Rabdovirus - patogeni della rabbia e della stomatite vescicolosa

La rabbia - una malattia infettiva acuta causata da un rabdomovirus - si verifica quando una persona morde un animale malato o quando si tratta della pelle danneggiata o della membrana mucosa della saliva di un animale malato. Questa infezione del sistema nervoso centrale quasi sempre finisce per essere letale.

La prima menzione di una malattia trasmessa attraverso il morso di un cane e molto simile alla rabbia descritta nella descrizione si trova nelle tavolette di argilla cuneiforme dell'antica Mesopotamia risalenti al III millennio aC. E. Il virus fu isolato e attenuato da passaggi sul cervello del coniglio nel 1882 da I. Pasteur.

Stomatite vescicolare - una malattia di cavalli, bovini e maiali, a volte le persone, che scorre in essi benignamente - è anche causata da un rabdomovirus. Per gli esseri umani, questo virus è leggermente patogeno. È studiato meglio di tutti i rabdovirus.

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Ciclo di vita

I rabdovirus sono una famiglia in cui esistono 3 generi: Vesiculovirus (10 virus di mammifero, virus tipico della stomatite vescicolosa o Air Force); yssavirus (6 virus sierologicamente correlati, tipico - virus della rabbia); Sigmavirus (l'unico rappresentante è il virus sigma-drosofil). Non classificati sono 6 virus che causano malattie dei pesci e 13 virus che danneggiano le piante. I Rhabdovirus sono caratterizzati da un virione a forma di bastoncello o di proiettile: una lunghezza di 60-400 nm, una larghezza di 60-85 nm. Le particelle sono circondate da un guscio di membrana lipidica a due strati con spine sporgenti lunghe 10 nm e larghe 3 nm. Sotto la membrana c'è il ribonucleocapside, che ha un tipo di simmetria a spirale, in cui sono visibili bande di elettroni. Il genoma di rhabdoviruses è rappresentato da una molecola di RNA lineare non frammentaria lineare a filamento singolo con un peso molecolare di 3,8 MD; Sono stati trovati cinque geni che codificano la sintesi di proteine strutturali e l'ordine della loro posizione è stato determinato. Il gene della proteina nucleocapsid N (50 kD) si trova all'estremità 3 '. È seguito dal gene della proteina NSV (30 kD), uno dei componenti della trascrittasi virale, che fa parte del nucleocapside. Il seguente gene codifica la matrice M (30 kD) e il rivestimento della membrana lipidica a doppio strato dall'interno. Sì, esiste un gene per la proteina G (65 kD), una glicoproteina esterna del supercapside del virus. All'estremità 5 'c'è un gene della componente alto-molecolare della trascrittasi virale - proteina L (160 kD).

Interazione rhabdovirus con cellule e riproduzione sono i seguenti: adsorbimento del virus per cellula (glicoproteina G) - la penetrazione nella cellula per endocitosi - fusione della membrana con i lisosomi - virus deproteinizzazione. Sotto l'azione della virion transcriptase (RNA polimerasi), viene formato cRNA, che funge da modello per la sintesi di vRNA ed esegue la funzione mRNA. Inoltre, le proteine specifiche del virus sono sintetizzate sui ribosomi della cellula ospite. Le proteine M e G sono inserite nella membrana plasmatica. Formata dall'interazione del vRNA con le proteine N, L e NS nucleocapside, passando attraverso la membrana, avvolto da un super-capside. Il virione maturo viene separato dalla cellula germogliare.

Il virus della rabbia nella struttura e nelle caratteristiche della riproduzione intracellulare è molto simile al virus della stomatite vescicolosa. Una caratteristica importante di questi virus è la pronunciata inibizione della biosintesi delle proteine nella cellula ospite bloccando l'inizio della traduzione. Esistono diversi sierovarianti di virus della stomatite vescicolare, che differiscono nella proteina G, che è anche un antigene protettivo.

I virus si moltiplicano bene negli embrioni di pollo, nelle cellule renali dei criceti appena nati e nelle colture di cellule diploidi umane. Nelle colture cellulari, il virus della stomatite vescicolare di solito causa un effetto citopatico e la morte cellulare, a volte una formazione simplastica.

