Malattie mitocondriali dovute a una violazione della beta ossidazione degli acidi grassi

Lo studio delle malattie mitocondriali associate con disturbi beta-ossidazione degli acidi grassi di diversa lunghezza di catena di carbonio è stato avviato nel 1976, quando i ricercatori pazienti prima descritte con deficienza di deidrogenasi a catena media acidi grassi acil-CoA e glutarica acidemia tipo II. Attualmente, questo gruppo di malattie comprende almeno 12 entità cliniche distinte, la cui origine è associata ai disturbi geneticamente determinate trasporto transmembrana di acidi grassi (carenza di carnitina sistemica, carenza di carnitina I e II, acilcarnitina-karnitintranslokazy) e successiva mitocondriale beta-ossidazione (deficit acil -CoA e 3-idrossi-acil-CoA deidrogenasi acidi grassi di diversa lunghezza di catena di carbonio, glutarica acidemia tipo II). Deficit frequenza acil-CoA deidrogenasi, acidi grassi a catena media è 1: 8900 nati, l'incidenza di altre forme di patologia non è ancora stabilita.

Dati genetici e patogenesi. Le malattie hanno un tipo di ereditarietà autosomica recessiva.

La patogenesi del metabolismo degli acidi grassi è associata all'esaurimento delle riserve di carboidrati in condizioni di stress metabolico (malattie infettive intercorrenti, sovraccarico fisico o emotivo, fame, intervento chirurgico). In una tale situazione, i lipidi diventano una fonte indispensabile di rifornimento dei bisogni energetici dell'organismo. Si verifica attivazione del trasporto difettoso e beta-ossidazione degli acidi grassi. A causa della mobilitazione di omega-ossidazione, acidi bicarbossilici, i loro derivati tossici, i coniugati di carnitina si accumulano nei fluidi biologici - di conseguenza, si sviluppa un'insufficienza secondaria di carnitina.

Sintomi. Le manifestazioni cliniche di tutte le malattie del metabolismo degli acidi grassi sono molto simili. Le malattie, di regola, sono caratterizzate da un corso paroxysmal. Esistono forme gravi (precoci, generalizzate) e lievi (tardive, muscolari), che differiscono nel grado di carenza enzimatica o nella localizzazione dei tessuti.

Forma pesante si manifesta in tenera età, anche nel periodo del neonato. I principali sintomi: vomito, generalizzate tonico-cloniche e spasmi infantili, letargia progressiva, sonnolenza, ipotonia, perdita di coscienza fino al coma, disturbi cardiaci (disturbi del ritmo o cardiomiopatia), ingrossamento del fegato (sindrome di Reye). La malattia è accompagnata da letalità (fino al 20%) e rischio di morte improvvisa del bambino.

La forma leggera di solito si manifesta per la prima volta in età scolare e negli adolescenti. Dolore muscolare, debolezza, affaticamento, goffaggine motoria, colore scuro dell'urina si sviluppano (mioglobinuria).

Caratteristici segni clinici aggiuntivi di carenza di acidi grassi 3-idrossi-acil-Co A-deidrogenasi con una catena lunga di carbonio sono la neuropatia periferica e la retinite pigmentosa. Nelle future madri, i cui figli hanno probabilmente questo difetto enzimatico, il corso della gravidanza è spesso complicato - infiltrati di fegato grasso, trombocitopenia, aumenti delle attività delle transaminasi.

Dati da studi di laboratorio. Disturbi biochimici comprendono: ipoglicemia gipoketoticheskuyu, acidosi metabolica, aumento di acido lattico nel sangue, ammoniaca, transaminasi elevata e creatina, bassi livelli di contenuto totale carnitina aumenta la sua forma esterificata. Nelle urine si trova generalmente un'alta escrezione di acidi dicarbossilici con una lunghezza appropriata della catena di carbonio, i loro derivati idrossilati e le acil-carnitine.

La diagnostica differenziale deve essere eseguita con encefalomiopatie mitocondriali, acidemia organica, cardiomiopatia di altra origine, vari tipi di epilessia, vomito acetonemico.

Trattamento. Il modo principale per trattare le malattie del trasporto e l'ossidazione degli acidi grassi è la dietoterapia. Si basa su 2 principi: eliminazione del digiuno (riduzione degli intervalli tra i pasti) e arricchimento della dieta con carboidrati con una forte restrizione dell'assunzione di lipidi. Inoltre, per il trattamento di patologie associate ad un difetto o trasporto di ossidazione degli acidi grassi con una catena di carbonio lunga, è consigliabile l'uso di speciali miscele di trigliceridi a catena media (contatore difetto con acidi grassi deidrogenasi acil-CoA con media e corta catena).

Per uso medico levocarnitine correzione (50-100 mg / kg di peso corporeo al giorno a seconda dell'età e del peso dei pazienti), glicina (100-300 mg / die) e riboflavina (da 20 a 100 mg / die). Durante la crisi metabolica, un'iniezione endovenosa di una soluzione di glucosio al 10% è stata calcolata dal calcolo di 7-10 mg / kg al minuto sotto il controllo del livello ematico. Lo scopo del glucosio non solo reintegra il deficit tissutale, ma sopprime anche la lipolisi e riduce la produzione di derivati tossici degli acidi grassi.

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