Leucemia mieloide cronica nei bambini

Leucemia mieloide cronica nei bambini (XML) - forma di leucemia cronica, che è caratterizzata da un aumento e non regolamentata proliferazione clonale di cellule mieloidi nel midollo osseo, che si manifesta la formazione di tumori, consistente nella fase cronica di granulociti maturi e dei loro precursori.

La malattia è associata alla formazione del cosiddetto cromosoma Philadelphia - traslocazione t (9; 22), con la formazione di un gene chimerico BCR / ABL.

La leucemia mieloide cronica in un bambino è stata descritta all'inizio del XIX secolo. La prima tra le altre malattie oncoematologiche. A metà del XX secolo. La LMC fu la prima malattia oncologica, che decifrò le basi molecolari della patogenesi e alla fine del XX secolo. - uno dei primi per cui viene sviluppata la cosiddetta terapia a punti (mirata), quando il farmaco agisce selettivamente su un bersaglio molecolare in una cellula tumorale che innesca la riproduzione incontrollata.

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Epidemiologia della leucemia mieloide cronica nei bambini

Leucemia mieloide cronica è comune in tutte le fasce di età, ma è più frequente nei bambini più grandi e negli adulti. Il più comune si verifica all'età di 50-60 anni. L'incidenza di 1-2 ogni 100 abitanti all'anno, più spesso gli uomini soffrono rispetto alle donne. Nei bambini, l'incidenza di LMC è di 0,1 -0,5 per LLC di 100 bambini, il 3-5% di tutte le forme di leucemia. È più comune nei bambini di età superiore ai 10 anni.

L'incidenza della leucemia mieloide cronica è di 0,12 ogni 100.000 bambini all'anno, cioè la leucemia mieloide cronica rappresenta il 3% di tutte le leucemie nei bambini.

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Cause della leucemia mieloide cronica nei bambini

La causa della leucemia mieloide cronica nei bambini non è nota. L'unico fattore di rischio descritto per la LMC è la radiazione ionizzante. Ad esempio, un aumento nell'insorgenza di LMC è stato osservato nelle persone sopravvissute al bombardamento atomico di Hiroshima e Nagasaki nel 1945, nonché nei pazienti con spondiloartrite che hanno ricevuto terapia a raggi X.

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Come si sviluppa la leucemia mieloide cronica nei bambini?

La leucemia mieloide cronica nei bambini è la prima malattia oncologica in cui è stata dimostrata una rottura genetica, conosciuta come cromosoma Philadelphia. L'aberrazione prese il nome dal sito di scoperta di Filadelfia, negli Stati Uniti, dove nel 1960 fu visto e descritto per la prima volta da Peter Nowell (Università della Pennsylvania) e David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Come risultato di questa traslocazione cromosomi parti 9 e 22. Una porzione di BCR gene del cromosoma 22 è collegata al gene tirosina chinasi (ABL) sul cromosoma 9 unita. Viene prodotto un gene anormale BCR / ABL, il cui prodotto è una tirosin-chinasi anormale, una proteina con un peso molecolare di 210 kDa (indicata come p210). Questa proteina attiva una cascata complessa di enzimi che controllano il ciclo cellulare, accelerando così la divisione cellulare, inibendo i processi di riparazione (riparazione) del DNA. Ciò porta all'instabilità del genoma della cellula, rendendola suscettibile di ulteriori mutazioni.

I sintomi della leucemia mieloide cronica nei bambini

I sintomi della leucemia mieloide cronica nei bambini variano a seconda della fase della malattia in cui si trova il paziente. La fase cronica è asintomatica da molto tempo. L'unica manifestazione di esso può essere un aumento della milza. La diagnosi in questo periodo può essere effettuata utilizzando un esame del sangue generale. I pazienti con debolezza, affaticamento, dolore e una sensazione di pesantezza nell'ipocondrio sinistro, specialmente peggio dopo aver mangiato, sono noti. A volte c'è mancanza di respiro, associata a una riduzione dell'escursione polmonare, che è limitata a una grande milza. L'aumento del fegato nella fase cronica della LMC è secondario all'aumento della milza e non è osservato in tutti i pazienti.

La fase di accelerazione (accelerazione, progressione della malattia) è clinicamente poco diversa dalla fase cronica. La milza aumenta rapidamente. La basofilia nel sangue può manifestarsi clinicamente come reazioni associate al rilascio di istamina (prurito, calore, feci liquide). Questa fase è caratterizzata da un aumento periodico della temperatura corporea, una tendenza alle malattie infettive. Alla fine della fase può verificarsi dolore alle ossa e alle articolazioni.

