Porfiria

L'esistenza della sostanza porfirina e il disturbo del suo metabolismo furono scoperti più di 100 anni fa. H. Guntcr (1901) chiamò "emoporfiria" le malattie che si manifestano con un disturbo del metabolismo della porfirina, e J. Waldenström (1937) il termine "porfiria".

Le porfirine (dal greco porphyreis, rosso scuro) sono composti organici appartenenti al gruppo dei tetrapiroli. Nel corpo umano, la parte scura dell'emoglobina viene sintetizzata dalle porfirine e, nelle piante, dalle clorofille. L'emoglobina nel corpo è composta dalla proteina globina e dall'eme, un elemento privo di proteine. In forma pura, le porfirine si presentano come cristalli rossi. Questo colore dipende dal doppio legame nell'anello pirrolico e dal gruppo metilico. Nell'organismo, le porfirine svolgono funzioni di ossidazione biologica, trasporto dell'ossigeno e altre importanti funzioni. Le porfirine esogene entrano nell'organismo insieme alla carne e ai prodotti vegetali, vengono assorbite attraverso il sangue, penetrano nel fegato e si trasformano in coproporfirine. La maggior parte delle coproporfirine viene escreta nell'intestino con la bile, mentre la restante parte entra nel sangue ed è escreta attraverso i reni con l'urina.

Le porfirine libere endogene si formano a seguito della degradazione dell'eme e della mioglobina. Tutte le porfirine sono causate dalla trasformazione chimica dell'etilporfirina nell'organismo. La porfirina IX, una delle principali porfirine presenti nell'organismo, si combina con il ferro per formare l'eme. Nel midollo osseo vengono sintetizzati 250-300 mg di porfirina al giorno, che viene utilizzata nella sintesi dell'eme. La maggiore quantità di porfirine libere (50 mg) penetra negli eritrociti. In condizioni patologiche, la quantità di porfirine negli eritrociti aumenta di 10-15 volte. A causa di una compromissione della funzionalità epatica, la conversione della porfirina in acido biliare e la sua neutralizzazione diminuiscono. Ciò porta a un aumento del contenuto di porfirine. Anche la distruzione dell'emoglobina nell'intestino può causare la formazione di porfirine. Tuttavia, sotto l'influenza dei batteri, la porfirina viene convertita in deuterporfirina IX (III) e lisoporfirina IX (III). Tutti i composti con un anello porfirinico assorbono raggi con una lunghezza d'onda di 400 nm. Tutte le porfirine sono fluorescenti, emettendo raggi rossi.

Sotto l'influenza dell'irradiazione solare, gli eritrociti possono andare incontro a emolisi e si formano porfirine. Questo processo si verifica con un aumento del contenuto di istamina, che aumenta la sensibilità dell'organismo alla luce solare. A causa della capacità delle porfirine di causare spasmi vascolari, questa malattia provoca dolore addominale, stitichezza e oliguria.

Nel complesso sintomatico del rachitismo, dell'ipokaliemia, dell'ipotensione e degli stati depressivi si osserva una diminuzione del contenuto di porfirine.

A seconda della sede di sintesi delle porfirine, si distinguono forme eritropoietiche ed epatiche di porfiria. La porfiria di Gunther congenita, la protoporfiria eritropoietica e la coproporfiria eritropoietica costituiscono il gruppo delle porfirie eritropoietiche. Il gruppo delle porfirie epatiche comprende la pirroloporfiria acuta (forme manifeste, latenti); la protocoprofiria variegata (che si manifesta con un'eruzione cutanea, forme cutanee, latenti, senza eruzioni cutanee), la porfiria cutanea tardiva (urocaporfiria) e le coproporfirie ereditarie.

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Cause della porfiria

La benzina etilata, il piombo, l'avvelenamento con sali di metalli pesanti, l'alcolismo, l'uso prolungato di estrogeni, barbiturici, griseofulvina, forme gravi di epatite, ecc. svolgono un ruolo importante nell'eziologia e nella patogenesi della porfiria cutanea tardiva.

Studi condotti hanno evidenziato che nei pazienti affetti da porfiria si riscontrano elevati livelli di ferro nel siero sanguigno e nel parenchima epatico, siderosi delle cellule di Kupffer e danni epatici di varia entità.

