Mieloleucemia cronica nei bambini

La leucemia mieloide cronica infantile (LMC) è una forma di leucemia cronica caratterizzata da una proliferazione clonale aumentata e incontrollata di cellule mieloidi nel midollo osseo, che si manifesta con la formazione di un tumore costituito dalla fase cronica di granulociti maturi e dei loro precursori.

La malattia è associata alla formazione del cosiddetto cromosoma Philadelphia - traslocazione t(9;22), con la formazione del gene chimerico BCR/ABL.

La leucemia mieloide cronica infantile fu descritta all'inizio del XIX secolo come la prima tra le altre malattie oncoematologiche. A metà del XX secolo, la LMC divenne la prima malattia oncologica di cui furono decifrate le basi molecolari della patogenesi e, alla fine del XX secolo, fu una delle prime per cui fu sviluppata la cosiddetta terapia puntiforme (target), in cui il farmaco agisce selettivamente sul bersaglio molecolare nella cellula tumorale, innescando processi di riproduzione incontrollata.

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Epidemiologia della leucemia mieloide cronica nei bambini

La leucemia mieloide cronica è comune in tutte le fasce d'età, ma è più comune nei bambini più grandi e negli adulti. È più comune nelle persone di età compresa tra 50 e 60 anni. L'incidenza è di 1-2 casi ogni 100.000 abitanti all'anno e gli uomini sono più colpiti delle donne. Nei bambini, l'incidenza della LMC è di 0,1-0,5 casi ogni 100.000 bambini, il 3-5% di tutte le forme di leucemia. È più comune nei bambini di età superiore ai 10 anni.

L'incidenza della leucemia mieloide cronica è pari a 0,12 ogni 100.000 bambini all'anno, ovvero la leucemia mieloide cronica rappresenta il 3% di tutte le leucemie infantili.

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Cause della leucemia mieloide cronica nei bambini

La causa della leucemia mieloide cronica nei bambini è sconosciuta. L'unico fattore di rischio descritto per la LMC sono le radiazioni ionizzanti. Ad esempio, un'incidenza maggiore di LMC è stata segnalata nei sopravvissuti al bombardamento atomico di Hiroshima e Nagasaki del 1945, così come nei pazienti con spondiloartrite sottoposti a radioterapia.

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Come si sviluppa la leucemia mieloide cronica nei bambini?

La leucemia mieloide cronica infantile è la prima malattia oncologica in cui è stato dimostrato un difetto genetico noto come cromosoma Philadelphia. Questa aberrazione prende il nome dal luogo della sua scoperta: la città di Philadelphia, negli Stati Uniti, dove nel 1960 fu osservata e descritta per la prima volta da Peter Nowell (Università della Pennsylvania) e David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

A seguito di questa traslocazione, parti dei cromosomi 9 e 22 risultano connesse. In questo caso, parte del gene BCR del cromosoma 22 si connette al gene della tirosin-chinasi (ABL) del cromosoma 9. Si forma così un gene BCR/ABL anomalo, il cui prodotto è una tirosin-chinasi anomala, una proteina con un peso molecolare di 210 kDa (denominata p210). Questa proteina attiva una complessa cascata di enzimi che controllano il ciclo cellulare, accelerando così la divisione cellulare e inibendo i processi di riparazione del DNA. Ciò porta all'instabilità del genoma cellulare, rendendolo suscettibile a ulteriori mutazioni.

Sintomi della leucemia mieloide cronica nei bambini

I sintomi della leucemia mieloide cronica nei bambini variano a seconda della fase della malattia in cui si trova il paziente. La fase cronica è asintomatica per lungo tempo. La sua unica manifestazione può essere un ingrossamento della milza. La diagnosi in questo periodo può essere effettuata tramite un esame del sangue generale. I pazienti avvertono debolezza, aumento della stanchezza, dolore e una sensazione di pesantezza nell'ipocondrio sinistro, che aumenta soprattutto dopo i pasti. Talvolta si osserva dispnea, associata a una riduzione dell'escursione polmonare, limitata dall'ingrossamento della milza. L'ingrossamento del fegato nella fase cronica della LMC è secondario all'ingrossamento della milza e non si osserva in tutti i pazienti.

