Ha sussurrato

La preparazione medica del gruppo farmacologico di farmaci antineoplastici e immunomodulatori Navirel è prodotta dalla società farmaceutica tedesca Medak GmbH. Navirel è un composto organico di origine vegetale e un alcaloide vinca diretto. Il nome internazionale è Vinorelbine.

Indicazioni Ha sussurrato

Il farmaco è stato sviluppato da medici e farmacisti puramente direzionali, pertanto le indicazioni per l'uso di Navirel sono limitate:

• Uso del farmaco come unica terapia nell'ultimo stadio IV di crescita maligna del seno, appesantito dalle metastasi.
• Come secondo stadio di esposizione alle cellule tumorali, dopo una chemioterapia senza successo sulla base di farmaci taxani o antracicline. E anche se una tale tecnica, per qualche motivo non soddisfa il paziente.
• Cancro a cellule non piccole di polmone, forma grave (stadio III, IV della malattia).

[1], [2], [3]

Modulo per il rilascio

La principale e unica forma di rilascio oggi è una sostanza concentrata, utilizzata quando necessario per preparare una soluzione per infusione. Il principale principio attivo del preparato farmacologico è la vinorelbina, che fa parte della sua composizione sotto forma di vintrolbina tartrata. La concentrazione quantitativa della sostanza attiva è 10 mg in un millilitro di concentrato. Il composto chimico ausiliario può essere chiamato acqua distillata purificata, usata per le iniezioni.

Farmacodinamica

Vinorelbine si riferisce a farmaci farmacologici immunomodulanti e antineoplastici, da cui la farmacodinamica di Navirel. Il farmaco - una sostanza con attività anti-tumorale della famiglia alcaloide della vinca, ma a differenza di altri farmaci che sono alcaloide della pianta, vinorelbina katarantin residuo subisce modifiche strutturali. Il principio attivo a livello molecolare stimola il fragile equilibrio dinamico della tubulina nel sistema dei microtubuli cellulari.

Navirel non interferisce con il processo di formazione di sostanze ad alto peso molecolare (polimeri) mediante l'attaccamento multiplo di molecole di composti chimici a basso peso molecolare (monomeri), vale a dire tubulina. La farmacopunparazione, preferenzialmente, entra in contatto selettivamente, con i microtubuli mitotici, solo con una grande componente quantitativa inizia a influenzare i microtubuli assonali. La spirale della tubulina si verifica in misura minore rispetto a quando usata nel protocollo di trattamento vincristina. Navirus nella fase G2-M blocca con successo la semplice divisione delle cellule patologicamente alterate, che porta alla loro morte. Ciò si verifica durante il periodo di "riposo" della cellula (interfase) o durante il successivo ciclo di riproduzione (mitosi).

[4], [5], [6], [7],

Farmacocinetica

Dopo iniezione o infusione endovenosa di bolo, la concentrazione di vinorelbina nel plasma sanguigno è caratterizzata da una curva di escissione tripla. L'ultima fase dell'eliminazione causa un'emivita sufficientemente lunga, che è superiore a quaranta ore. La farmacocinetica di Navirel consente di mantenere un alto livello di clearance totale: da 0,97 a 1,26 l / h / kg. Il principio attivo è ampiamente distribuito nel corpo con un volume di distribuzione compreso tra 25,4 e 40,1 l / kg. Penetrazione di vinorelbina nel tessuto polmonare è importante, il rapporto delle concentrazioni tissutali - plasma in studio utilizzando una biopsia chirurgica era oltre 300. Proteine plasmatiche indica livello relativamente moderato, solo circa il 13,5%, ma l'interazione con piastrine è espressa in numero di 78%. Lineari cinetica farmacologici osservati Navirela quando somministrato per via endovenosa a dosi fino a 45 mg / m ².

La vinorelbina viene metabolizzata principalmente dall'azione del citocromo P450 CYP3A4. Tutti i metaboliti sono stati identificati e tutti erano inattivi, con l'eccezione di 4-O-deacetylvinorelbine, che è il principale metabolita nel sangue.

