Le cause e la patogenesi dell'acromegalia e del gigantismo

La stragrande maggioranza dei casi è sporadica, ma sono stati descritti casi di acromegalia familiare.

Alla fine del XIX secolo fu avanzata la teoria della sindrome pituitaria. Successivamente, principalmente ricercatori interni su un grande materiale clinico hanno mostrato l'incoerenza dei concetti localistici del ruolo eccezionale della ghiandola pituitaria nella patogenesi della malattia. È stato dimostrato che un ruolo primario nel suo sviluppo è giocato da cambiamenti patologici primari nell'interstiziale e in altre parti del cervello.

Una caratteristica caratteristica dell'acromegalia è un'aumentata secrezione dell'ormone della crescita. Tuttavia, non esiste sempre una correlazione diretta tra il suo contenuto nel sangue e i segni clinici dell'attività della malattia. Intorno 5-8% dei casi, con livelli poco o addirittura normali di ormone della crescita nel siero del sangue in pazienti con acromegalia, v'è una marcata, a causa di un relativo aumento del contenuto di una particolare forma di ormone della crescita, che ha alta attività biologica, da solo aumentare i livelli di IGF.

L'acromegalia parziale o parziale, manifestata da un aumento delle singole parti dello scheletro o degli organi, non è generalmente associata alla secrezione eccessiva dell'ormone della crescita ed è un'ipersensibilità intrinseca ai tessuti locali.

La letteratura descrive un'ampia gamma di condizioni patologiche e fisiologiche che hanno una relazione diretta o indiretta con lo sviluppo dell'acromegalia. Questi includono lo stress psico-emotivo, la gravidanza frequente, il parto, l'aborto, menopausa e post-castrazione sindromi vnegipofizarnye tumore cerebrale, trauma cranico con commozione cerebrale, l'impatto di processi infettivi specifici e non specifici nel sistema nervoso centrale.

Pertanto, le cause dell'acromegalia come sindrome possono essere la patologia primaria dell'ipotalamo o delle sezioni sovrastanti del sistema nervoso centrale, che portano alla stimolazione della funzione somatotropo e iperplasia delle cellule ipofisarie; sviluppo primario del processo tumorale nella ghiandola pituitaria con ipersecrezione autonoma dell'ormone somatotropo o sue forme attive; aumento del contenuto o dell'attività del sangue dell'IGF, che influenza direttamente la crescita dell'apparato osteoarticolare; aumento della sensibilità all'azione dell'ormone della crescita o IRP dei tessuti periferici; tumori che secernono l'ormone somatotropo o fattore di rilascio di STG e ectopico ad altri organi e tessuti del corpo - polmoni, stomaco, intestino, ovaie.

Necroscopia

La causa principale dell'acromegalia e del gigantismo sono gli adenomi pituitari dei somatotropi e delle cellule che secernono la somatotropina e la prolattina, il cui rapporto varia da caso a caso. Esistono due tipi di adenomi della ghiandola pituitaria, che producono l'ormone somatotropo: adenomi acido-cellulari (granulati abbondantemente e leggermente granulati) e adenomi cromofobici. Molto raramente i somatotropinomi sono tumori delle cellule oncociti.

L'adenoma acidofilo-cellulare è un tumore benigno incapsulato o bivalente, solitamente costituito da acido acidofilo, meno spesso con una mescolanza di grandi cellule cromofobiche o forme transizionali. Le cellule tumorali formano filamenti e campi separati da uno stroma riccamente vascolarizzato. Sono identificati a livello di microscopia ottica, ultrastrutturalmente e immunocitochimicamente come somatotropi con numerosi granuli secretori di 300-400 nm di diametro. Alcune cellule contengono grandi nucleoli, un reticolo endoplasmatico intensamente sviluppato e un piccolo numero di granuli secretori, che riflette la loro elevata attività secretoria.

Gli adenomi ipofisari cromofobi causano lo sviluppo di acromegalia o gigantismo in media nel 5% dei pazienti. Si riferiscono a tumori debolmente granulati. Le cellule che le formano sono meno acidofile, il citoplasma è scarso, con un piccolo numero di granuli elettronicamente densi di 80-200 nm di diametro con un guscio elettronicamente denso e areola perigranulare. Il nucleo cellulare è compatto, contiene nucleoli. Le cellule più grandi includono un gran numero di granuli secretori, sebbene meno che negli adenomi acidofili. Adenomi cromofobici di una struttura solida o trabecolare occupano la parte inferiore-laterale della ghiandola pituitaria. Casi in cui gli adenomi cromofobici con caratteristiche ultrastrutturali delle cellule che producono TTG, ma che secernono e l'ormone della crescita, sono alla base dello sviluppo dell'acromegalia.

In alcuni pazienti con acromegalia e gigantismo causa ipersecrezione di GH-RH nella ghiandola pituitaria ipotalamo nasce cellule iperplasia acidophilus diffuse o multifocali. Acromegalia può svilupparsi in pazienti con differente localizzazione apudoma con tumori delle cellule insulari che producono sia l'ormone della crescita o la crescita ormone-RH, che stimola la somatotrofy ipofisi anteriore. A volte ha un effetto paracrino, stimolando la formazione dell'ormone somatotropico da parte delle cellule tumorali stesse. STH-RH è anche prodotto gangliocytomas ovsyanokletochnymi ipotalamo e tumori squamose del polmone, carcinoidi bronchiali.

Circa il 50% dei pazienti con acromegalia ha una ghiandola tiroidea nodulare ingrandita, che può essere dovuta all'iperproduzione di TSH da parte delle cellule tumorali.

I pazienti con acromegalia e gigantismo presentano splancnomegalia dovuta all'ipertrofia delle strutture parenchimali e alla crescita eccessiva di tessuto fibroso. L'ipertrofia delle ghiandole surrenali in un numero di pazienti è associata alla sovrapproduzione di ACTH da parte delle cellule tumorali e del tessuto pituitario para-adenomatoso. La crescita delle ossa e i cambiamenti patologici in essi sono dovuti all'elevata attività funzionale degli osteoblasti. Nella fase avanzata della malattia, assomigliano ai cambiamenti nella malattia di Paget.

I pazienti con acromegalia appartengono al gruppo di rischio per polipi e cancro intestinale. Sono presenti in più del 50% dei pazienti e sono associati a stimmate cutanee (papillomatosi), che sono marker esterni di polipi dell'intestino crasso.