Neksavar

Nexavar è un farmaco che indebolisce la proliferazione delle cellule tumorali.

Il farmaco contiene un componente di sorafenib, che rallenta l'azione di un numero di enzimi dalla sottocategoria della chinasi. Tra questi ci sono le chinasi di tipo intracellulare, nonché quelle situate sulla superficie cellulare (BRAF e c-CRAF con FLT-3, e in aggiunta KIT con VEGFR-1, -2 e -3, e anche RET con PDGFR-β). Molte chinasi, la cui azione è rallentata da sorafenib, partecipano al movimento dei segnali verso le cellule del neoplasma e oltre a questi processi di angiogenesi e apoptosi.

Indicazioni Neksavara

È usato per trattare il carcinoma renale comune. Ad esempio, il farmaco è prescritto nel caso di una forma progressiva della malattia in persone che non sono state aiutate dalla precedente terapia con interferone-α o IL-2.

Inoltre, il carcinoma epatocellulare è utilizzato nel carcinoma (come mezzo di scelta in questa patologia).

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Modulo per il rilascio

Il rilascio dell'agente terapeutico è implementato in compresse - 28 pezzi all'interno dell'imballaggio cellulare. Nella confezione - 4 confezioni.

Farmacodinamica

Durante il test, sorafenib ha soppresso le neoplasie del carcinoma epatocellulare nell'uomo, così come il carcinoma delle cellule renali e alcuni altri xenotrapianti di tumori umani in topi sperimentali che avevano rimosso il loro timo.

Sui modelli che dimostrano il carcinoma a cellule renali e il carcinoma del fegato, vi è una diminuzione dell'angiogenesi all'interno del tessuto tumorale, nonché un aumento dell'apoptosi all'interno delle cellule delle neoplasie. Il modello di cancro del fegato ha anche mostrato un indebolimento del movimento dei segnali alle cellule del neoplasma quando sorafenib è stato utilizzato.

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Farmacocinetica

Dopo ingestione di sorafenib all'interno del livello di biodisponibilità è di circa il 38-49%. Il termine dell'emivita è compreso tra 25 e 48 ore.

Dopo l'uso ripetuto del ciclo di 7 giorni di sorafenib, il cumulo di farmaci all'interno del corpo aumenta di 2,5-7 volte (rispetto a una singola somministrazione della compressa). Durante il periodo settimanale di uso costante del farmaco, viene raggiunto un indicatore sierico di equilibrio di sorafenib (la proporzione di Cmax a Cmin è inferiore a 2).

Dopo somministrazione orale, i valori di Cmax di sorafenib si osservano dopo 3 ore. Se usato insieme al cibo, che contiene una quantità moderata di grassi, l'indice di biodisponibilità del farmaco quasi non cambia, ma quando viene somministrato con un alimento grasso, diminuisce del 29% (rispetto al consumo a stomaco vuoto).

L'introduzione di una porzione di oltre 0,4 g porta ad un aumento non lineare della Cmax e dell'AUC (i valori ottenuti sono inferiori alle aspettative nel caso della cinetica lineare).

Test in vitro, sorafenib è stato sintetizzato al 99,5% con proteine.

L'ossidazione di sorafenib si realizza all'interno del fegato utilizzando l'elemento CYP3 A4. Insieme a questo, la glucuronizzazione si verifica con l'aiuto di UGT1 A9. È necessario tenere conto del fatto che all'interno del tratto gastrointestinale i coniugati del farmaco vengono scissi sotto l'effetto glucuronidasi batterico, in conseguenza del quale il componente attivo non coniugato viene riassorbito (la somministrazione insieme alla neomicina riduce la formazione dell'elemento non coniugato all'interno del tratto gastrointestinale, con un livello medio di biodisponibilità del farmaco del 54%).

Dopo l'ingestione del farmaco nella soluzione (una porzione di 0,1 g) per 14 giorni, circa il 96% della sostanza viene espulsa (77% attraverso l'intestino e il 19% attraverso i reni come derivati). Circa il 51% dei farmaci viene escreto invariato - solo attraverso l'intestino (non si osserva alcuna componente invariata all'interno delle urine).

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Dosaggio e somministrazione

Per condurre un trattamento farmacologico possono rivolgersi solo medici con esperienza nell'uso di agenti antitumorali.

Durante il giorno è necessario applicare 0,8 g del farmaco (2 compresse con un volume di 0,2 g, 2 volte al giorno). Non puoi usare il farmaco con un pasto ricco di grassi. Le compresse vengono inghiottite intere, comprimendole con abbondante acqua naturale.

La durata del ciclo di trattamento è selezionata dal medico, tenendo conto della tollerabilità e dell'effetto medico esercitato. Se si osservano forti segni tossici, il farmaco viene ritirato; in caso di manifestazioni deboli o moderate negative, ridurre la dose del farmaco o interrompere il trattamento per un po '.

Quando richiesto, la porzione al giorno può essere ridotta a 0,4 g, che è divisa in 2 usi.