È stato dimostrato che il progresso della perossidazione lipidica è coinvolto nella patogenesi della malattia. Sotto l'influenza dei raggi ultravioletti, il processo di perossidazione lipidica si intensifica. Di conseguenza, si verifica un'inibizione dell'attività dell'ossigeno singoletto e tripletto, della superossido dismutasi, della catalasi, della perossidasi e della glutatione reduttasi, con una diminuzione del contenuto di alfa-tocoferolo e gruppi sulfidrilici. A causa dell'intensificazione del processo di perossidazione lipidica, si verifica un aumento della quantità di dialdeide malonica e di ioni ferro presenti nelle membrane. Di conseguenza, i linidi vengono distrutti. Nella membrana degli eritrociti dei pazienti con porfiria cutanea tardiva, il contenuto della frazione di fosfolipidi facilmente ossidabili diminuisce e aumenta il contenuto di fosfolipidi difficilmente ossidabili. Per ridurre il contenuto della quantità aumentata di lisofosfatidilcolina, sono coinvolte reazioni di transmutasi e fosfolipasi. Il decorso di queste reazioni nell'organismo è confermato da un aumento del contenuto di fosfolipasi A e C. Di conseguenza, la forma della membrana cellulare cambia e, talvolta, la cellula viene distrutta, gli enzimi idrolasi vengono rilasciati e si sviluppa un processo patologico (infiammazione). Nello sviluppo della malattia da porfirina, l'importanza di una pregressa epatite A, B e C è notevole.

Come dimostrano le ricerche scientifiche condotte negli ultimi anni, la porfiria cutanea tardiva ha una natura ereditaria e si riscontra più frequentemente nelle persone portatrici degli antigeni HLA A3 e HLA B7. Nello sviluppo della malattia, la carenza dell'enzima uroporfirinogeno decorbossilasi ha un importante significato patogenetico.

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Sintomi della porfiria

La porfiria è una malattia più comune negli uomini, poiché questi ultimi fumano e bevono più alcol rispetto alle donne. La malattia è caratterizzata dalla formazione di vescicole cutanee traumatiche o attiniche, da un aumento eccessivo del contenuto di uroporfirine nelle urine rispetto alla norma, da un certo aumento del contenuto di coproporfirine e da varie alterazioni funzionali e organiche del fegato. La malattia si manifesta principalmente nei mesi primaverili ed estivi, quando l'esposizione al sole è maggiore.

I segni clinici della dermatosi si manifestano sulle aree esposte del corpo (viso, collo, mani) sotto forma di pigmentazione, vescicole (o vesciche), ipertricosi, microcisti e rapida vulnerabilità della pelle.

La malattia è caratterizzata dalla comparsa di vesciche su pelle sana o iperpigmentata, esposta alla luce solare o frequentemente danneggiata. Le vesciche sono rotonde o ovoidali, poco numerose, di 15-20 cm di diametro e contengono liquido giallastro o sieroso (in caso di infezione). Le vesciche non tendono a fondersi tra loro e non presentano segni di infiammazione sulla pelle circostante. A seguito di danni minori, le vesciche si rompono rapidamente, lasciando al loro posto erosioni o ulcere superficiali.

Nella porfiria cutanea tardiva, la sindrome di Nikolsky positiva può essere osservata in 1/3 dei pazienti. Nella sede dell'erosione o delle ulcere superficiali, dopo 10-15 giorni, compaiono macchie pigmentarie, cicatrici rosa-bluastre e talvolta acne simile al milio. Talvolta la pigmentazione cutanea è l'unico segno clinico, ma questa pigmentazione si verifica più spesso insieme ad altri sintomi. La pigmentazione può essere grigio sporco, bruno-rossastra o bronzo. Sulla pelle dei pazienti con porfiria cutanea tardiva a lungo termine, oltre alle macchie pigmentarie, si possono osservare macchie simili alle macchie bianche della vitiligine o macchie acromiche di tipo pseudopoichilodermico. Talvolta, a seguito di lesioni o traumi minori (quando si rimuove un anello, si puliscono le mani con un asciugamano, ecc.), compaiono erosioni o escoriazioni su aree aperte del corpo (il più delle volte la superficie laterale delle mani). L'ipertricosi è visibile sulle aree temporali della testa, ovvero ciglia e sopracciglia crescono rapidamente e il loro colore si scurisce. Durante il periodo di remissione clinica della malattia, questi segni scompaiono. Sulle mani e sulla superficie esterna delle dita, sul viso e sulle orecchie dei pazienti che soffrono di porfiria da molto tempo, si possono trovare microcisti simili al milio. Il colore di questi elementi è biancastro, il diametro è di 2-3 cm, sono localizzati in gruppi e assomigliano a punti bianchi.