La crisi di fase esplosiva (terminale, fase di esplosione) nelle manifestazioni cliniche è simile alla leucemia acuta. Sindrome intossicata sviluppata. La sindrome anemica è associata ad un'eritropoiesi inadeguata. Sindrome emorragica causata da trombocitopenia, sanguinamento si manifesta con microcircolatoria tipo (petecchiali-chiazze) - petecchie multiple, ecchimosi, sanguinamento delle mucose. Sindrome iperplastica si manifesta come un aumento di peso della milza e del fegato, infiltrazione blastica in diversi organi e tessuti, linfoadenopatia, dolore osseo. L'aumento del fegato rispetto a una milza ingrossata si nota con la LMC solo nella fase di crisi blastica, nei periodi precedenti la milza in volume supera sempre il fegato. Ecco perché allargare il fegato può essere uno dei sintomi sfavorevoli della malattia.

Tipo giovanile di leucemia mieloide cronica

Di solito appare nei bambini di 2-3 anni di età ed è caratterizzata da una combinazione di anemia, emorragica, intossicazione, sindromi proliferative. Nella storia, e spesso quando si entra nella clinica segnato eruzioni cutanee eczematose. Nell'analisi di esposizione del sangue vari gradi di anemia (con una tendenza a macrocitosi), trombocitopenia, aumento della VES e leucocitosi rapido cambiamento fino mieloblasti (da 2 a 50% e più) con la presenza di forme transitorie (promielociti, mielociti, giovane, stab) monocitosi pronunciata. Leucocitosi varia solitamente da 25 a 80 x 10 / L. Nel midollo osseo - aumento della cellularità, l'oppressione germe megacariocitica; la percentuale di blasti è piccolo e corrisponde a quella nel sangue periferico, ma tutti con segni di anaplasia. Segni di laboratorio tipiche in forma giovanile sono anche la mancanza Ph' cromosoma in coltura di cellule del midollo osseo, un elevato livello di emoglobina fetale (30-70%), che distingue questa forma di tipo adulto leucemia mieloide nei bambini. Alcuni bambini mostrano l'assenza di una delle 7 coppie di cromosomi.

Tipo adulto di leucemia mieloide cronica

A volte è diagnosticato con esami di routine, esami del sangue in bambini in età scolare, cioè la malattia si sviluppa gradualmente. Il tipo adulto di leucemia mieloide cronica si verifica due volte più spesso del tipo giovanile. Si stima che circa il 40% dei pazienti con leucemia mieloide cronica al momento della diagnosi non abbiano sintomi clinici e abbiano una diagnosi ematologica. L'epatosplenomegalia è osservata nel 20% di pazienti, nel 54% - solo splenomegalia. A volte la leucemia mieloide cronica inizia con la perdita di peso corporeo, debolezza, febbre, brividi. Ci sono tre fasi della leucemia mieloide cronica;

1. lento, cronico (dura circa 3 anni);
2. Accelerazione (dura circa 1-1,5 anni), ma con un trattamento appropriato la malattia può essere riportata alla fase cronica;
3. il finale (aggravamento terminale, fase di rapida accelerazione, durata 3-6 mesi e di solito termina con la morte).

Nel periodo di accelerazione ampliato quadri clinici ed ematologici malattia è di solito osservato malessere, affaticamento, debolezza, addome allargata, il dolore nel quadrante in alto a sinistra, dolore quando premuto sulle ossa. La milza è generalmente molto grande. L'epatomegalia è meno pronunciata. La linfoadenopatia è in genere minima. Quando si analizzano il sangue, si riscontrano anemia moderata, conta piastrinica normale o aumentata e iperleucocitosi (di solito superiore a 100 x 10 ⁹ / L). Il promielociti predominante leucociti formula, mielociti, ma è, come mieloblasti (circa 5-10%) e metamielociti, pugnalata e forma segmentata, cioè. E. No deiscenza leucemica. Molte forme delle serie eosinofile e basofile, linfopenia ed ESR sono aumentate. Nel midollo osseo, sullo sfondo di un aumento della cellularità, vi è un leggero aumento degli elementi esplosivi, una pronunciata metamyelocitica e una reazione mielocitica. Quando cariotipo nel 95% dei pazienti mostrano poco cromosoma in più 22 in un paio gruppo-esimo - il cosiddetto cromosoma Philadelphia (Ph' cromosoma) - il risultato di un materiale traslocazione bilanciata tra il 9 e 22 cromosomi. Con questa traslocazione, il protooncogene viene trasportato, è questo gene che causa lo sviluppo della leucemia mieloide cronica. Il cromosoma Ph' è presente nel 5% dei bambini con leucemia linfoblastica acuta e nel 2% con AML.

esacerbazione terminale della leucemia mieloide cronica flussi per tipologia di crisi blastica acuta con sindrome emorragica e l'intossicazione: il colore della pelle grigia e giallastra, linfoadenopatia generalizzata, lesioni ossee, ipertermia, non è sempre associato con l'infezione.