La fase di accelerazione (accelerazione, progressione della malattia) è clinicamente poco diversa dalla fase cronica. Il volume della milza aumenta rapidamente. La basofilia nel sangue può essere clinicamente manifestata da reazioni associate al rilascio di istamina (prurito cutaneo, sensazione di calore, feci molli). Questa fase è caratterizzata da aumenti periodici della temperatura corporea e da una predisposizione alle malattie infettive. Alla fine della fase, può comparire dolore alle ossa e alle articolazioni.

La fase di crisi blastica (terminale, fase blastica) è simile alla leucemia acuta nelle sue manifestazioni cliniche. Si sviluppa una sindrome da intossicazione marcata. La sindrome anemica è associata a eritropoiesi insufficiente. La sindrome emorragica causata da trombocitopenia si manifesta con sanguinamento di tipo microcircolatorio (a macchie petecchiali) - petecchie multiple, ecchimosi, sanguinamento dalle mucose. La sindrome iperplastica si manifesta con un aumento della massa di fegato e milza, infiltrazione blastica in vari organi e tessuti, linfoadenopatia, dolore osseo. Un fegato ingrossato paragonabile a una milza ingrossata si osserva nella LMC solo nella fase di crisi blastica; nelle fasi precedenti, la milza superava sempre il volume del fegato. Ecco perché un fegato ingrossato può essere uno dei sintomi sfavorevoli della malattia.

Leucemia mieloide cronica di tipo giovanile

Di solito si manifesta nei bambini di età inferiore a 2-3 anni ed è caratterizzata da una combinazione di sindromi anemiche, emorragiche, da intossicazione e proliferative. Nell'anamnesi, e spesso al momento del ricovero in clinica, si notano eruzioni cutanee eczematose. Le analisi del sangue rivelano vari gradi di anemia (con tendenza alla macrocitosi), trombocitopenia, aumento della VES e leucocitosi con brusco incremento fino ai mieloblasti (dal 2 al 50% o più) con presenza di tutte le forme transitorie (promielociti, mielociti, neutrofili giovani, neutrofili a banda), monocitosi marcata. La leucocitosi di solito varia da 25 a 80 x 10/l. Nel midollo osseo - aumento della cellularità, soppressione del germe megacariocitario; la percentuale di cellule blastiche è piccola e corrisponde a quella del sangue periferico, ma tutte presentano segni di anaplasia. Segni di laboratorio caratteristici della forma giovanile sono anche l'assenza del cromosoma Ph' nella coltura cellulare del midollo osseo e un elevato livello di emoglobina fetale (30-70%), che distingue questa forma dalla leucemia mieloide infantile di tipo adulto. In alcuni bambini, viene rilevata l'assenza di uno dei cromosomi della settima coppia.

Leucemia mieloide cronica dell'adulto

A volte viene diagnosticata durante esami di routine, durante esami del sangue nei bambini in età scolare, ovvero la malattia si sviluppa gradualmente. La leucemia mieloide cronica nell'adulto è due volte più comune di quella giovanile. Si ritiene che circa il 40% dei pazienti con leucemia mieloide cronica non presenti alcun sintomo clinico al momento della diagnosi e venga diagnosticata solo ematologicamente. Il 20% dei pazienti presenta epatosplenomegalia, il 54% solo splenomegalia. A volte la leucemia mieloide cronica esordisce con perdita di peso, debolezza, febbre e brividi. Esistono tre fasi della leucemia mieloide cronica:

1. lenta, cronica (dura circa 3 anni);
2. accelerazione (dura circa 1-1,5 anni), ma con un trattamento adeguato la malattia può tornare alla fase cronica;
3. finale (esacerbazione terminale, fase di rapida accelerazione, della durata di 3-6 mesi e che solitamente termina con la morte).

