Porfiria tardiva della pelle: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La porfiria tardiva della pelle è una patologia in fase di sviluppo relativamente comune, che colpisce principalmente la pelle. Gli ioni di ferro svolgono un ruolo chiave nella patogenesi dello sviluppo di questa forma di porfiria. I sintomi clinici comprendono l'aspetto della fragilità e della fragilità della pelle e l'aspetto delle vesciche esposte alle aree della pelle esposte alla luce solare o ai lividi. Tra la popolazione di pazienti con questa forma di porfiria, vi è un aumento dei casi di patologia epatica. I fattori provocatori includono l'esposizione eccessiva al sole aperto, l'alcol, gli estrogeni, l'epatite C trasferita e, possibilmente, l'infezione da HIV; Tuttavia, i farmaci che non contengono ferro ed estrogeni non sono pericolosi. La diagnosi si basa sulla fluorescenza plasmatica o sulla rilevazione di porfirine nelle urine e nelle feci. Il trattamento consiste nel ridurre il contenuto di ferro nel sangue con flebotomia, la nomina di clorochina e aumentare l'escrezione di porfirine, utilizzando l'idroclorochina. La prevenzione è che i pazienti sono invitati a evitare la luce solare diretta sulla pelle, l'alcol e le droghe contenenti ferro sono proibiti.

[1], [2], [3], [4]

Le cause della porfiria tardiva cutanea

La porfiria tardiva della pelle (PCT) è il risultato di una deficienza geneticamente determinata di uroporfirinogeno decarbossilasi. Le porfirine si accumulano nel fegato e vengono trasportate sulla pelle, dove sono la causa dell'aumentata fotosensibilità. La riduzione dell'attività di UPGD del 50% nei pazienti eterozigoti non è sufficiente per la comparsa dei sintomi clinici della porfiria tardiva cutanea. Per il loro aspetto dovrebbero essere presenti altri fattori di disturbo dell'attività enzimatica. Il ferro gioca un ruolo chiave, probabilmente contribuendo alla generazione di radicali liberi dell'ossigeno che inibiscono l'UPGD attraverso l'ossigenazione del loro substrato; quindi, l'emocromatosi è un fattore di rischio pronunciato. È probabile che l'uso di alcol, estrogeni e un'infezione virale cronica influenzino le vie patogenetiche di questa porfiria, promuovendo un aumento dell'attività degli ioni di ferro nel tessuto epatico. Vari farmaci in grado di innescare il meccanismo scatenante della porfiria acuta non sono i fattori scatenanti della porfiria tardiva cutanea.

Le malattie del fegato si trovano spesso nella porfiria tardiva e sono il risultato di un parziale accumulo di porfirina, lo sviluppo di epatite C infettiva, emosiderosi concomitante o abuso di alcool. La cirrosi si verifica in meno del 35% dei pazienti e carcinoma epatocellulare - nel 7-24% (più tipico per gli uomini di mezza età).

Due forme conosciute della malattia, tipo 1 e tipo 2, hanno un inizio simile, un rapido sviluppo, la stessa sintomatologia e lo stesso trattamento. Anche altre forme meno comuni hanno luogo. La frequenza della loro occorrenza è circa 1/10000.

Nella porfiria tardiva cutanea di tipo 1 (sporadica), l'insufficienza di sviluppo della decarbossilasi è limitata al fegato. Di solito questo tipo si manifesta clinicamente nella mezza età o più tardi.

Nel tipo 2 della porfiria tardiva cutanea (familiare), il deficit di sviluppo della decarbossilasi è ereditario, trasmesso dal tipo dominante dominante, con penetranza limitata. La carenza si sviluppa in tutte le cellule, compresi gli eritrociti. Le manifestazioni cliniche di esso sono osservate prima che in tipo 1, qualche volta da infanzia.

Secondaria PCT stato simile (psevdoporfiriya) può verificarsi quando si utilizzano alcuni farmaci fotosensibilizzanti (ad esempio, furosemide, tetracicline, acidi pentanoevoy, sulfamidici, alcuni FANS). A causa della scarsa l'escrezione renale di porfirine alcuni pazienti ottenere in dialisi cronica, e sviluppano una patologia della pelle, simile alla porfiria cutanea tarda (psevdoporfiriya fine malattia renale allo stadio).

I sintomi della porfiria tardiva cutanea

Nei pazienti, la pelle diradata e fragile si sviluppa principalmente in aree non protette dal sole. L'aumento della fotosensibilità della pelle diminuisce: i pazienti non sviluppano sempre sintomi caratteristici quando sono al sole.