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Classificazione della leucemia mieloide cronica

Secondo la classificazione moderna, adottata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità nel 2001, leucemia mieloide cronica nei bambini è parte di un gruppo di malattie mieloproliferative croniche (CMPD), che comprende anche estremamente raro nella leucemia neutrofila cronica, sindrome ipereosinofila (leucemia eosinofila cronica), policitemia vera, trombocitemia essenziale, mielofibrosi idiopatica cronica, e CMPD non classificati. Questo clonali (tumorali) malattie in cui il substrato comprende tumore differenziate cellule funzionalmente attivi mature di origine mieloide. In questo caso, non ci sono segni di displasia, mancanza di sangue (anemia, trombocitopenia, leucopenia). Principali manifestazioni di malattie associate principalmente con sindrome iperplastiche (epatosplenomegalia, corpi tumore infiltrazione), quantità crescenti di vario (seconda forma di realizzazione CMPD) cellule del emocromo (eritrociti, piastrine, neutrofili, eosinofili).

La caratteristica principale di tutto il KMMP è una corrente cronica, la cui durata in ciascun caso specifico non può essere determinata. In futuro, la malattia può progredire, ci sono sintomi di displasia emopoiesi per uno o più germogli. La maturazione delle cellule del sangue è interrotta, compaiono nuove mutazioni, nuovi cloni tumorali immaturi, che portano alla graduale trasformazione di CMPZ in sindrome mielodisplastica e quindi a leucemia acuta. Può anche esserci un decorso più "benigno" con sostituzione del midollo osseo con tessuto connettivo (mielofibrosi) e metaplasia mieloide della milza.

I meccanismi di sviluppo della leucemia mieloide cronica nei bambini sono ben studiati. Nel corso della LMC, si distinguono tre fasi:

• fase cronica;
• fase di accelerazione;
• esplosione crisi.

La fase cronica ha tutte le caratteristiche del KMMP. L'iperplasia della granulocitopoiesi e della megacariocitopoiesi nel midollo osseo si manifesta con cambiamenti nell'analisi del sangue generale sotto forma di leucocitosi con uno spostamento a sinistra accompagnato da trombocitosi. Nel quadro clinico durante questo periodo, l'aumento della milza è più caratteristico.

I criteri per il passaggio alla fase di accelerazione sono:

• aspetto nell'analisi generale delle cellule di esplosione del sangue> 10%, ma <30%;
• la quantità di esplosioni e promielociti in un esame del sangue generale> 20%;
• numero di basofili nell'analisi del sangue generale> 20%;
• una diminuzione del numero di piastrine inferiore a 100.000 / mm3, non associato alla terapia;
• aumento della dimensione della milza del 50% per 4 settimane;
• aberrazioni cromosomiche aggiuntive (come il 2 ° cromosoma Philadelphia, scomparsa del cromosoma Y, trisomia 8, isocromosoma 17, ecc.).

I criteri per il passaggio alla fase di crisi esplosiva sono:

• il numero di cellule esplosive nel test del sangue totale e / o nel midollo osseo supera il 30%;
• infiltrazione blastica di organi e tessuti al di fuori del midollo osseo, del fegato, della milza o dei linfonodi.

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Diagnosi della leucemia mieloide cronica nei bambini

Nella maggior parte dei casi, la leucemia mieloide cronica nei bambini può essere sospettata sulla base di un esame del sangue generale. L'anamnesi e le manifestazioni cliniche, di regola, sono di poca specificità. La massima attenzione durante l'esame dovrebbe essere data alla valutazione delle dimensioni della milza e del fegato. I cambiamenti nell'analisi generale del sangue nella LMC si differenziano durante i diversi periodi del decorso della malattia.

