Demenza nella malattia di Alzheimer

La demenza degenerativa primaria di tipo Alzheimer, o demenza nella malattia di Alzheimer, è la forma più comune di demenze degenerative primarie dell'età avanzata, con esordio graduale in età presenile o avanzata, progressione costante dei disturbi della memoria, delle funzioni corticali superiori fino alla totale disintegrazione dell'intelligenza e dell'attività mentale in generale, nonché un caratteristico complesso di segni neuropatologici.

Esempi di formulazione della diagnosi tenendo conto dell'ICD-10

Malattia di Alzheimer ad esordio tardivo (demenza senile di tipo Alzheimer) con altri sintomi, prevalentemente deliranti; stadio di demenza moderata.

Malattia di Alzheimer ad esordio precoce (demenza presenile di tipo Alzheimer) senza sintomi aggiuntivi; stadio di demenza grave.

Malattia di Alzheimer di tipo misto (con segni di demenza vascolare) con altri sintomi, principalmente depressivi; stadio di demenza lieve (facile).

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Epidemiologia della demenza nella malattia di Alzheimer

Il morbo di Alzheimer è la causa più comune di demenza negli anziani. Secondo studi internazionali, la prevalenza del morbo di Alzheimer dopo i 60 anni raddoppia ogni cinque anni, raggiungendo il 4% a 75 anni, il 16% a 85 anni e il 32% a 90 anni e oltre. Secondo uno studio epidemiologico sulla salute mentale della popolazione anziana condotto a Mosca, il 4,5% della popolazione di età pari o superiore a 60 anni soffre di morbo di Alzheimer e i tassi di incidenza specifici per età aumentano con l'età delle persone esaminate (nella fascia di età 60-69 anni, la prevalenza della malattia era dello 0,6%, nella fascia di età 70-79 anni - fino al 3,6% e nella fascia di età 80 anni e oltre - del 15%). La prevalenza del morbo di Alzheimer tra le donne anziane è significativamente più alta rispetto agli uomini della stessa età.

Il morbo di Alzheimer è la causa più comune di demenza nell'emisfero occidentale, rappresentando oltre il 50% dei casi. La prevalenza del morbo di Alzheimer aumenta con l'età. Le donne hanno maggiori probabilità di sviluppare la malattia rispetto agli uomini. Negli Stati Uniti ci sono più di 4 milioni di persone affette dal morbo di Alzheimer. I costi annuali diretti e indiretti della malattia raggiungono i 90 miliardi di dollari.

La prevalenza del morbo di Alzheimer tra le persone di 65, 75 e 85 anni è rispettivamente del 5, 15 e 50%.

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Cause di demenza nella malattia di Alzheimer

Le forme geneticamente determinate ("familiari") di malattia di Alzheimer rappresentano non più del 10% dei casi della malattia. Sono stati identificati tre geni responsabili del loro sviluppo. Il gene precursore dell'amiloide è localizzato sul cromosoma 21: la presenilina-1 sul cromosoma 14 e la presenilina-2 sul cromosoma 1.

Le mutazioni nel gene precursore dell'amiloide sono responsabili del 3-5% di tutte le forme familiari presenili della malattia di Alzheimer (trasmissione autosomica dominante), le mutazioni nel gene della presenilina-1 sono rilevate nel 60-70% dei casi (le mutazioni in questo gene sono caratterizzate da penetranza completa, la malattia si manifesta sempre tra i 30 e i 50 anni). Le mutazioni nel gene della presenilina-2 sono estremamente rare e causano lo sviluppo di forme familiari sia precoci che tardive della malattia (caratterizzate da penetranza incompleta).

Il ruolo delle mutazioni o dei polimorfismi dei geni della presenilina nello sviluppo di casi sporadici di malattia di Alzheimer tardiva (demenza senile di tipo Alzheimer) rimane poco compreso. La variante isomorfica e4 del gene dell'apolipoproteina E, recentemente identificata, è attualmente considerata il principale fattore di rischio genetico per lo sviluppo della malattia di Alzheimer tardiva.

Numerosi studi neuroistologici e neurochimici condotti fino ad oggi hanno evidenziato diverse cascate di eventi biologici a livello cellulare, presumibilmente coinvolti nella patogenesi della malattia: alterazione della conversione della beta-amiloide e della fosforilazione della proteina T, alterazioni del metabolismo del glucosio, eccitotossicità e attivazione dei processi di perossidazione lipidica. È stato suggerito che ciascuna di queste cascate di eventi patologici, o la loro combinazione, possa in ultima analisi portare a cambiamenti strutturali che sono alla base della degenerazione neuronale e sono accompagnati dallo sviluppo di demenza. 

Demenza di Alzheimer: cosa sta succedendo?

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Segni di demenza nella malattia di Alzheimer

Secondo le linee guida diagnostiche elaborate da gruppi di esperti internazionali e in conformità con l'ICD-10 approvato dall'OMS, la diagnosi di malattia di Alzheimer nel corso della vita si basa sulla presenza di diversi segni obbligatori.

