Interferone Peg

Il Peg-interferone α-2β è un interferone-α-2β ricombinante; il farmaco è coniugato con un componente monometossipolietilenglicole. La sostanza è prodotta da un analogo di E. coli, che contiene un ibrido plasmidico prodotto con metodi di ingegneria genetica; codifica per l'interferone-α-2β dei leucociti umani. Il farmaco ha un effetto immunomodulatore e immunostimolante.

Test in vitro e in vivo hanno rivelato che la bioattività del farmaco è mediata dall'interferone-α-2β. Le risposte cellulari degli interferoni derivano dalla sintesi con terminazioni specifiche sulle superfici cellulari.

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Indicazioni Interferone Peg

Viene utilizzato in monoterapia nei casi di epatite sottotipo C confermata istologicamente (negli adulti) con presenza di marcatori della replicazione virale nel siero (aumento dei livelli di aminotransferasi, presenza di RNA-HCV o anticorpi anti-HCV nel siero in assenza di scompenso nelle malattie epatiche), quando il paziente ha intolleranza alla ribavirina o ci sono controindicazioni al suo uso.

Inoltre, viene prescritto in associazione alla ribavirina nella fase cronica della malattia.

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Modulo per il rilascio

La sostanza viene rilasciata sotto forma di liquido liofilizzato per iniezione. La confezione contiene 1 flacone di medicinale.

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Farmacodinamica

La bioattività degli isomeri di natura pegilata è simile per qualità all'attività dell'α-2β-interferone libero, sebbene leggermente inferiore. Sintesi con la membrana cellulare, l'interferone forma una sequenza di risposte intracellulari, tra cui l'induzione di alcuni enzimi (OAS di tipo 2'-5', protein chinasi di tipo R e proteine di tipo Mx). Di conseguenza, la trascrizione del genoma virale viene inibita e il legame delle sue proteine viene rallentato; di conseguenza, la replicazione virale all'interno delle cellule infette viene soppressa, così come la proliferazione cellulare.

L'effetto immunomodulatorio è dato dal potenziamento dell'influenza fagocitaria dei macrofagi, nonché dalla particolare citotossicità dei linfociti T insieme ai natural killer rispetto alle cellule bersaglio.

Inoltre, l'α-2β-interferone contribuisce alla differenziazione dei linfociti T helper, protegge i linfociti T dagli effetti dell'apoptosi e influenza la produzione di alcune citochine (tra cui l'interferone-γ e l'interleuchina-1). Tutte queste reazioni sono in grado di mediare l'effetto terapeutico dell'interferone.

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Farmacocinetica

Con un'iniezione sottocutanea, il livello sierico di Cmax viene rilevato dopo 15-44 ore, per poi protrarsi fino a 48-72 ore. I valori di Cmax e di AUC del peginterferone-α-2β aumentano a seconda del dosaggio.

I valori di Vd sono in media pari a 0,99 l/kg. Dopo ripetute iniezioni, gli interferoni immunoreattivi iniziano ad accumularsi. Tuttavia, la bioattività aumenta in modo insignificante.

L'emivita dell'α-2β-peginterferone è di circa 30,7 ore in media e la clearance è di 22 ml/ora/kg. La via di escrezione esatta degli interferoni non è ancora stata determinata. Tuttavia, è stato stabilito che la quota di clearance renale rappresenta circa il 30% della clearance totale dell'α-2β-peginterferone.

Dopo una singola iniezione di una dose di 1 mcg/kg in soggetti con problemi renali, è stato osservato un aumento della Cmax, dell'AUC e dell'emivita (proporzionale alla gravità della patologia). Negli stadi gravi di compromissione renale (valori di CC <50 ml al minuto), la velocità di clearance dell'α-2β-peginterferone diminuisce.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato per via sottocutanea, alla dose di 0,5 o 1 mcg/kg, una volta alla settimana per almeno sei mesi, oppure alla dose di 1,5 mcg/kg in caso di trattamento complesso con ribavirina. La dose viene scelta tenendo conto del probabile effetto del farmaco, nonché della possibilità di segni negativi. Se dopo sei mesi l'RNA virale viene ancora isolato dal siero, la terapia viene prolungata per altri sei mesi. La durata totale della terapia è di 12 mesi.

Se si verificano sintomi avversi durante la terapia, il dosaggio di peginterferone-α-2β deve essere dimezzato. Se gli effetti avversi persistono, la terapia deve essere interrotta.

La dose deve essere modificata tenendo conto del numero di piastrine con neutrofili e della funzionalità renale. Il trattamento deve essere interrotto se il numero di neutrofili scende al di sotto di 0,50x109/l o il livello piastrinico scende al di sotto di 25x109/l.

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Utilizzare Interferone Peg durante la gravidanza

Non esistono dati confermati sulla sicurezza dell'uso del Peg-interferone durante la gravidanza, motivo per cui non viene utilizzato durante questo periodo.

Non ci sono informazioni circa la possibilità che il farmaco penetri nel latte materno, pertanto l'allattamento al seno non deve essere effettuato durante il trattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• forte sensibilità (anche ad altri interferoni);
• epatite autoimmune o storia di malattia autoimmune;
• disfunzione tiroidea che non può essere corretta con i farmaci;
• grave insufficienza epatica o renale o cirrosi epatica scompensata;
• gravi patologie mentali (anche nell'anamnesi), e oltre a queste, epilessia e altri disturbi del sistema nervoso centrale;
• stadi gravi di patologie cardiovascolari nell'anamnesi, comprese malattie con decorso incontrollato o instabile, negli ultimi sei mesi;
• uso concomitante con telbivudina;
• malattie ereditarie rare: malassorbimento di glucosio-galattosio, malassorbimento di fruttosio, deficit di saccarasi-isomaltasi (dovuto alla presenza di saccarosio nel farmaco).