Nella porfiria cutanea tardiva, possono verificarsi alterazioni patologiche sulle dita. Si osserva ipercheratosi sotto le unghie, che risultano deformate e distrutte (fotoonicolisi).

Si distingue tra forme semplici (benigne) e distrofiche della porfiria cutanea tardiva.

Nella porfiria semplice, nei mesi estivi si osservano vescicole tipiche della porfiria, che non durano a lungo. Le erosioni si riepitelizzano in breve tempo. La malattia recidiva una volta all'anno ed è di lieve entità. L'aspetto e le condizioni generali dei pazienti non subiscono praticamente modifiche.

Nella forma distrofica, la malattia persiste fino al tardo autunno e le vescicole persistono a lungo. Sono interessati gli strati superiori del derma, con la comparsa di erosioni profonde e ulcere. Successivamente, compaiono cicatrici atrofiche in corrispondenza delle ulcere e cisti simili a milium in corrispondenza dell'erosione. I focolai patologici sono spesso complicati da infezioni secondarie, le unghie cadono e sono soggette a distruzione. Nei pazienti si possono riscontrare diverse alterazioni (ipercheratosi sulle aree esposte del corpo, ipertricosi, cute simil-sclerodermica).

Oltre alla classica manifestazione clinica della porfiria cutanea tardiva sopra descritta, si possono riscontrare anche forme atipiche come la porfiria tipo sclerodermico, sclerovitiliginoso, sclerolichinoide, porfiria-melanoderma, porfiria infiltrativa a placche o porfiria tipo lupus eritematoso e cheilite erosiva. Le forme atipiche rappresentano l'8-9% della struttura dermatosica.

La forma di dermatosi simile alla sclerodermia è comune e si manifesta con i seguenti segni clinici:

• l'eruzione cutanea si manifesta sulle zone del corpo esposte alla luce solare (viso, collo, piedi - sclerodattilia) e talvolta si osserva un processo di mutilazione;
• Oltre ai focolai di discromia (la sequenza di comparsa di focolai iperpigmentati), si possono osservare aree cutanee ispessite, caratteristiche della sclerodermia. Successivamente, si sviluppa atrofia cutanea;
• Come nella sclerodermia cutanea, le lesioni sono di colore giallo-grigio o giallastro pallido;
• la malattia si ripresenta nei mesi primaverili ed estivi, con comparsa di vesciche sulle lesioni principali;
• Fragilità cutanea nelle aree esposte del corpo e sua assenza nelle aree chiuse. Questa condizione non è tipica della sclerodermia;
• aumento della sintesi di fibre di collagene da parte dei fibroblasti sotto l'influenza delle uroporfirine, che spiega lo sviluppo della forma di porfiria simile alla sclerodermia;
• Il 3% dei pazienti presenta porfiria cutanea tardiva, simile nella forma alla vitiligine. È caratterizzata dalla comparsa di ampie chiazze depigmentate in corrispondenza delle vescicole. Talvolta, nella forma vitiliginosa della malattia, la pelle si indurisce e si ispessisce, e si parla di forma sclerovitiligiforme di porfiria cutanea tardiva. Le forme sclerodermiche e vitiliginose si sviluppano durante la fase di dermatosi grave. Il processo patologico si manifesta sulla pelle della fronte e della parte temporale della testa. Nei focolai si osservano chiazze non pigmentate e iperpigmentate, che successivamente sviluppano atrofia cutanea.

Viene descritto un caso di comparsa contemporanea di forme sclerovitiliginee e sclerodermiche di porfiria cutanea tarda nello stesso paziente.

Nella forma atipica di dermatosi, il lupus eritematoso, le macchie nei focolai assomigliano a una "farfalla", scompaiono entro pochi giorni e non lasciano atrofia. Intorno ai focolai eritematosi sul viso si osserva un cuscinetto infiltrativo e, al centro, un'atrofia cutanea in lenta evoluzione. Tuttavia, esaminando la cute dei pazienti affetti da questa forma, non si riscontrano segni caratteristici del lupus eritematoso. Viene descritto un caso di comparsa simultanea di lupus eritematoso e porfiria cutanea tardiva.

