Macox

Makox è un antibiotico con proprietà antitubercolari.

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Indicazioni Macox

L'indicazione per l'uso del farmaco è il trattamento complesso delle seguenti patologie:

• tubercolosi di qualsiasi localizzazione, forme atipiche di micobatteriosi, nonché meningite tubercolare;
• infiammazioni e infezioni di origine non tubercolare – provocate da agenti patogeni sensibili al farmaco (tra cui forme gravi di lebbra, infezione da legionella, nonché infezione da stafilococco e malattia di Bang);
• portatore asintomatico del meningococco - per eliminarlo dal rinofaringe e anche come misura preventiva contro la meningite meningococcica.

Modulo per il rilascio

Disponibile in capsule da 150 o 300 mg. Un blister contiene 10 capsule. Una confezione contiene 10 blister.

Farmacodinamica

La rifampicina è un antibiotico semisintetico, appartenente al gruppo delle rifamicine. È un farmaco antitubercolare di prima linea. Ha proprietà battericide: rallenta l'attività dell'RNA polimerasi, che dipende dal DNA. Questo avviene grazie alla formazione di complessi con quest'ultimo, con conseguente riduzione del processo di sintesi dell'RNA da parte dei microbi.

Il farmaco agisce attivamente su funghi atipici di vario tipo (tranne M. fortuitum), cocchi Gram-positivi (questi sono streptococchi e stafilococchi), clostridi e inoltre, bacilli del carbonchio, ecc. I cocchi del gruppo Gram-negativo (questi sono meningococchi e gonococchi (tra cui le β-lattamasi)) sono influenzati dal farmaco, ma acquisiscono rapidamente l'immunità ad esso.

Ha un effetto attivo sui bacilli emofilici (tra cui ampicillina con cloramfenicolo), sui bacilli di Ducrey, sui bacilli della pertosse, sui bacilli del carbonchio, sulla Listeria monocytogenes, sulla F. tularensis, sulla Legionella pneumophila, sulla Rickettsia prowaszekii e anche sul bacillo di Hansen. La rifampicina ha un effetto virucida sul virus della rabbia e previene inoltre lo sviluppo dell'encefalite rabbica.

I microrganismi del genere Enterobacteriaceae, così come i microbi Gram-negativi non fermentanti (come Pseudomonas, Acinetobacter e anche Stenothrophomonas spp., ecc.), non sono sensibili al farmaco. Inoltre, non ha alcun effetto sugli anaerobi.

Farmacocinetica

La rifampicina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale e la sua biodisponibilità è del 95% (se assunta a stomaco vuoto). Questo indicatore diminuisce con l'assunzione di cibo. Concentrazioni efficaci del farmaco si formano nella saliva, nell'espettorato e, oltre che nei polmoni, negli eosinofili, nell'essudato peritoneale e pleurico del fegato e dei reni. Inoltre, il principio attivo penetra bene nelle cellule, così come attraverso la barriera emato-encefalica, nel latte materno e nella placenta. Durante il trattamento della meningite tubercolare, penetra nel liquido midollare.

Il legame con le proteine plasmatiche è del 60-90% e la dissoluzione avviene nei lipidi. Il picco di concentrazione nel sangue si raggiunge 2 ore dopo l'assunzione a stomaco vuoto o 4 ore dopo il pasto. La concentrazione terapeutica della sostanza nell'organismo si mantiene per circa 8-12 ore (se i microbi sono particolarmente sensibili, per 24 ore). Il principio attivo può concentrarsi nel tessuto polmonare e accumularsi nelle cavità per un lungo periodo.

Il metabolismo avviene nel fegato e, come risultato di questo processo, si formano prodotti di decadimento attivi. L'emivita è di circa 3-5 ore. L'escrezione avviene principalmente con urina e bile. Una piccola parte viene escreta con le feci.

Dosaggio e somministrazione

La rifampicina si assume per via orale mezz'ora prima dei pasti o 2 ore dopo. Deve essere assunta con acqua.

Per la tubercolosi: per gli adulti, la dose giornaliera è di 8-12 mg/kg. Per i pazienti di peso inferiore a 50 kg, 450 mg; per quelli di peso superiore a 50 kg, 600 mg. Per i bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, la dose è di 10-20 mg/kg, con un limite massimo giornaliero consentito non superiore a 600 mg.

La durata del trattamento antitubercolare è determinata individualmente, in base alla sua efficacia (può durare anche più di un anno). Per impedire che i microbi patogeni sviluppino resistenza alla rifampicina, il farmaco deve essere assunto insieme ad altri farmaci antitubercolari di prima o seconda linea (a dosaggio standard).

Patologie infettive e infiammatorie (di origine non tubercolare), provocate da microrganismi sensibili al farmaco, come brucellosi o legionellosi, nonché gravi infezioni stafilococciche (in combinazione con un altro antibiotico per prevenire lo sviluppo di ceppi resistenti): la dose giornaliera è di 900-1200 mg in 2-3 somministrazioni (massimo 1200 mg al giorno). Dopo la scomparsa dei sintomi della malattia, il farmaco deve essere assunto per altri 2-3 giorni.

