Meningioma anaplastico

L'endotelioma aracnoideo o il meningioma anaplastico è una patologia tumorale proveniente dal tessuto endoteliale aracnoideo. Il tumore appartiene alla categoria relativamente maligna e, secondo la classificazione dell'OMS, viene assegnato il terzo grado di malignità.

Il meningioma anaplastico è caratterizzato da una rapida crescita e dalla penetrazione intensiva nelle strutture sane circostanti con successiva distruzione. Il tumore è considerato corrente aggressiva, può aumentare, raggiungendo grandi volumi, dopo solo pochi mesi. Il processo maligno ha un'inipia cellulare strutturale ben definita. [1]

Epidemiologia

Il meningioma anaplastico proviene dalle cellule del midollo aracnoideo. È il tumore primario più comune del sistema nervoso centrale. Si trova più spesso nell'area della volta cranica (meningioma convexitale), il seno sagittale superiore (meningioma parasagittale) e le ali dell'osso principale.

Non è così comune trovare il tumore in altre parti della base cranica:

• Nella fossa cranica anteriore o posteriore;
• Della tuberosità della sella turca;
• Della tenda cerebellare;
• Ventricoli laterali;
• Della guaina del nervo ottico.

Circa il 6% dei meningiomi è localizzato nel canale spinale.

Il meningioma anaplastico colpisce principalmente pazienti anziani e di mezza età. Nei bambini, la malattia si trova solo in casi isolati. Le donne hanno la malattia un po 'più spesso degli uomini, che è dovuta a frequenti cambiamenti ormonali. [2]

Le cause Meningioma anaplastico

Gli scienziati non possono dare una chiara causa di meningioma anaplastico. Presumibilmente, alcuni fattori provocatori sono associati alla comparsa della malattia, ad esempio:

• Esposizione alle radiazioni (nucleare, esposizione alle radiazioni).
• Predisposizione ereditaria.
• Effetti negativi di intossicazioni, sostanze chimiche che possono entrare nel corpo attraverso il sistema respiratorio, le mucose, i prodotti alimentari.
• Lesioni traumatiche alla testa, lesioni craniocerebrali (principalmente sotto forma di conseguenze remote).

I potenziali rischi possono essere il fumo di tabacco, le malattie infettive croniche, che vivono nelle immediate vicinanze delle linee elettriche, una dieta impropria con una predominanza di alimenti innaturali, stress frequente e umore psico-emotivo negativo.

Uno degli argomenti per la riflessione sono gli cancerogeni alimentari. Stiamo parlando di margarine e oli idrogenati, salsicce e prodotti semifiniti, snack e patatine, bevande gassate dolci, ecc. Tutti questi prodotti causano danni irreparabili, in particolare sullo sfondo del basso consumo di cibi a base vegetale. Tutti questi prodotti causano danni irreparabili, specialmente nel contesto del basso consumo di alimenti vegetali.

I fattori esogeni hanno sempre incluso l'ambiente, tra cui radiazioni ionizzanti, umidità e inquinamento atmosferico. La relazione con l'incidenza dell'oncologia in questo caso è diretta. Le cellule atipiche iniziano a crescere, si dividono in modo incontrollabile, formando meningioma anaplastico. [3]

Fattori di rischio

È importante essere consapevoli dei fattori di rischio che aumentano la probabilità di sviluppare il meningioma anaplastico:

• Età avanzata;
• Patologie oncologiche nell'anamneso (anche trattate con successo);
• Patologie del cancro nei parenti del sangue;
• Fumare, abuso di alcol;
• Disturbi metabolici, trauma cranico;
• Alcuni processi infettivi - ad esempio papillomavirus umano;
• Esposizione ad agenti chimici e tossici;
• Effetti ionizzanti (compresi i raggi ultravioletti).

I rischi delle neoplasie del SNC, incluso il meningioma anaplastico, sono ripetutamente aumentati sullo sfondo dell'immunosoppressione, provocati dalla terapia farmacologica nel trapianto di tessuti e organi, nonché in altri casi di grave indebolimento o stress del sistema immunitario. [4]

Patogenesi

In alcuni pazienti, lo sviluppo del meningioma anaplastico può essere dovuto alla presenza di una delle patologie ereditarie, in particolare ai tipi di neurofibromatosi I e II, e così via. La maggior parte di tali sindromi viene trasmessa dall'eredità autosomica dominante. Tuttavia, la quota di malattie ereditarie non è superiore al 5-6%. La percentuale rimanente di casi di meningiomi anaplastici primari si verifica sporadicamente, cioè senza alcuna causa chiaramente definita.