Segni diagnostici obbligatori a vita per la malattia di Alzheimer:

• Sindrome da demenza.
• I deficit cognitivi multipli sono una combinazione di disturbi della memoria (compromissione della memorizzazione di informazioni nuove e/o del richiamo di informazioni apprese in precedenza) e segni di almeno uno dei seguenti deficit cognitivi:
  • afasia (disturbo del linguaggio);
  • aprassia (capacità compromessa di svolgere attività motorie nonostante le funzioni motorie siano intatte);
  • agnosia (incapacità di riconoscere o identificare oggetti nonostante la percezione sensoriale sia integra);
  • violazioni dell'attività intellettuale stessa (la sua pianificazione e programmazione, l'astrazione, la definizione di relazioni causa-effetto, ecc.).
• Diminuzione dell'adattamento sociale o professionale del paziente rispetto al livello precedente, dovuta a deficit di memoria e cognitivi.
• L'insorgenza della malattia è subdola e progredisce gradualmente.
• Durante l'esame clinico è necessario escludere altre malattie del sistema nervoso centrale (ad esempio malattie cerebrovascolari, morbo di Parkinson o di Pick, corea di Huntington, ematoma subdurale, idrocefalo, ecc.) o altre malattie che possono causare una sindrome da demenza (ad esempio ipotiroidismo, carenza di vitamina B12 o acido folico, ipercalcemia, neurosifilide, infezione da HIV, grave patologia d'organo, ecc.), nonché intossicazioni, comprese quelle indotte da farmaci.
• I segnali dei deficit cognitivi sopra menzionati dovrebbero essere individuati al di fuori degli stati di coscienza annebbiata.
• Le informazioni anamnestiche e i dati dell'esame clinico escludono una connessione tra i disturbi cognitivi e qualsiasi altra malattia mentale (ad esempio, depressione, schizofrenia, ritardo mentale, ecc.).

L'uso dei criteri diagnostici elencati ha permesso di aumentare l'accuratezza della diagnosi clinica del morbo di Alzheimer nel corso della vita al 90-95%, ma una conferma affidabile della diagnosi è possibile solo con l'ausilio dei dati derivanti da uno studio neuromorfologico (solitamente post mortem) del cervello.

È importante sottolineare che informazioni oggettive e affidabili sullo sviluppo della malattia svolgono spesso un ruolo molto più importante rispetto a numerosi metodi di ricerca di laboratorio e/o strumentali. Tuttavia, nessuno degli studi paraclinici intravitali, inclusi i dati TC/RM, presenta un'elevata specificità e un indubbio significato diagnostico.

La neuromorfologia del morbo di Alzheimer è stata ora studiata in dettaglio.

Segni morfologici tipici del morbo di Alzheimer:

• atrofia della materia cerebrale;
• perdita di neuroni e sinapsi;
• degenerazione grayulovacuolare; 
• gliosi;
• la presenza di placche senili (neuritiche) e grovigli neurofibrillari;
• angiopatia amiloide.

Tuttavia, solo le placche senili e gli ammassi neurofibrillari sono considerati segni neuromorfologici chiave di significato diagnostico.

Le lamentele del paziente stesso o dei suoi familiari circa problemi di memoria e di altre funzioni intellettive, nonché i dati sull'evidente disadattamento del paziente alle attività professionali e/o alla vita quotidiana, dovrebbero spingere il medico a intraprendere una serie di azioni sequenziali per chiarire la loro presunta natura.

Solo una combinazione di dati anamnestici affidabili, caratteristiche del quadro clinico della malattia, monitoraggio dinamico del suo decorso con l'esclusione di altre possibili cause di demenza mediante metodi clinici e paraclinici [esame somatico generale, neurologico, di laboratorio e neurointrascopico (TC/RM)] consente di formulare una diagnosi di malattia di Alzheimer a vita.

Le domande che un medico dovrebbe porre a un parente o a un'altra persona che conosce bene il paziente riguardano, prima di tutto, le compromissioni delle varie funzioni cognitive del paziente, in primo luogo la memoria, il linguaggio, l'orientamento, la scrittura, il calcolo e le funzioni intellettive vere e proprie, nonché lo svolgimento di attività professionali e quotidiane abituali, ecc.

Disturbi dell'attività funzionale dei pazienti

Disturbi nelle attività strumentali:

• attività professionale;
• finanza;
• pulizie domestiche;
• gestione della corrispondenza;
• viaggi indipendenti (escursioni);
• utilizzo di elettrodomestici;
• hobby (giocare a carte, scacchi, ecc.).

Disturbi della cura di sé:

• scegliere abiti e gioielli appropriati;
• indossare i vestiti;
• procedure igieniche (toilette, taglio dei capelli, rasatura, ecc.).

Quando si interroga una persona che conosce bene il paziente, è necessario prestare attenzione anche all'identificazione dei segni di disturbi psicopatologici e comportamentali che accompagnano la demenza in una o nell'altra fase del suo sviluppo. Informazioni sulla presenza di determinate manifestazioni della malattia dovrebbero essere raccolte in assenza del paziente, poiché i familiari potrebbero nasconderle per timore di causare traumi psicologici al paziente.

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Disturbi psicopatologici e comportamentali nella malattia di Alzheimer

Disturbi psicopatologici:

• disturbi affettivi (solitamente depressivi);
• allucinazioni e delirio:
• ansia e paure;
• uno stato di confusione amnesica.

Disturbi comportamentali:

• aspontaneità;
• sciatteria;
• aggressività;
• disinibizione delle pulsioni;
• eccitabilità; vagabondaggio;
• disturbo del ritmo sonno-veglia.

Le informazioni ottenute e i dati della visita iniziale del paziente consentono la differenziazione primaria della sindrome di demenza, ovvero la distinzione tra demenza e pseudodemenza depressiva, nonché tra demenza e disturbo della coscienza, il che consente di pianificare correttamente ulteriori strategie di gestione del paziente. Se i dati anamnestici e il quadro clinico corrispondono ai segni diagnostici di depressione, il paziente deve essere indirizzato a uno psichiatra per un consulto per chiarire la diagnosi e prescrivere antidepressivi. Se si sospetta confusione o delirio, il paziente deve essere ricoverato d'urgenza per identificare la possibile causa del disturbo della coscienza (intossicazione, inclusa l'intossicazione da farmaci, malattia somatica acuta o esacerbazione cronica, emorragia subaracnoidea, ecc.) e fornire assistenza medica d'urgenza.

