Eptral

Heptral è un farmaco epatoprotettivo che ha anche un effetto antidepressivo.

Presenta attività colecinetica e coleretica e, inoltre, un effetto rigenerante, antifibrinolitico, disintossicante, neuroprotettivo e antiossidante. Il farmaco non solo permette di colmare la carenza di ademetionina nell'organismo, ma stimola anche la produzione di questo elemento in vari organi (principalmente nel midollo spinale, nel cervello e nel fegato).

Indicazioni Eptral

Viene utilizzato per i seguenti disturbi:

• colestasi intraepatica;
• patologie epatiche, tra cui colangite e colecistite non calcolitica nella fase cronica;
• condizioni sia precirrotiche che cirrotiche;
• intossicazioni epatiche di origine alcolica, virale o medicinale (farmaci antivirali o antitubercolari, antibiotici, farmaci contraccettivi e chemioterapici);
• epatite cronica o malattia del fegato grasso;
• stato di depressione;
• astinenza (anche di origine alcolica).

Modulo per il rilascio

La sostanza terapeutica viene rilasciata in compresse, da 10 o 20 pezzi per confezione.

Inoltre, viene prodotto come liofilizzato iniettabile, in flaconcini da 5 ml. La confezione contiene 5 flaconcini e un solvente.

Farmacodinamica

L'ademetionina è un componente presente in quasi tutti i fluidi fisiologici e nei tessuti corporei. La struttura chimica del farmaco lo rende un donatore della sottocategoria metilica nei processi di transmetilazione. La sostanza è alla base di numerosi legami tiolici biochimici (taurina con cisteina, coenzima A, ecc.) nello sviluppo della transulfurazione e, inoltre, è un precursore delle poliammine (spermidina e putrescina con spermina, che fanno parte della struttura ribosomiale). Stimola inoltre il ripristino cellulare.

La transmetilazione da parte dell'ademetionina su vari componenti del corpo (neurotrasmettitori, ormoni, fosfolipidi e proteine) è un processo metabolico molto importante. [ 1 ]

L'uso a lungo termine del farmaco provoca un aumento dei livelli di glutammina epatica, nonché di taurina e cisteina plasmatiche; inoltre, diminuisce la quantità di metionina sierica, da cui si può trarre una conclusione riguardante la stabilizzazione dei processi metabolici intraepatici e il miglioramento della funzionalità epatica. [ 2 ]

Il farmaco ha un effetto coleretico attraverso la stimolazione del legame della fosfatidilcolina all'interno delle membrane degli epatociti, nonché la loro polarizzazione e aumento dell'elasticità. Di conseguenza, migliora l'attività di trasporto degli acidi biliari, consentendone l'escrezione nel sistema biliare. Inoltre, il farmaco contribuisce a liberare gli acidi biliari dalla tossicità, attraverso il processo di solfatazione. Ciò ne migliora l'eliminazione renale e ne semplifica il passaggio attraverso le pareti degli epatociti e l'escrezione con la bile.

L'uso di Heptral porta allo sviluppo di una dinamica positiva dei valori di bilirubina diretta, nonché dell'attività delle aminotransferasi e della fosfatasi alcalina. Le proprietà epatoprotettive e coleretiche del farmaco continuano a essere preservate per un periodo di 3 mesi dal momento della sospensione del farmaco.

Il livello di ademetionina in un bambino o in un adolescente è molto più alto che in una persona anziana, poiché i suoi valori diminuiscono con l'età. Allo stesso tempo, i valori di ademetionina sono più bassi nelle persone affette da depressione. Ad alti livelli della sostanza, i processi di scambio di catecolamine (noradrenalina con adrenalina), istamina e indolamine (melatonina con serotonina) vengono stimolati all'interno del tessuto cerebrale.

L'uso del farmaco stabilizza la metilazione dei fosfolipidi all'interno delle pareti delle cellule neuronali, normalizzando il movimento degli impulsi neuronali e aumentando il periodo di attività delle cellule nervose.

Gli esperimenti hanno dimostrato l'efficacia di Heptral nel trattamento della depressione. Il suo effetto antidepressivo si sviluppa rapidamente, raggiungendo il picco entro il 5°-7° giorno di assunzione del farmaco. Durante l'assunzione, l'ademetionina subisce fasi di trasformazione simili a quelle della componente endogena.

Farmacocinetica

Aspirazione.

Durante l'uso del farmaco, la farmacocinetica dell'ademetionina ha una natura biesponenziale con una fase di distribuzione tissutale pronunciata e ad alta velocità, nonché con una fase finale di eliminazione con un'emivita di circa 90 minuti.

L'assorbimento del farmaco dopo la somministrazione è pressoché completo (96%) e i valori di Cmax vengono registrati dopo 45 minuti. Quando si assume una compressa di ademetionina per via orale, i suoi valori di Cmax sono legati alla dimensione della porzione e sono pari a 0,5-1 mg/l; occorrono 3-5 ore per raggiungere questo valore somministrando una singola porzione nell'intervallo 0,4-1 g. Il livello intraplasmatico diminuisce fino ai valori iniziali nell'arco di 24 ore.