Durante la fase di accelerazione del quadro clinico ed ematologico esteso della malattia, si osservano solitamente malessere generale, aumento dell'affaticamento, debolezza, addome dilatato, dolore in ipocondrio sinistro e dolore alla percussione delle ossa. La milza è solitamente molto voluminosa. L'epatomegalia è meno pronunciata. La linfoadenopatia è solitamente minima. Gli esami del sangue rivelano anemia moderata, conta piastrinica normale o aumentata e iperleucocitosi (di solito superiore a 100 x 10 ⁹ /l). La formula leucocitaria è dominata da promielociti e mielociti, ma sono presenti anche mieloblasti (circa il 5-10%) e metamielociti, forme a bande e segmentate, ovvero senza gaping leucemico. Sono presenti numerose forme di serie eosinofila e basofila, linfopenia e aumento della VES. Nel midollo osseo, sullo sfondo dell'aumentata cellularità, si osserva un leggero aumento degli elementi blastici e si osservano marcate reazioni metamielocitiche e mielocitiche. Durante il cariotipo, nel 95% dei pazienti viene rilevato un piccolo cromosoma aggiuntivo nel gruppo della 22a coppia: il cosiddetto cromosoma Philadelphia (cromosoma Ph'), risultato di una traslocazione bilanciata di materiale tra il 9° e il 22° cromosoma. Durante questa traslocazione, viene trasferito un proto-oncogene, ed è questo gene che causa lo sviluppo della leucemia mieloide cronica. Il cromosoma Ph' è presente nel 5% dei bambini con leucemia linfoblastica acuta e nel 2% con leucemia mieloide acuta (LMA).

L'esacerbazione terminale della leucemia mieloide cronica si manifesta come una crisi blastica acuta con sindrome emorragica e intossicazione: colorito grigio-terroso della pelle, linfoadenopatia generalizzata, danni alle ossa, ipertermia, non sempre associati a infezione.

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Classificazione della leucemia mieloide cronica

Secondo la moderna classificazione adottata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità nel 2001, la leucemia mieloide cronica pediatrica è inclusa nel gruppo delle malattie mieloproliferative croniche (CMPD), che comprende anche la leucemia neutrofila cronica, la sindrome ipereosinofila (leucemia eosinofila cronica), la policitemia vera, la trombocitemia essenziale, la mielofibrosi cronica idiopatica e la CMPD non classificata, estremamente rara in età pediatrica. Si tratta di malattie clonali (tumorali) in cui il substrato tumorale è costituito da cellule mature, differenziate e funzionalmente attive di origine mieloide. In questo caso, non si osservano segni di displasia o insufficienza emopoietica (anemia, trombocitopenia, leucopenia). Le principali manifestazioni della malattia sono legate soprattutto alla sindrome iperplastica (epatosplenomegalia, infiltrazione tumorale degli organi), all'aumento del numero di alcune cellule (a seconda del tipo di epatite C cronica) in un esame del sangue generale (eritrociti, piastrine, neutrofili, eosinofili).

La caratteristica principale di tutte le CMPD è un decorso cronico, la cui durata non può essere determinata in ogni caso specifico. La malattia può progredire ulteriormente, con la comparsa di sintomi di displasia emopoietica in uno o più germi. La maturazione delle cellule del sangue viene interrotta, compaiono nuove mutazioni, nuovi cloni tumorali immaturi, che portano a una graduale trasformazione della CMPD in sindrome mielodisplastica e successivamente in leucemia acuta. È possibile anche un decorso più "benigno" con la sostituzione del midollo osseo con tessuto connettivo (mielofibrosi) e la metaplasia mieloide della milza.

I meccanismi di sviluppo della leucemia mieloide cronica nei bambini sono stati ampiamente studiati. Nel corso della LMC si distinguono tre fasi:

• fase cronica;
• fase di accelerazione;
• crisi esplosiva.