Il virus della rabbia ha una vasta gamma di ospiti. Tutti gli animali a sangue caldo sono sensibili ad esso. Il grado di patogenicità di diversi ceppi di virus della rabbia per diversi animali non è lo stesso. In alcune specie di pipistrelli, il virus si adatta solo alle ghiandole salivari, senza causare segni di malattia; l'infezione di altri animali porta sempre alla morte.

I ceppi di virus della rabbia che circolano in natura negli animali sono chiamati ceppi stradali. Causano malattie con un periodo di incubazione piuttosto lungo e di solito formano inclusioni specifiche del corpo nel citoplasma delle cellule. Gli animali infetti possono avere un lungo periodo di eccitazione e aggressività. Il virus può penetrare nelle ghiandole salivari e nel sistema nervoso centrale. I passaggi consecutivi nel cervello dei conigli portano alla formazione di un virus fisso che non può più successivamente riprodursi in cellule diverse da quelle nervose. Il virus fisso si moltiplica rapidamente, il periodo di incubazione è breve, le inclusioni nelle cellule sono raramente rilevate. Questo virus è patogeno solo per i conigli.

Il virus della rabbia non è molto stabile nell'ambiente esterno, è rapidamente inattivato dall'azione dei raggi ultravioletti o della luce solare su di esso. Quando bolle, muore dopo 2 minuti, a 60 ° C - dopo 5 minuti. Rapidamente inattivato da soluzioni di lisolo, cloramina, fenolo, solventi grassi e tripsina. Nei cadaveri di animali, specialmente a basse temperature, persiste fino a 4 mesi.

Immunità

Poiché la malattia con la rabbia si conclude con la morte, l'immunità post-infettiva non è stata studiata. È stato stabilito che gli anticorpi possono essere formati durante la malattia e dopo la vaccinazione. L'immunità post-vaccinale persiste fino a 1 anno.

Epidemiologia della rabbia

La rabbia è una tipica zooantroponosi. La fonte principale e il serbatoio del virus sono i carnivori selvatici e domestici: cani, gatti, lupi, sciacalli, volpi, puzzole, manguste, pipistrelli. La malattia viene solitamente trasmessa attraverso un morso o quando la pelle danneggiata o le mucose sono infiammate, poiché il virus si moltiplica nelle ghiandole salivari dell'animale. Un animale malato è contagioso non solo durante la malattia, ma anche nel periodo di incubazione per 2 o 3 giorni, a volte di più, prima della comparsa dei primi segni della malattia.

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I sintomi della rabbia

Primario moltiplicazione del virus della rabbia si verifica nel muscolo prossimale tessuto alla porta d'ingresso, e quindi introdotto il recettore periferico patogeno endoneurium sensoriali nervose e cellule di Schwann o spazi perineurale trova la CNS. Lì, il virus si moltiplica nei neuroni dell'ippocampo, midollo, nervi cranici, gangli simpatici, causando un alterazioni infiammatorie, degenerative e necrotiche nel sistema nervoso. Durante questo periodo, il virus si moltiplica anche nelle cellule delle ghiandole salivari.

Il periodo di incubazione più breve si verifica con un morso della testa e delle mani, più lungo - con un morso degli arti inferiori; in generale, varia da 8 a 90 giorni. Nello sviluppo della malattia, si distinguono tre fasi: precursori (depressione), stimolazione, paralisi. Prima c'è ansia, paura, ansia, sensazioni spiacevoli nel campo di un morso. Dopo 1-3 giorni, c'è marcata eccitazione, convulsioni dei muscoli respiratori e della deglutizione, c'è un'idrofobia pronunciata (l'idrofobia è il secondo nome di questa malattia). Durante questo periodo, l'aggressività, le allucinazioni uditive e visive sono caratteristiche. Poi si sviluppa la paralisi, e in 5-7 giorni dopo l'inizio della malattia si verifica la morte per paralisi del cuore o centro respiratorio.

