Epatite causata dal virus herpes simplex di tipo 1 e 2

L'epatite causata dal virus herpes simplex di tipo 1 e 2 (HSV 1 e HSV 2) è una malattia causata dal virus herpes simplex, trasmesso al feto da una madre affetta da una malattia causata da questi virus.

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Diffusione

L'infezione da virus herpes simplex (HSV) è una malattia comune e diffusa.

Secondo l'OMS, questa infezione è la seconda infezione virale più comune dopo l'influenza. Negli ultimi anni, il ruolo dell'infezione da herpes come marcatore dell'infezione da HIV è aumentato.

L'HSV è una popolazione composta da virus herpes simplex di tipo 1 e 2 (genitali). Ad esempio, negli Stati Uniti, 30 milioni di persone soffrono di herpes genitale ricorrente.

L'infezione primaria da HSV negli esseri umani si verifica durante l'infanzia e nella stragrande maggioranza dei casi è praticamente asintomatica. Una volta entrato nell'organismo umano, il virus vi rimane per tutta la vita, assumendo una forma latente di persistenza. In situazioni di stress (lesioni, disturbi mentali, malattie, ecc.), sono possibili ricadute cliniche dell'infezione sotto forma di stomatite, herpes cutaneo, herpes genitale, herpes oftalmico e danni al sistema nervoso.

Entro l'età fertile (19-30 anni), il 75-90% o addirittura il 100% delle donne contrae l'infezione da HSV. Nelle donne in gravidanza, l'infezione causata da HSV 2 viene rilevata con una frequenza dal 7 al 47%.

Cause e patogenesi

L'infezione intrauterina dell'embrione e del feto è associata principalmente all'HSV di tipo 2 e rappresenta fino all'80% delle infezioni pre e neonatali causate da HSV. Un'infezione erpetica attiva nella madre dopo la 32a settimana di gravidanza porta all'infezione del feto e del neonato nel 40-60% dei casi. Un rischio elevato di infezione da HSV del feto si verifica se una donna incinta con infezione da HSV presenta vari processi infiammatori nell'area genitale (vulvovaginite cronica, endometrite lenta) e una storia di aborti spontanei.

Si ritiene che nella maggior parte dei casi l'infezione intrauterina da HSV sia causata dal rilascio asintomatico del virus herpes in una donna incinta. In questo caso, la donna non ha nemmeno una storia di infezione da herpes.

La via transplacentare è la principale via di trasmissione prenatale da virus, incluso l'HSV. A questo proposito, una forma persistente di infezione nella donna determina un'alta probabilità di infezione del feto durante tutta la gravidanza.

L'herpes genitale ricorrente con viremia durante la gravidanza può causare la morte del feto sotto forma di aborti spontanei all'inizio della gravidanza (nel 30% dei casi) e aborti tardivi (nel 50% dei casi).

L'infezione del feto da HSV nel terzo trimestre porta allo sviluppo di un processo infettivo con diverse manifestazioni cliniche di malnutrizione, meningoencefalite, polmonite, pneumopatia, sepsi ed epatite. Il bambino nasce con un quadro clinico della malattia. Tuttavia, è noto che con l'infezione da HSV nel periodo prenatale, i bambini possono nascere relativamente sani. A questo proposito, sorge spontanea la domanda: perché, con un'infezione così diffusa nelle donne in gravidanza, i danni fetali si verificano raramente o addirittura molto raramente? Teoricamente, si può presumere che l'infezione fetale si verifichi più probabilmente con un'infezione primaria durante la gravidanza o se l'infezione primaria del feto si verifica direttamente durante il travaglio o subito dopo la nascita del bambino. In altre parole, il quadro clinico dell'epatite erpetica congenita si verifica presumibilmente nei bambini nati da madri sieronegative infette da virus herpes simplex durante la gravidanza in corso. Tuttavia, tale ipotesi contraddice l'idea attuale della rilevazione diffusa dei marcatori di infezione da HSV, a partire dalla prima infanzia. Questi problemi richiedono ulteriori studi.

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Morfologia

In caso di infezione prenatale da HSV, si riscontrano sempre alterazioni epatiche. Nell'infezione erpetica intrauterina con sindrome epatitica, vengono descritti i segni istologici caratteristici dell'epatite congenita. L'esame macroscopico rivela un aumento delle dimensioni del fegato. Alla sezione, il tessuto epatico appare maculato: su uno sfondo marrone scuro, si rilevano numerosi focolai bianco-giallastri con un diametro di 2-3 mm su tutta la superficie.

L'esame microscopico del fegato rivela focolai di necrosi coagulativa. Nella parte centrale dei focolai di necrosi si osserva una decomposizione nodulare e, in periferia, un infiltrato linfocitario. Si evidenziano discomplessazione dei fasci epatici e alterazioni distrofiche negli epatociti. Un segno caratteristico dell'infezione erpetica è la presenza di inclusioni basofile - corpi di Cowdry - che presentano una leggera colorazione con un orlo. Infiltrati linfoistiocitari focali sono localizzati nello stroma epatico e nel tessuto connettivo lobulare e interlobulare.