Dopo aver escluso alterazioni della coscienza o depressione, è necessario effettuare una valutazione più dettagliata delle capacità cognitive del paziente: è necessario eseguire diversi semplici test neuropsicologici (ad esempio, una valutazione dello stato mentale utilizzando la scala MMSE e il test del disegno dell'orologio, che consente di identificare disturbi dell'attività ottico-spaziale, una delle manifestazioni più caratteristiche e precoci della sindrome di demenza di tipo Alzheimer). Un esame neuropsicologico dettagliato è solitamente necessario solo in una fase precoce della malattia, quando è necessario differenziare la malattia di Alzheimer da un lieve declino delle funzioni cognitive o dalla perdita di memoria legata all'età.

Nella fase diagnostica iniziale è inoltre necessario condurre un esame fisico e neurologico generalmente accettato ed effettuare il minimo necessario di esami di laboratorio: emocromo completo, esami del sangue biochimici (glucosio, elettroliti, creatinina e urea, bilirubina e transaminasi), determinare il livello di vitamina B12 e acido folico, ormoni tiroidei, velocità di eritrosedimentazione, condurre studi per diagnosticare la sifilide, l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

L'esame neurologico dei pazienti in fase di demenza lieve e persino moderata di solito non rivela segni neurologici patologici. In fase di demenza moderatamente grave e grave, si evidenziano riflessi dell'automatismo orale, alcuni sintomi della sindrome parkinsoniana (amimia, andatura strascicata), ipercinesia, ecc.

Se dopo il completamento dell'esame diagnostico e la rivalutazione delle funzioni cognitive persiste il sospetto di malattia di Alzheimer, è consigliabile indirizzare il paziente a una consulenza con specialisti nel campo della psicogeriatria e neurogeriatria.

Diagnostica strumentale

Tra i metodi strumentali per la diagnosi del morbo di Alzheimer, la TC e la RM sono le più utilizzate. Sono incluse nello standard diagnostico per l'esame dei pazienti affetti da demenza, poiché consentono di identificare patologie o danni cerebrali che potrebbero esserne la causa.

I segni diagnostici TC/RM che confermano la diagnosi di demenza di Alzheimer includono un'atrofia diffusa (frontale-temporale-parietale o, nelle fasi iniziali, temporo-parietale) (riduzione di volume) della materia cerebrale. Nella demenza senile di tipo Alzheimer, si riscontra anche un danno alla sostanza bianca cerebrale nella zona periventricolare e nell'area dei centri semiovali.

Segni lineari TC/RM diagnosticamente significativi che ci consentono di differenziare la malattia di Alzheimer dai cambiamenti legati all'età:

• aumento della distanza di inter-aggancio rispetto alla norma per età; allargamento delle fessure perippocampali;
• La riduzione del volume dell'ippocampo è uno dei primi segni diagnostici del morbo di Alzheimer.
• Le caratteristiche funzionali più significative dal punto di vista diagnostico delle strutture cerebrali nel morbo di Alzheimer:
• diminuzione bilaterale del flusso sanguigno nelle regioni temporoparietali della corteccia secondo tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT): atrofia dei lobi temporali e diminuzione del flusso sanguigno nelle regioni temporoparietali della corteccia secondo TC e SPECT.

Demenza nel morbo di Alzheimer - Diagnosi

Classificazione

La moderna classificazione del morbo di Alzheimer si basa sul principio dell'età.

• Malattia di Alzheimer a esordio precoce (prima dei 65 anni) (malattia di Alzheimer di tipo 2, demenza presenile di tipo Alzheimer). Questa forma corrisponde alla malattia di Alzheimer classica ed è talvolta definita in letteratura come malattia di Alzheimer "pura".
• Malattia di Alzheimer ad esordio tardivo (dopo i 65 anni) (malattia di Alzheimer di tipo 1, demenza senile di tipo Alzheimer).
• Malattia di Alzheimer atipica (combinata).

Le principali forme cliniche della malattia differiscono non solo per l'età dei pazienti all'esordio della malattia (soprattutto perché l'età dell'insorgenza dei primi sintomi è, di norma, impossibile da determinare con precisione), ma presentano anche differenze significative nel quadro clinico e nelle caratteristiche della progressione.

La malattia di Alzheimer atipica, o demenza mista, è caratterizzata da una combinazione di caratteristiche della malattia di Alzheimer e della demenza vascolare, della malattia di Alzheimer e del morbo di Parkinson, o della malattia di Alzheimer e della demenza a corpi di Lewy.

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Varianti della demenza

• Demenza di tipo Alzheimer
• demenza vascolare
• Demenza con corpi di Lewy
• AIDS demenza
• Demenza nel morbo di Parkinson
• demenza frontotemporale
• Demenza nella malattia di Pick
• Demenza nella paralisi sopranucleare progressiva
• Demenza nella malattia di Entinton
• Demenza nella malattia di Creutzfel-Jakob
• Demenza in idrocefalo normoteso
• Demenza indotta da sostanze tossiche
• Demenza nei tumori cerebrali
• Demenza nelle endocrinopatie
• Demenza dovuta a carenza nutrizionale
• Demenza nella neurosifilide
• Demenza dovuta al criptococco
• Demenza nella sclerosi multipla
• Demenza nella malattia di Hallervorden-Spatz

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Correzione psicologica (allenamento cognitivo)

Questo tipo di terapia è molto importante per migliorare o mantenere le capacità cognitive dei pazienti e per mantenere il loro livello di attività quotidiane.