La fase cronica presenta tutte le caratteristiche della MPD cronica. L'iperplasia della granulocitopoiesi e della megacariocitopoiesi nel midollo osseo si manifesta con alterazioni degli esami del sangue generali sotto forma di leucocitosi con spostamento a sinistra, accompagnata da trombocitosi. Nel quadro clinico di questa fase, l'ingrossamento della milza è il segno più caratteristico.

I criteri per il passaggio alla fase di accelerazione sono:

• la comparsa in un esame del sangue generale di cellule blastiche >10% ma <30%;
• la somma di blasti e promielociti nell'esame del sangue generale è >20%;
• il numero di basofili nell'esame del sangue generale è >20%;
• diminuzione della conta piastrinica a meno di 100.000/μl, non correlata alla terapia;
• aumento delle dimensioni della milza del 50% entro 4 settimane;
• ulteriori aberrazioni cromosomiche (come il 2° cromosoma Philadelphia, la scomparsa del cromosoma Y, la trisomia 8, l'isocromosoma 17, ecc.).

I criteri per la transizione alla fase di crisi blastica sono:

• il numero di cellule blastiche nell'esame del sangue generale e/o nel midollo osseo supera il 30%;
• infiltrazione blastica di organi e tessuti al di fuori del midollo osseo, del fegato, della milza o dei linfonodi.

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Diagnosi della leucemia mieloide cronica nei bambini

Nella maggior parte dei casi, la leucemia mieloide cronica nei bambini può essere sospettata sulla base di un emocromo completo. L'anamnesi e le manifestazioni cliniche sono solitamente poco specifiche. Durante l'esame obiettivo, si dovrebbe prestare la massima attenzione alla valutazione delle dimensioni della milza e del fegato. Le alterazioni dell'emocromo completo nella LMC variano nelle diverse fasi della malattia.

Un esame biochimico del sangue determina l'attività della lattato deidrogenasi, i livelli di acido urico e gli elettroliti. Questi indicatori sono necessari per valutare l'intensità dei processi di decadimento cellulare, parte integrante di qualsiasi processo tumorale. Vengono inoltre valutati gli indicatori di azoto residuo, ovvero i livelli di urea e creatinina, nonché l'attività degli enzimi epatici (ALT, AST, gamma-GTP, ALP) e il contenuto di bilirubina diretta e indiretta.

Per stabilire una diagnosi definitiva di leucemia mieloide cronica nei bambini, è necessario eseguire esami del midollo osseo: biopsia con puntura e trepanobiopsia. Il materiale prelevato durante la puntura viene sottoposto a studi citologici e genetici.

Nel mielogramma (analisi citologica del midollo osseo) in fase cronica, si evidenzia iperplasia dei germi emopoietici granulocitici e megacariocitici. Nella fase di accelerazione, si nota un aumento del contenuto di forme immature e la comparsa di blasti, il cui numero non supera il 30%. Il quadro del midollo osseo in fase di crisi blastica assomiglia a quello della leucemia acuta.

I test genetici del midollo osseo dovrebbero includere il cariotipo (test citogenetico standard), che prevede la valutazione morfologica dei cromosomi nei nuclei in metafase. Questo può non solo confermare la diagnosi rilevando il cromosoma Philadelphia 1(9;22), ma anche ulteriori aberrazioni, considerate un criterio per la transizione della malattia dalla fase cronica alla fase di accelerazione.

Inoltre, i test genetici molecolari che utilizzano l'ibridazione in situ (FISH) e la reazione a catena della polimerasi multiplex possono rilevare non solo il gene chimerico BCR/ABL, che conferma la diagnosi di LMC, ma anche identificare varie varianti di splicing (caratteristiche molecolari del gene BCR/ABL, punti specifici in cui i cromosomi 9 e 22 si sono fusi).

Oltre alla biopsia a puntura, per la diagnosi di LMC è necessaria una biopsia del midollo osseo con trapano e successivo esame istologico. Ciò consente di valutare la cellularità del midollo osseo e il grado di fibrosi, nonché di identificare possibili segni di displasia, che possono essere segni precoci di trasformazione.

