Le cause e la patogenesi del feocromocitoma (cromaffinoma)

Circa il 10% di tutti i casi di tumori del tessuto cromaffino si verificano nella forma familiare della malattia. L'ereditarietà si verifica in un tipo autosomico dominante con un'elevata variabilità nel fenotipo. Come risultato dello studio dell'apparato cromosomico nella forma familiare, non ci sono state deviazioni.

L'eziologia dei tumori del tessuto cromaffino, come la maggior parte dei tumori, non è attualmente nota.

La patogenesi del feocromocitoma si basa sull'effetto delle catecolamine secrete dal tumore sul corpo. È, da un lato, a causa della quantità e rapporto del ritmo catecolamine, e l'altro - lo stato di alfa e recettori beta-adrenergici pareti miocardiche e vascolari (l'aorta e arterie coronarie a arteriole muscolari scheletriche e visceri). Inoltre, è disordini metabolici essenziali, in particolare carboidrati e proteine, e lo stato funzionale del pancreas e della tiroide, complesso juxtaglomerular. Cellule cromaffini appartengono APUD-sistema, quindi in condizioni idonee a degenerazione tumorale, tra catecolamine secernente altre ammine e peptidi, per esempio serotonina, VIP, attività CRF-like. Questo, a quanto pare, spiega la diversità del quadro clinico della malattia, noto più di 100 anni, ma ancora nella diagnosi della difficoltà che causa.

Feocromocitoma necroscopia

Microscopicamente distinguere i feocromocitomi maturi e immaturi (maligni), ma anche per le varianti mature le strutture fantasiose sono caratteristiche a causa del maggiore polimorfismo delle cellule e delle caratteristiche del loro orientamento. All'interno di un tumore, i nuclei e il citoplasma delle cellule vicine variano notevolmente in termini di dimensioni e morfologia. A seconda del predominio di questa o quella struttura, almeno tre tipi di struttura si distinguono dai feocromocitomi: I - trabecolare, II - alveolare e III - scomposto. Vi sono anche tipi IV - solidi. I tumori di tipo I sono formati principalmente da trabecole di cellule poligonali separate da vasi sanguigni sinusoidali; il colore del citoplasma delle cellule varia dal grigio-blu al rosa, spesso con un gran numero di granuli marrone-eosinofili; i nuclei sono spesso polimorfici, si trovano eccentricamente. Il feocromocitoma di tipo II è formato prevalentemente da strutture alveolari di grandi cellule poligonali rotonde, nella maggior parte dei casi con un citoplasma vacuolato a vari gradi; nei vacuoli si trovano granuli secretori. Per la III versione discomplessa della struttura, la disposizione caotica delle cellule tumorali, scollegata dagli strati del tessuto connettivo e dei capillari, è caratteristica. Le cellule sono molto grandi, polimorfiche. La maggior parte del feocromocita, di regola, di una struttura mista, rappresentano tutte le strutture descritte; inoltre, potrebbero esserci aree della struttura pericitica simile a un sarcoma.

Separazione elettroni-microscopica di due tipi di cellule tumorali: con granuli neurosecretori chiari e senza di essi. Le cellule del primo tipo contengono un numero diverso di granuli, di dimensioni, forma e densità elettronica diversi. Il loro diametro varia da 100 a 500 nm; il polimorfismo dei granuli riflette sia le fasi di sviluppo dei feocromocitomi sia la varietà dei prodotti di secrezione da loro prodotti. La maggior parte dei tumori esaminati al microscopio elettronico sono norepinefrina.

Le varianti benigne di feokhromotsytoma differiscono in piccole dimensioni. Il loro diametro non supera i 5 cm e la massa è di 90-100 g, sono caratterizzati da una crescita lenta, gli elementi tumorali non germinano la capsula e non hanno una crescita angioinvasiva. Di solito sono unilaterali. I feocromocitomi maligni (feocromoblastomi) sono significativamente più grandi, con un diametro compreso tra 8 e 30 cm e una massa fino a 2 kg o più. Tuttavia, le piccole dimensioni non escludono la natura maligna della crescita del tumore. Questi feocromocitomi sono solitamente saldamente saldati agli organi circostanti e ai tessuti grassi. Capsula di spessore irregolare, a volte assente. La superficie della sezione è variegata; siti di degenerazione locale e necrosi si alternano a siti del tipo usuale, con emorragie fresche e vecchie e cavità cistiche. Spesso, una cicatrice si trova nel centro del tumore. I feocromocitomi mantengono l'organo-struttura della struttura e solo dopo la pronunciata cataplasia si perde. Per istostruttura, assomigliano a varianti mature, ma il tipo predominante è scomposto. Nel caso di grave cataplasia, il tumore acquisisce una somiglianza con il sarcoma della cellula epitelioide o del fuso fuso.

