Natulan

Natulan è un farmaco antineoplastico del gruppo delle metilidrazine.

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Indicazioni Nathulana

Viene utilizzato nel trattamento della linfogranulomatosi, del linfosarcoma, del reticolosarcoma e anche del linfoblastoma macrofollicolare.

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Modulo per il rilascio

Il medicinale è disponibile in capsule, 50 pezzi in un flacone di vetro. Ogni scatola contiene un flacone di questo tipo.

Farmacodinamica

L'esatto meccanismo d'azione della procarbazina non è ancora stato studiato. Il farmaco rallenta il legame proteico e la sintesi di DNA e RNA, bloccando i processi di transmetilazione, ovvero il movimento dei radicali propellenti che vengono trasferiti dalla metionina alla regione del tRNA. In assenza di tRNA normalmente funzionante, i processi di legame tra proteine e DNA e RNA risultano compromessi.

Un elemento importante dei processi di azione medicinale è la formazione della sostanza H₂O₂, che si verifica a seguito di autoossidazione. Questo componente interagisce con le categorie sulfidriliche delle proteine presenti nei tessuti. Ciò contribuisce alla compattazione della spiralizzazione delle molecole di DNA e, inoltre, alla complicazione dei processi di trascrizione.

Farmacocinetica

La procarbazina viene completamente e rapidamente assorbita nel tratto gastrointestinale. Somministrata per via orale, la sostanza attraversa la barriera ematoencefalica (BEE), raggiungendo rapidamente valori di equilibrio tra i livelli di liquido e plasma. I valori di picco dopo l'assunzione orale si osservano entro 60 minuti.

Il metabolismo della sostanza procarbazina avviene nei reni e nel fegato; il processo consiste in 4 fasi: ossidazione, poi isomerizzazione e idrolisi, dopodiché si verifica nuovamente l'ossidazione, con conseguente formazione di un prodotto metabolico: l'acido N-isopropiltereftalico.

L'emivita del componente è di circa 10 minuti. Circa il 70% della sostanza viene escreto nelle urine entro 24 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale, dopo i pasti.

La terapia inizia con un piccolo dosaggio, che viene poi gradualmente aumentato fino al valore massimo di 0,25-0,3 g/die:

• Giorno 1 – assumere 50 mg;
• 2° giorno – utilizzare 0,1 g;
• Giorno 3 – assumere 0,15 mg;
• 4° giorno – utilizzare 0,2 g;
• Giorno 5 - utilizzare 0,25 g;
• 6° e giorni successivi: assumere 0,25-0,3 g.

Proseguimento della terapia.

La terapia con una dose di 0,25-0,3 g/die deve essere continuata fino al raggiungimento della remissione più completa della malattia. Successivamente, è necessario un trattamento di mantenimento con una dose giornaliera di 50-150 mg del farmaco.

La terapia non deve essere interrotta fino al raggiungimento della dose totale di almeno 6 g, poiché è difficile valutare l'esito della remissione prima di tale limite. Se nella fase iniziale del trattamento la conta leucocitaria scende a 3000 unità e quella piastrinica a 80000, l'uso del farmaco deve essere temporaneamente interrotto. Le dosi di mantenimento possono essere riprese quando le conte degli elementi sopra menzionati aumentano nuovamente. Per questo motivo, è estremamente importante sottoporsi a controlli regolari per determinare lo stato del sangue.

Trattamento complesso.

Per i regimi citostatici, si assumono 0,1 g/m² di farmaco al giorno ^per 10-14 giorni. Per gli adulti, si assume 2-4 mg/kg/die una volta sola o si suddivide la dose in più dosi separate e si assume per i primi 7 giorni. Successivamente, è necessario passare a una dose calcolata secondo lo schema di 4-6 mg/kg/die e proseguire il trattamento fino alla comparsa di sintomi di saturazione (comparsa di trombocitopenia e leucopenia). Successivamente, il farmaco viene assunto a una dose di mantenimento, calcolata secondo lo schema di 1-2 mg/kg/die.

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Utilizzare Nathulana durante la gravidanza

La prescrizione di Natulan alle donne in gravidanza è controindicata. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante l'assunzione di questo farmaco.