Tenendo conto della gravità dell'indice di tossicità, il dosaggio viene modificato secondo i seguenti schemi:

• 1o grado di tossicità epidermica - la terapia continua senza aggiustare una parte del farmaco; prescrizione aggiuntiva di sostanze sintomatiche;
• 2 ° grado (1 ° episodio) - una dose giornaliera di farmaci è ridotta a 0,4 g, e inoltre sono prescritte misure sintomatiche. Con la scomparsa dei segni tossici o la riduzione al 1 ° grado di tossicità dopo 28 giorni, la porzione viene aumentata a 0,8 g In assenza di effetti, la terapia viene interrotta fino a quando i sintomi scompaiono o si attenuano al 1 ° grado. Successivamente, il trattamento viene ripristinato con una dose giornaliera di 0,4 g (ciclo di 28 giorni). In assenza di tossicità o del suo primo grado, la porzione viene aumentata a 0,8 g;
• 2 ° grado (2/3 episodio) - una porzione viene cambiata secondo lo schema utilizzato nel caso del 1 ° episodio, ma durante il recupero del corso, è necessario un dosaggio di 0,4 g per un periodo indefinito;
• 2 ° grado (4 ° episodio) - tenendo conto delle condizioni del paziente e della risposta personale al trattamento, la somministrazione di sorafenib deve essere annullata;
• 3 ° grado (1 ° episodio): le azioni sintomatiche vengono immediatamente eseguite e l'introduzione di sorafenib viene interrotta per 7+ giorni (fino a quando i segni di tossicità diminuiscono al 1 ° grado o scompaiono completamente). Dopo questo trattamento, ripristinano 0,4 g per porzione (assunzione di 28 giorni), e più tardi, se la tossicità non si sviluppa più di 1 ° grado o non appare affatto, il dosaggio viene aumentato a 0,8 g;
• 3 ° grado (2 ° episodio) - la porzione viene cambiata nella modalità utilizzata nel 1 ° episodio, ma durante il ripristino del ciclo di trattamento la porzione giornaliera di 0,4 g viene assunta in un tempo indefinito;
• 3 ° grado (3 ° episodio): è richiesta l'abolizione completa del trattamento con Nexavar.

Le persone con insufficienza renale o la presenza di fattori di rischio per insufficienza renale, devono essere monitorati per EBV durante il trattamento con questo farmaco.

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Utilizzare Neksavara durante la gravidanza

Durante il test, il sorafenib ha alterato l'attività riproduttiva negli animali (indipendentemente dal sesso).

Non è stata eseguita un'adeguata sperimentazione del farmaco durante la gravidanza. Le informazioni ottenute da test con animali hanno mostrato una significativa tossicità riproduttiva dei farmaci - ad esempio, Nexavar somministrato a donne in gravidanza può causare la comparsa di anomalie congenite nel feto o la sua morte fetale.

I test con i ratti hanno dimostrato che il sorafenib supera la placenta. Esiste la possibilità che il farmaco inibisca il processo di angiogenesi nel feto.

Quando si utilizza sorafenib, è necessario utilizzare una contraccezione affidabile. Tenendo conto del possibile rischio, è impossibile pianificare una gravidanza durante la terapia (le donne in età fertile devono essere informate degli effetti tossici dei farmaci). Contraccezione affidabile deve essere applicata per almeno 14 giorni dal momento della sospensione del farmaco.

In gravidanza, il farmaco è prescritto solo con indicazioni severe; La decisione di questo è presa dal medico curante.

Non ci sono informazioni riguardo all'assegnazione del farmaco insieme al latte materno umano. Nei test che coinvolgono animali, è stato riscontrato che il sorafenib invariato e i suoi derivati sono secreti dal latte.

È necessario cancellare l'allattamento al seno quando si usa il farmaco Nexavar.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• forte sensibilità associata a sorafenib o elementi ausiliari del farmaco;
• Ricevimento per individui con carcinoma polmonare di natura squamosa che sono trattati con carboplatino e paclitaxel.

È necessaria cautela in caso di tali violazioni:

• sindrome coronarica nella fase attiva o infarto del miocardio esistente in una storia recente (in questi gruppi la sicurezza del farmaco non è stata studiata, i volontari hanno mostrato un aumento del rischio di ischemia miocardica);
• prolungamento dell'intervallo QT, di natura diversa (ad esempio, l'uso di farmaci che influenzano questo indicatore, disordine congenito o patologia, in cui vi sono tali cambiamenti nelle indicazioni ECG);
• disturbi della funzione epatobiliare, che sono pronunciati (poiché il sorafenib è principalmente escreto attraverso il fegato, i test non sono stati eseguiti su persone con disturbi simili).

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Effetti collaterali Neksavara

Tra gli effetti collaterali più gravi di sorafenib vi sono: infarto o ischemia miocardica, crisi ipertensiva, perforazione nel tratto gastrointestinale, epatite ed emorragie indotte da farmaci.

Spesso l'uso del farmaco ha portato alla comparsa di sintomi come disturbi delle feci, alopecia, eruzioni cutanee epidermiche e LPS.

