Reminyl

Reminyl ha proprietà anticolinesterasiche. Il suo principio attivo è un alcaloide terziario, la galantamina, che agisce come inibitore competitivo reversibile dell'acetilcolinesterasi (con attività selettiva).

Allo stesso tempo, il farmaco potenzia l'effetto caratteristico dell'acetilcolina sulle terminazioni nicotiniche (molto probabilmente perché interagisce con il segmento allosterico della terminazione). Il miglioramento della funzionalità del sistema colinergico porta a un aumento delle funzioni cognitive nelle persone con demenza di Alzheimer.

Indicazioni Reminyla

Viene utilizzato per la demenza senile di tipo Alzheimer, di gravità lieve o moderata (ivi compresi i casi con concomitanti disturbi del flusso sanguigno cerebrale).

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Modulo per il rilascio

Il componente viene rilasciato in capsule: 7 pezzi all'interno di una piastra. Ogni confezione contiene 4 piastre di questo tipo.

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Farmacocinetica

Reminyl ha una bassa velocità di clearance intraplasmatica (circa 300 ml al minuto) e volumi di distribuzione moderati (175 L allo stato stazionario). L'escrezione è biesponenziale e l'emivita terminale è di 7-8 ore.

Dopo una singola somministrazione orale di 8 mg di farmaco, l'assorbimento nel tratto gastrointestinale avviene a una velocità piuttosto elevata. I valori di biodisponibilità assoluta sono circa l'88,5%. La Cmax si rileva dopo 80 minuti ed è di 43±13 ng/ml; mentre il valore di AUC è di 427±102 ng/ora/ml.

L'assunzione con il cibo non influenza i valori di AUC, ma inibisce l'assorbimento della galantamina, riducendone il livello di Cmax del 25%. Con l'uso ripetuto di 24 mg della sostanza al giorno, i valori di Cmax nel plasma e i valori medi sono 30-90 ng/ml.

Con l'uso di 4-16 mg del farmaco, somministrato 2 volte al giorno, la farmacocinetica diventa lineare. Entro 7 giorni dalla somministrazione di 4 mg del farmaco, il 2,2-6,3% della radioattività è stato escreto con le feci, mentre il 90-97% è stato escreto con le urine. Insieme alle urine, viene escreto il 18-22% del principio attivo immodificato al giorno. I valori registrati di clearance intrarenale sono pari a 65 ml al minuto (pari al 20-25% della clearance intraplasmatica totale).

Le principali vie metaboliche del farmaco sono la glucuronidazione, l'epimerizzazione e anche la N-ossidazione con O-demetilazione e N-demetilazione. Negli individui con processi metabolici attivi dell'emoproteina CYP2D6, si osserva lo sviluppo di O-demetilazione. Gli indicatori di componenti radioattivi escreti dall'intestino e dai reni non sono correlati alla velocità delle trasformazioni metaboliche. I risultati dei test in vitro hanno mostrato che i principali isoenzimi metabolici della galantamina all'interno del sistema emoproteico P450 sono 3A4 con 2D6. Indipendentemente dalla velocità dei processi metabolici, la maggior parte degli elementi radioattivi nel plasma è rappresentata dal glucuronide associato alla galantamina. Ad alta velocità metabolica, viene rilevata anche la presenza di glucuronide associato a O-desmetilgalantamina.

Con una singola somministrazione di Reminyl, non si osservano componenti metabolici (norgalantamina e O-demetil-galantamina con O-demetil-norgalantamina) in forma non coniugata nel plasma (a qualsiasi velocità dei processi metabolici). Solo con l'uso ripetuto del farmaco, la norgalantamina viene registrata nel plasma (il suo valore non supera il 10% del valore del farmaco).

Gli studi clinici sul farmaco hanno dimostrato che i livelli plasmatici del principio attivo nelle persone affette da Alzheimer sono più alti del 30-40% rispetto alle persone sane.

Nei soggetti con compromissione renale moderata, i valori di AUC ed emivita aumentano di circa il 30%.