I pazienti trattati con il farmaco devono astenersi dall'allattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• la presenza di elevata sensibilità al farmaco e ai suoi componenti;
• leucopenia o trombocitopenia grave;
• gravi problemi alla funzionalità epatica o renale.

Effetti collaterali Nathulana

Durante i primi giorni di terapia si sono spesso osservati nausea e perdita di appetito, ma questi sintomi sono sempre scomparsi dopo qualche tempo.

L'uso del farmaco provoca inoltre lo sviluppo dei seguenti effetti collaterali:

• disturbi delle funzioni del sangue e della linfa: soppressione della funzione del midollo osseo, trombocito-, pancito- o leucopenia, eosinofilia e anemia (talvolta nella sua forma emolitica);
• problemi al tratto gastrointestinale: vomito, stitichezza, dolori addominali, nausea, diarrea, stomatite e anoressia;
• disfunzione del sistema nervoso: neuropatia, cefalea, parestesia e convulsioni;
• disturbi mentali: depressione, psicosi, sensazione di sonnolenza o confusione e allucinazioni;
• disturbi del sistema epatobiliare: epatite, patologie epatiche e ittero;
• lesioni che interessano l'apparato respiratorio: polmonite interstiziale;
• disturbi vascolari: comparsa di sanguinamento;
• lesioni dei tessuti sottocutanei e dell'epidermide: alopecia, eruzioni cutanee, orticaria, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson;
• disturbi immunitari: segni di allergia, tra cui edema di Quincke e anafilassi;
• disturbi metabolici: sviluppo di anoressia;
• problemi che interessano la funzione riproduttiva: azoospermia prolungata;
• neoplasia: neoplasia non linfoide di origine secondaria, tra cui cancro broncogeno e leucemia mieloide acuta. Si sviluppa anche mielodisplasia;
• deficit visivo: problemi alla vista;
• lesioni che interessano i tessuti, i muscoli e lo scheletro: necrosi ossea o legamentosa e mialgia;
• malattie infettive: sepsi o infezioni intercorrenti;
• Patologie generali: astenia o piressia.

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Overdose

I sintomi dell'intossicazione includono: diarrea, vertigini, tachicardia, nausea, convulsioni, tremori e vomito, nonché allucinazioni, aumento della pressione sanguigna e depressione.

Per eliminare i disturbi, è necessario indurre il vomito o effettuare una lavanda gastrica, seguiti da procedure di reidratazione endovenosa. Le condizioni del sangue e la funzionalità epatica devono essere monitorate per 14 giorni dopo la stabilizzazione delle condizioni del paziente. Inoltre, viene eseguita la profilassi antimicrobica.

Interazioni con altri farmaci

Durante la terapia è necessario astenersi dal bere bevande alcoliche (per la possibilità di sviluppare sintomi simili a quelli del disulfiram).

La procarbazina è un MAO-inibitore debole, quindi per tutta la durata del trattamento è necessario escludere dalla dieta alimenti che contengono elevate quantità di tiramina (tra cui il formaggio) e, inoltre, non è possibile assumere contemporaneamente alcuni farmaci. È inoltre necessario evitare l'associazione di Natulan con decongestionanti e simpaticomimetici.

Poiché l'effetto medicinale di Natulan può aumentare, è necessario assumere con cautela e a piccole dosi i seguenti farmaci: inibitori ad azione centrale (ad esempio barbiturici e anestetici, nonché oppiacei), farmaci con proprietà anticolinergiche (inclusi i triciclici), fenotiazine e farmaci antipertensivi.

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Condizioni di archiviazione

Natulan deve essere conservato in un luogo asciutto, fuori dalla portata dei bambini. Temperatura di conservazione: non superiore a 25 °C.

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Data di scadenza

Natulan può essere utilizzato per 3 anni dalla data di rilascio del farmaco.

Domanda per i bambini

Nei bambini di qualsiasi età, il farmaco viene somministrato in un dosaggio di 0,1 g/ ^m2 (in 2-3 dosi).

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Analoghi

Un analogo dell'agente terapeutico è la procarbazina.