Una forma atipica di porfiria, che si manifesta come cheilite erosiva, si riscontra nel 10,7% dei pazienti, con gonfiore del bordo inferiore del labbro, desquamazione e comparsa di erosione.

Nella porfiria cutanea tardiva, si verificano diverse alterazioni a carico degli organi interni, del sistema nervoso e cardiovascolare. I pazienti lamentano dolore cardiaco, palpitazioni (tachicardia), mal di testa, dolore al lato sinistro, aumento o diminuzione della pressione sanguigna. A un attento esame dei pazienti, si osservano dilatazione dei margini cardiaci, aumento dell'enfasi del secondo tono sull'aorta, compromissione dell'automatismo, dell'eccitabilità e della pervietà e alterazione delle caratteristiche funzionali contrattili del miocardio cardiaco. Le alterazioni distrofiche cardiache sono causate dall'azione di sostanze nocive che si formano a seguito di una violazione del metabolismo delle porfirine.

Negli occhi di tutti i pazienti si riscontrano alterazioni specifiche a vari stadi di sviluppo (dilatazione dei vasi sanguigni, congiuntivite, pigmentazione della sclera e del disco del nervo ottico, comparsa di vesciche sulla cornea, coroidite disseminata e altre distrofie).

Nella porfiria cutanea tardiva, le alterazioni epatiche (epatite porfirinica specifica) sono secondarie all'azione dei metaboliti porfirinici patologici sul parenchima epatico. Secondo alcuni scienziati, nella fase iniziale si sviluppa la precirrosi epatica e successivamente la cirrosi epatica. Le alterazioni patologiche del fegato indicano un disturbo metabolico nei pazienti. Il disturbo del metabolismo proteico si manifesta con una diminuzione delle albumine e del coefficiente albumina-globulina, e un aumento delle gammaglobuline. Alla palpazione dell'ipocondrio destro e della regione epigastrica, il fegato appare duro, ingrossato e dolente, la pigmentazione cutanea aumenta e i piccoli capillari nella zona toracica sono dilatati.

La porfiria cutanea tarda può presentarsi in presenza di psoriasi, lupus eritematoso, sclerodermia, altre malattie della pelle, nonché di cancro al fegato, cancro allo stomaco, sarcoidosi polmonare, emocromocitosi e mieloma.

Istopatologia

Sotto l'epidermide si può osservare la presenza di un foro o di bolle. L'epidermide assottigliata costituisce il coperchio della bolla, mentre lo strato papillare del derma ne costituisce il fondo. Nello strato spinoso dell'epidermide si osservano acantosi liscia, spongiosi iposviluppata, papillomatosi delle papille dermiche, danno all'endotelio vascolare, degenerazione del collagene, assottigliamento delle fibre cellulari e loro frammentazione. Nel liquido della bolla non si rilevano elementi cellulari, a volte si possono trovare leucociti.

Diagnosi differenziale

La porfiria cutanea tardiva deve essere distinta dall'epidermolisi bollosa, dal pemfigo volgare, dalla dermatite erpetiforme di Dühring e dalla pellagra.

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Porfiria eritropoietica congenita (malattia di Linter)

I segni clinici di questa malattia furono descritti per la prima volta da H. Gunter nel 1911. La porfiria eritropoietica congenita è presente in rappresentanti di tutte le nazioni, in tutti i paesi europei e africani, in Giappone e negli Stati Uniti. La maggiore prevalenza della malattia è stata osservata in India.

Come dimostra la ricerca scientifica, la porfiria congenita si verifica tra fratelli e sorelle appartenenti alla stessa generazione. Sono stati descritti casi di disturbi del metabolismo delle porfirine in bambini nati da pazienti con porfiria eritropoietica congenita. È stata riscontrata la trasmissione della dermatosi per via autosomica recessiva. I pazienti con porfiria eritropoietica congenita sono omozigoti per il gene patologico, mentre i parenti stretti sono eterozigoti.

Utilizzando la microscopia a fluorescenza e radioisotopi, è stata rivelata la presenza di eritroblasti normali e patologici nel midollo osseo di pazienti con porfiria eritropoietica congenita. Negli eritroblasti patologici, le porfirine vengono prodotte in quantità superiori alla norma e, dopo la distruzione degli eritrociti, queste sostanze entrano nel siero sanguigno e si accumulano nei tessuti. È stato dimostrato che all'interno degli eritrociti, i cosiddetti enzimi porfobilinogeno deaminasi (sintesi dell'urocorfirina I) e uroporfirinogeno isomerasi (uroporfirina III) controllano la sintesi dell'eme.

