Ipamide

L'ipamide contiene la sostanza indapamide, un diuretico sulfonamidico con affinità farmacologica per i diuretici tiazidici.

L'indapamide rallenta i processi di riassorbimento del Na all'interno del segmento corticale renale. Di conseguenza, aumenta l'escrezione di Cl e Na nelle urine, così come (in misura minore) di Mg e K, con conseguente aumento della diuresi. L'effetto ipotensivo dell'indapamide si sviluppa a dosi che presentano un debole effetto diuretico. Inoltre, l'effetto ipotensivo del farmaco è preservato anche nei soggetti con pressione arteriosa elevata sottoposti a emodialisi. [ 1 ]

Indicazioni Ipamide

Viene utilizzato in caso di ipertensioneprimaria.

Modulo per il rilascio

Il principio attivo è disponibile in compresse: 10 pezzi in un blister; ogni scatola contiene 3 confezioni di questo tipo.

Farmacodinamica

L'indapamide agisce sui vasi sanguigni nei seguenti modi: [ 2 ]

• riduce l'attività contrattile della muscolatura liscia vascolare alterando il metabolismo degli ioni transmembrana (principalmente Ca);
• stimola il legame degli elementi PGE2 e della prostaciclina PGI2 (dilata i vasi sanguigni e rallenta l'aggregazione piastrinica).
• L'indapamide riduce l'ipertrofia ventricolare sinistra. Inoltre, studi clinici (a breve, medio e lungo termine) condotti in tempi diversi su persone con pressione sanguigna elevata hanno mostrato i seguenti risultati:
• il farmaco non modifica il metabolismo dei lipidi: LDL-C e HDL-C, così come i trigliceridi;
• non influisce sul metabolismo dei carboidrati, nemmeno nei diabetici e nelle persone con pressione alta.

Il superamento della dose standard non comporta un aumento dell'effetto medicinale dei diuretici tiazidici e dei tiazidi, mentre aumenta la gravità dei sintomi negativi. Se l'efficacia della terapia è debole, il dosaggio non deve essere aumentato. [ 3 ]

Farmacocinetica

Aspirazione.

L'indapamide ha un'elevata biodisponibilità del 93%. I valori di Tmax plasmatici con una dose di 2,5 mg si osservano dopo circa 1-2 ore.

Processi di distribuzione.

Il livello di sintesi con le proteine plasmatiche è superiore al 75%. L'emivita è compresa tra 14 e 24 ore (il valore medio è di 18 ore).

Con l'uso continuativo del farmaco, il suo livello plasmatico stabile aumenta rispetto ai valori della sostanza assunta con una singola dose. Tali livelli rimangono stabili a lungo, senza causare accumulo.

Escrezione.

I valori della clearance intrarenale sono compresi tra il 60 e l'80% del livello sistemico.

L'indapamide viene escreto principalmente sotto forma di componenti metabolici; solo il 5% dell'indapamide viene escreto immodificato (attraverso i reni).

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale: 1 compressa al giorno (si consiglia di assumerla al mattino). La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla, e deglutita con acqua naturale.

• Domanda per i bambini

L'uso dell'ipamid in pediatria è vietato a causa della mancanza di informazioni sulla sua efficacia medicinale e sulla sua sicurezza per i bambini.

Utilizzare Ipamide durante la gravidanza

I diuretici non sono prescritti durante la gravidanza; il loro uso è inoltre vietato in caso di edema fisiologico nelle donne in gravidanza. La somministrazione di diuretici può causare ischemia fetoplacentare, che può portare a ritardo di crescita fetale.

Il farmaco non viene utilizzato durante l'allattamento, poiché non sono disponibili informazioni sull'escrezione dell'indapamide nel latte materno.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza all'indapamide, ad altri sulfonamidi o ad altri eccipienti;
• insufficienza renale grave;
• grave disfunzione epatica o encefalopatia che danneggia il fegato;
• ipopotassiemia.