I valori di biodisponibilità per via orale aumentano se il farmaco viene assunto lontano dai pasti. Dopo somministrazione orale, le compresse vengono assorbite nel tratto gastrointestinale e aumentano significativamente i valori plasmatici di ademetionina.

La sperimentazione animale con processi isotopici ha confermato che la somministrazione orale di ademetionina stimola la formazione di legamenti intraepatici metilati. Inoltre, è stato dimostrato che la sostanza viene assorbita attraverso le vie metaboliche tipiche dei legamenti endogeni (transulfurazione con transmetilazione, decarbossilazione, ecc.).

Processi di distribuzione.

I valori del volume di distribuzione sono 0,41 e 0,44 l/kg per porzioni da 0,1 e 0,5 g. La sintesi proteica è piuttosto debole, pari a ≤5%.

Processi di scambio.

I processi attraverso i quali l'ademetionina viene prodotta, rigenerata e assimilata sono chiamati ciclo dell'ademetionina. Durante la prima fase di questo ciclo, la metilasi dipendente dall'ademetionina utilizza l'ademetionina come substrato per la produzione di S-adenosil-omocisteina, che viene poi idrolizzata per formare adenosina con omocisteina (con la partecipazione della S-adenosil-omocisteina idrolasi).

In questo processo, l'omocisteina viene riconvertita in metionina, attraverso il trasferimento della sottocategoria metilica dal 5-metiltetraidrofolato. Infine, la metionina viene trasformata in ademetionina, completando il ciclo.

Escrezione.

Nei test radioisotopici condotti su volontari, la somministrazione orale di ademetionina radiomarcata (tipo metil 14C) ha dimostrato l'escrezione dell'elemento radioattivo nelle urine, pari al 15,5±1,5% dopo 48 ore; il 23,5±3,5% è stato escreto nelle feci dopo 72 ore. Allo stesso tempo, circa il 60% del farmaco è rimasto incorporato in pool stabili.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale (in compresse) o somministrato per via endovenosa/intramuscolare (liofilizzato sciolto nel solvente di L-lisina fornito prima dell'iniezione). La somministrazione endovenosa avviene a bassissima velocità.

Durante la terapia intensiva, Heptral viene somministrato tramite iniezione (la dose giornaliera è di 1-2 fiale (0,4-0,8 g) per i primi 14-21 giorni di trattamento).

Per la terapia di mantenimento, il farmaco viene assunto per via orale in una dose giornaliera di 800-1600 mg (equivalente a 2-4 compresse).

Il farmaco deve essere assunto tra i pasti. Si raccomanda di farlo durante la prima metà della giornata, poiché durante la somministrazione del farmaco si può osservare una leggera eccitazione nervosa. Le compresse vanno deglutite senza masticarle e sciolte in acqua naturale.

La durata del ciclo di trattamento di mantenimento è stabilita dal medico curante (in media è di 0,5-2 mesi).

• Domanda per i bambini

Non ci sono informazioni riguardanti l'efficacia medicinale e la sicurezza del suo utilizzo in pediatria.

Utilizzare Eptral durante la gravidanza

Il farmaco non deve essere prescritto nel 1° e 2° trimestre; nel 3° trimestre il suo uso è possibile, ma solo nelle situazioni in cui il probabile beneficio è maggiore dei possibili rischi di complicazioni.

Se è necessario l'uso di Heptral durante l'allattamento, è necessario prima risolvere la questione dell'interruzione dell'allattamento.

Controindicazioni

Controindicato per l'uso da parte di persone con intolleranza personale ai componenti del farmaco.

Effetti collaterali Eptral

Principali effetti collaterali:

• disturbi associati al tratto gastrointestinale: dispepsia, nausea, bruciore di stomaco o gastralgia;
• problemi di funzionamento del sistema nervoso centrale: il ritmo del sonno può cambiare (per correggerlo, si possono assumere sedativi durante la notte);
• sintomi allergici.

Interazioni con altri farmaci

Esistono informazioni riguardanti il verificarsi di intossicazione da serotonina in soggetti che hanno assunto ademetionina insieme a clomipramina. Pertanto, sebbene la possibilità di interazione sia solo teorica, è necessario usare il farmaco con molta cautela in combinazione con SSRI, elementi vegetali contenenti triptofano e triciclici (inclusa la clomipramina).

Condizioni di archiviazione

Heptral deve essere conservato in un luogo protetto dall'umidità, a temperature non superiori a 25°C.

Data di scadenza

Heptral può essere utilizzato per un periodo di 36 mesi dalla data di fabbricazione dell'elemento medicinale.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Heptor e Ademetionina.

Recensioni

Molti pazienti considerano Geptral uno dei farmaci epatoprotettivi più efficaci, se non addirittura l'unico realmente utile. Molte recensioni indicano che il farmaco è molto efficace nel trattamento del fegato. Tuttavia, ci sono anche opinioni di chi non lo ha apprezzato affatto. Tra gli svantaggi, si segnala principalmente il costo molto elevato del farmaco.