Il tipo di crescita diffusa con penetrazione (germogliamento) nel tessuto cerebrale sano vicino è tipico per questo processo tumorale.

La questione di provocare fattori nello sviluppo del meningioma anaplastico è ancora rilevante. Esiste un'alta probabilità di malattie geneticamente determinate, ma l'eredità non prevale in tutti i casi. Le possibili mutazioni sono espresse da una violazione del numero di cromosomi, danni al DNA. Questi cambiamenti non influiscono sull'intero organismo, ma solo i tessuti di una certa localizzazione. Le mutazioni acquisite o generative si basano sul concetto di "fattori di cancro", ma non sono sempre trasmessi "dall'eredità".

Pertanto, il meccanismo patogenetico dello sviluppo del meningioma dovrebbe essere considerato individualmente. Alla presenza del processo patologico sono più predisposti a quelle persone che hanno avuto casi di malattia tra i parenti più vicini. Se c'erano tumori del sistema nervoso centrale nella linea familiare, il rischio di meningioma anaplastico raddoppia effettivamente.

Sintomi Meningioma anaplastico

La sintomatologia del meningioma anaplastico è diversificata e dipende principalmente dalla localizzazione e dalla prevalenza del processo patologico. Il luogo principale nel determinare il quadro clinico è occupato dalla valutazione dei segni neurologici.

• Sintomi cerebrali generali:
  • Dolore alla testa;
  • Aumento della pressione sanguigna, idrocefalo.
• Sintomi neurologici focali:
  • Compromissione o perdita di alcune funzioni - in particolare compromissione motoria e sensoriale, disfunzione del nervo cranico, disturbi mentali e vocali, compromissione della memoria, ecc.;
  • Convulsioni.
• Disturbi endocrini (quando è coinvolta la ghiandola pituitaria).

A seconda del corso, i meningiomi aplastici possono essere palesi e asintomatici. I primi segni appaiono spesso bruscamente - ad esempio, sotto forma di un attacco o emorragia emorragia e emorragia epilettiforme o idrocefalo.

Le manifestazioni iniziali più comuni della malattia:

• Dolore alla testa (noioso, costante, incline al peggioramento);
• Vomito, nausea non correlata all'assunzione di cibo;
• Vertigini, disturbi vestibolari;
• Compromissione visiva, compromissione del linguaggio;
• Convulsioni;
• Riduzione della sensazione, indebolimento degli arti, paresi o paralisi (più spesso unilaterale).

Fasi

Classificazione di grado dei meningiomi:

1. Neoplasie benigne, senza germogliare nei tessuti circostanti.
2. Fochi maligni con un alto tasso di ricorrenza, una crescita relativamente aggressiva e rapida.
3. Fochi maligni con un alto tasso di recidiva, rapida crescita e coinvolgimento del tessuto cerebrale circostante.

Classificazione Chang:

• T1 - Neoplasma fino a 30 cm di diametro, con localizzazione all'interno del verme cerebellare e il tetto del 4 ° ventricolo.
• T2 - Neoplasma di diametro di oltre 30 mm, con germogliamento nei tessuti adiacenti o con riempimento parziale del 4 ° ventricolo.
• T3A - Un nidus di oltre 30 mm di diametro che cresce nell'area del condotto cerebrale o nel forame di Luschka e Majandie, provocando l'idrocefalo.
• T3B - Fochi oltre 30 mm, crescendo nel tronco cerebrale.
• T4 - Massa superiore a 30 mm con idrocefalo causato dal blocco del percorso di deflusso del fluido cerebrospinale e con germogni nel tronco cerebrale.
• M0 - Nessuna metastasi.
• M1 - La microscopia rivela le cellule tumorali nel liquido cerebrospinale.
• M2 - Metastasi all'interno dello spazio subpautino del 3 ° e 4 ° ventricoli.
• M3 - Metastasi nello spazio subpautino del midollo spinale.
• M4 - Metastasi oltre il sistema nervoso centrale.

