Fenobarbital

Il fenobarbitale appartiene alla categoria dei sonniferi e degli anticonvulsivanti.

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Indicazioni Fenobarbital

Viene utilizzato per trattare il tetano, l'epilessia, la nefrite mieloide adrenocorticale (HDN) e anche quando è necessaria l'eliminazione immediata di crisi convulsive acute e per il trattamento dell'iperbilirubinemia (talvolta utilizzata per prevenirla).

Inoltre, il farmaco può essere prescritto come sedativo (ad esempio, come parte di una terapia combinata) per alleviare sensazioni di paura, ansia e tensione.

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Modulo per il rilascio

Il medicinale è prodotto sotto forma di soluzione allo 0,2% o compresse e, inoltre, può essere prodotto anche sotto forma di liofilizzato.

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Farmacodinamica

Il fenobarbitale è un barbiturico a lunga durata d'azione. Il farmaco ha un effetto sedativo, anticonvulsivante e ipnotico.

Inoltre, aumenta la sensibilità delle terminazioni GABA al mediatore, prolunga il periodo di apertura dei canali nervosi attraverso i quali passano le correnti di ioni cloruro e ne favorisce il movimento all'interno delle cellule. Di conseguenza, inizia l'iperpolarizzazione delle pareti cellulari, che porta a un indebolimento della loro attività. Quindi, l'effetto rallentante del GABA aumenta e il trasporto interneuronale all'interno del sistema nervoso centrale viene inibito.

Se utilizzato a dosi terapeutiche, il farmaco aumenta il trasporto GABAergico e interferisce con i processi di neurotrasmissione glutammatergica. Ad alte concentrazioni, l'elemento medicinale impedisce il flusso di ioni calcio attraverso le pareti cellulari.

Il fenobarbitale ha un effetto soppressivo sul sistema nervoso. Indebolisce l'eccitabilità dei centri motori della sottocorteccia e della corteccia cerebrale, riduce l'attività motoria e favorisce lo sviluppo di un effetto sedativo con conseguente sonno del paziente.

Il farmaco può essere utilizzato per interrompere crisi convulsive di varia eziologia. L'effetto anticonvulsivante si sviluppa a seguito dell'inibizione dell'attività del glutammato, dell'attivazione delle funzioni del sistema GABAergico e, in aggiunta a ciò, dell'effetto del farmaco sui canali del Na potenziale-dipendenti. Riduce inoltre l'eccitabilità dei neuroni situati nell'area epilettogena e blocca lo sviluppo e il movimento degli impulsi. Il farmaco rallenta le scariche neuronali ripetute ad alta frequenza.

Il fenobarbitale, se usato a piccole dosi, ha un effetto calmante. Tuttavia, dosi elevate possono causare la soppressione dell'attività dei centri del midollo allungato. Allo stesso tempo, sopprime il lavoro del centro respiratorio e ne riduce la sensibilità alla CO2, riducendo contemporaneamente il volume respiratorio.

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Farmacocinetica

La sostanza assunta per via orale viene completamente assorbita nell'intestino tenue. I valori di picco si osservano dopo 60-120 minuti. La biodisponibilità è dell'80%. Circa metà di una singola dose di farmaco viene sintetizzata con proteine intraplasmatiche (20-45%).

L'elemento medicinale è distribuito in quantità uguali nei tessuti e negli organi; una piccola parte di esso è presente anche nei tessuti cerebrali. L'emivita plasmatica del componente è di 2-4 giorni (adulto). La sostanza penetra attraverso la placenta ed è in grado di distribuirsi in tutti i tessuti del feto; viene escreta con il latte materno.

L'escrezione del farmaco dall'organismo è lenta. La scissione avviene grazie agli enzimi epatici microsomiali. Durante questi processi, si formano prodotti metabolici inattivi. L'escrezione sotto forma di glucuronide avviene attraverso i reni. Circa il 25-50% del farmaco viene escreto immodificato.

In caso di problemi alla funzionalità renale si osserva un significativo prolungamento dell'azione del farmaco.