Spontaneamente o dopo una leggera lesione si sviluppa il pemfigo. L'erosione associata e l'ulcerazione cutanea possono essere complicate da un'infezione secondaria; guariscono lentamente, lasciando cicatrici atrofiche. Stare al sole a volte porta alla comparsa di eritema, edema e prurito. La congiuntivite può svilupparsi, ma altre mucose rimangono intatte. Ci possono essere aree di ipopigmentazione o iperpigmentazione, così come ipertricosi facciali e cambiamenti pseudosclerodermoidi.

Diagnosi della porfiria tardiva cutanea

In alcuni casi, altre persone sane sviluppano una pelle diradata e fragile e un'eruzione vescicolare, che testimoniano a favore del PCT. Pertanto, la diagnosi differenziale di porfiria acuta con sintomi cutanei [variegato porfiria (VP) e coproporfiria ereditaria (NDS)] è estremamente importante, in quanto l'uso in pazienti con VP e HCP porfirinogennyh farmaci possono causare lo sviluppo di sintomi neyrovistseralnoy. Precedenti sintomi neurologici, psicosomatici o sintomi addominali trasferiti di eziologia sconosciuta possono essere indicativi di porfiria acuta. Va inoltre tenuto presente la storia dell'uso da parte del paziente di sostanze chimiche che possono causare sintomi di pseudoporfiria.

Anche se tutti i porfiria, causando danni alla pelle, hanno elevati livelli di porfirine nel plasma e livelli uroporphyrin geptakarboksilporfirina aumento nelle urine e nelle feci izokoproporfirina prove a favore del PCT. La concentrazione nell'urina del porfirina porfirina precursore (PBG) e, di regola, 5-aminolevulinico (ALA) con PCT è normale. Anche l'attività degli eritrociti UPGD nel tipo 1 del PCT è normale, ma aumentata nel tipo 2.

Poiché lo sviluppo concomitante di epatite C infettiva è caratteristico di questa patologia e i sintomi clinici dell'epatite sono quindi levigati o non determinati, i marker sierici per l'epatite C devono essere determinati (vedere pagina 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Trattamento e prevenzione della porfiria tardiva cutanea

È possibile utilizzare due diversi approcci terapeutici: riduzione delle riserve di ferro nel corpo e aumento dell'escrezione delle porfirine. Questi due approcci al trattamento possono essere combinati.

Ridurre l'apporto di ferro mediante flebotomia e salassi è di solito efficace. Il paziente si libera di circa 0,5 litri di sangue ogni 2 settimane. Quando il livello di ferro nel siero scende leggermente al di sotto del normale, la flebotomia si arresta. Di solito sono necessarie solo 5-6 procedure. I livelli di porfirina nelle urine e nel plasma diminuiscono gradualmente, durante l'intero periodo di trattamento, seguito da una parallela diminuzione dei livelli di ferro nel siero. Alla fine la pelle diventa normale. Dopo l'inizio della remissione, ulteriori flebotomie sono necessarie solo in caso di malattia ricorrente.

Piccole dosi di clorochina e idroclorochina (da 100 a 125 mg per via orale due volte a settimana) aiutano a eliminare le porfirine in eccesso nel fegato aumentando l'escrezione. Alte dosi possono causare danni epatici transitori e peggioramento della porfiria. Quando viene raggiunta la remissione, la terapia viene interrotta.

L'uso di clorochina e idroclorochina non è efficace nel caso di patologia renale pronunciata. Il flebotomia in questo caso è solitamente controindicato, poiché vi è uno sviluppo di anemia secondaria. Tuttavia, l'eritropoietina ricombinante mobilita il ferro in eccesso, riduce la gravità dell'anemia, che è sufficiente per utilizzare ancora la flebotomia come metodo di trattamento.

I pazienti dovrebbero evitare l'esposizione al sole; copricapo e vestiti cercano di scegliere con le migliori proprietà di protezione solare e utilizzano schermi solari in zinco o titanio (dall'ossido di titanio). Gli schermi convenzionali che trattengono solo i raggi UV sono inefficaci, ma schermi protettivi che assorbono UFO contenenti dibenzilmetano possono in parte aiutare a proteggere i pazienti. Evitare categoricamente di bere alcolici, ma la terapia con estrogeni può essere ripresa con successo dopo l'inizio della remissione della malattia.