Ipolipidemia

L'ipolipidemia è una diminuzione delle lipoproteine nel plasma sanguigno causata da fattori primari (genetici) o secondari. Questa condizione è solitamente asintomatica e viene diagnosticata accidentalmente durante uno screening dei livelli lipidici.

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Le cause ipolipidemie

L'ipolipidemia viene diagnosticata quando il livello di colesterolo totale:

• < 120 mg/dL (< 3,1 mmol/L) o LDL
• < 50 mg/dL (< 0,13 mmol/L).

Le cause secondarie di ipolipidemia sono molto più comuni delle cause primarie e includono ipertiroidismo, infezioni croniche e altre malattie infettive e infiammatorie, neoplasie ematologiche e di altro tipo, malnutrizione (inclusa quella associata all'uso cronico di alcol) e malassorbimento gastrointestinale. Quando viene rilevato un risultato di laboratorio inaspettato di bassi livelli di colesterolo o LDL in un paziente che non assume farmaci ipolipemizzanti, è necessario eseguire immediatamente test diagnostici, tra cui la determinazione di AST, ALT e TSH; un risultato negativo di ulteriori test è indicativo di possibili cause primarie che possono causare una condizione come l'ipolipidemia.

Esistono tre disturbi principali, noti come cause primarie di ipolipidemia, in cui singole o multiple mutazioni genetiche portano a una sovrapproduzione o a una ridotta eliminazione delle LDL.

L'abetalipoproteinemia (sindrome di Bazin-Kornzweig) è una malattia ereditaria autosomica recessiva causata da una mutazione nel gene per la proteina microsomiale di trasferimento dei trigliceridi, una proteina specifica necessaria per la formazione di chilomicroni e VLDL. I grassi alimentari non possono essere assorbiti ed entrambe le vie metaboliche delle lipoproteine sono praticamente assenti nel siero. Il colesterolo totale è solitamente < 45 mg/dL (1,16 mmol/L), i trigliceridi < 20 mg/dL (< 0,23 mmol/L) e le LDL non sono dosabili. Questa condizione viene spesso diagnosticata per la prima volta nei neonati con sindrome da malassorbimento dei grassi, steatorrea e ritardi di crescita e sviluppo. Può verificarsi ritardo mentale. Poiché la vitamina E viene distribuita ai tessuti periferici tramite VLDL e LDL, la maggior parte dei pazienti sviluppa infine una grave carenza di vitamina E. I sintomi e i segni clinici includono alterazioni visive derivanti dalla graduale degenerazione retinica, sviluppo di neuropatia sensoriale, lesioni della sostanza bianca funicolare posteriore e sintomi cerebellari (incoordinazione, atassia e ipertonicità muscolare), che alla fine portano alla morte. L'acantocitosi eritrocitaria è un reperto microscopico caratteristico. L'ipolipidemia è diagnosticata dall'assenza di apo B nel plasma; la biopsia dell'intestino tenue rivela l'assenza di proteina di trasferimento microsomiale. Il trattamento di questa ipolipidemia prevede dosi elevate (100-300 mg/kg una volta al giorno) di vitamina E in combinazione con grassi alimentari e altre vitamine liposolubili.

L'ipobetalipoproteinemia è una patologia ereditaria autosomica dominante causata da mutazioni nel gene che codifica per l'apo B. I pazienti eterozigoti presentano un'apo B accorciata, che porta a un'accelerata clearance delle LDL. Alla manifestazione della patologia, non si rilevano sintomi clinici, ad eccezione dei livelli di colesterolo totale < 120 mg/dl e LDL < 80 mg/dl. Il livello di trigliceridi è normale. I pazienti omozigoti presentano un troncamento più corto dell'apo B, che porta a una diminuzione più pronunciata dei livelli lipidici (colesterolo totale < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl) o alla completa cessazione della sintesi di apo B, con conseguente sviluppo di sintomi di abetalipoproteinemia. L'ipobetalipoproteinemia viene diagnosticata sulla base di bassi livelli rilevabili di LDL e apo B; l'ipobetalipoproteinemia e l'abetalipoproteinemia sono condizioni caratteristiche che vengono ereditate per molte generazioni. I pazienti eterozigoti e omozigoti con livelli bassi ma rilevabili di LDL-C non necessitano di alcuna terapia. Questa ipolipidemia viene trattata nei pazienti omozigoti con livelli di LDL-C non rilevabili allo stesso modo dell'abetalipoproteinemia.

La malattia da ritenzione di chilomicroni è una condizione autosomica recessiva causata da una mutazione sconosciuta che causa una carenza di secrezione di apo B dagli enterociti. La sintesi di chilomicroni è assente, ma la sintesi di VLDL rimane intatta. I neonati affetti presentano sindrome da malassorbimento dei grassi, steatorrea e ritardo di crescita, che possono portare a sintomi neurologici simili a quelli osservati nell'abetalipoproteinemia. L'ipolipidemia viene diagnosticata mediante biopsia dell'intestino tenue nei pazienti con bassi livelli di colesterolo plasmatico e assenza di chilomicroni postprandiali. Il trattamento prevede la dietoterapia (alimenti ricchi di grassi e vitamine liposolubili).

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Trattamento ipolipidemie

L'ipolipidemia secondaria viene trattata eliminando la causa sottostante. L'ipolipidemia primaria spesso non richiede trattamento, ma i pazienti con determinate anomalie genetiche necessitano di dosi elevate di vitamina E.