Progeria degli adulti (sindrome di Werner)

La sindrome di Werner (syn: progeria degli adulti) è una rara malattia autosomica recessiva, il locus del gene è 8p12-p11. La vita è ridotta. Le cause più comuni di morte sono l'infarto del miocardio, l'ictus cerebrale, i tumori maligni.

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Epidemiologia

Si sviluppa in persone di età compresa tra 15 e 20 anni ed è caratterizzato da una progressione graduale.

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Le cause progeria adulti

La causa della malattia non è stabilita, ci possono essere disturbi metabolici nel tessuto connettivo, che è indicato da una diminuzione della proliferazione dei fibroblasti, un aumento della produzione di collagene con una diminuzione della sintesi di glicosaminoglicani. La crescita lenta dei fibroblasti può essere spiegata da cambiamenti nella composizione della sostanza intercellulare.

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Patogenesi

L'esame istologico delle placche simili a sclerodermie mostra una lieve atrofia dell'epidermide con un aumento del contenuto di pigmenti negli epitelio- citi basali. Nello strato papillare del derma, si nota l'omogeneizzazione del collagene, nello strato di maglia - ializzazione e rarefazione delle fibre di collagene.

Il numero dei vasi è ridotto, alcune delle quali sono circondate da piccoli infiltrati infiammatori costituiti da linfociti e istiociti con aggiunta di plasmacellule e granulociti eosinofili. Le pareti delle arterie sono anche ialinizzate, le appendici della pelle sono atrofiche, in particolare i follicoli piliferi e le ghiandole sebacee, le ghiandole sudoripare non vengono modificate. Le fibre elastiche dello strato di mesh sono frammentate.

C'è una proliferazione di tessuto connettivo nel tessuto sottocutaneo, le fibre di collagene appena formate sono sottili, disposte liberamente. Le fibre nervose consistono in una sostanza granulare, vacuolata, con nuclei picnotici, lungo la periferia della quale c'è una proliferazione di tessuto connettivo.

La microscopia elettronica esamina la normale periodicità delle fibre di collagene, ma tra di esse si evidenziano gruppi di sostanze amorfe o fibrille sottili, che sono fibre di collagene immature; fibroblasti con segni di aumentata attività sintetica, come evidenziato da numerose escrescenze citoplasmatiche, espansione delle gabbie del reticolo endoplasmatico contenenti una sostanza fibrillare granulare. Le fibre elastiche nei diversi stadi di maturità, gli endoteliociti vascolari sono spesso vacuolati.

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Sintomi progeria adulti

Clinicamente caratterizzato da segni di invecchiamento prematuro, atrofia del tessuto sottocutaneo e cambiamenti cutanei simili alla sclerodermia della localizzazione dell'ablazione, cataratta bilaterale.

I pazienti hanno un aspetto caratteristico: bassa crescita, faccia da luna con naso sottile a becco, pseudo-esoftalmo, tronco pieno e arti sottili. Sulle sporgenze ossee e sugli arti distali - aree di ipercheratosi, iperpigmentazione diffusa o alternanza di siti iper- e ipopigmentati, sono possibili più macchie pigmentate. Sui piedi e sulle gambe si verificano spesso ulcere trofiche. I capelli diventano grigi presto, cadono. Oltre alla cataratta, a volte si osserva un danno oculare sotto forma di cheratocongiuntivite, corioretinite.

I cambiamenti nelle ossa si manifestano con calcificazione metastatica, osteoporosi diffusa, meno spesso osteomielite.

Vi è un aumentato rischio di sviluppare diabete e tumori maligni della pelle.

Le ghiandole sessuali sono colpite, il che porta all'ipogenitalismo, all'atrofia testicolare, al disturbo del ciclo mestruale, alla menopausa precoce e al mealviluppo mammario.

I tumori maligni mesenchimali più comuni come fibrosarcoma, leiomiosarcoma, liposarcoma, leucemia. Si osservano anche melanomi, adenocarcinomi, carcinomi delle cellule basali e tumori delle ghiandole endocrine.