Durante i test clinici, si sono sviluppati i seguenti sintomi negativi:

• lesioni con una forma infettiva o invasiva: follicolite o complicanze causate da infezione;
• alterazione della funzionalità del sangue: neutro, leucocitario, trombocitico o linfopenia, nonché anemia;
• problemi con il lavoro del sistema nervoso centrale: episodi depressivi, squillo dell'orecchio, polineuropatia sensoriale, nonché leucoencefalopatia trattabile del carattere posteriore;
• disturbi che interessano il sistema cardiovascolare: CHF, crisi ipertensiva, ischemia o infarto del miocardio, prolungamento del gap QT e sanguinamento (che colpisce il tratto gastrointestinale o cerebrale);
• sintomi associati al sistema respiratorio: polmonite o polmonite (anche interstiziale), rinorrea, raucedine o distress respiratorio;
• violazioni del tratto gastrointestinale: vomito, stomatite, disturbi della sedia, GERD, segni di dispepsia e nausea e in aggiunta a questa perforazione nell'area del tratto gastrointestinale, gastrite, disfagia o pancreatite;
• problemi con la funzione epatobiliare: ittero, epatite da farmaci, iperbilirubinemia, colangite o colecistite;
• lesioni che colpiscono il sistema APS: mialgia, rabdomiolisi o artralgia;
• disturbi associati al sistema urogenitale: ginecomastia, insufficienza renale o disfunzione erettile;
• disordini metabolici: anoressia, ipocalcemia o natriemia, ipo o ipertiroidismo, disidratazione, aumento di ALT o AST, così come lipasi con amilasi e fosfatasi alcalina, e in aggiunta una diminuzione dei valori di fosforo sierico, cambiamenti nel livello di INR o protrombina;
• altri sintomi negativi: sintomi simil-influenzali, variazione di peso, aumento dell'affaticamento, dolore in diversi punti e debolezza;
• sintomi allergici: anafilassi, orticaria, angioedema e manifestazioni epidermiche (inclusi prurito, eczema, alopecia, LPS, SJS, acne, carcinoma epidermico a cellule squamose, eritema, PET, dermatite da radiazioni e vasculite leucocitoclastica).

Nel caso di un aumento dei valori della pressione sanguigna resistente al trattamento durante l'assunzione di un farmaco, potrebbe essere necessario annullarlo. Inoltre, la cessazione dell'uso di Nexavar può essere necessaria in caso di comparsa di gravi emorragie.

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Overdose

Il test è stato effettuato con l'uso di farmaci in una porzione di 0,8 g, con una dose di 2 volte al giorno. In questi casi, i singoli pazienti avevano sintomi epidermici e diarrea. Gli studi con l'introduzione di dosaggi più elevati non sono stati eseguiti. Se si sospetta un sovradosaggio in un paziente, è necessario sospendere la terapia e condurre un corso utilizzando sostanze sintomatiche.

Al momento non ci sono informazioni riguardo al trattamento specifico in caso di avvelenamento da sorafenib.

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Interazioni con altri farmaci

È estremamente necessario somministrare il farmaco insieme a docetaxel o irinotecan.

Le sostanze che inducono l'azione di CYP3 A4, quando combinate con sorafenib, aumentano i suoi processi metabolici e riducono gli indici sierici dell'elemento immodificato. Nexavar deve essere accuratamente combinato con desametasone, fenitoina e rifampicina e in aggiunta con iperico, fenobarbital e carbamazepina.

Durante il test, il ketoconazolo non ha avuto alcun effetto sul livello di AUC di sorafenib nel caso della loro combinazione. Quando somministrato insieme a farmaci che rallentano l'attività di CYP3 A4, la probabilità di cambiamenti nella farmacocinetica dei farmaci è estremamente bassa.

Durante i test, il farmaco non ha avuto quasi alcun effetto sul livello di INR nelle persone che usano warfarin, ma la loro somministrazione congiunta richiede un attento monitoraggio dei valori di PTV e INR.

La combinazione del farmaco e del carboplatino con paclitaxel causa un aumento dei valori di esposizione di queste sostanze. Nel caso di un'interruzione di 3 giorni nella somministrazione di sorafenib durante il periodo di utilizzo del carboplatino con paclitaxel, non sono stati osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica di questi farmaci. È necessario interrompere l'uso di Nexavar per 3 giorni in caso di necessità di somministrare paclitaxel con carboplatino.

Il farmaco aumenta il livello di esposizione a capecitabina del 15-50% (ma non vi sono informazioni sul significato clinico di tale attività).

L'associazione con neomicina causa una diminuzione della biodisponibilità di sorafenib (a causa dell'esposizione a processi metabolici di farmaci all'interno del fegato con intestino, così come la microflora gastrointestinale).

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Condizioni di archiviazione

Nexavar deve essere tenuto a temperatura standard, in un luogo chiuso da bambini piccoli.

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Data di scadenza

Nexavar può essere utilizzato entro un periodo di 36 mesi dalla data di vendita del prodotto farmaceutico.

Domanda per bambini

L'uso di droghe in pediatria è proibito.

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Analoghi

Analoghi dei farmaci sono sostanze Tayverb, Votrient, Sutent con Giotrifom, Sprysel e Ibrans con Tufinlar, e in aggiunta a questo, Imatero, Tasigna e Imatinib.

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