Diagnostica di laboratorio della rabbia

La diagnosi della rabbia viene effettuata con metodi viroscopici, biologici e sierologici. In animali morti e persone in sezioni istologiche o impronte-stampe, vengono esaminati il tessuto cerebrale (corteccia degli emisferi cerebrali e del cervelletto, corno di ammonio, midollo allungato) e il tessuto delle ghiandole salivari. Nelle cellule piramidali del tessuto cerebrale, specifiche inclusioni eosinofile (corpi di Babesh-Negri) si trovano nel citoplasma vicino al nucleo e sono gruppi di nucleocapsidi virali. Il loro aspetto è dovuto alla difficile maturazione dei virioni nelle cellule nervose. Il Toro Babes-Negri è rivelato da metodi speciali di colorazione (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, ecc.). Hanno una struttura granulare caratteristica con granuli basofili sullo sfondo acidofilo, la loro dimensione è 4-10 μm. Lo svantaggio del metodo è che può essere utilizzato solo dopo la morte di una persona o di un animale.

L'antigene virale può essere rilevato nelle stesse preparazioni mediante reazione di immunofluorescenza diretta o indiretta.

La rabbia dei virus isolato della saliva gestisce pazienti umani o animali, nonché da un materiale fresco sezionato (tessuto cerebrale, tessuti sottomandibolari ghiandole salivari) da infezione intracerebrale di topi bianchi e conigli, criceti o - per via intramuscolare. Negli animali, la paralisi si sviluppa con la successiva morte. Il cervello dell'animale deceduto deve essere esaminato per rilevare i vitelli Babes-Negri o l'antigene virale mediante la reazione di immunofluorescenza.

Gli anticorpi possono essere rilevati in individui vaccinati mediante reazioni di neutralizzazione, fissazione del complemento, immunofluorescenza e reazioni immunosorbenti (RIM e IFM).

Profilassi specifica e trattamento della rabbia

La prevenzione della rabbia è di combattere la rabbia negli animali e prevenire lo sviluppo della malattia in persone che sono state morse o mutilate da animali malati. Il programma per l'eliminazione della rabbia negli animali terrestri dovrebbe essere considerato in due aspetti:

1. sradicamento della rabbia canina urbana e
2. miglioramento dei focolai naturali dell'infezione da rabbia.

L'esperienza in molti paesi dimostra la capacità di controllare epizootica urbano attraverso la registrazione e l'immunizzazione dei cani. Tuttavia, per la completa eliminazione dell'infezione rabicheskogo necessario miglioramento della sua focolai naturali, e lo sterminio dei carnivori selvatici si dà solo risultati temporanei e locali e minaccia lo sviluppo di conseguenze ambientali indesiderati. All'estero, c'è già un sacco di esperienza positiva della rabbia tra gli animali selvatici (volpi, procioni) somministrando loro esche contenenti il vaccino. Una molto promettente in questo senso sono considerati vaccini per la rabbia orali: in diretta modificati i vaccini a virus intero da ceppi attenuati del vaccino (SAD Bern Vnukovo-32) e ricombinante ingegneria genetica vaccino orale utilizzando come vettore virus vaccinico che esprime il gene della proteina G del virus della rabbia.

O lecca o morsi devono essere accuratamente lavare la ferita o la pelle nel sito di contatto con la saliva, acqua e sapone, per cauterizzare la ferita con una soluzione alcolica di iodio e di avviare la prevenzione specifica del vaccino contro la rabbia e la rabbia globulina gamma. Al posto del precedentemente utilizzato il vaccino molto reactogenic Fermi (dal tessuto cerebrale di pecore infettati con il virus fissa) è attualmente raccomandato per la prevenzione della malattia rabbia cultura inattivato vaccino contro la rabbia, che è fatto in coltura cellulare infettato con il virus della rabbia attenuato (ceppo Vnukovo-32). Emergenza vaccinazione terapeutica e profilattica è il vaccino o vaccino in combinazione con globuline la rabbia di gamma secondo gli schemi indicati nelle istruzioni per il loro utilizzo. Il programma di vaccinazione è determinata dalla gravità del morso, la sua localizzazione, il tempo trascorso dopo una puntura, morde le informazioni relative all'animale e da altre circostanze.