L'escrezione renale mostra un tasso molto basso - meno del 20% della quantità somministrata. Basse concentrazioni di deacetylvinorelbina sono state identificate in persone con patologia renale, ma per lo più Navirel si trova nelle urine come un composto immodificato. Il rilascio del principio attivo avviene principalmente attraverso il dotto biliare e consiste in metaboliti, per lo più invariati di vinorelbina.

L'effetto della disfunzione renale sulla distribuzione del principio attivo non è stato studiato, ma attraverso un basso grado di escrezione renale non c'è motivo di ridurre la quantità di farmaco somministrato. Nei pazienti con metastasi epatiche, sono state osservate variazioni nella clearance media della vinorelbina solo quando è stato colpito più del 75% del fegato.

Lo studio del farmaco in pazienti anziani (oltre 70 anni) con carcinoma polmonare non a piccole cellule è stato effettuato dal produttore del farmaco innovativo. Hanno dimostrato che l'età non influisce sulla farmacocinetica di Navirela. Tuttavia, poiché l'organismo del paziente "all'età di" è fortemente indebolito dalla patologia concomitante, un aumento della dose di vinorelbina deve essere esercitato con cautela.

[8], [9], [10], [11]

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco anti-neoplastico Navirel è usato esclusivamente sotto la supervisione di un medico - un oncologo che ha esperienza nel trattamento chemioterapico. Il metodo di somministrazione e la dose determinano la somministrazione di vinorelbina per via endovenosa e solo sotto forma di infusioni. L'uso intratecale del farmaco è rigorosamente controindicato.

Con carcinoma polmonare non a piccole cellule. Nel caso del trattamento come corso di trattamento basato sull'uso singolo di Navirel, il dosaggio per i pazienti adulti è prescritto da 25 a 20 mg per metro quadrato. Il farmaco viene somministrato al paziente una volta alla settimana.

Se viene utilizzata una terapia complessa, insieme ad altri agenti citostatici, la quantità esatta di vinorelbina somministrata viene determinata in base al protocollo di trattamento. Principalmente, Navirel viene prescritto negli stessi dosaggi della monoterapia (area della superficie corporea 25-30 mg / m²). Il divario tra gli input dei farmaci viene regolato e può essere scelto come primo e quinto giorno del corso di trattamento, e il primo e l'ottavo. Questo criterio è determinato dal medico curante. La durata della chemioterapia è in genere di tre settimane.

Nel caso di tumori della mammella, metastasi e gravata da elevata prevalenza, vinorelbina, vantaggiosamente somministrato in una quantità da 25 a 30 mg / metro quadro di superficie paziente solo una volta durante la settimana.

La dose singola massima consentita somministrata era 35,4 mg / m2.

L'agente antitumorale deve essere alimentato al paziente con molta attenzione, per iniezione in bolo (entro cinque - ten minuti) immediatamente dopo la diluizione di 50 mg / ml di soluzione di glucosio 5% o cloruro di sodio allo 0,9% in una quantità di 20 - 50 ml. E anche per breve penetrazione endovenosa (da venti a trenta minuti) dopo la diluizione in 125 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di glucosio al 5% 50 mg / ml. Dopo il completamento della procedura per la somministrazione di agenti citotossici, è necessario risciacquare la vena con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Se c'è una storia di un paziente con carcinoma mammario di modesto danno patologico del fegato (metastasi occupano meno del 75% del volume epatico), la clearance della vinorelbina non cambia. Cioè, per tali pazienti non c'è giustificazione farmacocinetica per ridurre il dosaggio di Navirela.

Se sono presenti metastasi estese nel fegato del paziente (cioè più del 75% del volume corporeo è sostituito da un tumore maligno), non è stato studiato l'effetto reale della ridotta quantità di eliminazione del farmaco da parte del fegato. Pertanto, in questa situazione, è stato suggerito empiricamente di ridurre il numero di Navirela iniettato di un terzo. È necessario monitorare attentamente la tossicità ematologica.

Se i reni del paziente hanno subito un danno patologico, non vi è alcuna giustificazione farmacocinetica per ridurre la quantità di vinorelbina assunta.

