per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia.
• Test e monitoraggio: in alcuni casi potrebbe essere necessario monitorare i livelli ormonali e le condizioni dell'endometrio.

Utilizzare Duphaston durante la gravidanza

1. Utilizzo in caso di minaccia di aborto spontaneo: una revisione sistematica ha rilevato che il didrogesterone ha ridotto significativamente il rischio di aborto spontaneo nelle donne con minaccia di aborto spontaneo. In uno studio su 660 donne, il didrogesterone ha ridotto il tasso di aborto spontaneo dal 24% al 13% rispetto al gruppo di controllo (Carp, 2012).
2. Utilizzo in caso di aborto spontaneo ricorrente: un'altra revisione sistematica, che includeva dati su 509 donne, ha rilevato che il didrogesterone ha ridotto il tasso di aborto spontaneo ricorrente dal 23,5% al 10,5% rispetto al gruppo di controllo. Ciò conferma l'efficacia del didrogesterone nel ridurre il rischio di aborto spontaneo nelle donne con una storia di aborto spontaneo ricorrente (Carp, 2015).
3. Supporto della fase luteale: uno studio che ha confrontato il didrogesterone orale con il progesterone vaginale per il supporto della fase luteale nella fecondazione in vitro (FIVET) ha rilevato che entrambi i farmaci erano ugualmente efficaci nell'aumentare le probabilità di gravidanza. Tuttavia, il didrogesterone era meglio tollerato e causava meno effetti collaterali (Tomić et al., 2015).
4. Modulazione della risposta immunitaria: il didrogesterone può influenzare positivamente la risposta immunitaria nelle donne con aborti spontanei ricorrenti. Studi dimostrano che il trattamento con didrogesterone è associato a un aumento dei fattori bloccanti il progesterone e a un passaggio dalle citochine Th1 a quelle Th2, favorendo il successo della gravidanza (Walch et al., 2005).
5. Prevenzione dei rischi dopo l'amniocentesi: lo studio ha dimostrato che l'uso di didrogesterone riduce il rischio di complicazioni dopo l'amniocentesi, come perdite di liquido amniotico e contrazioni uterine, rispetto al gruppo di controllo (Korczyński, 2000).

Controindicazioni

1. Trasferimento di reazioni allergiche precedentemente sviluppate al didrogesterone o ad altri componenti del farmaco.
2. Trombosi e disturbi tromboembolici (inclusa l'anamnesi).
3. Problemi al fegato come epatite acuta o cronica, grave disfunzione epatica.
4. Se soffri o sei predisposto a sviluppare tumori sensibili agli ormoni, come il cancro al seno o il cancro agli organi dipendenti dagli estrogeni.
5. Ipertensione arteriosa incontrollata.
6. Tumori dipendenti dalla prolattina (ad esempio, prolattinoma ipofisario).
7. Funzionalità renale o cardiovascolare compromessa.
8. Angioedema congenito o acquisito.
9. Diabete mellito grave, emicrania vera o diabetica, nonché evidenti segni precoci di trombosi venosa o arteriosa (ad esempio tromboflebite, sindrome da tromboembolia venosa, ictus, infarto del miocardio).

Effetti collaterali Duphaston

1. Mal di testa.
2. Vertigini o stanchezza.
3. Dolore alle ghiandole mammarie.
4. Disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea o stitichezza.
5. Edema (solitamente dei tessuti molli).
6. Cambiamenti di umore.
7. Sanguinamento mestruale o spotting al di fuori del ciclo mestruale.
8. Aumento di peso.

Overdose

• Nausea.
• Vomito.
• Vertigini.
• Dolore addominale.
• Sonnolenza.
• Sanguinamento vaginale.

Interazioni con altri farmaci

1. Farmaci che agiscono sugli enzimi epatici:

   • Induttori degli enzimi epatici (ad esempio, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, barbiturici):
     • Questi farmaci possono aumentare il metabolismo del didrogesterone nel fegato, riducendone l'efficacia.
   • Inibitori degli enzimi epatici (ad esempio, ketoconazolo, eritromicina):
     • Questi farmaci possono rallentare il metabolismo del didrogesterone, aumentandone la concentrazione nel sangue e aumentando il rischio di effetti collaterali.

2. Farmaci ormonali:

   • Altri progestinici ed estrogeni:
     • Se usato contemporaneamente ad altri farmaci ormonali, il didrogesterone può potenziarne o indebolirne gli effetti. È importante regolare il dosaggio sotto la supervisione di un medico.

3. Agenti antibatterici e antimicotici:

   • Alcuni antibiotici e antimicotici possono alterare il metabolismo del didrogesterone. Ad esempio, la rifampicina (un antibiotico) e la griseofulvina (un antimicotico) possono ridurne l'efficacia.

4. Antidepressivi e antipsicotici:

   • In caso di uso concomitante con antidepressivi e antipsicotici possono verificarsi alcune interazioni, che richiedono il monitoraggio del paziente per possibili variazioni degli effetti e degli effetti collaterali.

5. Anticoagulanti:

   • Se utilizzato in concomitanza con anticoagulanti (ad esempio warfarin), potrebbe essere necessario un attento monitoraggio dei parametri della coagulazione del sangue, poiché il didrogesterone potrebbe alterarne l'efficacia.

6. Farmaci antidiabetici:

   • I farmaci ormonali possono influenzare il metabolismo del glucosio, pertanto nei pazienti affetti da diabete mellito potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio dei farmaci antidiabetici.