Nelfiner

Nelfiner è un farmaco antivirale con effetti terapeutici diretti. Incluso nel gruppo di agenti che rallentano l'attività della proteasi.

La proteasi dell'HIV è un enzima necessario per eseguire una separazione proteolitica che si verifica con i precursori virali poliproteici, dopo di che si formano le proteine che sono elementi costitutivi dell'HIV attivo. I processi di separazione di tali poliproteine sono fondamentali per la successiva formazione del virus.

Il componente nelfinavir viene sintetizzato con la regione attiva della proteasi dell'HIV e impedisce la rottura delle poliproteine. Di conseguenza, si formano particelle immature del virus che non possono infettare le cellule circostanti.

Indicazioni Nelfinera

È usato nel complesso trattamento dell'infezione da HIV-1 (in combinazione con sostanze antiretrovirali della categoria degli analoghi nucleosidici).

[1],

Modulo per il rilascio

Il rilascio di farmaci è implementato sotto forma di compresse con un volume di 0,25 g.

Farmacodinamica

La somministrazione del farmaco insieme ad altre sostanze antivirali indebolisce la carica virale intra-sierica e aumenta il numero di cellule CD4. Un'analisi dei test precedenti e correnti conferma che Nelfiner riduce il tasso di progressione della patologia.

L'effetto antivirale del farmaco in vitro è stato notato durante la fase cronica o attiva dell'infezione da HIV nella linea dei linfociti con monociti e oltre alle cellule linfoblastiche con macrofagi all'interno del sangue periferico. Il componente del nelfinavir colpisce un gran numero di isolati clinici, così come ceppi di laboratorio dei sottotipi di HIV-1 con HIV-2, e in aggiunta a questo, un ceppo del tipo ROD.

Il farmaco dimostra effetti sinergici e additivi come un elemento di 2 e 3 regimi di trattamento complessi (comprese le sostanze che rallentano l'effetto della trascrittasi inversa), pur non potenziandone la citotossicità.

I processi in vitro hanno formato isolati dell'HIV con ridotta sensibilità al nelfinavir. Quando la genotipizzazione di una forma virale, la cui sensibilità era attenuata dalla metà, una proteasi specifica di acido aspartico (tipo D) con asparagina (tipo N) è stata trovata all'interno della proteasi dell'HIV integrata con frammenti di amminoacidi 30 (tipo D30N).

La resistenza crociata tra agenti ritardanti della trascrittasi inversa e nelfinavir è improbabile, poiché questi farmaci hanno diversi enzimi target. Gli isolati dell'HIV resistenti agli analoghi nucleosidici, così come i componenti non nucleosidici che rallentano la trascrittasi inversa, mantengono la loro sensibilità al nelfinavir per i test in vitro.

Farmacocinetica

Quando somministrato una volta o ripetutamente, 0,5-0,75 g di sostanza (2 o 3 compresse) con il cibo, di solito occorrono 2-4 ore per ottenere il livello di Cmax plasmatico. Dopo somministrazione ripetuta di 0,75 g ad intervalli di 8 ore per 28 giorni (indici di equilibrio), i valori di Cmax plasmatici erano 3-4 mcg / ml e Cmin (appena prima di usare un nuovo lotto) - 1-3 mcg / ml

Gli indicatori di biodisponibilità del farmaco sono sconosciuti, ma i test che utilizzano un'etichetta radioattiva, dati i grandi volumi di elementi metabolici osservati all'interno delle urine, suggeriscono che circa il 78% del dosaggio ingerito viene assorbito.

L'uso del farmaco con il cibo aumenta il suo livello plasmatico due volte / tre volte (rispetto all'introduzione a stomaco vuoto). Il contenuto di grassi del cibo non influisce sull'intensità dell'aumento dei valori del farmaco plasmatico se usato con il cibo.

L'indicatore calcolato del volume di distribuzione (nel range di 2-7 l / kg) è più alto dell'indicatore generale del volume di fluido all'interno del corpo, dal quale si può concludere che il nelfinavir in grandi quantità penetra nei tessuti. All'interno del siero, la sostanza è quasi completamente (il 98%) viene sottoposta a sintesi proteica. Valori elevati di saquinavir nel plasma aumentano nelfinavir a forma libera.

Con una singola iniezione di 0,75 g di 14C-nelfinavir, il suo elemento immodificato era dell'82-86% della radioattività intraplasma. All'interno del plasma, vengono registrati il principale componente metabolico e molti altri aggiuntivi formati durante l'ossidazione. In vitro, il principale ossimetabolita ha un effetto antivirale simile all'elemento originale. I processi metabolici in vitro dei farmaci sono implementati utilizzando una varietà di isoenzimi dell'emoproteina P450, incluso CYP3A.

Il livello di clearance a 1 volta (nell'intervallo 24-33 l / h) e la reintroduzione (entro 26-61 l / h) indicano un'elevata biodisponibilità intraepatica dei farmaci. Il termine emivita plasmatica (fase terminale) è in genere di 2,5-5 ore. Una parte sostanziale della dose orale da 0,75 g, che contiene 14C-nelfinavir, si trova all'interno delle feci (87%); la radioattività fecale è associata all'elemento attivo marcato (22%), così come molti dei suoi ossimetaboliti. Dentro l'urina si nota solo l'1-2% della porzione usata (per lo più invariata nelfinavir).