Fornire assistenza alle persone affette dal morbo di Alzheimer e da altre forme di demenza in età avanzata

Nella maggior parte dei paesi economicamente sviluppati, la demenza è riconosciuta come uno dei problemi più importanti per i sistemi sanitari e socio-assistenziali. Ciò ha contribuito a creare un sistema di assistenza ai pazienti affetti da demenza e alle loro famiglie, le cui caratteristiche principali sono la continuità del supporto al paziente e alla sua famiglia in tutte le fasi della malattia e l'interazione inscindibile tra diverse tipologie di assistenza medica e servizi sociali. Questa assistenza è inizialmente fornita da un medico di medicina generale, poi i pazienti vengono indirizzati a diverse unità diagnostiche ambulatoriali. Se necessario, vengono ricoverati in reparti diagnostici di breve durata di ospedali psicogeriatria, geriatrici o neurologici. Dopo la diagnosi e il trattamento, il paziente riceve le cure necessarie in regime ambulatoriale, talvolta in day hospital sotto la supervisione di uno psichiatra o di un neurologo. Per degenze più lunghe, i pazienti vengono ricoverati in un ospedale psichiatrico solo in caso di sviluppo di disturbi psicopatologici produttivi che non rispondono al trattamento ambulatoriale (depressione grave, delirio, allucinazioni, delirio, confusione). Se i pazienti, a causa di gravi deficit cognitivi e disadattamento sociale, non riescono a vivere in modo indipendente (o se i familiari non riescono a far fronte alle cure), vengono collocati in collegi psicogeriatrici con assistenza medica permanente.

Purtroppo, in Russia non esiste un sistema di assistenza medica e sociale per i pazienti affetti da demenza. I pazienti possono essere visitati presso cliniche o ospedali psichiatrici o neurologici (raramente in strutture specializzate in psicogeriatria), nonché presso le unità di consulenza ambulatoriale di queste istituzioni. L'assistenza ambulatoriale a lungo termine è fornita presso gli ambulatori psichiatrici, mentre l'assistenza ospedaliera è fornita presso i reparti geriatrici degli ospedali psichiatrici o nei collegi psiconeurologici. A Mosca e in alcune città della Russia, l'assistenza psicogeriatria, consultiva e terapeutica, è organizzata presso il collegamento di assistenza sanitaria primaria, gli ambulatori geriatrici con un'area semi-ospedaliera presso un ambulatorio psichiatrico e le unità di consulenza e diagnosi ambulatoriale presso un ospedale psichiatrico.

Nella fase iniziale della malattia, i pazienti possono essere pericolosi per gli altri a causa della disinibizione delle pulsioni o di disturbi deliranti. Con lo sviluppo di una demenza grave, diventano pericolosi sia per gli altri che per se stessi (incendio doloso accidentale, apertura di rubinetti del gas, condizioni igieniche precarie, ecc.). Tuttavia, se è possibile fornire assistenza e supervisione, si raccomanda di lasciare i pazienti con malattia di Alzheimer nel loro ambiente domestico abituale il più a lungo possibile. La necessità di adattare i pazienti a un nuovo ambiente, incluso quello ospedaliero, può portare a uno scompenso della condizione e allo sviluppo di confusione amnesica.

L'ospedale pone particolare attenzione a garantire il corretto regime alimentare e la cura dei pazienti. Mantenere i pazienti il più possibile attivi (inclusa la terapia occupazionale e la terapia fisica) aiuta a contrastare diverse complicazioni (malattie polmonari, contratture, perdita di appetito), mentre un'adeguata cura della pelle e l'igiene personale dei pazienti possono prevenire le piaghe da decubito.

Demenza di Alzheimer - Trattamento

Diagnosi differenziale della demenza nella malattia di Alzheimer

Nella fase finale del processo diagnostico, viene chiarita la natura nosologica della sindrome demenziale. Si effettua la diagnosi differenziale tra la malattia di Alzheimer e la perdita di memoria legata all'età o sindrome da declino cognitivo lieve ("demenza dubbia"), nonché altri processi neurodegenerativi primari (morbo di Parkinson, demenza a corpi di Lewy, degenerazione multisistemica, demenza frontotemporale (morbo di Pick), morbo di Creutzfeldt-Jakob, paralisi sopranucleare progressiva, ecc.). È inoltre necessario escludere una sindrome demenziale secondaria alla malattia principale. Secondo diverse fonti, esistono da 30 a 100 possibili cause di deterioramento cognitivo negli anziani (demenza secondaria).

Le cause più comuni di demenza secondaria sono:

• malattie cerebrovascolari;
• Malattia di Pick (demenza temporofrontale);
• tumore al cervello;
• idrocefalo normoteso;
• TBI (emorragia subaracnoidea);
• insufficienza cardiopolmonare, renale, epatica;
• disturbi metabolici e tossici (ipotiroidismo cronico, carenza di vitamina B12, carenza di acido folico);
• malattie oncologiche (extracerebrali);
• malattie infettive (sifilide, infezione da HIV, meningite cronica);
• intossicazione (anche indotta da farmaci).

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Demenza vascolare

Nella maggior parte dei casi, la malattia di Alzheimer deve essere differenziata dalla demenza vascolare. In questo caso, l'analisi dei dati anamnestici oggettivi è di particolare importanza. L'esordio acuto della malattia, precedenti episodi di ictus cerebrale transitori con disturbi neurologici transitori o episodi di annebbiamento della coscienza a breve termine, l'aggravarsi graduale della demenza e le variazioni della gravità dei sintomi in un periodo di tempo relativamente breve (anche nell'arco di un giorno) indicano una probabile genesi vascolare della malattia. L'identificazione di segni oggettivi di malattia vascolare cerebrale e di sintomi neurologici focali aumenta la probabilità di questa diagnosi. La demenza vascolare è inoltre caratterizzata da un danno irregolare delle funzioni corticali superiori e da una compromissione delle funzioni sottocorticali.