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Dosaggio e somministrazione

Per i bambini piccoli (fino a 7 anni), si prescrive una soluzione allo 0,2% 30-40 minuti prima di coricarsi. È anche possibile seguire un regime terapeutico che preveda l'assunzione del farmaco due volte al giorno (prima del riposino diurno e la sera). Il fenobarbitale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

1 cucchiaino contiene circa 10 mg di sostanza medicinale; 1 cucchiaio da dessert contiene circa 20 mg; 1 cucchiaio contiene circa 30 mg.

Dimensioni massime delle porzioni singole:

• neonati fino a 6 mesi di età – 0,005 g del farmaco;
• bambini di età compresa tra 0,5 e 1 anno: assunzione di 0,01 g del farmaco;
• bambini di 2 anni di età – uso di 0,02 g di farmaco;
• bambini di età compresa tra 3 e 4 anni: utilizzo di 0,03 g del farmaco;
• bambini del gruppo di 5-6 anni – che assumono 0,04 g di fenobarbitale;
• bambini di età compresa tra 7 e 9 anni – 0,05 g di sostanza;
• Bambini di età compresa tra 10 e 14 anni: consumo di 0,075 g del farmaco.

Per ottenere un effetto antispasmodico e sedativo, il farmaco deve essere assunto 2-3 volte al giorno.

Le dimensioni delle singole porzioni per un adulto sono stabilite individualmente dal medico curante. Il farmaco viene assunto da 1 a 3 volte al giorno e la dose giornaliera è solitamente compresa tra 10 e 200 mg. Le compresse devono essere assunte per via orale.

Se il farmaco viene assunto come sonnifero, la dose raccomandata è di 100-200 mg prima di coricarsi. Se è necessario un effetto anticonvulsivante, la dose raccomandata è di 50-100 mg al giorno (due volte al giorno). Per ottenere un effetto sedativo, la dose raccomandata è di 30-50 mg 2-3 volte al giorno. Per ottenere un effetto antispasmodico, la dose raccomandata è di 10-50 mg al giorno (2-3 volte al giorno).

Per la somministrazione endovenosa di una singola dose del farmaco (per un adulto), sono necessari 0,1-0,14 g di sostanza, mentre per un'iniezione intramuscolare sono necessari 0,01-0,2 g. Nei bambini, la somministrazione endovenosa è di 1-20 mg/kg e intramuscolare di 1-10 mg/kg. La frequenza delle procedure è stabilita dal medico curante, per ciascun paziente. Con l'iniezione endovenosa, sono necessari almeno 30 minuti affinché il farmaco inizi a fare effetto.

La dose singola massima consentita per un adulto è di 0,2 g. È possibile somministrare al massimo 0,5 g di farmaco al giorno.

Dopo circa 14 giorni di utilizzo, il farmaco inizia solitamente a causare dipendenza. Può svilupparsi dipendenza fisica o mentale. Si osserva anche una sindrome da astinenza.

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Utilizzare Fenobarbital durante la gravidanza

Non deve essere prescritto nel 1° trimestre.

Se una donna incinta assume il farmaco nel terzo trimestre, il neonato può sviluppare dipendenza fisica, nonché sindrome da astinenza (eventualmente anche in forma acuta), i cui sintomi sono crisi epilettiche e aumentata eccitabilità, osservati subito dopo la nascita o durante le prime settimane di vita.

In caso di assunzione di farmaci durante il parto, a volte la funzione respiratoria del bambino inizia a essere soppressa, soprattutto se il bambino è nato prematuro.

Se si utilizza il farmaco come anticonvulsivante durante la gravidanza, il bambino potrebbe avere emorragie nei primi giorni di vita.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• porfiria, che si presenta in forma mista, acuta o intermittente (anche se vi è una storia di questa malattia);
• miastenia;
• disturbi che colpiscono il funzionamento dei reni o del fegato e che presentano una forma grave;
• dipendenza da droghe o alcol;
• la presenza di intolleranza al farmaco;
• allattamento al seno.

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Effetti collaterali Fenobarbital

Lo sviluppo di sintomi negativi si osserva solitamente con l'uso prolungato del farmaco. Tra questi, si notano spesso sintomi allergici, soppressione del sistema nervoso centrale e una significativa riduzione della pressione sanguigna.