Sintomi dell'epatite causata dal virus herpes simplex di tipo 1 e 2

I neonati con epatite congenita da HSV nascono per lo più a termine, con peso normale, e vengono ricoverati in ospedale in condizioni moderate, meno spesso in condizioni gravi. Le manifestazioni dell'infezione da HSV si osservano sotto forma di eruzioni cutanee vescicolari su labbra, ali del naso, archi palatini, ugola e palato molle, su uno sfondo iperemico nel 33-71% dei casi. I sintomi di intossicazione sono moderati. I bambini sono letargici, rigurgitano e succhiano male. Una condizione grave si osserva solitamente nei neonati con gravi danni al sistema nervoso centrale.

La sindrome da ittero si sviluppa nei primi tre giorni, da lieve a grave; in alcuni bambini, con tutti gli altri segni di epatite, l'ittero può essere assente.

Tutti i pazienti presentano epatomegalia. Il fegato è di densità moderata, con superficie liscia, margine arrotondato o affilato, e sporge dall'ipocondrio di 3-5 cm. Anche la milza, nella maggior parte dei pazienti (60-70%), è ingrossata.

I parametri biochimici variano. L'attività degli enzimi epatici aumenta di 2-5 volte, con i parametri ALT e AST pari a 80-450 U/l. Il livello di bilirubina totale aumenta di 3-5 volte, nei bambini con sindrome da colestasi di 7-10 volte, con le frazioni coniugata e non coniugata pressoché uguali. Nella sindrome da colestasi, i parametri di attività della fosfatasi alcalina e della GGT aumentano di 2-3 volte rispetto alla norma.

Nei bambini con epatite colestatica, l'ittero è pronunciato, con una tinta verdastra; i bambini sono infastiditi dal prurito e dormono male. Allo stesso tempo, la sindrome emorragica si manifesta sotto forma di ecchimosi sulla pelle, sanguinamento dai siti di iniezione e vomito sanguinolento. In alcuni casi, l'epatite erpetica può assumere una forma fulminante, con gravi manifestazioni cliniche e di laboratorio della sindrome emorragica e sviluppo di coma.

All'esame ecografico, tutti i bambini affetti da epatite erpetica congenita mostrano un aumento della densità ecografica del parenchima epatico.

La maggior parte dei medici nota che i bambini affetti da epatite erpetica congenita presentano una temperatura subfebbrile prolungata, un aumento delle dimensioni di diversi gruppi di linfonodi e vari disturbi del sistema nervoso (ipotonia muscolare o ipertensione, aumento dell'eccitabilità, sindrome ipertensiva, ecc.).

Opzioni di flusso

L'epatite congenita causata dall'infezione da HSV ha un decorso acuto. L'ittero, anche se grave, scompare entro il sesto mese di vita. L'epatomegalia persiste per diversi mesi. I test di funzionalità epatica si normalizzano tra il secondo e il sesto mese; non si osserva disproteinemia. Non si osserva epatite congenita cronica causata dal virus herpes simplex.

In alcuni casi l'epatite può essere curata legalmente, solitamente con lo sviluppo di una forma fulminante della malattia.

A causa di vari disturbi del sistema nervoso, che possono manifestarsi non solo alla nascita ma anche in seguito, i bambini vengono affidati a un neurologo per molto tempo.

Diagnosi dell'epatite causata dal virus herpes simplex di tipo 1 e 2

Quando un bambino nasce con l'epatite congenita, non è sempre chiaro quale sia l'eziologia del danno epatico.

È necessario escludere diverse infezioni intrauterine accompagnate da sindrome epatitica. Queste includono epatite virale B, citomegalovirus, clamidia, toxoplasmosi e processi batterici settici. La diagnosi di infezione da HSV è guidata dalla presenza di eruzioni cutanee raggruppate sulla pelle e sulle mucose del neonato; a volte vi sono indicazioni di attivazione dell'herpes genitale e labiale nella madre durante la gravidanza.

La moderna diagnosi specifica dell'infezione da HSV si basa sui risultati positivi del rilevamento del DNA dell'HSV nel siero sanguigno e in altri substrati biologici mediante PCR, nonché sul rilevamento di IgG specifiche di classe anti-HSV in titoli crescenti (aumento di oltre 4 volte).

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Trattamento dell'epatite causata dal virus herpes simplex di tipo 1 e 2

Nella terapia antivirale, Viferon viene utilizzato alla dose giornaliera di 500.000 UI per 2-4 settimane in combinazione con epatoprotettori, ad esempio con Phosphogliv. In caso di epatite colestatica, vengono prescritte gocce di Ursofalk per 2-3 settimane, assorbenti, fenobarbital, soluzione di solfato di magnesio al 25%.

L'aciclovir è usato in associazione con epatite e gravi lesioni del sistema nervoso centrale alla dose di 15 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno per 7-10 giorni, a seconda delle condizioni del bambino. Se necessario, viene eseguita una terapia infusionale disintossicante. Le eruzioni erpetiche vengono trattate localmente.

Prevenzione

Per prevenire l'infezione prenatale del feto quando viene rilevata un'infezione attiva da herpes nella madre, è necessario eseguire non solo il trattamento locale dell'eruzione cutanea, ma anche una terapia antivirale, ad esempio, il farmaco interferone alfa - Viferon, che è approvato per le donne in gravidanza, a una dose giornaliera di 1-2 milioni UI per 2-3 settimane a periodi di gestazione superiori a 16 settimane,

La questione della prescrizione di forme parenterali di interferone alfa ricombinante, nonché di farmaci antivirali del gruppo aciclovir, viene decisa rigorosamente caso per caso, tenendo conto del rischio reale di danni al feto.

È in fase di sviluppo un vaccino anti-herpes.