Forme

I meningiomi hanno una diversa affiliazione istologica. Secondo questo principio, i seguenti tipi di patologia si distinguono:

• Il meningioma meningoteliomatoso comprende cellule che appareno a mosaico con un nucleo rotondo o ovale e un numero moderato di cromatina. Lo stroma tumorale ha una piccola vascolarizzazione e fibre di tessuto connettivo sottile che circondano i campi cellulari. La struttura è tipica, costituita da stratificazione di cellule tumorali squamose, con una parte centrale calcificata della messa a fuoco.
• Il meningioma fibroso è rappresentato da strutture simili a fibroblasti disposte in parallelo e intrecciate sotto forma di fasci contenenti fibre di tessuto connettivo. La forma dei nuclei è allungata.
• Il neoplasia transitorio è costituito da elementi di meningioma fibroso e meningeliomatoso.
• Una neoplasia psammomatosa include molti psammomi.
• Il meningioma angiomatoso è dotato di una rete vascolare ben sviluppata.
• Il meningioma microcistico è rappresentato da molteplici cisti microscopiche circondate da cellule tumorali di configurazione a stella.
• Il meningioma secretorio è un tumore raro che tende a secernere componenti che formano inclusioni ialine.
• Il meningioma metaplastico è accompagnato dalla trasformazione di strutture meningoteliali in strutture di altri tipi.

Complicazioni e conseguenze

La probabilità di ricorrenza anaplastica del meningioma dopo il trattamento è stimata al 60-80%. Il tasso di sopravvivenza di solito non supera i 2 anni.

Nella fase postoperatoria, è possibile sviluppare complicanze della natura infettiva infammatoria, tra cui la suppurazione della ferita, la meningite, i processi purulenti nelle ossa craniche, ecc. Tali complicanze richiedono una terapia antibiotica intensiva, a volte - ripetuto intervento chirurgico. [5]

Nei pazienti con disturbi della coagulazione del sangue o una tendenza all'ipertensione nella fase postoperatoria iniziale, è possibile sviluppare sanguinamento interno nell'area dell'operazione. [6]

Altre possibili complicazioni includono:

• Ricorrenza di meningioma anaplastico (ricaduta);
• Diffusione di focolai tumorali della figlia ad altri tessuti e organi (metastasi).

Diagnostica Meningioma anaplastico

L'imaging a risonanza magnetica del cervello è considerata lo standard diagnostico per il sospetto tumore primario del sistema nervoso centrale. Iniezione di agenti a contrasto, modalità T1 senza miglioramento del contrasto, modalità T2, t2 Flair, T1 con miglioramento del contrasto o in tre proiezioni o in modalità SPGR. Questi metodi forniscono le informazioni più complete sulla posizione, sulla scala, sulla struttura della neoplasia, nella sua penetrazione nei tessuti vicini, che spuntano nei vasi.

Il criterio di base per la diagnosi finale del meningioma anaplastico è il risultato dell'analisi istologica. Le principali caratteristiche di un processo tumorale altamente maligno sono considerate atipia cellulari, polimorfismo, piccolo volume citoplasmatico, alta attività mitotica, localizzazione densa di elementi cellulari, proliferazione dell'endotelio vascolare, aree di emorragie di punta e necrosi dei tessuti alterati.

Nei casi gravi con un marcato rischio di mortalità, la diagnosi di meningioma anaplastico può essere fatta sulla base di informazioni cliniche e radiologiche. [7]

Gli esami del sangue - generali e biochimici - sono prescritti come parte delle misure diagnostiche standard. Vengono valutate la qualità della coagulazione del sangue, la probabilità di anemia e processi infiammatori.

• Extended Clinical Blood.
• Biochimica del sangue (urea, creatinina, proteina totale, albumina, bilirubina totale, lattato deidrogenasi, alanina aminotransferasi, livelli di aminotransferasi aspartato).
• Studio del sistema di coagulazione del sangue, indicatori dell'emostasi.
• Esami del sangue per marcatori tumorali (plasma AFP, gonadotropina corionica, attività del lattato deidrogenasi).

Si raccomanda l'analisi genetica molecolare delle mutazioni del gene IDH1-IDH2 nel biomateriale e la valutazione della metilazione del gene MGMT.

La diagnosi strumentale è presentata nella maggior parte dei casi:

• Con una TAC con contrasto;
• MRI con contrasto.

Il beneficio delle prime misure diagnostiche non dovrebbe essere sottovalutato, poiché il meningioma anaplastico cresce più rapidamente nel tempo e diventa più aggressivo nei confronti dei tessuti e delle strutture vicini, che possono rappresentare una minaccia diretta per la vita del paziente. [8]

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene eseguita con patologie non oncologiche, ad esempio con emorragia in pazienti con malformazioni arteriose o arteriose, con tipo di pseudotumorosi di processo demielinizzante, malattie infiammatorie del cervello (ascessi, toxoplasmosi, ecc.).