Effetti collaterali Ipamide

La maggior parte dei sintomi avversi (clinici e correlati ai dati dei test) si sviluppa in base alla dimensione della porzione. I principali effetti collaterali sono:

• lesioni del sistema sanguigno e linfatico: leucopenia o trombocitopenia, anemia di forma emolitica o aplastica e agranulocitosi;
• disturbi della funzionalità del sistema nervoso: affaticamento, svenimento, vertigini, parestesie e mal di testa;
• problemi al funzionamento del sistema cardiovascolare: calo della pressione sanguigna o aritmia, nonché tachicardia ventricolare parossistica di tipo "pirouette", che può causare la morte;
• disturbi associati al tratto gastrointestinale: nausea, xerostomia, vomito, pancreatite e stitichezza;
• segni provenienti dalle vie urinarie e dai reni: insufficienza renale;
• disturbi che interessano il sistema epatobiliare: disfunzione epatica, epatite o encefalopatia, che possono svilupparsi in caso di insufficienza epatica;
• Lesioni dei tessuti sottocutanei e dell'epidermide: manifestazioni di intolleranza (principalmente a livello dell'epidermide) in soggetti predisposti a sviluppare asma e allergie: eruzioni cutanee maculopapulari, edema di Quincke o orticaria, porpora, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Si può osservare un'esacerbazione del LES preesistente. Sono disponibili anche informazioni sullo sviluppo di fotosensibilità.
• Dati di esami di laboratorio: prolungamento dell'intervallo QT all'ECG. Con l'uso di diuretici si osserva un aumento dei livelli di acido urico e di zucchero nel plasma, motivo per cui la situazione deve essere attentamente valutata prima dell'uso nei diabetici e nelle persone affette da gotta. I livelli degli enzimi epatici possono aumentare;
• Problemi metabolici: sviluppo di ipercalcemia. Diminuzione dei valori di potassio con comparsa di ipopotassiemia (anche grave) in soggetti a rischio. Sviluppo di iponatriemia con -volemia, che può causare collasso ortostatico e disidratazione. La perdita di ioni Cl osservata in questo contesto può provocare una forma secondaria di alcalosi, di natura metabolica compensatoria (l'intensità e la frequenza di sviluppo di tale disturbo sono molto basse).

Overdose

I segni di avvelenamento si manifestano principalmente sotto forma di alterazioni dei parametri EBV (ipopotassiemia o -natriemia). Inoltre, si possono osservare vomito, vertigini, sonnolenza, ipotensione, nausea, convulsioni, confusione e poliuria o oliguria, fino ad arrivare all'anuria (associata a ipovolemia).

Innanzitutto, il farmaco deve essere espulso dall'organismo il più rapidamente possibile tramite lavanda gastrica o carbone attivo; successivamente, il livello di EBV viene ripristinato (in ospedale).

Interazioni con altri farmaci

Combinazioni proibite.

Litio.

Può verificarsi un aumento dei livelli plasmatici di litio e lo sviluppo di sintomi di tossicità simili a quelli osservati con una dieta priva di sale (ridotta escrezione urinaria di litio). Se è necessario un diuretico, i livelli plasmatici di litio devono essere attentamente monitorati e il dosaggio aggiustato.

Combinazioni da usare con cautela.

Farmaci che possono provocare tachicardia ventricolare parossistica (piroetta):

• agenti antiaritmici del sottogruppo Ia (disopiramide con idrochinidina e chinidina);
• farmaci antiaritmici della sottocategoria 3 (sotalolo e ibutilide con amiodarone e dofetilide);
• singoli antipsicotici: fenotiazine (comprese ciamemazina, tioridazina, clorpromazina con trifluoperazina e levomepromazina), benzamidi (compresi sulpiride, tiapride con sultopride e amisulpride) e butirrofenoni (aloperidolo con droperidolo);
• altri farmaci: cisapride, pentamidina e bepridil con mizolastina, moxifloxacina e difemanil con sparfloxacina, alofantrina e vincamina per via endovenosa con eritromicina.

L'uso di indapamide in combinazione con le sostanze sopra descritte aumenta la probabilità di aritmie ventricolari, tra cui torsioni di punta (l'ipopotassiemia è un fattore di rischio).

Prima di utilizzare questa combinazione, è necessario determinare i livelli plasmatici di potassio e, se necessario, regolarli. È inoltre necessario monitorare le condizioni cliniche del paziente, l'ECG e i livelli di elettroliti plasmatici. In caso di ipokaliemia, è necessario assumere farmaci che non causino torsioni di punta.

FANS sistemici, compresi gli inibitori selettivi della COX-2, nonché i salicilati utilizzati in dosi elevate (≥3 g al giorno):

• sono in grado di indebolire l'attività ipotensiva dell'indapamide;
• Nelle persone disidratate, aumenta la probabilità di sviluppare insufficienza renale acuta (a causa dell'indebolimento della filtrazione glomerulare). Prima di iniziare la terapia, è necessario controllare la funzionalità renale e ripristinare gli indicatori di bilancio idrico.

Sostanze ACE inibitori.

Nei soggetti con bassi valori di Na (in particolare in caso di stenosi che interessa le arterie renali), può svilupparsi improvvisamente un'insufficienza renale acuta oppure può verificarsi un calo della pressione sanguigna.