A causa di una carenza ereditaria dell'enzima uroporfirinogeno III cosintasi, presente negli eritroblasti patologici del paziente, la biosintesi dell'eme viene interrotta e il contenuto di uroporfirinogeno I nell'organismo del paziente aumenta.

La porfiria eritropoietica congenita si sviluppa alla nascita o nel primo anno di vita del bambino. Talvolta i primi segni della malattia possono manifestarsi a 3-4 anni e oltre. La malattia colpisce uomini e donne in egual misura. Il segno iniziale della malattia è l'urina rossa.

La dermatosi inizia principalmente nei mesi primaverili ed estivi. Sulle aree aperte del corpo esposte alla luce solare, compaiono vesciche, accompagnate da prurito. Le vesciche contengono liquido sieroso o sieroso-emorragico. Le vesciche possono anche comparire sotto l'influenza di vari fattori meccanici. A seguito dell'aggiunta di un'infezione secondaria, vesciche ed erosioni si trasformano in ulcere e al loro posto (il più delle volte sulla parte estensoria delle braccia) si formano cicatrici. Come conseguenza di un decorso lungo e cronico della malattia, i tessuti profondi sono coinvolti nel processo patologico e si osservano mutilazioni delle orecchie e dei piedi. Le unghie sono soggette a distrofia, ispessimento, deformazione e caduta. La radiografia del sistema osseo e articolare rivela osteoporosi, contrattura completa o parziale dei legamenti. Le alterazioni oculari del paziente si manifestano con congiuntivite, opacizzazione della cornea e delle pupille. Il colore dell'eruzione cutanea dipende dall'accumulo di porfirine su smalto e dentina; l'intera superficie dei denti può essere rosa, rosa-giallastra o rosso scuro. I denti esposti ai raggi ultravioletti presentano una lucentezza rosso scuro. L'ipertricosi si osserva sulla pelle del viso, sopracciglio e palpebre.

Una fluorescenza rosa-rossa può essere osservata nelle gengive e nei denti di alcuni bambini sani. Questa fluorescenza è causata dalle porfirine secrete dai batteri che vivono nella bocca.

La porfiria eritropoietica congenita è caratterizzata da un ingrossamento della milza, che può raggiungere il peso di 1,5 kg. Contemporaneamente, si osservano poichilocitosi, anisocitosi, sferocitosi, trombocitopenia, ecc.

In passato, la prognosi della porfiria eritropoietica congenita era sfavorevole: i pazienti di età inferiore ai 30 anni morivano a causa di varie malattie intercorrenti e di anemia emolitica. Attualmente, la prognosi della malattia è favorevole, tuttavia i pazienti non guariscono completamente.

Nelle urine giornaliere dei pazienti, rispetto alla norma, le uroporfirine aumentano di diverse centinaia di volte, raggiungendo i 140-160 mg, e le coproporfirine i 30-52 mg. Valori così elevati nelle urine, a differenza della porfirina epatica, sono caratteristici solo della porfiria eritropoietica congenita.

Istopatologicamente, il numero di melanociti aumenta nello strato basale dell'epidermide e il numero di fibre diminuisce nel derma, si osserva proliferazione di fibroblasti e si rileva un'infiltrazione linfocitaria attorno ai vasi sanguigni, alle ghiandole sebacee e sudoripare. Nello strato basale dell'epidermide e nello strato papillare, si rileva la localizzazione delle porfirine, delle pareti dei vasi sanguigni superficiali e un segno di Schick e diastasi positivi, del raccopolisaccaride resistente e delle immunoglobuline.

Nel trattamento della porfiria eritropoietica congenita, si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione al sole, di assumere preparati a base di beta-carotene e farmaci antipiretici. Talvolta la splenectomia dà buoni risultati.

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Protoporfiria eritropoietica

La protoporfiria eritropoietica fu descritta per la prima volta nel 1953-54 da W. Kosenow e L. Treids. Gli autori notarono elevati livelli di protoporfirina nelle feci, segni di fotosensibilità in due neonati malati e fluorescenza dei globuli rossi, e chiamarono questa malattia fotodermatosi protoporfirinemica. Dopo uno studio completo del metabolismo di questa malattia, nel 1961 L. Magnus la incluse nel gruppo delle porfirie. La porfiria eritropoietica è una malattia ereditaria e si trasmette con modalità autosomica dominante.