Il feocromoblastoma differisce in una crescita infiltrativa pronunciata. Sono caratterizzati da metastasi emogena-linfogene. La sua vera frequenza è sconosciuta fino ad ora, poiché la metastasi del feocromoblastoma potrebbe non manifestarsi per molti anni. Feocromocitomi maligni sono spesso bilaterali, multipli. Insieme con maligne isolate neoplasie gruppo frontiera occupando sulle caratteristiche macroscopiche e microscopiche intermedie tra le varianti benigne e maligne. Il differenziale più importante diagnostico per tumori di questo gruppo è infiltrazione capsule a varie profondità complessi tumorali, focali, però polimorfismo pronunciata, cellulari e nucleari, preferibilmente di tipo misto di struttura e fissione amioticheskogo predominio su cellule tumorali mitotiche. Questa variante è predominante tra i feocromocitomi.

La maggior parte dei tumori della localizzazione surrenalica è combinata con uno sviluppo massiccio del tessuto adiposo bruno. In alcuni casi, abbiamo osservato la formazione di un gibernario in esso.

Le dimensioni dei tumori da paraganglia della cromaffina variano notevolmente e non sono sempre associate al modello di crescita dei feocromocitomi. I più grandi si trovano più spesso nello spazio retroperitoneale. Di solito sono formazioni ben incapsulate. Su una sezione trasversale la sostanza della loro struttura omogenea, con siti di emorragie, da bianco a colore marrone. Microscopicamente per paragangliomi benigni è caratterizzato da organo-struttura della struttura e abbondante vascolarizzazione. Distingua le varianti solide, trabecolare e angiomopodobny della struttura, così come un tipo misto. Le varianti maligne di questi tumori sono caratterizzate da crescita infiltrativa, perdita di complessi vascolari-cellulari, solidificazione, fenomeni espressi di polimorfismo cellulare e nucleare e atipismo.

La microscopia elettronica nel paraganglia rivela anche due tipi di cellule: chiaro e scuro. Luce - per lo più poligonale; sono collegati l'un l'altro dai desmosomi; spesso si chiude con l'endotelio dei capillari. Ci sono molti mitocondri in essi, il complesso lamellare si sviluppa in cellule diverse in modi diversi. Vi è abbondanza di granuli neurosecretori di varie forme, con un diametro da 40 a 120 nm. Le celle scure di taglia più piccola sono situate singolarmente, i granelli secretori in loro sono rari.

Lo sviluppo del quadro clinico del feocromocitoma può anche causare iperplasia del midollo della ghiandola surrenale, che porta ad un aumento della sua massa, a volte duplice. L'iperplasia è diffusa, meno spesso diffusa-nodulare. Tale strato cerebrale è formato da grandi cellule poligonali rotonde con nuclei vescicolari ipertrofizzati e abbondante citoplasma granulare.

I pazienti con feocromocitoma volte luogo ipercoagulabilità locale, ad esempio nei glomeruli renali, che possono essere la causa di glomerulosclerosi focale segmentale (deposizione IgM, C3, e fibrinogeno) e la sindrome nefrotossici. Questi fenomeni sono reversibili. Inoltre, sono stati descritti più di 30 pazienti con feocromocitoma in combinazione con stenosi delle arterie renali. In un certo numero di casi, è causato da displasia fibro-muscolare della parete vascolare. La maggior parte dei pazienti con feocromocitoma nei reni osservati fenomeni kapillyaro- e zapustevaniem arteriolosclerosis nefrite glomerulare e interstiziale. Grandi tumori che spremono il rene causano la tiroidite in esso. In altri organi interni - i cambiamenti inerenti alla malattia ipertensiva.