Metemoglobinemia

A differenza dell'emoglobina normale, la metaemoglobina contiene ferro ossidato (Fe ^{3+ ) anziché ferro ridotto (Fe2+} ) e, durante l'ossigenazione reversibile, l'ossiemoglobina (Нb О ₂ ) viene parzialmente ossidata a metaemoglobina (Mt Hb). In vivo, lo 0,5-3% di Нb О ₂ dell'emoglobina totale viene ossidato al giorno, ma sotto l'influenza della metaemoglobina reduttasi (reduttasi NADH-dipendente), il ferro presente nell'Mt Hb viene rapidamente ripristinato e il livello di Mt Hb nel sangue non supera lo 0,5-2%. L'attività della metaemoglobina reduttasi è significativamente ridotta nei neonati sani a termine ed è molto bassa nei neonati prematuri. L'attività aumenta fino ai livelli degli adulti entro i 4 mesi di età. Quando il livello di Mt Hb è pari al 15% dell'emoglobina totale, la pelle diventa scura e il sangue assume un colore marrone-cioccolato.

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Classificazione delle metaemoglobinopatie

1. Ereditario
   • Emoglobinopatia M: si verifica la sintesi di globine anomale, contenenti catene α o β in forma ossidata (causata dalla sostituzione delle istidine prossimali o distali nella catena anomala con la tirosina)
   • enzimopatia: si osserva un'attività molto bassa (o assenza) della metaemoglobina reduttasi.
2. Acquisito.

Tutte le forme di metaemoglobinemia sono caratterizzate da cianosi generalizzata grigio-ardesia, senza ippocratismo digitale e lesioni cardiopolmonari. Nei casi gravi, quando più del 50% dell'emoglobina è presente sotto forma di metaemoglobina, i pazienti lamentano dispnea durante lo sforzo fisico, affaticamento e forti mal di testa. Si può osservare anche congestione delle vene della congiuntiva e della retina.

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M-emoglobinemia

In caso di mutazione nella catena alfa della globina, i bambini sono cianotici fin dalla nascita; in caso di mutazione nella catena beta, la cianosi compare tra i 3 e i 6 mesi di vita, quando la parte principale dell'Hb F viene sostituita dall'Hb A.

Metaemoglobinemia fermentopenica ereditaria

La malattia è ereditaria, con modalità autosomica recessiva; la frequenza di portatori eterozigoti è di circa l'1% nella popolazione. In alcuni popoli, la frequenza di portatori eterozigoti per deficit di metaemoglobina reduttasi è significativamente più alta, in particolare tra gli Yakuti, pari al 7%. Gli omozigoti presentano cianosi della pelle e delle mucose visibili fin dalla nascita, particolarmente evidente nella zona di labbra, naso, lobi delle orecchie, letto ungueale e cavità orale. Lo spettro cromatico varia dal grigio-verde al viola scuro. La malattia è benigna. Il numero di eritrociti e il livello di emoglobina per unità di sangue sono aumentati, ma a causa dell'incapacità dell'Hb Mt di ossigenarsi, i tessuti vanno incontro a ipossia, ovvero a un'anemia "latente".

Nelle varianti ereditarie della metaemoglobinemia non è presente emolisi, che può invece verificarsi nella metaemoglobinemia acquisita.

La metaemoglobinemia acquisita si sviluppa negli eterozigoti affetti da metaemoglobinemia fermentopenica ereditaria, in soggetti con emoglobinopatie. Si raccomanda l'assunzione di farmaci a lunga conservazione, tra cui fenacetina, sulfamidici, anilina e suoi derivati, nonché acqua e prodotti ad alto contenuto di nitrati e nitriti (acqua di pozzo e talvolta acqua di rubinetto, salsicce, carne in scatola, verdura e frutta coltivate con fertilizzanti a base di nitriti e nitrati).

Diagnosi di metaemoglobinemia

Basandosi sull'esclusione di cardiopatie congenite di tipo blu, malattie polmonari e surrenali associate a cianosi, la presenza di Hb Mt nel sangue viene confermata da un test piuttosto semplice: si applica una goccia di sangue del paziente su carta da filtro e si pone accanto una goccia di sangue di una persona sana. Il sangue venoso normale assume una colorazione rossastra a contatto con l'aria a causa dell'HbO2 _, mentre in caso di metaemoglobinemia il sangue rimane marrone. In caso di risultato positivo, l'esame viene ampliato: determinazione del livello di Hb Mt con il metodo della cianoemoglobina, attività della metaemoglobina reduttasi, elettroforesi dell'emoglobina.

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Trattamento della metaemoglobinemia

Nelle emoglobinopatie M, il trattamento non è solitamente necessario. In caso di enzimopatia nei neonati e nei lattanti, l'acido ascorbico viene prescritto a 0,1-0,15 mg 3 volte al giorno per via orale o la riboflavina a 0,01 mg 2-3 volte al giorno per via orale. È possibile somministrare blu di metilene (il farmaco "Chromosmon") alla dose di 1 mg/kg per via endovenosa. Il livello di Hb Mt si normalizza dopo 1 ora, ma aumenta nuovamente dopo 2-3 ore, quindi il farmaco viene somministrato alla stessa dose 3 volte al giorno. Dopo i primi mesi di vita, il trattamento non è solitamente necessario.