Possono inoltre verificarsi trombocitopenia, agranulocitosi, disturbi del metabolismo del calcio, mal di testa e collasso vascolare.

Tra le possibili reazioni si annoverano anche nausea, osteomalacia, stitichezza, bradicardia, anemia megaloblastica e vomito.

Sono stati segnalati anche ipocalcemia, carenza di folati, disturbi della libido e impotenza.

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Overdose

In caso di intossicazione da farmaci, i sintomi del disturbo potrebbero non manifestarsi per diverse ore. Un adulto può subire un'intossicazione grave se assume 1000 mg di farmaco per via orale. Assumere una dose di 2-10 g può portare alla morte del paziente.

L'intossicazione acuta provoca una sensazione di eccitazione o grave confusione, nonché atassia, oliguria e cianosi. Inoltre, si verificano mal di testa, cali della pressione sanguigna, strani movimenti oculari, ipotermia, una sensazione di grave sonnolenza e debolezza, vertigini e difficoltà di parola. Si sviluppano anche tachicardia, coma e respiro periodico. Oltre a ciò, possono verificarsi soppressione della funzione respiratoria, restringimento della pupilla e nistagmo, emorragie (nei punti di pressione), indebolimento del polso e una diminuzione o completa scomparsa delle reazioni riflesse.

Nei casi gravi di avvelenamento si osservano apnea, edema polmonare, collasso vascolare (in cui il tono dei vasi periferici diminuisce), arresto cardiaco e respiratorio e morte.

Quando si assumono farmaci in dosi pericolose per la vita, può verificarsi la soppressione dell'attività elettrica cerebrale, ma ciò non deve essere considerato morte clinica, perché questo effetto è completamente reversibile (a patto che non vi siano danni causati dall'ipossia).

Un sovradosaggio cronico del farmaco causa insonnia, sensazione di apatia, vertigini, irritabilità costante, deterioramento dell'attività mentale e sensazione di confusione. Inoltre, si verificano sonnolenza, sensazione di debolezza generale, confusione del linguaggio e difficoltà a mantenere l'equilibrio. Allo stesso tempo, possono verificarsi convulsioni con allucinazioni, grave agitazione e disfunzione renale o disfunzione del tratto gastrointestinale con conseguente compromissione del sistema cardiovascolare.

L'intossicazione può provocare insufficienza cardiaca congestizia, polmonite, insufficienza renale e aritmia.

In caso di avvelenamento acuto è necessario accelerare il processo di escrezione del componente attivo del farmaco e supportare il funzionamento dei sistemi vitali dell'organismo.

Per ridurre l'assorbimento del farmaco, si può indurre il vomito e successivamente somministrare carbone attivo alla vittima. Inoltre, vengono eseguite procedure per prevenire l'aspirazione del vomito. Se non è possibile indurre il vomito, si esegue una lavanda gastrica.

Per aumentare la velocità di escrezione del fenobarbitale si prescrive l'uso di soluzioni alcaline e lassativi salini, nonché la diuresi forzata.

Allo stesso tempo, è necessario monitorare il funzionamento dei sistemi importanti per l'organismo e mantenere l'equilibrio idrico.

Le possibili procedure di supporto includono:

• mantenere valori stabili della pressione sanguigna;
• garantire il libero passaggio dell'aria nelle vie respiratorie;
• se necessario – misure anti-shock;
• assunzione di antibiotici (se si sospetta una polmonite);
• somministrazione di ossigeno e utilizzo della ventilazione artificiale;
• uso di vasocostrittori (se si osserva un calo della pressione sanguigna);
• prevenzione dello sviluppo di polmonite ab ingestis, polmonite congestizia, piaghe da decubito e altre complicazioni.

Si raccomanda di evitare l'uso di analettici e di sovraccaricare l'organismo con sodio o liquidi.

In casi gravi di avvelenamento, anuria o shock, si procede con sedute di emodialisi o dialisi peritoneale. Contemporaneamente, è necessario monitorare i livelli ematici del farmaco.