La determinazione degli antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità (tipizzazione HLA) nel paziente e nei suoi familiari (fratelli e genitori) viene effettuata come parte delle misure diagnostiche primarie per identificare un potenziale donatore di cellule staminali emopoietiche.

Gli esami necessari per la LMC includono anche l'ecografia degli organi addominali e dello spazio retroperitoneale, l'elettrocardiografia e la radiografia del torace.

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Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale della LMC si basa sulla presenza di reazioni leucemoidi neutrofile, spesso riscontrate in pazienti con gravi infezioni batteriche. A differenza della LMC, il livello di basofili non aumenta mai nella fase acuta dell'infiammazione e la leucocitosi è meno pronunciata. Inoltre, l'ingrossamento della milza non è tipico dei pazienti con reazioni leucemoidi. Per la diagnosi differenziale tra malattia mieloproliferativa e reazione leucemoide neutrofila, nei casi più complessi e controversi, si raccomanda la determinazione della fosfatasi alcalina nei neutrofili (rilevata nella reazione leucemoide).

Una conclusione definitiva sulla presenza o assenza di LMC in un paziente può essere tratta sulla base di uno studio genetico, che determina la presenza del cromosoma Philadelphia e del gene BCR/ABL.

La diagnosi differenziale della LMC con altre leucemie mielomonocitiche (CMPZ) viene eseguita negli adulti. Data la rarità di altre leucemie mielomonocitiche (CMPZ) nella popolazione pediatrica, la LMC viene differenziata solo dalla leucemia mielomonocitica giovanile (JMML). Questa è una malattia piuttosto rara (frequenza 1,3 ogni 1.000.000 di bambini all'anno, pari al 2-3% delle leucemie infantili). Si manifesta nei bambini da 0 a 14 anni (nel 75% dei casi, fino a 3 anni). Come nella LMC, si verifica una proliferazione incontrollata del germe granulocitario e si sviluppa epatosplenomegalia.

Fino a poco tempo fa, la JMML era considerata una variante della LMC nella letteratura russa. Tuttavia, la JMML è caratterizzata da un decorso maligno fondamentalmente diverso, dall'instabilità alla terapia per la LMC e da una prognosi estremamente sfavorevole. Nel 2001, la classificazione dell'OMS ha individuato la JMML come un gruppo speciale di malattie mieloproliferative/mielodisplastiche che, oltre alla proliferazione incontrollata di cellule di origine mieloide, sono caratterizzate da segni di displasia, ovvero difetti nella differenziazione delle cellule del midollo osseo. A differenza della LMC, la JMML è priva del cromosoma Philadelphia (o gene BCR/ABL). La JMML è caratterizzata da monocitosi nel sangue periferico (superiore a 1x109/l). Il numero di blasti nel midollo osseo nella JMML è inferiore al 20%. Per confermare la diagnosi di JMML sono inoltre necessari 2 o più dei seguenti criteri: livelli elevati di emoglobina fetale, presenza di granulociti immaturi nel sangue periferico, leucocitosi superiore a 10x10 ⁹ /l, rilevamento di aberrazioni cromosomiche (il più delle volte monosomia 7), ipersensibilità dei precursori mieloidi all'azione dei fattori stimolanti le colonie (GM-CSF) in vitro.

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Trattamento della leucemia mieloide cronica nei bambini

I principi dietetici e terapeutici, nonché l'organizzazione dell'assistenza ai pazienti sono gli stessi della leucemia acuta. La splenectomia non è indicata. Nelle crisi blastiche, il trattamento viene effettuato secondo i programmi terapeutici della leucemia mieloide acuta. La variante giovanile è molto più resistente alla terapia e il suo schema terapeutico non è stato ancora sviluppato. Il trattamento viene prescritto secondo gli schemi VAMP, CAMP, ecc.