In caso di patologie epatiche, l'escrezione di galantamina si è indebolita in concomitanza con la diminuzione del livello di CC. In caso di disfunzione renale moderata (CC compresa tra 52 e 104 ml al minuto), i valori intraplasmatici dell'elemento sono aumentati del 38% e, nei casi gravi (CC compresa tra 9 e 51 ml al minuto), del 67%.

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Dosaggio e somministrazione

Si raccomanda di assumere il farmaco durante il pasto, assumendo 1 capsula al giorno. Durante la terapia, il paziente deve assumere una quantità sufficiente di liquidi.

Inizialmente, sono necessari 8 mg di farmaco al giorno (la durata di questo ciclo è di 1 mese). Successivamente, si utilizza una dose giornaliera di mantenimento di 16 mg della sostanza (questo ciclo dovrebbe durare almeno 1 mese).

L'aumento della dose di mantenimento al massimo (24 mg al giorno) è consentito solo dopo uno studio completo del quadro clinico (è necessario determinare la tolleranza individuale del farmaco e l'effetto del trattamento).

In caso di interruzione non pianificata della terapia (ad esempio durante la preparazione di un paziente per un intervento chirurgico), non è stata osservata alcuna esacerbazione dei sintomi della malattia.

Nel caso si rendesse necessario interrompere la terapia per alcuni giorni, è necessario riprenderla utilizzando la dose iniziale, per poi aumentare il dosaggio secondo lo schema sopra indicato.

Nei soggetti affetti da malattia epatica grave o moderata, i livelli plasmatici del farmaco sono elevati.

In caso di disfunzione epatica moderata, la dose iniziale del farmaco deve essere assunta entro almeno 1 settimana; è pari a 8 mg ogni 48 ore. Durante il mese successivo, è possibile assumere la dose giornaliera specificata. In generale, non sono consentiti più di 16 mg di Reminyl al giorno.

In caso di gravi stadi di malattia epatica e di disturbi renali (livello di CC inferiore a 9 ml al minuto), l'uso del farmaco è vietato.

Utilizzare Reminyla durante la gravidanza

Non sono stati effettuati test specifici sugli effetti del farmaco sulle donne in gravidanza o in allattamento, pertanto non deve essere prescritto durante questi periodi.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• malattie renali di grave intensità (valori CC inferiori a 9 ml al minuto), nonché malattie epatiche;
• la presenza di grave intolleranza associata alla galantamina o ai componenti ausiliari del farmaco.

È richiesta cautela nell'uso di farmaci nei seguenti casi:

• eseguire l'anestesia generale;
• stadio cronico della broncopneumopatia ostruttiva;
• Laurea triennale;
• bradicardia, blocco AV e SSSS;
• angina instabile;
• epilessia;
• precedenti interventi chirurgici a carico del tratto gastrointestinale e della vescica;
• ulcere che colpiscono il tratto gastrointestinale;
• usare in combinazione con sostanze che inibiscono la frequenza cardiaca (digossina, β-bloccanti, ecc.);
• ostruzione che interessa il tratto gastrointestinale o il tratto urinario.

Effetti collaterali Reminyla

Principali effetti collaterali:

• disidratazione (talvolta grave, che può portare allo sviluppo di insufficienza renale);
• grave intolleranza;
• depressione (talvolta accompagnata da tendenze suicide), mal di testa e vertigini, nonché svenimenti e allucinazioni;
• anoressia, disturbi del gusto, perdita di appetito, vomito, dolori addominali, disturbi a carico del tratto gastrointestinale, diarrea, nausea, dispepsia e perdita di peso;
• sensazione di letargia, tinnito, bradicardia, tremore, sonnolenza, parestesia, visione offuscata e ipersonnia;
• sensazione di palpitazioni, calo della pressione sanguigna, blocco AV (1° grado), vampate di calore, iperidrosi ed extrasistole sopraventricolare;
• rapida stanchezza, nonché debolezza o spasmi muscolari;
• aumento dell'attività degli enzimi epatici o epatite.

