Ruolo degli ormoni del tessuto adiposo nella genesi dell'insulino-resistenza in pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo 2

Il tessuto adiposo è la principale fonte di energia e svolge un ruolo importante nella regolazione dell'omeostasi energetica dell'organismo. Attualmente, lo studio dell'endocrinologia del tessuto adiposo è un'area di ricerca approfondita e di nuove scoperte che ci hanno permesso di considerare gli adipociti come cellule endocrine altamente attive che secernono numerose chemochine, citochine e peptidi che influenzano direttamente o indirettamente la resistenza all'insulina (IR), la velocità di progressione dell'aterosclerosi e le complicanze vascolari del diabete mellito (DM) nei pazienti con ipertensione (HT).

In base al loro coinvolgimento nella modulazione dell'attività dell'insulina, le lipocitochine vengono convenzionalmente suddivise in sensibilizzanti dell'insulina (leptina, adiponectina, fattore di crescita insulino-simile-1) e antagonisti dell'insulina (fattore di necrosi tumorale-a, interleuchina-6 e resistina).

L'adiponectina è un'adipochina specifica. Numerosi studi scientifici hanno dimostrato che l'espressione, la secrezione e i livelli plasmatici di adiponectina sono ridotti in caso di obesità, distribuzione addominale del tessuto adiposo, diabete mellito e ipertensione.

Il ruolo della resistina nella stimolazione dei meccanismi infiammatori, nell'attivazione dell'endotelio e nella proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari consente di considerarla un marcatore o addirittura un fattore eziologico nello sviluppo di patologie. Influisce sul metabolismo dei grassi attraverso il principio di feedback: da un lato, la sua concentrazione aumenta durante la differenziazione degli adipociti, dall'altro, la resistina inibisce l'adipogenesi. La resistina come causa di IR potrebbe essere un collegamento tra obesità e sviluppo di diabete mellito e ipertensione. Allo stato attuale, gli effetti biologici e patofisiologici della resistina nell'organismo umano non sono stati completamente chiariti e questo aspetto rimane oggetto di discussione.

Pertanto, il tessuto adiposo è un organo metabolico ed endocrino attivo che svolge un ruolo chiave nello sviluppo dell'obesità, della sindrome metabolica e del diabete mellito di tipo 2. La crescente prevalenza dell'obesità tra le persone, il crescente numero di pazienti con forme complicate della malattia (alterazione del metabolismo glucidico, insufficienza renale, dislipidemia, ipertensione) spiegano il notevole interesse dei medici nel comprendere la fisiologia del tessuto adiposo e, in particolare, il ruolo delle adipochine nello sviluppo e nella progressione dei disturbi metabolici. Una migliore comprensione dell'endocrinologia del tessuto adiposo apre opportunità per la ricerca di nuovi punti di influenza nella prevenzione e nel trattamento del diabete mellito, dell'ipertensione e delle loro complicanze nella pratica medica. La chiarificazione definitiva dei meccanismi dei disturbi dell'omeostasi energetica consentirà una terapia efficace e personalizzata basata sulle caratteristiche fisiologiche del metabolismo del tessuto adiposo.

Pertanto, lo scopo di questo studio è stato quello di indagare il ruolo degli ormoni del tessuto adiposo nella genesi della resistenza all'insulina nei pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo 2.

Lo studio ha incluso 105 pazienti (41 uomini e 64 donne), la cui età media era di 65,16±1,53 anni. Tutti i pazienti con ipertensione sono stati suddivisi in 2 gruppi: il 1° gruppo era composto da pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo 2 (n = 75), il 2° gruppo da pazienti con ipertensione senza diabete mellito di tipo 2 (n = 30). L'età media dei pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo 2 era di 65,45±1,08 anni, mentre nel 2° gruppo era di 64,87±1,98 anni. Il gruppo di controllo era composto da 25 individui praticamente sani. La diagnosi di ipertensione e diabete mellito è stata verificata secondo i criteri attuali.