La dermatosi è presente principalmente nella popolazione europea e asiatica e negli europei che vivono nel continente africano. Nella porfiria eritropoiesi, a causa della carenza dell'enzima ferrochelatasi negli eritrociti e negli eritroblasti, la conversione della protoorfirina in eme è indebolita e il contenuto di questo metabolita negli eritrociti e negli eritroblasti aumenta notevolmente. I pazienti sono particolarmente sensibili ai raggi con una lunghezza d'onda superiore a 400 nm. Il fegato svolge un ruolo importante nello sviluppo della porfiria eritronoetica. Come nei fitoblasti, le protoporfirine vengono sintetizzate nel fegato in modo patologico e si accumulano nelle cellule epatiche, causando la ritenzione di protoporfirine scarsamente solubili che hanno un effetto tossico sul fegato. Le porfirine presenti in grandi quantità nel plasma sanguigno penetrano quindi nel derma, dove si sviluppano reazioni fotodinamiche, cellule e organelli cellulari vengono colpiti e da esse vengono rilasciati enzimi lisosomiali e citolitici, che danneggiano tessuti e cellule. Pertanto, sulla pelle compaiono i segni clinici caratteristici della porfiria fitopoietica. Il periodo che intercorre tra l'inizio dell'esposizione solare e lo sviluppo dei sintomi clinici della malattia dipende dall'intensità dei raggi solari e dalla concentrazione di porfirine nel tessuto eccitato.

L'esame biochimico dei parenti stretti dei pazienti affetti da protoporfiria eritropoietica ha rivelato una dermatosi in forma latente.

Nella diagnosi della forma latente di protoporfiria eritropoietica, il coefficiente relativo di proto- e coproporfirine nelle feci è di grande importanza.

La protoporfiria eritropoietica è più comune negli uomini ed è caratterizzata da un decorso cronico e recidivante.

A differenza di altre porfirie, i pazienti con protoporfiria eritropoietica sono molto sensibili alla luce solare. Anche i raggi deboli che penetrano attraverso il vetro di una finestra causano edema diffuso ed eritema cutaneo dopo 2-3 ore.

Il processo patologico si manifesta con sintomi soggettivi come prurito, dolore e formicolio. Sulla pelle compaiono vesciche.

I segni clinici della malattia non si limitano a eritema ed edema, ma compaiono successivamente porpora e vescicole. Nei casi più gravi, compaiono escoriazioni profonde e il quadro clinico ricorda quello della dermatite pellagroide. La porfiria eritropoietica non presenta segni clinici specifici e il suo decorso clinico è molto simile a quello di fotodermatosi come l'orticaria causata dall'esposizione alla luce solare, la fotodermatosi prurigo-eczematosa e il vaiolo di Bazin.

In quasi tutti i pazienti, la pelle che circonda occhi, bocca, parte superiore del naso e mani è ruvida, ispessita e con un disegno cutaneo pronunciato. Nei mesi primaverili ed estivi, in alcuni pazienti si possono osservare ipercheratosi e screpolature sul bordo arrossato delle labbra, limitate macchie marrone chiaro e cicatrici ovali atrofiche superficiali.

Negli eritrociti di quasi tutti i pazienti, il contenuto di protoporfirine è notevolmente aumentato. Un aumento del contenuto di uroporfirine è raramente osservato. Esistono informazioni sull'aumento del contenuto di protoporfirine nel siero sanguigno, sull'aumento del contenuto di coproporfirine in alcuni pazienti e sull'impossibilità di determinare il contenuto di uroporfirine (o un contenuto ridotto). Nella diagnosi della malattia, il rapporto tra proto- e coproporfirine gioca un ruolo importante.

Dal punto di vista istopatologico, nella fase acuta della malattia, le alterazioni cutanee sono caratterizzate da segni di infiammazione acuta. Negli strati superiori del derma, attorno ai vasi, si localizzano sostanze di tipo ialino, che si manifestano con un sintomo di Schick positivo.

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Coproporfiria eritropoietica

La coproporfiria eritropoietica è meno comune e si trasmette con modalità autosomica dominante. La malattia si basa su un aumento del contenuto di coproporfirine negli eritrociti. La dermatosi è caratterizzata dalla manifestazione di segni di fotosensibilità e, a causa della somiglianza del quadro clinico con la protoporfiria eritropoietica, è molto difficile distinguerle.