Nei bambini di età compresa tra 2 e 13 anni, il livello di clearance è approssimativamente due volte / tre volte il livello dell'adulto. L'uso di compresse di Nelfiner in porzioni di circa 20-30 mg / kg 3 volte al giorno con il cibo porta a valori plasmatici di equilibrio simili a quelli negli adulti che assumono 3 volte al giorno per 0,5-0,75 g di farmaco.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco è assunto per via orale, spesso con il cibo. Gli adolescenti di età superiore ai 13 anni e gli adulti sono prescritti 0,75 g di farmaci al giorno (3 volte al giorno, 1 compressa ciascuno).

I bambini di età compresa tra 2 e 13 anni devono applicare 3 volte al giorno per 20-30 mg / kg.

[9]

Utilizzare Nelfinera durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sull'uso di nelfinavir durante la gravidanza, quindi la prescrizione del farmaco nel periodo specificato è consentita solo con indicazioni rigorose.

Le informazioni riguardanti la rimozione del farmaco con il latte materno non sono disponibili. Quando si utilizza Nelfiner l'allattamento al seno non viene eseguito.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Controindicazioni

È controindicato nominare persone con grave intolleranza contro gli elementi del farmaco.

Effetti collaterali Nelfinera

Gli effetti collaterali del farmaco sono generalmente deboli. Diarrea più spesso marcata.

Occasionalmente possono svilupparsi disordini come gonfiore, dolore addominale, nausea, astenia, rash epidermico, aumento del numero di linfociti, diminuzione del numero di neutrofili e aumento dell'attività di ALT e CPK.

[8]

Overdose

Vi sono solo informazioni limitate sull'avvelenamento acuto di Nelfiner.

Manca il farmaco antidoto. Può essere rimosso dalla lavanda gastrica e dall'induzione del vomito. La sostanza non assorbita viene escreta con carbone attivo. Poiché una porzione sostanziale di nelfinavir è sintetizzata con la proteina intraplasma, la probabilità di efficacia della dialisi è estremamente bassa.

Interazioni con altri farmaci

I processi metabolici di nelfinavir sono parzialmente realizzati con l'aiuto dell'emoproteina P450 3A (elemento CYP3A). Sebbene nelfinavir non inibisca in maniera significativa l'effetto del CYP3A (rispetto ad altri inibitori - ritonavir, indinavir o ketoconazolo), deve essere accuratamente combinato con sostanze che inducono il CYP3A, o con farmaci potenzialmente tossici il cui metabolismo è prodotto con la partecipazione di CYP3A.

Altre sostanze antivirali.

Poiché la didanosina deve essere presa a stomaco vuoto, Nelfiner viene assunto insieme al cibo 2 ore prima della somministrazione di didanosina o 1 ora dopo.

Mezzi che inducono l'azione degli enzimi dei processi metabolici.

Farmaci con un potente effetto induttore sull'elemento CYP3A (nevirapina, fenitoina e rifampicina con carbamazepina, nonché fenobarbital) possono abbassare i valori plasmatici di nelfinavir. Pertanto, se una persona che usa Nelfiner ha bisogno di una terapia che utilizza i farmaci di cui sopra, è necessario trovare un'alternativa.

La somministrazione combinata del farmaco con rifabutina richiede la riduzione del dosaggio di quest'ultimo della metà.

Altre interazioni probabili.

Il farmaco aumenta gli indicatori plasmatici di terfenadina, quindi non possono essere combinati - per prevenire lo sviluppo di aritmie potenzialmente letali o gravi.

Poiché esiste una possibilità di un'interazione simile di farmaci con cisapride e astemizolo, essi non sono anche usati in combinazione.

Sebbene non siano stati eseguiti test appropriati, è vietato utilizzare il farmaco insieme a sedativi i cui processi metabolici siano implementati con la partecipazione di CYP3A (tra cui midazolam o triazolam), poiché può verificarsi un prolungamento del loro effetto sedativo.

Il farmaco è in grado di aumentare i valori plasmatici di altri substrati del farmaco dell'elemento CYP3A (tra quelle sostanze che bloccano l'azione dei canali Ca), quindi i pazienti in tali situazioni dovrebbero essere attentamente esaminati per diagnosticare i sintomi di tossicità di questi farmaci.

Il farmaco riduce le prestazioni della contraccezione orale con il loro uso combinato.

[10], [11]

Condizioni di archiviazione

Nelfiner dovrebbe essere tenuto in una zona chiusa da bambini piccoli e dalla luce del sole. Valori di temperatura - non più di 25 ° С.

Data di scadenza

Nelfiner può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi dalla data di vendita del farmaco.

Usare nei bambini

Non ci sono dati sulla sicurezza e sull'efficacia dei farmaci quando usati nei bambini sotto i 2 anni di età, quindi è usato in questo gruppo solo in situazioni in cui i benefici della sua somministrazione sono più probabili dei rischi di complicanze.