I primi tentativi di trattare la leucemia mieloide cronica nei bambini risalgono al XIX secolo. L'unico farmaco disponibile all'epoca era l'arsenico, che riusciva a ridurre le dimensioni del tumore, le dimensioni della milza e la leucocitosi per un breve periodo. Nel XX secolo, i principali farmaci per il trattamento della LMC erano l'idrossiurea, la citarabina, il mielosano e l'interferone. Con il loro aiuto, era possibile ottenere remissioni non solo ematologiche (assenza di sintomi e segni clinici della malattia negli esami del sangue generali e nel midollo osseo), ma anche citogenetiche (assenza della mutazione BCR/ABL). Tuttavia, le remissioni erano di breve durata e la scomparsa del gene mutante veniva osservata in una piccola percentuale di casi. L'obiettivo principale di tale terapia era il passaggio dalla fase di accelerazione a quella cronica, prolungando la durata della fase cronica e prevenendo la progressione della malattia.

L'introduzione nella pratica clinica del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (TCSE) ha permesso di ottenere un successo significativo nel trattamento della LMC. È stato dimostrato che il trapianto di cellule staminali emopoietiche (TCSE) da un donatore parente HLA-compatibile (fratello o sorella) all'inizio della fase cronica della malattia consente di raggiungere la guarigione nell'87% dei bambini. I risultati sono leggermente peggiori con il trapianto di cellule staminali emopoietiche (TCSE) da donatore non parente e (o) HLA-incompatibile, quando il trattamento avviene nelle fasi di accelerazione o di crisi blastica, così come nelle fasi successive, a partire dal momento della diagnosi e in un contesto di trattamento conservativo.

Il metodo HSCT consente non solo di sostituire il sistema emopoietico del paziente affetto dal tumore con uno sano, ma anche di prevenire la recidiva della malattia grazie all'attivazione dell'immunità antitumorale basata sul fenomeno immunologico del "trapianto contro leucemia". È tuttavia opportuno sottolineare che il beneficio di questo metodo deve essere valutato in rapporto al rischio di complicanze della procedura HSCT stessa, che spesso portano al decesso.

Nuove opportunità nel trattamento della LMC sono emerse dopo l'introduzione degli inibitori della tirosin-chinasi BCR/ABL nella pratica clinica all'inizio del XXI secolo, il primo dei quali (e finora l'unico in Russia) è il farmaco imatinib (Gleevec). A differenza dei farmaci per il trattamento conservativo, selezionati empiricamente, in questo caso utilizzano un meccanismo d'azione molecolare mirato al collegamento chiave nella patogenesi della malattia: la tirosin-chinasi BCR/ABL patologica. È questo enzima, riconosciuto come substrato del gene chimerico BCR/ABL, che innesca i processi di divisione cellulare incontrollata e un'insufficienza nel sistema di riparazione del DNA. Questo approccio al trattamento delle malattie oncologiche è chiamato terapia puntiforme (target).

Il trattamento della leucemia mieloide cronica nei bambini con imatinib consente alla maggior parte dei pazienti di ottenere una risposta ematologica e citogenetica completa e stabile. Tuttavia, nel tempo, alcuni pazienti sviluppano resistenza al farmaco, che porta a una rapida progressione della malattia. Per superare la resistenza a imatinib, sarà possibile utilizzare altri inibitori delle tirosin-chinasi (dasatinib, nilotinib, ecc.), attualmente in fase di sperimentazione clinica. Sono in fase di sviluppo anche farmaci con altri bersagli molecolari nella patogenesi della LMC, che consentiranno in futuro di rendere la terapia della LMC multidirezionale. Nel 2005 sono stati pubblicati i primi dati incoraggianti sulla vaccinazione con un vaccino speciale che agisce su BCR/ABL.