La restrizione o riduzione della dose iniettata del farmaco può essere neutropenia, a causa della tossicità dell'agente antitumorale. L'8 ° -12 ° giorno dopo l'applicazione di Navirel, si osserva una diminuzione del livello dei neutrofili, ma viene determinato a breve e non mostra una tendenza all'accumulo nel corpo.

Se la conta dei neutrofili è inferiore a 2.000 / mm ³ e / o la conta piastrinica è inferiore a 75.000 / mm ³, il trattamento deve essere posticipato fino al ripristino del livello. Si prevede che l'introduzione del farmaco sia ritardata nella prima settimana in circa il 35% dei cicli di trattamento. Il massimo, single-entry, la quantità del farmaco è di 60 mg.

L'esperienza clinica non ha rivelato differenze significative nei risultati e nelle caratteristiche delle complicanze per i pazienti anziani, sebbene sia impossibile escludere in alcuni di essi una maggiore sensibilità e l'effetto di concomitanti patologie dell'età. L'età non influisce sulla cinetica farmacologica del principio attivo Navirela.

Quando si utilizzano farmaci antitumorali, devono essere prese precauzioni speciali.

Se Navirel viene spruzzato sotto pressione, vi è il rischio di grave irritazione e persino la formazione di un'ulcera corneale. È molto importante evitare il contatto del farmaco con gli occhi. Se il prodotto viene a contatto con gli occhi, devono essere immediatamente risciacquati con una soluzione isotonica di cloruro di sodio o con molta acqua. Dopo la preparazione della soluzione, pulire la superficie a contatto con il preparato farmacologico e lavare le mani e il viso.

La preparazione e la somministrazione di vinorelbine vengono eseguite solo da personale esperto, che può lavorare con sostanze simili. Prima della procedura, è necessario indossare indumenti protettivi: indossare guanti monouso, occhiali e indumenti. Se la soluzione si rovescia, deve essere accuratamente raccolta e il luogo ben lavato. Il medicinale inutilizzato deve essere distrutto conformemente alle norme per lo smaltimento di composti chimici tossici.

1. Il farmaco antitumorale deve essere somministrato per via endovenosa con molta attenzione. Prima dell'infusione di vinorelbine, è necessario verificare che la cannula si trovi esattamente nella vena ulnare. Lo stravaso di un preparato farmacologico nel corso della somministrazione endovenosa può causare grave irritazione locale. In questa situazione, l'infusione viene immediatamente interrotta, la vena interessata viene lavata con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e il farmaco rimanente viene iniettato nella vena dell'altro braccio. In caso di stravaso, i glucocorticosteroidi possono essere somministrati per via endovenosa per ridurre il rischio di flebite.
2. La terapia di trattamento dovrebbe iniziare con la definizione di indicatori ematologici (stabilendo il numero di leucociti, emoglobina, granulociti e piastrine prima di ogni nuova iniezione). Se il numero di neutrofili è inferiore a 2000 / mm ³ e / o la conta piastrinica è inferiore a 75.000 / mm ³, il trattamento deve essere posticipato fino al ripristino del livello e al paziente un monitoraggio costante.
3. Se il paziente mostra segni o sintomi indicativi di un'infezione, deve essere eseguito immediatamente un esame approfondito.
4. Se c'è una lesione significativa del fegato, la dose deve essere ridotta (ma farlo solo da un medico - oncologo): si raccomanda cautela e un attento monitoraggio obbligatorio dei parametri ematologici.
5. In caso di danno renale, non è necessario aggiustare la dose attraverso un basso livello di escrezione renale.
6. Nessuno è prescritto per la radioterapia in parallelo con la radioterapia se il sito di trattamento include un fegato.
7. Potenti inibitori o induttori di CYP3A4 devono essere usati con cautela a causa del rischio di cambiamenti nella concentrazione di vinorelbina.
8. Di norma, questo farmaco non è raccomandato per l'uso in combinazione con vaccini atenuovaniemi vivi.
9. Di norma, questo farmaco non è raccomandato per l'uso in associazione con itraconazolo e fenitoina.
10. La vinorelbina può avere un effetto genotossico. Pertanto, gli uomini che vengono trattati non sono raccomandati a concepire un bambino durante l'intero periodo di trattamento, e anche durante i successivi sei mesi dopo la fine del trattamento.
11. Per evitare broncospasmo, specialmente con l'uso concomitante con mitomicina C, è necessario prendere in considerazione le precauzioni appropriate. I pazienti che sono trattati come pazienti ambulatoriali devono essere informati che hanno bisogno di vedere un medico in caso di dispnea.
12. Si raccomanda di misurare attentamente il dosaggio del farmaco somministrato se una storia del paziente viene diagnosticata con cardiopatia ischemica.
13. Dal momento che il trattamento dei farmaci antitumorali può causare la sterilità irreversibile, gli uomini che vogliono sperimentare la gioia della paternità, in futuro, è consigliabile giocare sul sicuro e cercare la crioconservazione degli spermatozoi prima dell'inizio del ciclo di trattamento.
14. Quando si utilizza Navirela in terapia medica, la possibilità della sua influenza sulla qualità della reazione e dell'attenzione nel caso di lavorare con meccanismi di guida e durante la guida di veicoli.

