Progeria dell'adulto (sindrome di Werner)

La sindrome di Werner (sin.: progeria dell'adulto) è una rara malattia autosomica recessiva, con locus genico 8p12-p11. L'aspettativa di vita è ridotta. Le cause di morte più comuni sono infarto miocardico, ictus cerebrale e tumori maligni.

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Epidemiologia

Si sviluppa in persone di età compresa tra 15 e 20 anni ed è caratterizzata da una progressione graduale.

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Le cause progeria adulta

La causa della malattia non è stata ancora stabilita, ma sono possibili disturbi metabolici del tessuto connettivo, come indicato da una riduzione della proliferazione dei fibroblasti e da un aumento della produzione di collagene con una riduzione della sintesi di glicosaminoglicani. La lenta crescita dei fibroblasti può essere spiegata da alterazioni nella composizione della sostanza intercellulare.

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Patogenesi

L'esame istologico delle placche sclerodermiche rivela una lieve atrofia dell'epidermide con aumento del contenuto di pigmento nelle cellule epiteliali basali. Si osserva omogeneizzazione del collagene nello strato papillare del derma, mentre ialinizzazione e rarefazione delle fibre di collagene nello strato reticolare.

Il numero di vasi è ridotto, alcuni dei quali sono circondati da piccoli infiltrati infiammatori costituiti da linfociti e istiociti con una miscela di plasmacellule e granulociti eosinofili. Anche le pareti delle arterie sono ialinizzate, gli annessi cutanei sono atrofici, in particolare i follicoli piliferi e le ghiandole sebacee, mentre le ghiandole sudoripare sono invariate. Le fibre elastiche dello strato reticolare sono frammentate.

Si osserva una proliferazione di tessuto connettivo nel tessuto sottocutaneo; le fibre collagene neoformate sono sottili e disposte in modo lasco. Le fibre nervose sono costituite da materia granulare, sono vacuolate, con nuclei picnotici e si osserva una proliferazione di tessuto connettivo lungo la loro periferia.

L'esame al microscopio elettronico rivela una normale periodicità delle fibre di collagene, ma tra di esse si riscontrano ammassi di sostanza amorfa o fibrille sottili, che sono fibre di collagene immature; fibroblasti con segni di aumentata attività sintetica, come evidenziato da numerose escrescenze citoplasmatiche, espansione delle cisterne del reticolo endoplasmatico contenenti sostanza granulare-fibrillare. Fibre elastiche in diversi stadi di maturazione, cellule endoteliali vascolari spesso vacuolizzate.

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Sintomi progeria adulta

Clinicamente è caratterizzata da segni di invecchiamento precoce, atrofia del tessuto sottocutaneo e alterazioni cutanee simili alla sclerodermia nella localizzazione acrale, nonché cataratta bilaterale.

I pazienti presentano un aspetto caratteristico: bassa statura, viso a forma di luna con naso sottile a becco, pseudoesoftalmo, corpo pieno e arti sottili. Sulle sporgenze ossee e sulle parti distali degli arti si riscontrano aree di ipercheratosi, iperpigmentazione diffusa o alternanza di aree iper e ipopigmentate, con possibili macchie pigmentarie multiple. Spesso compaiono ulcere trofiche su piedi e stinchi. I capelli incanutiscono precocemente e cadono. Oltre alla cataratta, a volte si osservano danni oculari sotto forma di cheratocongiuntivite e corioretinite.

Le alterazioni ossee si manifestano con calcificazione metastatica, osteoporosi diffusa e, meno comunemente, osteomielite.

Vi è un rischio aumentato di sviluppare diabete mellito e neoplasie maligne della pelle.

Vengono colpite le ghiandole sessuali, con conseguenti ipogenitalismo, atrofia testicolare, irregolarità mestruali, menopausa precoce e sottosviluppo delle ghiandole mammarie.

I tumori maligni mesenchimali più comuni sono il fibrosarcoma, il leiomiosarcoma, il liposarcoma e la leucemia. Si osservano anche melanomi, adenocarcinomi, carcinomi basocellulari e tumori endocrini.