Le porfirie eritropoietiche devono essere distinte dalle altre forme di porfiria e di atrofia cutanea.

Nel trattamento della proto- e coproporfiria eritropoietica, si raccomanda l'assunzione di 60-180 mg di beta-carotene al giorno nelle giornate di sole (o mesi). L'efficacia del trattamento inizia a manifestarsi dopo 1 e 3 giorni. La correzione delle alterazioni patologiche del fegato è un compito complesso. Per questo, è consigliabile consultare un epatologo, un gastroenterologo, e trasfondere globuli rossi, colesterolemina, ematina e altri farmaci epatotropi.

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Porfiria mista

La porfiria mista appartiene al gruppo delle porfirie epatiche congenite e si trasmette in modo dominante.

Cause e patogenesi. La malattia si basa sulla carenza dell'enzima protoporfirinogeno ossidasi, che impedisce al protoporfirinogeno di trasformarsi in protoporfirina. Durante un attacco, il contenuto di acido aminolevulanico aumenta bruscamente. Nella porfiria mista, si riscontra una diminuzione dell'attività delle ferrodelatasi, che fanno parte dei normoblasti.

I segni addominali e neurologici della malattia possono essere causati principalmente da farmaci (barbiturici, sulfamidici, analgesici, antipiretici, ecc.), bevande alcoliche e altri agenti epatotossici. L'epatite virale, la gravidanza e il basso contenuto di carboidrati negli alimenti hanno un certo peso nell'insorgenza della malattia.

Sintomi

La malattia è presente principalmente tra i bianchi di età compresa tra 20 e 30 anni residenti in Sudafrica. Le manifestazioni cutanee della malattia sono molto simili a quelle della porfiria cutanea tarda (fotosensibilità sulla pelle esposta, vesciche, erosione, cicatrici). Inoltre, si osservano disturbi mentali, disfunzioni del sistema nervoso centrale e periferico e dolore addominale. I segni clinici sopra descritti non si manifestano sempre contemporaneamente. Esaminando 113 pazienti con porfiria mista, il 50% di essi ha presentato attacchi acuti ed eruzioni cutanee, il 3,4% solo eruzioni cutanee e il 15% solo attacchi. Secondo alcuni autori, la porfiria mista in Inghilterra e Finlandia, rispetto al Sudafrica, è di entità lieve e l'eruzione cutanea è il segno iniziale della malattia.

Il contenuto di proto- e coproporfiria nelle feci può aumentare notevolmente. Durante un attacco, nelle urine vengono rilevati porfobilinogeno, aminolevulina e X-porfirine.

Istopatologia

Le alterazioni patologiche della pelle non sono diverse da quelle della porfiria cutanea tardiva.

Trattamento

Vengono adottate misure terapeutiche sintomatiche. Durante un attacco, vengono prescritti glucosio, adenosina monofosfato, riboxina e, nei casi più gravi, ematina. È consigliabile l'uso di antiossidanti.

Porfiria epatoeritropoietica

Le cause e la patogenesi della porfiria epatoeritropoietica non sono ancora del tutto note. Esistono prove che il gene sia l'unico responsabile della porfiria epatoeritropoietica e, in una forma mista di porfiria cutanea tardiva, l'attività della protoporfirogeno decarbossilasi risulta inibita.

Il contenuto di protoporfirine aumenta negli eritrociti e nel siero, l'uroporfirina nelle urine e la coproporfirina nelle feci.

Sintomi

La malattia inizia alla nascita o nella prima infanzia. La porfiria epato-eritropoietica include segni clinici di patologie come la porfiria cutanea tarda e la porfiria eritropoietica congenita.

Istopatologia

Sotto l'epidermide si osserva una vescica, nel derma - emogeneizzazione delle fibre di collagene, ispessimento delle pareti dei vasi sanguigni e intorno a queste - accumulo di ialina.

Diagnosi differenziale

La malattia deve essere distinta dall'elidermolisi congenita, dal fotovaiolo di Bazin, causato dai raggi, e da altre forme di porfiria.

Trattamento

Vengono utilizzati i farmaci impiegati nel trattamento della porfiria eritropoietica congenita.

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Coproporfiria ereditaria

Cause e patogenesi della coproporfiria ereditaria: si verifica a causa di una carenza dell'enzima coproporfirinogenasi.