[19], [20], [21], [22]

Utilizzare Ha sussurrato durante la gravidanza

Ad oggi, non ci sono informazioni sull'uso di Navirel durante la gravidanza e sui risultati di questa esposizione. Negli stessi studi condotti su animali, è stato riscontrato che la vinorelbina ha un effetto teratogeno sull'organismo biologico, così come l'effetto embrio-letale e fetale. Si raccomanda vivamente alle donne di evitare il concepimento durante il trattamento con vinorelbina. In questo momento, vale la pena proteggerti usando contraccettivi efficaci. Non abbandonarli per altri tre mesi dalla data di interruzione del farmaco in questione. Questo farmaco non dovrebbe essere somministrato alle donne durante il periodo di gestazione. Un'eccezione può essere solo casi causati da indicazioni mediche relative al bisogno vitale del paziente. Se durante il periodo di terapia una donna rimane incinta, è necessario informare il medico di persona e sottoporsi a test genetici per il rischio di alterazioni patologiche nel feto.

Il farmaco Navirel può influenzare genotossicamente il corpo del paziente. Pertanto, gli uomini che sono trattati con vinorelbina, non sono raccomandati a concepire un bambino durante il corso del trattamento, così come per altri sei mesi dopo la sua cessazione.

Non ci sono informazioni sulla penetrazione del principio attivo nel latte materno. Pertanto, l'alimentazione di un neonato deve essere interrotta prima dell'introduzione del farmaco nel corpo. Questo farmaco non è prescritto per i bambini.

Controindicazioni

Qualsiasi preparazione farmacologica è un complesso di composti chimici in grado di influire sul corpo umano, sia in campo positivo che negativo. Pertanto, prima di inserirlo nel protocollo di trattamento, è necessario conoscere bene non solo le cause di utilizzo, ma anche le controindicazioni all'uso di Navirel. Nel nostro caso questo è:

• Intolleranza individuale del corpo del paziente a vinorelbine, così come ad altri alcaloidi della vinca.
• Basso livello di neutrofili nel sangue del paziente (meno di 2 mila per millimetro cubo).
• Corrente grave o, recentemente, durante le ultime due settimane, la malattia infettiva trasferita.
• La conta piastrinica nel plasma è inferiore a 75.000 per millimetro cubo.
• Non entrare in un trattamento completo insieme ad altri vaccini atenuovannymi dal vivo.
• Grave forma di alterazioni patologiche nel fegato, non associate allo sviluppo del cancro.
• Controindicato nell'uso di Navirel insieme al vaccino contro la febbre gialla.
• Il farmaco non è raccomandato di entrare nel protocollo di terapia per i pazienti del periodo riproduttivo, se non usano una efficace protezione contraccettiva.
• Non usare insieme a itraconazolo e fenitoina.