Nel trattamento dell'avvelenamento cronico, è necessario ridurre gradualmente il dosaggio del farmaco fino alla sua completa sospensione. Vengono eseguite anche procedure sintomatiche. Talvolta possono essere necessarie sedute di psicoterapia.

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Interazioni con altri farmaci

Se assunto insieme a farmaci che sopprimono il sistema nervoso, e anche a farmaci contenenti alcol etilico e all'etanolo stesso, è possibile aumentare l'effetto soppressivo sul sistema nervoso centrale.

Si osserva un indebolimento dell'effetto ipnotico del farmaco quando assunto insieme alla caffeina.

La combinazione con MAOI e metilfenidato determina un aumento dei livelli plasmatici di fenobarbitale, potenziandone anche la tossicità e l'effetto soppressivo sul sistema nervoso.

Si osserva una diminuzione dell'efficacia e della durata d'azione di tali farmaci in associazione al fenobarbital: cloramfenicolo, carbamazepina con GCS, e inoltre dacarbazina con anticonvulsivanti della categoria delle succinimmidi, metronidazolo con doxiciclina e corticotropina. Questo elenco include anche anticoagulanti (derivati cumarinici con indandione), ciclosporina con clorpromazina, chinidina, calciferolo con triciclici, glicosidi digitalici, fenilbutazone, contraccettivi orali contenenti estrogeni, nonché xantine e fenoprofene.

In caso di associazione con la sostanza acetazolamide si possono sviluppare rachitismo o osteomalacia.

L'uso di acido valproico provoca un aumento dei valori plasmatici del farmaco, che può provocare un forte effetto sedativo e uno stato di letargia. L'indice plasmatico dell'acido valproico diminuisce leggermente.

L'associazione con nimodipina, verapamil e anche felodipina riduce i valori di questi farmaci nel plasma.

L'uso concomitante con enflurano, alotano e fluorotano o metossiflurano può causare un aumento del metabolismo degli agenti anestetici, aumentando il rischio di tossicità epatica (e tossicità renale se si utilizza metossiflurano).

L'associazione con la sostanza griseofulvina ne riduce il grado di assorbimento intestinale.

L'uso concomitante con dosi elevate di maprotilina determina una diminuzione della soglia convulsiva e dell'effetto anticonvulsivante dei barbiturici.

L'associazione con il farmaco riduce l'efficacia del paracetamolo. Può verificarsi epatotossicità.

L'assunzione di 0,2 g di piridossina al giorno riduce il livello plasmatico di fenobarbital. L'uso concomitante con felbamato o primidone, al contrario, lo aumenta.

In caso di carenza di acido folico, la somministrazione di farmaci che lo contengono provoca un indebolimento dell'effetto del farmaco.

L'associazione con altri farmaci sedativi può causare un'intensa soppressione dei processi respiratori.

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Condizioni di archiviazione

Il fenobarbitale deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini, come di consueto per qualsiasi medicinale.

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Data di scadenza

L'uso del fenobarbitale è consentito entro 5 anni dalla data di commercializzazione.

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Domanda per i bambini

La prescrizione del farmaco ai neonati è consentita solo per il trattamento della nefropatia epatica (HDN). Il fenobarbitale potenzia l'attività detossificante del fegato e riduce i livelli sierici di bilirubina.

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Recensioni

Il fenobarbitale è spesso utilizzato per vari tipi di avvelenamento, poiché migliora l'attività di disintossicazione epatica. Allo stesso tempo, molte recensioni indicano che il farmaco ha un buon effetto sedativo (spesso in combinazione con altri farmaci) e funziona bene nel trattamento dei disturbi neurovegetativi.

Gli svantaggi del farmaco includono il fatto che causa alcuni effetti negativi. Bambini o adulti debilitati sviluppano spesso una grave agitazione. Oltre a ciò, si segnalano astenia, vomito, vertigini, stitichezza, sensazione di debolezza generale e nausea. Occasionalmente vengono segnalati atassia, depressione, allergie, svenimenti, allucinazioni e disturbi emolitici. Alcune persone che hanno assunto il farmaco per un lungo periodo hanno segnalato la comparsa di rachitismo.