Lo studio non ha incluso pazienti affetti da ipertensione, malattie infiammatorie acute o croniche, malattie oncologiche, insufficienza renale e diabete insulino-dipendente.

La pressione sanguigna (PA) è stata valutata come la PA media ottenuta da tre misurazioni a intervalli di 2 minuti in posizione seduta.

L'indice di massa corporea (IMC) è stato determinato utilizzando la formula:

BMI = peso (kg) / altezza (m2).

I valori normali dell'IMC sono fino a 27 kg/m2.

Per determinare l'IR è stato utilizzato l'indice HOMA-IR (valori normali fino a 2,7), calcolato utilizzando la formula:

IR = (glicemia a digiuno x insulina a digiuno) / 22,5.

La determinazione del contenuto di emoglobina glicosilata (HbAlc) nel sangue intero è stata effettuata con metodo fotometrico utilizzando una reazione con acido tiobarbiturico utilizzando un sistema di analisi commerciale della ditta Reagent (Ucraina) secondo le istruzioni allegate.

Il livello di glucosio è stato determinato con il metodo ossidativo del glucosio su sangue capillare prelevato a stomaco vuoto. Il livello di glucosio normale è stato considerato compreso tra 3,3 e 5,5 mmol/l. Se il valore di questo indicatore era superiore a 5,6 mmol/l, rilevato dopo una doppia misurazione entro 2-3 giorni, è stata prescritta una consulenza con un endocrinologo.

Il livello di insulina nel siero sanguigno è stato determinato mediante immunodosaggio enzimatico utilizzando il kit ELISA (USA). L'intervallo atteso dei valori di insulina nella norma è 2,0-25,0 μU/ml.

La determinazione del livello di colesterolo totale (TC), trigliceridi (TG), colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C), colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C), colesterolo lipoproteico a bassissima densità (VLDL-C) e indice aterogenico (AI) è stata effettuata nel siero sanguigno utilizzando il metodo fotocolorimetrico enzimatico utilizzando kit della ditta "Human" (Germania).

Il contenuto di resistina e adiponectina nel siero sanguigno dei pazienti è stato determinato mediante il metodo immunoenzimatico sull'analizzatore immunoenzimatico "Labline-90" (Austria). Lo studio del livello di resistina è stato effettuato utilizzando un sistema di analisi commerciale prodotto da "BioVendor" (Germania), mentre il livello di adiponectina è stato effettuato utilizzando un sistema di analisi commerciale prodotto da "ELISA" (USA).

I risultati ottenuti sono presentati come valore medio ± deviazione standard dal valore medio (M±DS). L'elaborazione statistica dei dati è stata eseguita utilizzando il pacchetto Statistica, versione 8.0. La valutazione delle differenze tra gruppi con una distribuzione prossima alla norma è stata eseguita utilizzando il criterio di Student. Sono stati calcolati i coefficienti di correlazione di Pearson per analizzare le relazioni di correlazione. Le differenze sono state considerate statisticamente significative a p < 0,05.

Confrontando i parametri antropometrici, non sono state riscontrate differenze significative tra i pazienti di entrambi i gruppi relativamente ad età, peso, altezza, frequenza cardiaca (FC), polso, pressione sanguigna sistolica (PAS) e diastolica (PAD).

I livelli di resistina sono aumentati nel gruppo di pazienti ipertesi con diabete mellito di tipo 2 rispetto ai pazienti senza diabete mellito e al gruppo di controllo, indicando che la resistina potrebbe essere un fattore scatenante per lo sviluppo di disturbi metabolici associati al diabete mellito.

I cambiamenti nell'adiponectina erano nella direzione opposta: il suo livello è diminuito significativamente nel gruppo di ipertensione con diabete mellito di tipo 2, il che coincide con i dati di altri ricercatori che ammettono che lo sviluppo del diabete mellito insulino-indipendente può essere associato a una violazione della regolazione della secrezione di adiponectina, che normalmente inibisce la sintesi del glucosio da parte del fegato.

Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nei parametri del metabolismo lipidico nei pazienti dei gruppi 1 e 2, in particolare colesterolo totale (TC), colesterolo HDL, colesterolo LDL, colesterolo VLDL e colesterolo totale (CA), che indicano disturbi dislipidemici nei pazienti con ipertensione, indipendentemente dalla presenza di diabete mellito di tipo 2. Tuttavia, in presenza di diabete mellito, questi parametri sono più elevati rispetto a quelli senza diabete, ma questi valori non sono affidabili (p>0,05). È opportuno notare che i livelli di concentrazione di TG differivano significativamente tra i pazienti con e senza diabete mellito e il gruppo di controllo (p<0,05).

Distribuendo i pazienti in base alla presenza di diabete mellito di tipo 2, è stata osservata una chiara tendenza al deterioramento del metabolismo dei carboidrati parallelamente a un aumento dei livelli di glucosio nel sangue negli individui affetti da ipertensione.

Studiando l'indice HOMA, sono stati ottenuti dati sul suo incremento affidabile (9,34±0,54 rispetto a 3,80±0,24 e 1,94+0,12, rispettivamente) nei pazienti del primo gruppo rispetto al secondo e al gruppo di controllo (p < 0,05).

La classificazione dei fattori studiati in base al grado di potenziamento delle alterazioni dei livelli di ormoni del tessuto adiposo, del metabolismo glucidico e lipidico, utilizzando il criterio t, ha stabilito che il potenziatore più importante dell'IR è il diabete mellito di tipo 2. Seguono, nella gerarchia, resistina, AG, adiponectina e TC.

Questi fattori si combinavano in modo diverso in ogni paziente e causavano un'interruzione del metabolismo dei carboidrati e dei lipidi, che portava all'IR e, di conseguenza, a un aumento del rischio cardiovascolare.

Per studiare le relazioni tra gli ormoni del tessuto adiposo e i parametri clinici e metabolici in gruppi di pazienti con ipertensione con e senza diabete mellito di tipo 2 concomitante, è stata eseguita un'analisi di correlazione con il calcolo dei coefficienti di correlazione di Spearman.

Sono state determinate correlazioni positive tra adiponectina e BMI (r = 0,48, p < 0,05), il che coincide con i dati secondo cui l'adiponectina diminuisce in caso di ipertensione e obesità, il che porta alla progressione degli effetti diabetici e aterosclerotici e aumenta il rischio di eventi cardiovascolari avversi nella combinazione di ipertensione, diabete mellito e obesità.

Abbiamo inoltre stabilito correlazioni positive affidabili tra resistina e HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) e indice HOMA (r = 0,34, p < 0,05), nonché correlazioni negative tra adiponectina e indice HOMA (r = -0,34, p < 0,05). I dati ottenuti indicano che in caso di iperresistinemia e ipoadiponectinemia, insorte in concomitanza con diabete mellito di tipo 2 e ipertensione, i livelli di insulina aumentano e i fenomeni di IR aumentano.

Dalla ricerca condotta si possono trarre le seguenti conclusioni.

Nei pazienti affetti da ipertensione e diabete mellito di tipo 2 è stato riscontrato un aumento significativo dei livelli di resistina, insulina, glucosio, TG, indice HOMA e una diminuzione del livello di adiponectina.

Nella formazione dell'IR, il ruolo principale spetta al diabete mellito e agli ormoni del tessuto adiposo, come la resistina e l'adiponectina.

Le correlazioni accertate confermano l’influenza aggravante dei singoli fattori di rischio sull’espressione del rischio cardiovascolare totale.

I risultati ottenuti dovrebbero essere tenuti in considerazione nel trattamento dei pazienti con ipertensione e diabete di tipo 2.

OI Kadykova. Il ruolo degli ormoni del tessuto adiposo nella genesi dell'insulino-resistenza nei pazienti con ipertensione e diabete di tipo 2 // International Medical Journal n. 4 2012