In caso di pressione sanguigna elevata, se la somministrazione preliminare di un diuretico ha portato a una diminuzione dei valori di Na, il suo uso deve essere interrotto 3 giorni prima dell'inizio della terapia con un ACE inibitore. Successivamente, se necessario, si riprende la terapia con il diuretico o si inizia la somministrazione di un ACE inibitore con una dose iniziale ridotta e poi si aumenta la dose.

In caso di CHF, l'uso di ACE inibitori viene iniziato con il dosaggio più basso e, talvolta, dopo aver ridotto la dose del diuretico che perde potassio precedentemente prescritto.

È necessario monitorare la funzionalità renale (livello di creatinina plasmatica) durante le prime settimane di terapia con ACE inibitori.

Medicinali che possono provocare ipokaliemia (tra cui mineralcorticoidi sistemici e GCS, amfotericina B per via endovenosa, lassativi che stimolano la peristalsi e tetracosactide).

Le sostanze sopra menzionate aumentano la probabilità di ipokaliemia (sviluppo di un effetto additivo). È necessario monitorare i livelli plasmatici di potassio e, se necessario, correggerli. Questi processi devono essere monitorati con molta attenzione in caso di associazione con SG. È necessario utilizzare lassativi che non abbiano un effetto stimolante sulla peristalsi.

Medicinali SG.

In caso di ipokaliemia, le proprietà cardiotossiche del SG sono accentuate. È necessario monitorare i livelli plasmatici di potassio e l'ECG e, se necessario, aggiustare la terapia.

Il baclofene potenzia l'attività ipotensiva dell'ipamid. Nella fase iniziale del trattamento, è necessario ripristinare i valori di EBV e monitorare la funzionalità renale del paziente.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione.

Diuretici risparmiatori di potassio (tra cui spironolattone con amiloride e triamterene).

Se questa combinazione è necessaria, sussiste il rischio di sviluppare ipokaliemia (soprattutto nei soggetti con insufficienza renale e nei diabetici) o iperkaliemia. È necessario monitorare i valori di potassio plasmatico con ECG e, se necessario, adattare il trattamento di conseguenza.

Metformina.

Il rischio di sviluppare acidosi lattica aumenta in caso di insufficienza renale dovuta all'uso di diuretici (in particolare diuretici dell'ansa). È vietato l'uso di metformina quando i livelli di creatinina plasmatica sono superiori a 15 mg/l (per gli uomini) e 12 mg/l (per le donne).

Agenti di contrasto allo iodio.

La disidratazione associata all'uso di diuretici aumenta la probabilità di insufficienza renale acuta (soprattutto se si utilizzano dosi elevate di mezzi di contrasto iodati). Prima di somministrare tali farmaci, è necessario ripristinare l'equilibrio idrico.

Neurolettici e antidepressivi di tipo imipraminico.

A causa dell'effetto additivo, si verifica un potenziamento dell'attività ipotensiva dell'Ipamid e una maggiore probabilità di collasso ortostatico.

Sali di calcio.

A causa dell'indebolimento dell'eliminazione renale del Ca, può svilupparsi ipercalcemia.

Tacrolimus con ciclosporina.

Esiste la possibilità di un aumento dei valori di creatinina plasmatica senza che ciò influisca sui livelli circolanti di ciclosporina (anche quando non vi è una diminuzione dei livelli di Na e di liquidi).

Tetracosactide con corticosteroidi (effetti sistemici).

Sotto l'azione dei corticosteroidi si verifica ritenzione di Na e liquidi, che porta a un indebolimento dell'effetto ipotensivo dell'indapamide.

Condizioni di archiviazione

Ipamid deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. La temperatura non deve superare i 25 °C.

Data di scadenza

L'ipamide può essere utilizzata entro un periodo di 4 anni dalla data di vendita del prodotto terapeutico.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Indiur, Indapamide con Akuter, Xipogama e Arifon con Ipress long, Indatens e Indap con Indopress, nonché Indapen, Softenzif, Lorvas con Indatens, Hemopamide e Ravel.

Recensioni

Ipamid riceve buone recensioni dai pazienti, che ne sottolineano l'efficacia nel ridurre il gonfiore. Inoltre, si nota anche che il farmaco non espelle il potassio, il che consente di evitare l'assunzione di ulteriori sostanze a base di potassio. Buone valutazioni sono state inoltre rilasciate sull'effetto del farmaco in combinazione con altri farmaci, che consente, con un effetto congiunto, di stabilizzare la pressione sanguigna per l'intera giornata.