Nel test del sangue biochimico viene determinata l'attività della lattato deidrogenasi, dei livelli di acido urico, degli elettroliti. Questi indicatori sono necessari per una stima dell'intensità dei processi di disintegrazione delle cellule - una componente integrale di qualsiasi processo tumorale. Gli indici di azoto residuo - livelli di urea e creatinina, così come l'attività degli enzimi epatici (ALAT, ASAT, gamma-GTP, APF), il contenuto di bilirubina diretta e indiretta sono valutati.

Per stabilire la diagnosi finale della leucemia mieloide cronica nei bambini, è necessario condurre studi sul midollo osseo - perforare la biopsia e la trepanobiopsia. Il materiale raccolto alla puntura è sottoposto a studi citologici e genetici.

Nel mielogramma (analisi citologica del midollo osseo) nella fase cronica, viene rivelata l'iperplasia dei granulociti e dei germi megacariocitici dell'emopoiesi. Nella fase di accelerazione, si nota un aumento del contenuto di forme immature, la comparsa di esplosioni, il cui numero non supera il 30%. L'immagine del midollo osseo nella fase di crisi blastica assomiglia a quella della leucemia acuta.

L'esame genetico del midollo osseo dovrebbe includere il cariotipo (studio citogenetico standard), nel quale viene effettuata una valutazione morfologica dei cromosomi nei nuclei metafase. Non solo la diagnosi può essere confermata rilevando il cromosoma Philadelphia 1 (9; 22), ma anche le aberrazioni aggiuntive che sono considerate il criterio per la transizione della malattia dalla fase cronica alla fase di accelerazione.

Non Inoltre, condurre una ricerca genetica molecolare mediante ibridazione in situ (FISH) e la reazione a catena della polimerasi multiplex può essere rilevato solo chimerica gene BCR / ABL, che conferma la diagnosi di CML, ma anche per determinare le varie varianti di splicing (caratteristiche molecolari BCR / ABL gene - punti specifici in cui si è verificata la fusione dei cromosomi 9 e 22).

Insieme alla biopsia per puntura per la diagnosi di LMC è necessario condurre la trepanobiopsia del midollo osseo con un successivo esame istologico del campione bioptico. Questo ci permette di valutare la cellularità del midollo osseo e il grado di fibrosi, per identificare possibili segni di displasia, che potrebbero essere i primi segni di trasformazione.

Definizione del complesso principale di antigeni di istocompatibilità (HLA-battitura) nel paziente e dei suoi familiari (fratelli e genitori) è effettuata tra le misure diagnostiche principali per determinare il potenziale di cellule staminali ematopoietiche del donatore.

Tra gli studi necessari per la LMC vi sono l'esame ecografico degli organi della cavità addominale e dello spazio retroperitoneale, l'elettrocardiografia, la radiografia del torace.

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Diagnostica differenziale

La diagnosi differenziale della LMC è condotta con reazioni leucemoidi neutrofili, che si riscontrano spesso in pazienti con gravi infezioni batteriche. A differenza della LMC, la fase acuta dell'infiammazione non aumenta mai il livello dei basofili, leucocitosi meno pronunciata. Inoltre, per i pazienti con reazioni leucemoide, l'ingrossamento della milza non è caratteristico. Per eseguire una diagnosi differenziale della malattia mieloproliferativa e della reazione di leucemia neutrofila nei casi più difficili e discutibili, è raccomandata la determinazione della fosfatasi alcalina nei neutrofili (è rivelata nella reazione leucemica).

Una conclusione finale sulla presenza o l'assenza di un paziente con LMC può essere fatta sulla base della ricerca genetica, della determinazione della presenza del cromosoma Philadelphia e del gene BCR / ABL.

La diagnosi differenziale della LMC con altri CMP viene eseguita negli adulti. In connessione con la rarità casistica di altri KMMP nella popolazione infantile, la LMC è differenziata solo con la leucemia mielomonocitica giovanile (JMML). Questa è una malattia piuttosto rara (frequenza di 1,3 per 1.000.000 di bambini all'anno, o il 2-3% di leucemie infantili). Si verifica nei bambini da 0 a 14 anni (nel 75% dei casi - fino a 3 anni). Come con la LMC, proliferazione incontrollata dei proventi di germi di granulociti, si sviluppa epatosplenomegalia.