Per riconoscere la demenza vascolare e differenziarla dalla malattia di Alzheimer, è utile utilizzare le scale diagnostiche appropriate (in particolare, la scala ischemica di Hachinski). Un punteggio superiore a 6 punti sulla scala di Hachinski indica un'alta probabilità di eziologia vascolare della demenza, mentre un punteggio inferiore a 4 punti indica la malattia di Alzheimer. Tuttavia, l'esame TC/RM dell'encefalo fornisce il supporto più significativo nella diagnosi differenziale con la demenza vascolare. La demenza vascolare multiinfartuale è caratterizzata da una combinazione di alterazioni focali nella densità della materia cerebrale e da una lieve espansione sia dei ventricoli che degli spazi subaracnoidei; la demenza vascolare nell'encefalopatia di Binswanger è caratterizzata da segni TC/RM di danno pronunciato alla sostanza bianca cerebrale (leucoaraiosi).

Malattia di Pick

La distinzione dalla malattia di Pick (demenza temporofrontale) si basa su alcune differenze qualitative nella struttura della sindrome demenziale e nelle dinamiche del suo sviluppo. A differenza del morbo di Alzheimer, la malattia di Pick mostra già nelle fasi iniziali profondi cambiamenti di personalità, con aspontaneità, impoverimento del linguaggio e dell'attività motoria o superficialità e disinibizione, nonché forme di attività stereotipate. Allo stesso tempo, le principali funzioni cognitive (memoria, attenzione, orientamento, calcolo, ecc.) rimangono intatte per lungo tempo, sebbene gli aspetti più complessi dell'attività mentale (generalizzazione, astrazione, critica) siano compromessi già nella fase iniziale della malattia.

Anche i disturbi focali corticali presentano alcune caratteristiche. Predominano i disturbi del linguaggio, non solo obbligatori, ma anche manifestazioni precoci della malattia. Si verifica un graduale impoverimento, l'attività linguistica diminuisce fino a raggiungere un "mutismo apparente" o stereotipi linguistici, compaiono affermazioni o racconti stereotipati, "turni di voce" che, nelle fasi avanzate della malattia, rappresentano l'unica forma di linguaggio. Nelle fasi avanzate della malattia di Pick, è caratteristica la completa distruzione della funzione linguistica (afasia totale), mentre i sintomi dell'aprassia compaiono piuttosto tardivamente e di solito non raggiungono il grado grave caratteristico della malattia di Alzheimer. I sintomi neurologici (ad eccezione di amimia e mutismo) sono solitamente assenti anche nelle fasi avanzate della malattia.

Malattie neurochirurgiche

Di grande importanza è la tempestiva differenziazione del morbo di Alzheimer da una serie di malattie neurochirurgiche (lesioni cerebrali occupanti spazio, idrocefalo normoteso), poiché una diagnosi errata del morbo di Alzheimer in questi casi non consente l'uso tempestivo dell'unico metodo di trattamento chirurgico possibile per salvare il paziente.

Tumore cerebrale. La necessità di differenziare la malattia di Alzheimer da un tumore cerebrale sorge solitamente se determinati disturbi corticali predominano nelle fasi precoci della malattia, superando la velocità di progressione del deterioramento della memoria e dell'attività intellettiva propriamente detta. Ad esempio, è necessario effettuare un'adeguata diagnosi differenziale se, in caso di demenza relativamente lieve, si verificano gravi disturbi del linguaggio, mentre altre funzioni corticali superiori rimangono sostanzialmente intatte e possono essere rilevate solo con un esame neuropsicologico specifico, così come se, in caso di lievi disturbi del linguaggio e moderato declino cognitivo, si verificano distinti deficit nella scrittura, nel calcolo, nella lettura e/o sintomi agnostici (danno predominante alle regioni parieto-occipitali del cervello).

Nella diagnosi differenziale, si tiene conto del fatto che nella malattia di Alzheimer non sono presenti disturbi cerebrali generali (cefalea, vomito, vertigini, ecc.) né sintomi neurologici focali. La comparsa di sintomi cerebrali generali e neurologici focali o di crisi epilettiche nelle fasi precoci della malattia mette in dubbio la diagnosi di malattia di Alzheimer. In questo caso, è necessario eseguire esami di neuroimaging e altri esami paraclinici per escludere una neoplasia.

La demenza idrocefalica, o idrocefalo normoteso, è la forma di demenza curabile più nota, nella quale un intervento di derivazione tempestivo fornisce un elevato effetto terapeutico ed elimina i sintomi della demenza in quasi la metà dei casi.

La malattia è caratterizzata da una triade di disturbi: demenza a progressione graduale, disturbi dell'andatura e incontinenza urinaria; gli ultimi due segni compaiono, a differenza del morbo di Alzheimer, in fasi relativamente precoci della malattia. Tuttavia, in alcuni casi, non tutti i sintomi della "triade" si presentano in modo uniforme. Di norma, i disturbi intellettivi e della memoria nell'idrocefalo normoteso si manifestano con disturbi della memorizzazione e del ricordo di eventi recenti, nonché con disturbi dell'orientamento, mentre nel morbo di Alzheimer sono solitamente più complessi (non solo la memorizzazione e il ricordo di eventi recenti ne risentono, ma anche le conoscenze e le esperienze passate).

Contrariamente alla sicurezza emotiva dei pazienti con malattia di Alzheimer a esordio precoce, i pazienti con idrocefalo normoteso sono caratterizzati da indifferenza, apatia emotiva e talvolta disinibizione. I pazienti con idrocefalo normoteso di solito non presentano disturbi della prassia e del linguaggio, e sviluppano un'andatura peculiare (lenta, con gambe rigide e distanziate).