Per la lebbra: somministrazione orale (in associazione a farmaci immunostimolanti) alla dose giornaliera di 600 mg in 1-2 dosi per 3-6 mesi (è possibile effettuare cicli ripetuti, a intervalli di 1 mese). Con un altro schema (in associazione a un trattamento antilebbra combinato), la dose giornaliera è di 450 mg in 3 dosi per 2-3 settimane. Il ciclo di trattamento dura 1-2 anni con intervalli di 2-3 mesi.

Per i meningococchi: prescritto per 4 giorni. Per gli adulti, la dose giornaliera è di 600 mg e per i bambini di 10-12 mg/kg.

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Utilizzare Macox durante la gravidanza

L'uso del farmaco durante la gravidanza è consentito solo in presenza di indicazioni vitali e quando il potenziale beneficio per la donna supera lo sviluppo di possibili conseguenze negative per il feto.

Quando la rifampicina viene utilizzata nelle fasi avanzate della gravidanza, il rischio di emorragia nel periodo postpartum aumenta sia per la madre che per il bambino.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• intolleranza alla rifampicina e ad altri componenti del farmaco;
• grave disfunzione renale o epatica;
• ittero (anche meccanico);
• epatite infettiva sofferta meno di 1 anno fa;
• grave insufficienza cardiaca polmonare;
• combinazione con sostanze come ritonavir o saquinavir.

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Effetti collaterali Macox

Gli effetti collaterali includono:

• tratto gastrointestinale: vomito con nausea, diarrea, perdita di appetito, dolori addominali, malessere, anoressia, gastrite erosiva e, in aggiunta, colite pseudomembranosa;
• organi dell'apparato digerente: sviluppo di epatite o iperbilirubinemia, e inoltre, fastidio al quadrante superiore destro e aumento dell'attività delle transaminasi epatiche;
• Pelle: eruzioni cutanee e prurito, sviluppo di orticaria, dermatite esfoliativa, esantema. Inoltre, vasculite, reazione vescicolare, essudazione maligna, nonché eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica;
• reazioni immunitarie: ipersensibilità (incluso edema di Quincke), anafilassi e broncospasmo;
• altro: febbre, dolori articolari, lacrimazione intensa e herpes;
• Sistema emopoietico: leucopenia, nonché neutropenia e trombocitopenia (con o senza porpora; si sviluppano più spesso a seguito di trattamento intermittente), anemia emolitica ed eosinofilia. In rari casi, possono svilupparsi sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (CID) o agranulocitosi. Se si manifestano i primi segni di porpora, il farmaco deve essere interrotto immediatamente. Ciò è necessario perché esistono dati su emorragia cerebrale ed esiti fatali a seguito di trattamento continuato o della ricomparsa di questi sintomi;
• organi del sistema nervoso: vertigini con mal di testa, problemi alla vista, disorientamento, sviluppo di atassia o psicosi;
• organi del sistema endocrino: insufficienza surrenalica (pazienti con disfunzione), nonché disturbi del ciclo mestruale;
• organi dell'apparato urinario: necrosi renale o nefrite interstiziale, nonché insufficienza renale acuta (in forma reversibile) e iperuricemia;
• Altro: urina/feci/muco/sudorazione/salivazione/espettorato presentano una colorazione rosso-arancio. Inoltre, si verificano debolezza muscolare, induzione di porfiria, nonché miopatia, peggioramento della gotta, dispnea con respiro sibilante, calo della pressione sanguigna ed emorragia cerebrale.

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Overdose

Sintomi da sovradosaggio: vomito con nausea, diarrea e dolore addominale. Inoltre, si osservano ittero, sonnolenza e aumento dell'affaticamento. Inoltre, aumentano i livelli di transammine epatiche e bilirubina nel plasma sanguigno. La pelle (e con essa la mucosa orale, la saliva, il sudore, l'urina, il muco, le feci e la sclera) assume una colorazione arancione o bruno-rossastra (in relazione alla dose del farmaco utilizzato). Si osservano inoltre allergie, aumento della temperatura, febbre, dispnea, anemia emolitica acuta, trombocitopenia e leucopenia, gonfiore del viso, dei polmoni e degli occhi, insufficienza renale, oltre a convulsioni, confusione e prurito cutaneo.

Come trattamento, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco ed eliminare i sintomi del sovradosaggio. In caso di sovradosaggio grave, è necessaria la diuresi forzata. Non esiste un antidoto specifico per questo farmaco.

Interazioni con altri farmaci

Quando la rifampicina viene somministrata in associazione a farmaci metabolizzati dallo stesso sistema enzimatico, la velocità di metabolizzazione di questi farmaci può aumentare e la loro attività può diminuire. Pertanto, è necessario mantenere la corretta concentrazione di questi farmaci nel sangue, modificandone il dosaggio all'inizio dell'assunzione di rifampicina e dopo l'interruzione del trattamento.