Categoricamente, non è possibile somministrare il farmaco per via intratecale (somministrazione del farmaco nello spazio subshell del midollo spinale e del cervello o nei ventricoli del cervello).

[12], [13], [14], [15],

Effetti collaterali Ha sussurrato

Il farmaco è classificato come un gruppo di sostanze chimiche tossiche. Pertanto, gli effetti collaterali di Navirel sono piuttosto estesi con la monoterapia e più spesso interessano il tratto gastrointestinale e il midollo osseo. È anche necessario capire che l'uso del principio attivo nella chemioterapia combinata insieme ad altri farmaci antitumorali causa più spesso i seguenti effetti collaterali rispetto al caso della monoterapia. Allo stesso tempo, l'intensità della loro manifestazione è molto più luminosa. Non è necessario scartare le reazioni collaterali specifiche e i preparativi in tandem del corso di trattamento.

• Infezione secondaria con superinfezione progressiva è una lesione fungina, virale o batterica di diversa localizzazione.
• Anemia.
• Meno spesso è possibile osservare una sepsi grave con insufficiente funzionamento degli organi interni.
• In casi isolati, si nota una setticemia complicata.
• Ostruzione paralitica dell'intestino. Oppressione del midollo osseo, con conseguente, nella maggior parte dei casi, diventare neutropenia (terzo o quarto grado - con monoterapia).
• Manifestazioni acute di trombocitopenia.
• Allergia, manifestata dalla reazione della pelle - arrossamento, comparsa di prurito e eruzioni cutanee, nonché problemi da parte dell'apparato respiratorio.
• Edema di Quincke e shock anafilattico sono rari.
• L'iponatremia è un basso livello di sodio nel sangue.
• Costipazione.
• Reazione diminuita dei riflessi tendinei profondi.
• Violazioni di natura neurologica.
• Parestesia del tratto gastrointestinale con sintomi sensoriali e motori.
• Indebolimento dell'attività muscolare degli arti inferiori.
• In rari casi, è possibile osservare i sintomi negativi del sistema cardiovascolare: cardiopatia ischemica, tachicardia, infarto miocardico, malfunzionamento del ritmo cardiaco.
• Ipotensione arteriosa
• Sensazione alterata alle estremità.
• Fallimento nella termoregolazione degli arti.
• Mancanza di respiro
• Spasmi di tessuti bronchiali. Tale reazione può manifestarsi immediatamente subito dopo l'assunzione del farmaco nel corpo e dopo alcune ore.
• Malattia polmonare interstiziale.
• I casi di insufficienza respiratoria sono rari.
• Fallimenti nel lavoro del fegato (aumento dei parametri di fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi e bilirubina totale).
• Orticaria.
• Lesione eritmica della pelle con localizzazione su palmo e suola.
• La mialgia è una sintomatologia dolorosa nei muscoli.
• Artralgia - l'aspetto del dolore alle articolazioni.
• Dolore meno comune nell'area della mascella.
• Aumento del livello di creatinina.
• Diminuzione del tono generale del corpo, rapida stanchezza.
• Febbre.
• Rossore, dolore e flebite al sito di iniezione. Meno comunemente - cellulite e necrosi dei tessuti situati intorno al sito dell'iniezione.

[16], [17], [18],

Overdose

Con tutti i farmaci antitumorali, devi essere estremamente cauto. Questo vale per Navirela. Quando si riceve una dose maggiore di farmaci, si ottiene un sovradosaggio di esso e il corpo del paziente è in grado di reagire con sintomi patologici. Può essere:

• Ipoplasia midollare - sottosviluppo tissutale.
• Può essere accompagnato da un'infezione secondaria - superinfezione.
• Una febbre
• Ostruzione paralitica dell'intestino.

Tali sintomi di sovradosaggio sono impediti dalla terapia sintomatica di mantenimento, come trasfusioni di sangue o antibiotici ad ampio spettro. Unico antidoto per oggi non è noto.