Le indicazioni per la consultazione con altri specialisti vengono determinate in base alla presenza di patologie concomitanti nel paziente. In caso di sospetto di tumore cerebrale, idrocefalo normoteso o emorragia subaracnoidea, è necessaria una consulenza neurochirurgica.

Dopo aver completato l'esame diagnostico, è necessario determinare lo stadio funzionale (gravità) della demenza causata dal morbo di Alzheimer, utilizzando, ad esempio, la scala di valutazione della gravità della demenza o la scala del deterioramento generale delle funzioni cognitive. Successivamente, vengono sviluppate le strategie di gestione del paziente e, in primo luogo, viene selezionato il tipo di trattamento farmacologico più adeguato e accessibile per lui, valutando anche la possibilità di utilizzare metodi riabilitativi (training cognitivo e funzionale, creazione di un "ambiente terapeutico", ecc.).

Trattamento della demenza nella malattia di Alzheimer

Poiché l'eziologia della maggior parte dei casi di malattia di Alzheimer non è ancora stata stabilita, la terapia eziotropica non è stata ancora sviluppata. Si possono identificare le seguenti principali aree di intervento terapeutico:

• terapia compensatoria (sostitutiva), che mira a superare la carenza di neurotrasmettitori;
• terapia neuroprotettiva - uso di farmaci con proprietà neurotrofiche e neuroprotettori; correzione dei disturbi dei radicali liberi, nonché del metabolismo del calcio, ecc.;
• terapia antinfiammatoria;
• psicofarmacoterapia dei disturbi comportamentali e psicotici;
• correzione psicologica (allenamento cognitivo).

Trattamento compensativo (sostitutivo)

Gli approcci terapeutici compensativi si basano sul tentativo di compensare la carenza di neurotrasmettitori, che si ritiene svolga un ruolo fondamentale nella patogenesi della memoria e del deterioramento cognitivo.

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Terapia colinergica

L'approccio più efficace alla terapia colinergica per il morbo di Alzheimer si basa sull'uso di inibitori dell'acetilcolinesterasi.

L'ipidacrina è un inibitore nazionale dell'acetilcolinesterasi, che ha anche la capacità di attivare la conduttività delle fibre nervose. Il farmaco migliora le funzioni intellettive e mnesiche (secondo i risultati dei test di valutazione), aumenta l'attività spontanea del paziente con un contemporaneo effetto positivo sull'organizzazione del comportamento, riduce le manifestazioni di irritabilità, irrequietezza e, in alcuni pazienti, anche le manifestazioni di confusione amnesica. La dose giornaliera iniziale è di 20 mg (in due dosi), che viene poi aumentata nell'arco di 2-4 settimane fino a raggiungere la dose terapeutica (40-80 mg/die in due dosi). La durata del trattamento deve essere di almeno 3 mesi. È necessario monitorare la frequenza cardiaca a causa della possibile bradicardia.

La rivastigmina è un rappresentante di una nuova generazione di inibitori dell'acetilcolinesterasi, un inibitore pseudo-reversibile dell'acetilcolinesterasi di tipo carbammato, che ha un effetto selettivo sull'acetilcolinesterasi nel sistema nervoso centrale. Il farmaco è raccomandato per il trattamento di pazienti con demenza di Alzheimer lieve e moderata. La peculiarità dell'uso del farmaco è la selezione della dose terapeutica individuale ottimale (la dose massima tollerata per un dato paziente è compresa tra 3 e 12 mg/die in due somministrazioni). La dose terapeutica ottimale viene selezionata aumentando gradualmente la dose iniziale mensile (di 3 mg al mese), che è di 3 mg/die (1,5 mg al mattino e alla sera). Il farmaco può essere associato ad altri farmaci, spesso necessari per i pazienti anziani. La durata della terapia dovrebbe essere di almeno 4-6 mesi, sebbene nella maggior parte dei casi (con buona tollerabilità ed efficacia) sia necessario un uso a lungo termine del farmaco.

Attualmente, negli USA, in Canada e in dieci paesi europei è stata registrata per la prima volta una nuova forma di dosaggio per gli inibitori della colinesterasi: il cerotto Exelon (un sistema terapeutico transdermico contenente rivastigmina).

L'uso del cerotto Exelon consente di mantenere una concentrazione stabile del farmaco nel sangue, migliorando al contempo la tollerabilità del trattamento, e consente a un maggior numero di pazienti di ricevere il farmaco a dosi terapeutiche, il che a sua volta si traduce in una maggiore efficacia. Il cerotto viene applicato sulla pelle di schiena, torace e cingolo scapolare, garantendo al contempo una graduale penetrazione del farmaco attraverso la pelle nell'organismo nell'arco di 24 ore.

La gravità e la frequenza degli effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale, spesso osservati durante l'uso di inibitori della colinesterasi, risultano significativamente ridotte con l'uso del cerotto Exelon: il numero di segnalazioni di nausea o vomito è tre volte inferiore rispetto all'uso di capsule di Exelon. L'effetto del cerotto Exelon è paragonabile a quello delle capsule di Exelon alle massime dosi; la dose target del farmaco (9,5 mg/24 ore) è stata ben tollerata dai pazienti.

L'esclusivo sistema di somministrazione del farmaco offre una via di somministrazione molto più semplice sia per il paziente che per chi lo assiste, e ne migliora l'efficacia raggiungendo rapidamente una dose efficace con effetti collaterali minimi. Il cerotto consente un facile monitoraggio delle esigenze terapeutiche del paziente, mentre questi continua a condurre una vita normale.