Si richiede cautela nelle seguenti condizioni:

• CHF, aritmia o infarto del miocardio;
• donne in età fertile e i loro partner maschi;
• insufficienza renale moderata o grave (in monoterapia);
• persone affette da HIV;
• persone che usano farmaci il cui metabolismo avviene con l'aiuto degli isoenzimi dell'emoproteina P450 CYP2D6, nonché CYP2 C8/9, in particolare farmaci con una "finestra" farmacologica ristretta;
• quando si usa il metadone;
• disturbi mentali;
• diabete mellito, che causa una tendenza a sviluppare chetoacidosi;
• patologia polmonare ostruttiva in fase cronica;
• disturbi emorragici (tra cui embolia polmonare e tromboflebite);
• soppressione pronunciata dei processi emopoietici all'interno del midollo osseo;
• psoriasi;
• persone che consumano bevande alcoliche, marijuana o altre sostanze;
• individui predisposti a malattie autoimmuni;
• malattie degli occhi;
• forme compensate di patologie tiroidee;
• persone che hanno ricevuto trapianti di organi;
• sarcoidosi;
• persone che azionano macchinari o veicoli.

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Effetti collaterali Interferone Peg

Gli effetti collaterali includono:

• Danni al sistema nervoso: parestesia, vertigini, depressione, sonnolenza o nervosismo, comparsa di iperestesia e instabilità emotiva. Raramente si verificano agitazione, pensieri suicidari o tentativi di suicidio, nonché confusione;
• Disturbi digestivi: gonfiore, diarrea o stitichezza, vomito, secchezza delle fauci e sintomi dispeptici. Raramente si osserva epatopatia o dolore all'ipocondrio destro;
• problemi legati all'attività del sistema cardiovascolare: aritmie e aumento o diminuzione della pressione sanguigna;
• disturbi respiratori: sinusite o congestione nasale. Raramente: dispnea, tosse o infiltrati polmonari di origine sconosciuta;
• Danni agli organi di senso: sviluppo di congiuntivite. Occasionalmente, si verificano un indebolimento dell'acuità visiva o una forte limitazione dei suoi campi visivi, dolore nella zona oculare, ostruzione delle vene o delle arterie retiniche, sviluppo di emorragie nella zona retinica o alterazioni focali che la interessano, nonché deficit uditivo;
• disturbi che interessano il sistema endocrino: problemi alla tiroide, diabete mellito e disturbi del ciclo mestruale (inclusa la menorragia);
• sintomi allergici: eruzioni cutanee (eritematose o orticaria), prurito e secchezza epidermica, spasmo bronchiale, anafilassi ed edema di Quincke;
• alterazioni dei risultati dei test: trombocitopenia, neutropenia o granulocitopenia, nonché comparsa di autoanticorpi;
• altri: malessere, dolore nella zona dello sterno, iperidrosi, infezioni di origine virale, nonché sindrome simil-influenzale, febbre, calo della libido e "vampate" di sangue al viso.

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Overdose

Dopo la somministrazione accidentale di una dose più del doppio di quella normale, non sono stati osservati segni evidenti di intossicazione.

I sintomi negativi scompaiono da soli; non è necessario interrompere la terapia.

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Interazioni con altri farmaci

Non è compatibile con altri medicinali.

Con un singolo utilizzo del farmaco, non si osserva alcun effetto sull'attività delle emoproteine CYP1A2 e CYP2C8 con CYP2C9, così come su CYP2D6 e CYP3A4 insieme alla N-acetiltransferasi. Tuttavia, è necessario tenere presente che altri tipi di interferone-α comportano una riduzione del 50% dei valori di clearance della teofillina (un substrato del CYP1A2) e un raddoppio dei suoi indicatori plasmatici.

I processi metabolici del peginterferone-α-2β sono accompagnati da un aumento dell'attività degli isoenzimi emoproteici P450 e CYP2D6, nonché di CYP2C8/9, in caso di associazione con farmaci metabolizzati tramite questi isoenzimi; pertanto, tale associazione deve essere utilizzata con molta cautela. In particolare, ciò riguarda la fenitoina con warfarin (CYP2C9) e la flecainide (CYP2D6).

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Condizioni di archiviazione

Il Peg-interferone deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. Le temperature indicate sono comprese tra 2 e 8 °C. La soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente, ma se ciò non fosse possibile, può essere conservata a 2-8 °C per un massimo di 24 ore.

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Data di scadenza

L'uso del Peg-interferone è consentito entro un periodo di 24 mesi dalla data di vendita del farmaco.

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Domanda per i bambini

In monoterapia e come terzo trattamento, non è prescritto a persone di età inferiore a 18 anni; la seconda terapia non è utilizzata nei bambini di età inferiore a 3 anni (a causa della mancanza di informazioni confermate riguardanti l'efficacia e la sicurezza dell'uso del farmaco).

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Analoghi

Analoghi del farmaco sono le sostanze Alfaron, Laferobion, Rekoferon con B-immunoferon-1β, Avonex e Blastoferon con B-immunoferon-1α, oltre a Virogel e Ingaron con Alpha-inzone e Pegferon con Alfarekin. L'elenco include inoltre Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon con Shanferon, Dong-a e Pegintron con Lipoferon e Rebif.

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