Eloxatina

L'eloxatina è un farmaco antitumorale.

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Indicazioni Eloxatina

Viene utilizzato nei seguenti casi:

• trattamento adiuvante per il cancro intestinale in stadio 3, dopo escissione radicale del tumore primario – insieme all’uso di 5-fluorouracile o folinato di calcio;
• carcinoma intestinale disseminato – monoterapia o combinazione con folinato di calcio o 5-fluorouracile;
• cancro nella zona ovarica (utilizzato come terapia secondaria).

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liofilizzato per infusione, in fiale da 50 o 100 mg. Ogni confezione contiene una fiala di questo tipo.

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Farmacodinamica

Il farmaco ha un effetto antitumorale. È un derivato del platino; nella sua struttura molecolare, l'atomo di platino forma un composto con l'ossalato e, in aggiunta, con l'1,2-diamminocicloesano. L'eloxatina ha un ampio spettro di effetti citotossici e, allo stesso tempo, agisce attivamente, sia in vitro che in vivo, su vari modelli di neoplasie resistenti al cisplatino.

L'effetto medicinale del farmaco è dovuto al fatto che interagisce con il DNA, formando ponti intra e inter-spirali e inibendo anche il processo di legame al DNA.

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Farmacocinetica

Processi metabolici e distributivi.

Nei processi in vivo, la sostanza oxaliplatino subisce un processo di biotrasformazione attiva e non viene rilevata nel plasma entro la fine di un'iniezione di 2 ore in una dose di 85 mg/m² ^. Nel sangue, viene rilevato il 15% della dose somministrata, mentre il restante (85%) si distribuisce rapidamente nei tessuti o viene escreto nelle urine. Il platino viene sintetizzato con l'albumina plasmatica.

Escrezione.

Il farmaco viene escreto nelle urine durante le prime 48 ore. Al quinto giorno, circa il 54% dell'intera dose si trova nelle urine e meno del 3% nelle feci.

Parametri farmacocinetici in presenza di disturbi clinici.

In caso di insufficienza renale si osserva una significativa riduzione del livello di clearance, da 17,55±2,18 l/ora a 9,95±1,91 l/ora. Anche una riduzione dei valori di Vd è considerata statisticamente significativa, da 330±40,9 a 241±36,1 l.

Non è noto l'effetto dell'insufficienza renale grave sulla velocità di clearance del platino.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco è usato esclusivamente dagli adulti. La procedura di infusione endovenosa dura dalle 2 alle 6 ore.

L'iperidria non è necessaria durante l'uso dell'agente terapeutico. In caso di associazione della sostanza con 5-fluorouracile, eseguire prima un'infusione con l'aggiunta di oxaliplatino, quindi utilizzare il 5-fluorouracile.

Nel trattamento adiuvante del cancro intestinale, il farmaco viene somministrato a una dose calcolata di 85 mg/ ^m². La procedura viene eseguita una volta ogni 2 settimane, per 12 cicli di trattamento (la durata è di sei mesi).

Nel caso del carcinoma intestinale disseminato, il dosaggio sopra indicato (85 mg/ ^m2 ) viene somministrato una volta ogni 14 giorni, sia in monoterapia che in associazione al 5-fluorouracile.

Durante la terapia per il cancro ovarico, viene somministrata una dose di 85 mg/ ^m2 una volta ogni 14 giorni in monoterapia o in combinazione con altri farmaci chemioterapici.

Le infusioni ripetute del farmaco possono essere eseguite solo se la conta dei neutrofili è >1500/μL e quella delle piastrine è >50.000/μL.

Schemi consigliati per correggere le dimensioni delle porzioni e la modalità di somministrazione del farmaco.

Se il paziente presenta anomalie ematologiche (conta dei neutrofili <1500/µL o conta delle piastrine <50.000/µL), un nuovo ciclo di trattamento deve essere posticipato fino al ripristino dei parametri sopra indicati.

Se si sviluppa diarrea di grado 4, neutropenia di grado 3-4 (conteggio dei neutrofili <1000/μl) o trombocitopenia di grado 3-4 (conteggio delle piastrine <50.000/μl), la dose di oxaliplatino durante le infusioni successive deve essere ridotta a 65 mg/m2 ⁽ trattamento del cancro ovarico o del cancro colorettale disseminato) o 75 mg/m2 ⁽ trattamento adiuvante del cancro colorettale), con riduzioni standard del dosaggio di 5-fluorouracile quando usato in combinazione.

Per i soggetti che manifestano disestesia laringea acuta durante le infusioni o diverse ore dopo una procedura di infusione di 2 ore, è necessario aumentare la durata dell'infusione del nuovo farmaco a 6 ore.

Se si manifesta dolore (sintomo di neurotossicità) e dura più di una settimana, il nuovo dosaggio del farmaco deve essere ridotto a 65 mg/m2 ⁽ carcinoma intestinale disseminato o carcinoma ovarico) o a 75 mg/m2 ⁽ trattamento adiuvante del carcinoma intestinale).