Sebbene ad alcuni pazienti adulti sia stata data la possibilità di rinunciare al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) a favore degli inibitori della tirosin-chinasi, questo problema non è stato completamente risolto nei bambini a causa dell'azione limitata nel tempo dell'imatinib. Studi multicentrici attualmente in corso contribuiranno a chiarire il ruolo del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e degli inibitori della tirosin-chinasi, nonché di altri farmaci tradizionali per la LMC (interferone, idrossiurea, ecc.) nei bambini.

Il trattamento dei pazienti in fase cronica e in fase di accelerazione differisce principalmente nei dosaggi dei farmaci utilizzati. Nella fase di crisi blastica, quando la malattia assomiglia a una leucemia acuta, viene somministrata polichemioterapia ad alte dosi seguendo un regime terapeutico per la leucemia linfoblastica acuta o per la leucemia non linfoblastica acuta (a seconda del clone predominante di cellule blastiche). L'esperienza mondiale dimostra che nella fase di accelerazione o di crisi blastica, dopo un trattamento conservativo preliminare, non esiste un'alternativa al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Nonostante ciò, in queste fasi della malattia, l'HSCT offre un'efficacia significativamente inferiore rispetto ai risultati del suo utilizzo nella fase cronica della LMC.

Prognosi della leucemia mieloide cronica nei bambini

La prognosi della malattia dipende da molti fattori, tra cui l'età di manifestazione, le dimensioni della milza, la conta dei blasti, la conta delle piastrine, la conta degli eosinofili e la conta dei basofili nel sangue periferico. Inoltre, la terapia è attualmente considerata un importante fattore prognostico. Negli studi pubblicati, il tempo medio di sopravvivenza dopo la conferma della diagnosi di LMC varia da 42 a 117 mesi. È opportuno notare che questi studi non hanno preso in considerazione l'uso degli inibitori della tirosin-chinasi per il trattamento della LMC, introdotti solo di recente nella pratica clinica, che si prevede aumenteranno notevolmente il tempo di sopravvivenza dei pazienti con LMC.

La prognosi per la forma giovanile è sfavorevole: i pazienti muoiono entro il primo anno di trattamento. Nella forma adulta, la durata della malattia è di diversi anni. Alcuni pazienti vivono 10 anni o più. Dopo il trapianto di midollo osseo e la radioterapia totale con esito positivo, la guarigione è possibile per entrambe le forme di leucemia mieloide cronica.

Osservazione ambulatoriale e raccomandazioni

La leucemia mieloide cronica nei bambini è una malattia cronica, pertanto tutti i pazienti devono essere monitorati da un ematologo per tutta la vita. I pazienti in terapia con imatinib vengono visitati una volta a settimana durante i primi 3 mesi di trattamento e successivamente ogni 2 settimane. Durante l'esame clinico, vengono necessariamente valutate le dimensioni della milza, identificati i sintomi della LMC e gli effetti collaterali dell'imatinib. Viene prescritto un emocromo completo, con determinazione del livello di reticolociti e della conta leucocitaria, e un esame del sangue biochimico per la valutazione dell'attività della lattato deidrogenasi.

Mensilmente vengono eseguiti test genetici molecolari sui leucociti del sangue periferico per determinare la quantità del gene chimerico BCR/ABb. Ogni 3 mesi viene prescritta una puntura del midollo osseo con test morfologici e citogenetici per la diagnosi precoce della transizione dalla fase cronica alla fase di accelerazione. Ogni sei mesi è necessaria una trepanobiopsia del midollo osseo per determinare il grado di mielofibrosi. Il monitoraggio nel terzo anno di terapia e negli anni successivi viene effettuato in base all'effetto clinico, ematologico e genetico-molecolare del trattamento.

Dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), i pazienti vengono solitamente monitorati presso un centro trapianti specializzato, secondo schemi sviluppati appositamente a seconda del metodo di trapianto utilizzato. Oltre alle procedure diagnostiche e terapeutiche necessarie per monitorare lo stato di remissione della malattia di base, vengono valutati la vitalità del trapianto, lo stato infettivo e l'attività della reazione immunologica "graft versus host".

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