Sintomi

In termini di manifestazioni cliniche, la malattia, essendo simile alla porfiria mista, è lieve. Il dolore intestinale è più comune. I cambiamenti neurologici e psicologici sono meno comuni. Poiché le coproporfirine hanno una capacità fototossica inferiore rispetto all'uroporfirinogeno, si accumulano poco sulla pelle. Le alterazioni cutanee si verificano solo in 1/3 dei pazienti. Si formano vesciche nel sito della lesione e il quadro clinico assomiglia a quello della porfiria cutanea tardiva.

Le feci del paziente mostrano un forte aumento dei livelli di coproporfirina III. Talvolta questa sostanza può essere rilevata nelle urine.

Istopatologia

Dal punto di vista patologico, le alterazioni cutanee non differiscono da quelle della porfiria cutanea tardiva.

Trattamento

Si utilizzano gli stessi accorgimenti utilizzati nel trattamento della porfiria mista.

Trattamento della porfiria

Non esiste un trattamento specifico per la porfiria cutanea tarda. Durante il trattamento, è necessario normalizzare il metabolismo alterato e rimuovere l'eccessiva quantità di porfirine circolanti. A dosi terapeutiche, si consiglia l'assunzione di vitamine del gruppo B (B1, B6, B12) e acido nicotinico. Le vitamine sono raccomandate a giorni alterni, mentre le vitamine B1 e B6 non possono essere somministrate contemporaneamente nello stesso giorno. Si raccomandano inoltre acido folico (0,01 g 3 volte al giorno), riboflavina (3 volte 0,005 g), acido ascorbico (3 volte al giorno 0,1 g), aevit (1 capsula 2-3 volte), metionina (0,5-0,75 g al giorno), sirepar (2-3 ml per via intramuscolare, 50-60 iniezioni per ciclo), ecc.

Nella porfiria cutanea tardiva, non vi è consenso sull'uso di farmaci antimalarici (antipiretici). Alcuni dermatologi ritengono che sia impossibile utilizzare delagil o altri farmaci antipiretici nella porfiria cutanea tardiva, poiché sotto l'effetto di questi farmaci si verificano spesso retinopatia, agranulocitosi, vomito, psicosi tossica, depigmentazione dei capelli e altre conseguenze negative. Parallelamente, altri scienziati suggeriscono l'uso di farmaci antipiretici a piccole dosi (125 mg di clorichina 2 volte a settimana per 8-18 mesi). Secondo gli scienziati, i farmaci antipiretici formano complessi solubili con i porfiri in acqua e vengono facilmente escreti dall'organismo con le urine. Si consiglia di prescrivere farmaci antipiretici dopo la terapia vitaminica, dopo 15-20 giorni.

Per sopprimere la perossidazione lipidica vengono prescritti farmaci antiossidanti, beta-carotene, alfa-tocoferolo (100 mg una volta al giorno).

Nei casi gravi della malattia, il prednisolone viene prescritto per 2 settimane alla dose di 5 mg 2 volte al giorno, insieme a vitamine del gruppo B, acido ascorbico, cloruro di calcio (soluzione al 10%, un cucchiaio 3 volte al giorno).

Per proteggersi dai raggi solari, si raccomanda l'uso di creme solari. I seguenti farmaci sono vietati ai pazienti: sulfamidici, griseofulvina, barbiturici (barbital, tiopentale, fenobarbital, ecc.).

Si raccomanda una dieta dietetica. La dieta non dovrebbe includere carne grassa (agnello o maiale), pesce fritto o zuppe ricche.

Le porfirie eritropoietiche sono caratterizzate dalle seguenti caratteristiche:

• la malattia solitamente inizia durante l'infanzia;
• la causa della malattia è una carenza enzimatica genetica (ereditarietà);
• prima dello sviluppo dei sintomi clinici della malattia, i fattori provocatori non hanno effetto;
• il disturbo del metabolismo della porfirina si verifica negli eritroblasti del midollo osseo;
• Durante la microscopia a fluorescenza degli eritrociti e degli eritroblasti presenti nel sangue periferico, si può osservare una fluorescenza rossa (bagliore) caratteristica delle porfirine;
• I globuli rossi nel sangue periferico contengono sempre un alto contenuto di porfirine.

Si distingue tra porfiria eritropoietica congenita, proto- e coproporfiria eritropoietica.