Nella letteratura interno finora è stato considerato come opzione YUMML CML. Tuttavia YUMML differenzia sostanzialmente differente Naturalmente maligno, instabilità alla terapia di CML e prognosi estremamente sfavorevole. Classificazione OMS nel 2001 è stato allocato un gruppo speciale malattie YUMML mieloproliferativo / mielodisplastica, per la quale, insieme alla proliferazione incontrollata di origine cellula mieloide sono caratterizzati da segni di displasia - difetti differenziazione delle cellule del midollo osseo. In contrasto con LMC YUMML offline cromosoma Philadelphia (o gene BCR / ABL). Per YUMML monocitosi caratterizzato dal sangue periferico (più 1h109 / l). Il numero di blasti nel midollo osseo YUMML almeno il 20%. Per confermare la diagnosi YUMML necessaria anche 2 o più dei seguenti criteri: un livello di emoglobina fetale, la presenza di granulociti immaturi in periferico leucocitosi sangue più di 10x10 ⁹ / L, rivelazione di aberrazioni cromosomiche (più spesso - monosomia 7), ipersensibilità di progenitori mieloidi all'azione di fattori stimolanti le colonie ( GM-CSF) in vitro.

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Trattamento della leucemia mieloide cronica nei bambini

I principi della dieta e del regime, l'organizzazione dell'assistenza per i pazienti sono gli stessi della leucemia acuta. La splenectomia non è indicata. In caso di crisi di esplosione, il trattamento viene eseguito secondo i programmi per la leucemia mieloide acuta. La variante giovanile è molto più resistente alla terapia e lo schema del suo trattamento non viene elaborato. Prescrivere il trattamento secondo gli schemi di VAMP, CAMP e altri.

I primi tentativi di trattare la leucemia mieloide cronica nei bambini sono stati fatti nel XIX secolo. L'unico rimedio era l'arsenico, con il quale era possibile accorciare il tumore per un breve periodo, ridurre le dimensioni della milza e ridurre la leucocitosi. Nel XX secolo. I principali farmaci per il trattamento della LMC sono diventati idrossiurea, citarabina, myelosan, interferone. Con il loro aiuto, è stato possibile ottenere non solo ematologico (assenza di sintomi clinici e segni di malattia nell'analisi generale del sangue e del midollo osseo), ma anche la remissione citogenetica (assenza di mutazione BCR / ABL). Tuttavia, le remissioni sono state di breve durata e la scomparsa del gene mutante è stata osservata in una piccola percentuale di casi. L'obiettivo principale di tale terapia era il passaggio dalla fase accelerata alla fase cronica, aumentare la durata della fase cronica, prevenire la progressione della malattia.

L'introduzione del metodo di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (TSCC) ha permesso di raggiungere un successo significativo nel trattamento della LMC. È stato dimostrato che l'esecuzione di TSCS da un donatore correlato alla HLA (fratello o sorella) all'inizio della fase cronica della malattia rende possibile ottenere una cura nell'87% dei bambini. I risultati sono un po 'peggiori per TSCS da un donatore non correlato e (o) HLA-incompatibile, durante il trattamento in fase di accelerazione o di crisi blastica, e anche in una data successiva dal momento della diagnosi e contro il trattamento conservativo.

Metodo SCT permette non solo sostituire sistema ematopoietico i colpiti controllo sottostazione holyu paziente sano, ma anche di effettuare prevenzione della malattia recidiva, utilizzando l'attivazione di immunità antitumorale, basata sul fenomeno immunologico di "graft-versus-leucemia". Va notato, tuttavia, che l'uso di questo metodo dovrebbe essere commisurato al rischio di complicazioni della stessa procedura TSCC, che spesso porta alla morte.

Nuove opportunità nel trattamento della LMC apparvero dopo l'introduzione all'inizio del XXI secolo. Nella pratica clinica degli inibitori della tirosina chinasi BCR / ABL, il primo dei quali (e finora solo in Russia) è imatinib (glivec). A differenza dei preparati per il trattamento conservativo che sono stati selezionati empiricamente, in questo caso viene utilizzato un meccanismo molecolare di azione, mirato al legame chiave nella patogenesi della malattia, la tirosin-chinasi patologica BCR / ABL. Questo enzima è riconosciuto come substrato del gene chimerico BCR / ABL, innesca i processi di divisione cellulare incontrollata e malfunzionamento nel sistema di riparazione del DNA. Questo approccio nel trattamento del cancro è chiamato terapia punto (mirata).

Il trattamento della leucemia mieloide cronica nei bambini con imatinib consente alla maggior parte dei pazienti di ottenere una risposta ematologica e citogenetica completa persistente. Tuttavia, nel tempo, alcuni pazienti sviluppano una resistenza al farmaco, che porta ad una rapida progressione della malattia. Per superare la resistenza a imatinib, altri inibitori della tirosina chinasi (dasatinib / nilotinib, ecc.), Che sono attualmente nella fase di studi clinici, possono essere utilizzati nel prossimo futuro. Inoltre sviluppano farmaci con altri bersagli molecolari nella patogenesi della LMC, che renderà possibile la terapia multidirezionale della CML in futuro. Nel 2005 sono stati pubblicati i primi dati incoraggianti sulla vaccinazione con un vaccino speciale su BCR / ABL.