[23], [24], [25]

Interazioni con altri farmaci

Questo farmaco, per molti aspetti si comporta in modo simile a tutti i farmaci citotossici. Poiché è usato nella chemioterapia antitumorale, è necessario studiare con particolare attenzione le interazioni di Navirel con altri farmaci.

L'uso di vinorelbina in combinazione con cisplatino (combinazione abbastanza frequente) non influenza le proprietà farmacocinetiche di entrambi i farmaci. Tuttavia, la probabilità di sviluppare granulocitopenia con la combinazione di Navirel e cisplatino è maggiore rispetto alla monoterapia del farmaco in questione.

L-asparaginasi può ridurre la clearance della vinorelbina nel fegato, aumentandone la tossicità. Per ridurre le manifestazioni di questa interazione, Navirel deve essere prescritto da 12 a 24 ore prima dell'applicazione di L-asparaginasi.

Quando si nomina tacrolimus o ciclosporina, si deve prendere in considerazione il rischio di sviluppare un'eccessiva immunosoppressione con linfoproliferazione.
L'uso concomitante di alcaloidi della vinca e mitomicina C aumenta il rischio di broncospasmo e dispnea. In alcuni casi, specialmente se usati in congiunzione con la mitomicina, si sono verificati casi di polmonite interstiziale.

Come il metabolismo vinorelbina coinvolto principalmente CYP3A4, combinazione con induttori (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) o inibitori di questo enzima (per esempio, ketoconazolo, ritonavir, itraconazolo, eritromicina e claritromicina) possano alterare la cinetica farmacologiche di vinorelbina.

Itraconazolo non deve essere somministrato in parallelo con Navirel a causa della possibilità di progressione della neurotossicità.

Vinorelbina è un substrato della P-glicoproteina, quindi co-somministrazione con inibitori (ad esempio, chinidina, ciclosporina, verapamil) o induttori della proteina di trasporto può influenzare la concentrazione del preparato principio attivo considerato.

Se il paziente è in terapia anticoagulante, è necessario aumentare la frequenza di indicatori di monitoraggio della coagulazione (INR), attraverso l'elevata variabilità individuale nella coagulazione del sangue in tutto il corso della malattia e la possibilità di interazione tra gli anticoagulanti orali e la chemioterapia antitumorale.

Navirel, presumibilmente, aumenta la connessione con le cellule di metotrexato nel caso in cui i farmaci vengano usati contemporaneamente. In questa situazione, al fine di ottenere un effetto terapeutico, è necessario ridurre la quantità di metotrexato somministrato. Durante il trattamento con Navirel, i vaccini contro la febbre gialla non devono essere utilizzati a causa dell'alta probabilità di sviluppare una patologia in grado di provocare la morte del paziente. Altri vaccini vivi non possono essere utilizzati in parallelo (specialmente per i pazienti con bassa difese immunitarie dovute a una malattia esistente) attraverso il potenziale rischio di sviluppare una malattia sistemica, possibilmente letale. I vaccini inattivati dovrebbero essere usati se esistono (ad esempio, dalla poliomielite).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Condizioni di archiviazione

Le condizioni di conservazione del farmaco antitumorale Navirel richiedono una stanza che soddisfi determinati requisiti.

• La temperatura della stanza è compresa tra due e otto gradi sopra lo zero (il frigorifero).
• Il farmaco non deve essere congelato.
• Protezione dalla luce e dalla luce solare diretta.
• Il luogo non dovrebbe essere accessibile ai bambini.

[32], [33]

Data di scadenza

Tre anni è la durata di conservazione del farmaco in questione. La data di produzione e la data di fine dell'uso devono essere indicate sulla confezione, ed è necessario monitorare attentamente la data di fine dell'uso. Se il farmaco non è stato usato nel periodo raccomandato, il suo uso successivo è severamente proibito.

Dopo la preparazione della soluzione, la stabilità fisico-chimica di Navirela viene osservata per altre 24 ore, se la temperatura di conservazione varia da due a otto gradi sopra lo zero. Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente dopo la diluizione. La responsabilità per gli indicatori pertinenti è a carico di un ufficiale medico speciale.

[34], [35],