Inoltre, si distinguono i processi di tumore primari del sistema nervoso centrale e delle metastasi. A tale scopo, viene eseguito l'imaging di risonanza magnetica, che identifica i meningiomi anaplastici con una precisione abbastanza elevata e indica i punti distintivi da altre patologie simili.

Se indicato, il medico curante può ordinare una scansione TC con o senza contrasto, angiografia CT o angiografia MR, trattografia a risonanza magnetica, risonanza magnetica funzionale con valutazione di aree motorie e centri vocali, perfusione CT o perfusione MR.

Trattamento Meningioma anaplastico

Il meningioma non è sempre situato in modo da consentire la sua rimozione. La chirurgia è indicata solo quando non vi è alcun rischio o minimo di danno a importanti aree cerebrali funzionali.

Il meningioma anaplastico è considerato un neoplasia maligno, sebbene abbia le proprietà dei tumori sia maligni che benigni. Il processo patologico può distruggere il tessuto cerebrale, spremerelo, diffondere metastasi. Per fermare la malattia, vengono utilizzate principalmente tattiche chirurgiche (ottimale) e radiocurgiche.

Una controindicazione per l'esecuzione di un intervento chirurgico è considerata:

• L'età avanzata del paziente;
• Mancanza di un accesso adeguato al nido (ad esempio, la sua crescita nel seno cavernoso).

La radioterapia classica non è praticamente utilizzata a causa della sua inefficacia e dell'alta probabilità di danno alle aree sane del cervello e del midollo spinale. In alcuni casi, le radiazioni sono prescritte in combinazione con la resezione chirurgica per distruggere l'attenzione patologica in aree inoperabili o per ridurre il rischio di riformazione del meningioma.

La radioterapia con il dispositivo Cyberknife è considerata uno dei modi più moderni e minimamente traumatici per eliminare i meningiomi con dimensioni diametriche fino a 35-40 mm. Un flusso di radiazioni ionizzanti è diretto al focus. Il rischio di danni alle strutture circostanti è ridotto al minimo.

Grazie al Cyberknife, i meningiomi anaplastici possono essere rimossi in sicurezza. La procedura viene eseguita su base ambulatoriale e non è richiesto alcun ricovero in ospedale. [9]

Farmaci

È possibile somministrare la chemioterapia su regimi individualizzati, [10] Ad esempio:

• Lomustina 100 mg/m², vincristina 1,5 mg/m², procarbazina 70 mg/m²;
• Temozolomide come parte del trattamento della chemioradiazione 75-100 mg/m²;
• Temozolomide 150-200 mg/m², cisplatino o carboplatino 80 mg/m².

I seguenti regimi sono indicati per il meningioma anaplastico ricorrente:

• Bevacizumab 5-10 mg/kg (giorno 1, 15) e irinotecan 125-200 mg/m² (giorno 1, 15) ogni 28 giorni;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (giorno 1, 15, 29) e lomustina 90 mg/m² (giorno 1) ogni 6 settimane;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (giorno 1, 15) e lomustina 40 mg/m² (giorno 1, 8, 15, 22) ogni sei settimane;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (giorno 1, 15) ogni 28 giorni.

La terapia complementare è anche prescritta su base individuale:

• Farmaci corticosteroidi desametasone, prednisolone nelle dosi a seconda della gravità dei sintomi (viene prescritto il dosaggio minimo effettivo). Dopo la regressione dei sintomi, la dose viene gradualmente ridotta fino al ritiro completo. Contemporaneamente ai corticosteroidi si consiglia di assumere gastroprotettori (bloccanti della pompa protonica). In caso di edema grave, prescrivono inoltre saluuretiche (furosemide) o diuretici osmotici (mannitolo).
• In presenza di convulsioni o manifestazioni epilettiformi, vengono utilizzati anticonvulsiranti. Sono preferiti acido valproico, levetiracetam, lamotrigina. L'uso di carbamazepina, fenobarbital e fenitoina sullo sfondo della chemioterapia è altamente indesiderabile. Al fine di prevenire convulsioni, non vengono utilizzati anticonvulsiranti. I regimi di terapia sono individualizzati.
• Gli analgesici sono prescritti per i pazienti con midollo spinale o lesioni della colonna spinale. Sono principalmente analgesici narcotici come fentanil, trimeperidina nelle singole dosi.
• La correzione dell'emostasi prevede la somministrazione perioperatoria di eparine a basso peso molecolare, come il calcio nadroparina, il sodio dalteparina, ecc., Per prevenire l'embolia polmonare. I pazienti che assumono costantemente farmaci per l'adebitamento di sangue (aspirina, clopidogrel), li sostituiscono con eparine a basso peso molecolare non oltre una settimana prima dell'intervento, con ulteriore ritiro un giorno prima dell'intervento e ripresa 48 ore dopo l'intervento chirurgico.