Mentre per alcuni pazienti adulti è stata presa la decisione di abbandonare la TSCC in favore del trattamento con inibitori della tirosin-chinasi, questo problema non è stato definitivamente risolto per i bambini a causa della durata limitata di imatinib. Per chiarire il ruolo degli inibitori della TSCA e della tirosin-chinasi, così come di altri farmaci tradizionali per il trattamento della LMC (interferone, idrossiurea, ecc.) Nei bambini, studi multicentrici attualmente in corso consentiranno.

Il trattamento dei pazienti nella fase cronica e la fase di accelerazione differisce principalmente nelle dosi dei farmaci utilizzati. La fase di crisi blastica dove il modello di malattia che ricorda leucemia acuta, la chemioterapia ad alte dosi viene effettuata utilizzando lo schema di trattamento per la leucemia linfoblastica acuta e la leucemia acuta nonlymphoblastic (a seconda delle cellule clone esplosione prevalenti). L'esperienza mondiale mostra che nella fase di accelerazione o di crisi esplosiva dopo un trattamento conservativo preliminare non esiste un'alternativa alla TSCC. Nonostante il fatto che durante questi periodi del decorso della malattia il TSCC dia un effetto significativamente più piccolo rispetto ai risultati della sua applicazione alla fase cronica della LMC.

Prognosi per la leucemia mieloide cronica in un bambino

La prognosi della malattia dipende da molti fattori, tra cui l'età della manifestazione, la dimensione della milza, il numero di esplosioni, piastrine, eosinofili e basofili nel sangue periferico. Inoltre, attualmente un fattore importante nella prognosi è considerata una terapia in corso. Negli studi pubblicati, l'aspettativa di vita media dopo la conferma della diagnosi di LMC varia da 42 a 117 mesi. Va notato che questi studi non hanno preso in considerazione l'uso di inibitori della tirosin-chinasi per il trattamento della LMC nella pratica clinica solo negli ultimi anni, il che dovrebbe aumentare drasticamente l'aspettativa di vita dei pazienti con LMC.

La prognosi per il tipo giovanile è sfavorevole - i pazienti muoiono nel primo anno di trattamento. Nel tipo adulto, la durata della malattia è di diversi anni. Alcuni pazienti vivono 10 anni o più. Dopo il successo del trapianto di midollo osseo e della radioterapia totale in entrambe le forme di leucemia mieloide cronica, il recupero è possibile.

Osservazione e raccomandazioni del dispensario

La leucemia mieloide cronica nei bambini è una malattia cronica, quindi tutti i pazienti devono essere monitorati a vita da un ematologo. Gli esami dei pazienti che ricevono la terapia con imatinib vengono effettuati una volta alla settimana per i primi 3 mesi di trattamento, nel periodo successivo - 1 volta in 2 settimane. Quando è necessario un esame clinico per valutare le dimensioni della milza, identificare i sintomi della LMC e gli effetti collaterali di imatinib. Assegnare un esame del sangue generale, con la determinazione del livello di reticolociti e della formula dei leucociti, e un esame del sangue biochimico con una valutazione dell'attività della lattato deidrogenasi.

Lo studio genetico molecolare dei leucociti del sangue periferico con determinazione della quantità di gene chimerico BCR / ABb viene effettuato mensilmente. La puntura del midollo osseo con studi morfologici e citogenetici per la diagnosi precoce della transizione della fase cronica alla fase di accelerazione viene prescritta 1 volta in 3 mesi. Ogni sei mesi è necessaria la trepanobiopsia del midollo osseo per determinare il grado di mielofibrosi. L'osservazione al terzo anno di terapia viene ulteriormente effettuata a seconda dell'effetto clinico-ematologico e molecolare-genetico del trattamento.

Dopo TSCS, i pazienti vengono solitamente osservati in un centro di trapianto specializzato secondo schemi appositamente sviluppati, in base al metodo TSCT utilizzato. Oltre alle procedure diagnostiche e di trattamento necessarie per monitorare lo stato di remissione della malattia di base, valutare la coerenza del trapianto, lo stato infettivo, l'attività della reazione immunologica "trapianto contro l'ospite".

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