La rifampicina aumenta la velocità del metabolismo dei seguenti farmaci: antiaritmici (come mexiletina, disopiramide, e anche propafenone, chinidina e tocainide), β-bloccanti (come bisoprololo o propranololo), bloccanti dei canali del Ca2+ (come verapamil, diltiazem, nimodipina, e anche nifedipina, nicardipina, isradipina e nisolpidina) e CG (digossina e digitossina), nonché anticonvulsivanti (carbamazepina e fenitoina), farmaci psicotropi (come aripiprazolo o aloperidolo), triciclici (nortriptilina e amitriptilina), ipnotici, ansiolitici (benzodiazepina, zolipidem, e anche diazepam e zopiclone) e barbiturici.

Inoltre, ha un effetto simile sui trombolitici (antagonisti della vitamina K) e sugli anticoagulanti indiretti. È necessario monitorare il tempo di protrombina ogni giorno o a intervalli sufficienti per determinare il dosaggio ottimale dell'anticoagulante.

Un effetto simile viene esercitato sui farmaci antimicotici (fluconazolo, ketoconazolo, nonché terbinafina, voriconazolo e itraconazolo), sui farmaci antivirali (tra cui indinavir, amprenavir, saquinavir e nelfinavir, nonché efavirenz, lopinavir, atazanavir e nevirapina) e sui farmaci antibatterici (come dapsone, teliromicina, doxilamina, nonché cloramfenicolo, fluorochinoloni e claritromicina), nonché sui corticosteroidi (uso sistemico).

Agisce in questo modo anche sugli antiestrogeni (toremifene, tamoxifene e gestrinone), sugli estrogeni, sui contraccettivi ormonali e sui gestageni. Alle donne che usano contraccettivi orali si consiglia di utilizzare contraccettivi non ormonali durante il trattamento con rifampicina. Agisce inoltre sugli ormoni tiroidei (come la levotiroxina), sul clofibrato e sui farmaci antidiabetici orali (come tolbutamide, cloropamide e tiazolidinedioni).

L'effetto interessa anche gli immunosoppressori (sirolimus e ciclosporina con tacrolimus), i farmaci citostatici (erlotinib e imatinib con irinotecan), il losartan, gli analgesici oppioidi e anche il metadone, il chinino, il praziquantel e il riluzolo.

La stessa attività si osserva in relazione agli antagonisti selettivi del recettore della serotonina (ondansetron), alla teofillina, ai diuretici (eplerenone) e anche alle statine, il cui metabolismo avviene tramite il CYP 3A4 (potrebbe trattarsi della simvastatina).

In seguito all'associazione di atovaquone con rifampicina, la concentrazione del primo nel siero diminuisce, ma quella della seconda aumenta. In caso di associazione con ketoconazolo, la concentrazione di entrambi i farmaci diminuisce.

L'associazione con enalapril riduce la concentrazione del suo prodotto di decadimento attivo (enalaprilato) nel sangue. Pertanto, a seconda delle condizioni del paziente, potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio del farmaco.

L'associazione con farmaci antiacidi può causare un ritardo nell'assorbimento della rifampicina, pertanto si consiglia di assumerla almeno 1 ora prima di assumere antiacidi.

In combinazione con Biseptolo e probenecid, la concentrazione di rifampicina nel sangue aumenta.

A causa dell'associazione con saquinavir o ritonavir, il rischio di epatotossicità aumenta, pertanto è sconsigliata la loro associazione con rifampicina. Inoltre, può verificarsi epatotossicità in associazione con isoniazide e alotano. L'associazione di rifampicina con quest'ultimo è sconsigliata e, in caso di associazione con isoniazide, la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata.

In associazione con sulfasalazina, la concentrazione plasmatica di sulfapiridina diminuisce. Ciò è solitamente dovuto a un'alterazione dell'equilibrio della microflora intestinale, che causa la trasformazione della sulfasalazina nelle sostanze solfapiridina e mesalamina.

A causa dell'associazione con pirazinamide (assunzione giornaliera per 2 mesi), può verificarsi una grave disfunzione epatica (sono stati segnalati casi di esito fatale). Tale associazione è consentita solo a condizione di un attento monitoraggio della condizione e se il possibile beneficio è superiore al rischio di sviluppare epatotossicità ed esito fatale.

L'uso concomitante con clozapina o flecainide aumenta l'effetto tossico sul midollo osseo.

In caso di associazione con farmaci a base di acido para-aminosalicilico contenenti bentonite, per ottenere la concentrazione richiesta del farmaco nel sangue, è necessario osservare un intervallo tra la loro assunzione (almeno 4 ore).

In seguito alla combinazione con ciprofloxacina o claritromicina, la concentrazione di rifampicina può aumentare.

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Condizioni di archiviazione

Conservare in un luogo protetto dalla luce solare e dall'umidità, fuori dalla portata dei bambini. Temperatura di conservazione: non superiore a 25 °C.

Data di scadenza

L'uso di Makox è approvato per 3 anni dalla data di produzione del medicinale.