Se la parestesia si verifica senza disturbi funzionali e persiste fino all'inizio di un nuovo ciclo, la dose successiva di Eloxatin deve essere ridotta a 65 mg/m2 ⁽ carcinoma intestinale disseminato o carcinoma ovarico) o a 75 mg/m2 ⁽ trattamento adiuvante del carcinoma intestinale).

Se si verificano parestesie con sviluppo di disturbi funzionali e persistono fino al successivo ciclo di trattamento, è necessario interrompere l'uso di oxaliplatino. Se la gravità dei segni di neurotossicità si è ridotta dopo l'interruzione dell'uso del farmaco, si può prendere in considerazione l'opzione di riprendere la terapia.

Se si verifica una stomatite o una mucosite di tossicità di 2° o superiore stadio, la terapia deve essere sospesa fino alla loro scomparsa o alla riduzione dei sintomi di tossicità al 1° stadio.

Non ci sono informazioni riguardanti l'uso del farmaco in persone con gravi problemi renali.

Poiché le informazioni sulla tollerabilità di Eloxatin nei pazienti con insufficienza renale moderata sono limitate, è necessario valutare i benefici e i rischi per il paziente prima di iniziare la procedura. In questo gruppo di pazienti, la terapia può essere iniziata con la dose raccomandata. La funzionalità renale deve essere monitorata costantemente durante il trattamento.

Schema di produzione e, in aggiunta, di somministrazione di un medicinale.

Durante la preparazione del farmaco e durante la sua infusione è vietato l'uso di aghi e altri strumenti contenenti alluminio.

L'elemento medicinale non deve essere diluito o sciolto con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, né deve essere miscelato con altre soluzioni alcaline (sale) o contenenti cloruro.

Per diluire il liofilizzato, utilizzare acqua per iniezione o una soluzione di destrosio al 5%. In tal caso, è necessario aggiungere 10 ml di solvente nel flaconcino contenente 50 mg di polvere (si noti che 20 ml di solvente vengono versati in un flaconcino da 100 mg per ottenere una sostanza con una concentrazione di 5 mg/ml).

Subito dopo il completo scioglimento del liofilizzato è necessario iniziare a preparare la soluzione per infusione.

Per preparare la soluzione per infusione, aggiungere il farmaco disciolto a una soluzione di destrosio al 5% (0,25-0,5 l) in modo che la concentrazione della sostanza risultante sia di almeno 0,2 mg/ml. Il farmaco deve essere somministrato al paziente immediatamente dopo la sua preparazione. La soluzione rimane stabile per 24 ore se conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Se si osserva sedimentazione nella soluzione preparata, questa deve essere distrutta. Al paziente può essere somministrata solo una sostanza trasparente.

L'oxaliplatino non deve essere miscelato con altri farmaci (in particolare acido folinico e 5-fluorouracile) nello stesso dispositivo di infusione. È inoltre controindicata la somministrazione della sostanza non diluita.

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Utilizzare Eloxatina durante la gravidanza

L'eloxatina non deve essere somministrata a donne in gravidanza o in allattamento.

Durante il trattamento con il farmaco, sia gli uomini che le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi affidabili.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di mielosoppressione prima dell'inizio del 1° ciclo di trattamento con conta dei neutrofili inferiore a 2000/μl o piastrine inferiore a 100.000/μl;
• polineuropatia sensoriale prima dell'inizio del 1° ciclo di terapia;
• gravi problemi renali (valori CC inferiori a 30 ml/minuto);
• la presenza di elevata sensibilità all'oxaliplatino.

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Effetti collaterali Eloxatina

L'uso del farmaco può causare la comparsa di effetti collaterali:

• Disturbi della funzione emopoietica: si osservano spesso leucopenia, trombocitopenia, neutropenia o linfopenia, nonché anemia. Spesso si sviluppano febbre neutropenica (anche di grado 3-4) e sepsi come sfondo. Occasionalmente si osservano trombocitopenia di origine immunitaria e anemia emolitica;
• Disturbi digestivi: vomito, stomatite, diarrea, stitichezza, nausea, mal di stomaco, mucosite si verificano spesso, così come perdita di appetito e aumento dell'attività degli enzimi epatici, dei livelli di LDH, ALP e bilirubina. Si verificano spesso singhiozzo, dispepsia e GERD. Può svilupparsi occlusione intestinale. Occasionalmente si osserva colite (a volte nella sua forma pseudomembranosa);
• Lesioni del SNC e del SNP: nella maggior parte dei casi si osservano disturbi sensoriali, polineuropatia sensoriale, astenia e cefalea. Spesso si osservano depressione, morbo di Dupré e insonnia. Può manifestarsi una sensazione di forte nervosismo. Raramente si sviluppa disartria. La gravità della neurotossicità dipende dalla dose del farmaco. I segni di polineuropatia sensoriale sono spesso causati dal freddo. La durata di queste manifestazioni (che di solito scompaiono tra i cicli di trattamento) aumenta in base alla dose totale di oxaliplatino. Disturbi funzionali (problemi nei movimenti precisi) possono essere una conseguenza della compromissione sensoriale. Dopo l'interruzione della terapia, la gravità dei segni neurologici di solito diminuisce o scompare completamente. Nel 3% dei pazienti, dopo 3 anni dalla fine della terapia, sono state osservate parestesie locali persistenti di forma moderata (2,3%) o parestesie che compromettono l'attività funzionale (0,5%). Durante l'infusione di oxaliplatino sono stati osservati sintomi neurosensoriali acuti, che di solito si sviluppano entro poche ore dalla somministrazione del farmaco e sono spesso indotti dal freddo. Si sono manifestati come parestesia, ipoestesia o disestesia temporanee. Raramente è stata osservata una sindrome di disestesia laringo-faringea acuta. Si è manifestata come dispnea con disfagia, senza sintomi oggettivi di RDS (ipossia o cianosi), a cui si aggiungevano spasmi bronchiali (non si osservavano respiro sibilante o stridore) o laringei. Sono comparsi inoltre segni quali disestesia linguale, spasmo dei muscoli mascellari, sensazione di pressione allo sterno e disartria. Tali manifestazioni di solito si sono risolte rapidamente senza l'uso di farmaci (sebbene talvolta siano state eliminate con broncodilatatori e antistaminici). Il prolungamento della procedura di infusione durante i nuovi cicli di trattamento può ridurre l'incidenza di questa sindrome;
• Disfunzione muscoloscheletrica: spesso si manifesta mal di schiena. Possono anche presentarsi dolore osseo e artralgia;
• Disturbi dell'apparato respiratorio: dispnea e tosse sono comuni. A volte si verificano naso che cola e infezioni che interessano le vie respiratorie superiori. La fibrosi polmonare è rara;
• problemi al funzionamento del sistema cardiovascolare: spesso si manifestano dolori dietro lo sterno, tromboembolia nella zona delle arterie polmonari e tromboflebite che colpisce le vene profonde;
• disfunzione urinaria: spesso si sviluppano disuria o ematuria;
• Disturbi dermatologici: eruzioni cutanee e alopecia sono comuni. Talvolta compaiono eruzioni cutanee eritematose, desquamazione della pelle su piedi e palmi delle mani, problemi alle unghie e iperidrosi;
• Problemi di udito e vista: a volte si verificano disturbi visivi e congiuntivite. Occasionalmente si verificano neurite nella zona del nervo acustico, perdita dell'udito, indebolimento temporaneo della vista e scivolamento del campo visivo;
• Sintomi allergici: occasionalmente (in monoterapia) o frequentemente (in somministrazione concomitante con folinato di calcio o 5-fluorouracile), si verificano spasmi bronchiali, anafilassi, edema di Quincke e riduzione della pressione arteriosa. I sintomi allergici si manifestano spesso sotto forma di eruzioni cutanee (spesso orticaria), rinorrea o congiuntivite.
• lesioni locali: quando il farmaco viene stravasato, si verificano infiammazione e dolore nel sito di iniezione;
• Risultati degli esami di laboratorio: spesso si riscontrano ipokaliemia e squilibrio glucosio-sodio nel siero sanguigno. I livelli di creatinina spesso aumentano;
• Altri: Spesso si manifesta una sensazione di estrema stanchezza, un notevole aumento della temperatura o del peso e un disturbo del gusto.

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Overdose

Manifestazioni di intossicazione: in caso di sovradosaggio, la gravità degli effetti collaterali sopra descritti può essere potenziata.

In caso di insorgenza di disturbi, le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate (incluso il monitoraggio ematologico) e devono essere adottate misure sintomatiche. L'eloxatina non ha antidoti.

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Interazioni con altri farmaci

Non si osservano alterazioni significative negli indici di sintesi proteica dell'oxaliplatino nel plasma sanguigno quando il farmaco viene associato ai salicilati o al farmaco eritromicina, nonché al valproato di sodio e ai farmaci paclitaxel e granisetron.

Il farmaco non è compatibile con soluzioni contenenti cloruro e alcaline.

L'associazione di Eloxatin con alluminio può causare la formazione di un precipitato e una diminuzione dell'attività dell'oxaliplatino.

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Condizioni di archiviazione

Eloxatin deve essere conservato in un luogo fuori dalla portata dei bambini piccoli, a una temperatura non superiore a 30°C.

Data di scadenza

L'eloxatina può essere utilizzata per 3 anni dalla data di fabbricazione del farmaco.

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Domanda per i bambini

L'uso del medicinale è vietato ai bambini.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, e inoltre Oxatera, Platicad con Oxaliplatin-Ebeve e Plaxat con Exorum.

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