La galantamina è un inibitore dell'acetilcolinesterasi con un duplice meccanismo d'azione. Potenzia gli effetti dell'acetilcolina non solo attraverso l'inibizione reversibile dell'acetilcolinesterasi, ma anche attraverso il potenziamento dei recettori nicotinici dell'acetilcolina. Il farmaco è registrato per il trattamento di pazienti con demenza da lieve a moderata nella malattia di Alzheimer. Le dosi terapeutiche raccomandate sono 16 e 24 mg/die in due somministrazioni. La dose iniziale di 8 mg/die (4 mg al mattino e alla sera) è prescritta per 4 settimane. Se ben tollerata, dalla quinta settimana, la dose giornaliera viene aumentata a 16 mg (8 mg al mattino e alla sera). Se l'efficacia e la tollerabilità non sono sufficienti, dalla nona settimana di trattamento, la dose giornaliera può essere aumentata a 24 mg (12 mg al mattino e alla sera). La durata del trattamento deve essere di almeno 3-6 mesi.

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Utilizzo di Reminyl (galantamina) per il trattamento della demenza

La galantamina (Reminyl) appartiene a una nuova generazione di inibitori dell'acetilcolinesterasi (AChE) dotati di un esclusivo duplice meccanismo d'azione, che comprende l'inibizione dell'AChE e la modulazione allosterica dei recettori colinergici nicotinici, che potenzia l'effetto dell'acetilcolina sui recettori nicotinici.

Studi sperimentali hanno dimostrato che la galantamina possiede proprietà neuroprotettive che si esplicano attraverso i recettori α-nicotinici dell'acetilcolina. Protegge i neuroni dagli effetti neurotossici del glutammato e della beta-amiloide in vitro e ne aumenta la resistenza all'anossia.

La galantamina (Reminyl) ha un effetto terapeutico positivo nella malattia di Alzheimer e nella demenza mista. Studi clinici nazionali ed esteri hanno dimostrato che il farmaco migliora le funzioni cognitive e il comportamento nei pazienti con demenza lieve e moderata.

L'effetto della galantamina nella demenza mista è stato valutato in numerosi studi. È stata inoltre dimostrata una buona tollerabilità della galantamina e una relativa stabilità del deterioramento cognitivo durante la terapia a lungo termine (24-36 mesi) in pazienti anziani con demenza mista. Vi sono evidenze che il miglioramento iniziale delle funzioni cognitive si mantenga per almeno un anno.

In uno studio doppio controllato con placebo condotto da M. Raskind et al. (2004), che ha valutato l'efficacia della galantamina in pazienti con malattia di Alzheimer sottoposti a terapia a lungo termine (36 mesi), è emerso che nella demenza lieve-moderata, nell'80% dei casi, il tasso di progressione della demenza rallenta di circa il 50% rispetto al gruppo placebo. Pertanto, la galantamina ritarda significativamente la progressione della malattia di Alzheimer.

Quanto prima si inizia la terapia con galantamina per la demenza, tanto migliore è la prognosi, il che evidenzia l'importanza di una diagnosi tempestiva. Diversi studi hanno osservato che i pazienti sottoposti a trattamento farmacologico continuativo dall'esordio della malattia hanno generalmente una prognosi a lungo termine migliore.

È stato inoltre dimostrato che dopo 5 mesi di terapia con galantamina, le attività quotidiane dei pazienti nella scala ADL migliorano significativamente, e ciò non dipende dal livello iniziale di demenza.

La terapia con galantamina non solo migliora la qualità della vita dei pazienti, ma ne facilita anche l'assistenza, riducendo il carico, anche psicologico, per chi li assiste. I dati presentati sono confermati dai risultati di uno studio che ha analizzato l'effetto della galantamina sui disturbi comportamentali. È emerso che la terapia con galantamina rallenta la progressione della malattia di Alzheimer e della demenza mista. È ben tollerata dai pazienti, consentendo di ridurre significativamente il carico di lavoro per i familiari del paziente, nonché di ridurre i costi del trattamento. È ragionevolmente considerata il farmaco di prima scelta nel trattamento della demenza di Alzheimer.

Il donepezil è un derivato della piperidina, un inibitore centrale dell'acetilcolinesterasi altamente specifico e reversibile, con elevata biodisponibilità e lunga emivita, che consente la somministrazione una volta al giorno. La sua efficacia è stata confermata da studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, condotti su pazienti con demenza da lieve a moderata. Il trattamento inizia con una dose di 5 mg una volta al giorno (alla sera); se ben tollerata, dopo 4 settimane la dose giornaliera viene aumentata a 10 mg (una volta alla sera). La durata della terapia deve essere di 3 mesi o più, fino all'esaurimento dell'effetto terapeutico.

Terapia glutamatergica

Negli ultimi anni sono state ottenute prove convincenti del coinvolgimento non solo del sistema colinergico, ma anche di altri sistemi di neurotrasmettitori, in primis del sistema glutamatergico, nel processo neurodegenerativo alla base del morbo di Alzheimer.

La memantina è un modulatore del sistema glutammatergico, che svolge un ruolo importante nei processi di apprendimento e memoria, e possiede un'attività neuroprotettiva. Ha superato con successo gli studi clinici in Russia, negli Stati Uniti e in diversi paesi europei. Il farmaco è indicato per il trattamento di pazienti con demenza lieve e moderata, nonché con demenza grave dovuta al morbo di Alzheimer. Oltre a migliorare le funzioni cognitive, il farmaco ha un effetto positivo sui disturbi motori, portando a un aumento del livello di attività spontanea dei pazienti, a una migliore concentrazione e a un aumento del ritmo dell'attività intellettuale.