Trattamento chirurgico

L'operazione viene eseguita per ridurre il più possibile le dimensioni del meningioma anaplastico, nonché per normalizzare la pressione intracranica, ridurre l'insufficienza neurologica e rimuovere il materiale morfologico necessario.

Per eseguire la resezione e la biopsia, il paziente è ammesso in uno speciale dipartimento o clinica neurochirurgica, i cui specialisti hanno esperienza nell'esecuzione di interventi neuro-oncologici. Durante l'operazione devono essere utilizzate tecniche microchirurgiche e un microscopio chirurgico.

L'accesso operativo viene eseguito mediante trepanazione ossea-plastica nella proiezione delle manipolazioni chirurgiche previste.

Se si prevede che l'operazione venga eseguita anatomicamente vicino alle aree motorie della corteccia o dei percorsi motori, o vicino ai nuclei dei nervi cranici, è inoltre incluso il monitoraggio elettro-fisiologico intraoperatorio.

È ottimale intervenire entro due settimane dalla diagnosi. In caso contrario, può comportare un rapido peggioramento del quadro neurologico e lo sviluppo di una condizione potenzialmente letale.

Le suite di neuronavigazione e la navigazione di fluorescenza intraoperatoria con acido 5-aminolevulenico sono usate per rendere l'intervento chirurgico il più completo e radicale possibile.

Nella fase postoperatoria, i pazienti con resezione del meningioma anaplastico subiscono tomografia computerizzata con contrasto o imaging a risonanza magnetica.

Prevenzione

I fattori provocatori di sviluppo e metodi di prevenzione dello sviluppo del cancro del sistema nervoso centrale sono costantemente studiati dagli scienziati di tutto il mondo. Sfortunatamente, a migliaia di persone vengono diagnosticati con meningiomi ogni anno e la maggior parte di questi pazienti non può essere curata dalla malattia a causa della rilevazione tardiva.

È importante che tutti i fattori di rischio debbano essere percepiti nel quadro della responsabilità individuale per la propria salute. Le raccomandazioni sulla nutrizione, l'eliminazione di cattive abitudini, la necessità di protezione dalle radiazioni ultraviolette sono spesso ignorate dalla maggior parte delle persone. Nonostante la presenza di cause di radici comprovate e logiche, le persone continuano ad abusare di alcol, fumo, consumano prodotti contenenti molti agenti cancerogeni.

La prevenzione più semplice e accessibile coinvolge, prima di tutto, conducendo uno stile di vita sano. Ciò riduce significativamente i rischi di meningioma anaplastico e altre neoplasie maligne e aumenta le possibilità di sopravvivenza per molti pazienti che stanno già combattendo la malattia.

Previsione

Il risultato della patologia dipende dalla posizione, dalla prevalenza del meningioma anaplastico. In molti casi, le neoplasie si ripresentano, metastatizzano, che peggiora significativamente la prognosi della malattia. Non è sempre possibile rimuovere completamente tali processi tumorali, ad esempio, ci sono difficoltà con la resezione dei meningiomi dell'angolo provereriale del falso, della base cranica e del seno cavernoso, focolai di petroclival, masse multiple.

A causa della diversa e poco chiara sintomatologia, la diagnosi tempestiva è spesso difficile. Nei pazienti anziani, il quadro del processo tumorale viene talvolta scambiato per cambiamenti cerebrali legati all'età, che aggravano ulteriormente la situazione. È molto importante sospettare il problema nel tempo e indirizzare il paziente per misure diagnostiche: risonanza magnetica e tomografia al computer, nonché per la consultazione con un oncologo, neurochirurgo, radioterapista.

In media, il meningioma anaplastico ricorre nel 70% dei casi. La sopravvivenza è limitata a 1-2 anni.