Il più delle volte, i pazienti avvertono vomito e nausea, che si manifestano durante la scelta del dosaggio appropriato; spesso si manifestano per almeno una settimana. In questi casi, si raccomanda di bere più liquidi possibile e di assumere antiemetici: questo eliminerà completamente questi sintomi.

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Overdose

Si ritiene che in caso di avvelenamento da galantamina, le manifestazioni del disturbo saranno simili ai sintomi che si sviluppano durante l'intossicazione da altri colinomimetici.

Solitamente si sviluppano reazioni tossiche associate al sistema nervoso centrale parasimpatico, al sistema nervoso centrale e alle sinapsi neuromuscolari. Insieme a debolezza muscolare o fascicolazione, si manifestano sintomi di disturbo colinergico: nausea grave, lacrimazione, ipersalivazione, iperidrosi, calo della pressione sanguigna, vomito, convulsioni e, in aggiunta, dolore addominale, collasso e incontinenza urinaria e defecatoria.

Lo sviluppo simultaneo di spasmi bronchiali, ipersecrezione attraverso la mucosa tracheale e grave debolezza muscolare può portare al blocco delle vie respiratorie, con conseguente possibile esito fatale.

Contemporaneamente, quando si assumono 32 mg di galantamina, si verificano prolungamento dell'intervallo QT, perdita di coscienza e tachicardia ventricolare polimorfica di tipo fusiforme.

In caso di avvelenamento da Reminyl è necessario adottare le consuete procedure di supporto previste per tali situazioni (lavaggio gastrico, induzione del vomito, utilizzo di assorbenti).

In caso di sovradosaggio grave, si somministra atropina, un antidoto generico per i colinomimetici. Inizialmente, si somministrano 0,5-1 mg della sostanza per via endovenosa, quindi le dosi vengono aggiustate in base al quadro clinico.

Interazioni con altri farmaci

Durante l'esecuzione dell'anestesia, la galantamina può portare al potenziamento della conduzione neuromuscolare depolarizzante.

Il farmaco ha un effetto antagonista rispetto ai farmaci anticolinergici.

È vietato l'uso del farmaco in combinazione con altri colinomimetici.

Il farmaco può interagire terapeuticamente con agenti che riducono la frequenza cardiaca (ad esempio, digossina o beta-bloccanti).

Le sostanze che inibiscono fortemente i coenzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono aumentare i valori di AUC della galantamina. La somministrazione con paroxetina aumenta questo valore del 40%, con eritromicina del 10% e con ketoconazolo del 30%.

L'associazione con fluvoxamina, amitriptilina e anche con paroxetina, fluoxetina o chinidina determina una riduzione del livello di clearance del farmaco del 25-33%, con conseguente aumento, soprattutto nella fase iniziale del trattamento, della comparsa di sintomi colinergici negativi (solitamente nausea, che poi si trasforma in vomito). In questo caso, potrebbe essere necessario ridurre la dose di mantenimento di Reminyl.

Utilizzando una dose giornaliera di memantina pari a 10-20 mg per un periodo di 12 giorni, i parametri farmacocinetici della galantamina, utilizzata in dosi giornaliere fino a 16 mg, non sono cambiati.

Con la somministrazione di una dose giornaliera del farmaco non superiore a 24 mg, la farmacocinetica della digossina con il warfarin non cambia.

La galantamina inibisce solo leggermente le principali forme di emoproteina umana P-450.

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Condizioni di archiviazione

Reminyl deve essere conservato a temperature comprese tra 15 e 30°C.

Data di scadenza

Reminyl può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di fabbricazione del farmaco.

Domanda per i bambini

A causa delle indicazioni specifiche per l'uso di Reminyl, non sono stati effettuati test sui suoi effetti nei bambini.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare con Donerum, Exelon e Palixid-Richter con Aripezil, e oltre a questo, Almer, Yasnal, Rivastigmina Orion con Aricept e Ivastiklein.

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