Nei pazienti con demenza grave, le capacità di auto-cura (uso del bagno, alimentazione, cura di sé) migliorano e la gravità dei disturbi comportamentali (aggressività, ansia, apatia) diminuisce. È stata dimostrata una buona tollerabilità del farmaco e l'assenza di effetti collaterali gravi. La dose giornaliera è di 20 mg (10 mg al mattino e al pomeriggio). Il trattamento inizia con una dose di 5 mg (una volta al mattino); ogni 5 giorni la dose giornaliera viene aumentata di 5 mg (in due dosi) fino al raggiungimento della dose terapeutica. Il ciclo di trattamento deve essere di almeno 3 mesi.

Nootropi

Il piracetam, un piritinolo che migliora il metabolismo cerebrale e le funzioni cognitive stimolando il rilascio di acetilcolina, non ha dimostrato di avere effetti positivi significativi nel trattamento della demenza di Alzheimer. Inoltre, dosi elevate di questi farmaci possono avere un effetto negativo a causa della possibile deplezione dei neurotrasmettitori.

Farmaci vascolari

Fino a poco tempo fa, non esistevano dati affidabili sugli effetti terapeutici dei farmaci vascolari. Tuttavia, studiando l'efficacia clinica della nicergolina nella malattia di Alzheimer, è stato riscontrato un miglioramento statisticamente significativo delle condizioni dei pazienti, secondo tre diverse scale di valutazione, dopo 6 e 12 mesi di utilizzo. L'effetto terapeutico del farmaco è associato alla sua capacità di aumentare il flusso sanguigno cerebrale e di migliorare il metabolismo energetico nel cervello "affamato". A dosi standard (30 mg/die, 10 mg 3 volte al giorno), il farmaco non ha causato gravi effetti collaterali. La nicergolina è raccomandata come terapia aggiuntiva per i pazienti anziani e in presenza di Alzheimer e demenza vascolare combinati.

Farmaci neurotrofici

Sulla base delle evidenze ottenute nell'ultimo decennio sul coinvolgimento del deficit del fattore di crescita neurotrofico nella patogenesi delle malattie neurodegenerative primarie (principalmente il morbo di Alzheimer), è stata sviluppata una strategia terapeutica neurotrofica. Poiché è stato stabilito che il fattore di crescita nervoso e alcuni altri fattori di crescita neurotrofici prevengono lo sviluppo dell'apoptosi delle cellule cerebrali, l'uso di farmaci neurotrofici è di grande importanza nella terapia neuroprotettiva del morbo di Alzheimer. Da un lato, migliorano l'attività funzionale e la protezione di neuroni e sinapsi ancora intatti e, dall'altro, migliorano le funzioni cognitive. Nonostante i significativi risultati sperimentali in questo ambito, non sono ancora disponibili farmaci per somministrazione periferica contenenti il fattore di crescita nervoso e in grado di penetrare la barriera emato-encefalica.

Cerebrolysin

La scoperta degli effetti neurotrofici della cerebrolisina, simili all'attività del fattore di crescita nervoso, ha generato nuovo interesse per questo farmaco, ampiamente utilizzato in neurologia da molti anni per il trattamento dell'ictus e di altre forme di malattie cerebrovascolari. La cerebrolisina è composta da amminoacidi e neuropeptidi biologicamente attivi a basso peso molecolare. Regola il metabolismo cerebrale, mostra proprietà neuroprotettive e un'attività neurospecifica unica. Il farmaco rallenta il processo di amiloidogenesi anomala, previene l'attivazione delle cellule neurogliali e la produzione di citochine infiammatorie, inibisce l'apoptosi delle cellule cerebrali e promuove la formazione di cellule staminali (precursori dei neuroni), la crescita dei dendriti e la formazione di sinapsi, prevenendo così l'attivazione dei meccanismi patogenetici che portano alla neurodegenerazione e alla morte neuronale nella malattia di Alzheimer.

A differenza del fattore di crescita nervoso, gli oligopeptidi Cerebrolysin superano facilmente la barriera emato-encefalica, esercitando un effetto diretto sui sistemi neuronali e sinaptici del cervello in condizioni di somministrazione periferica del farmaco.

L'efficacia di un ciclo di terapia con Cerebrolysin per il trattamento della malattia di Alzheimer è stata dimostrata con la somministrazione endovenosa di 20-30 ml del farmaco in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (20 infusioni per ciclo). La dose iniziale del farmaco è di 5 ml per 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%; successivamente, nei successivi 3 giorni, viene gradualmente aumentata (di 5 ml al giorno) fino alla dose terapeutica raccomandata. Un ciclo di trattamento con Cerebrolysin una o due volte all'anno fa parte di un complesso di terapia patogenetica combinata per pazienti con demenza da lieve a moderata nella malattia di Alzheimer, in combinazione con farmaci colinergici o glutammatergici.

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Antiossidanti

Lo stress ossidativo è attualmente considerato una delle principali cause di vari processi neurodegenerativi, tra cui il morbo di Alzheimer. Esistono due direzioni alternative nello sviluppo della terapia antiossidante per il morbo di Alzheimer: l'uso di antiossidanti "esterni" (di origine esogena o endogena) e la stimolazione dei sistemi antiossidanti intracellulari. La ricerca sull'efficacia di diversi antiossidanti "esterni" (vitamina E e suoi analoghi sintetici, estratto di foglie di ginkgo biloba, selegilina, ecc.) non ha prodotto risultati univoci.

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Strategie terapeutiche anti-amiloide

La terapia anti-amiloide mirata al meccanismo patogenetico chiave del morbo di Alzheimer (amiloidogenesi anomala) è attualmente ancora in fase di sviluppo o di sperimentazione clinica.

Principali direzioni della terapia:

• riduzione della formazione di beta-amiloide dalla proteina precursore;
• rallentando la transizione della beta-amiloide dalla forma solubile a quella aggregata (neurotossica);
• eliminazione degli aggregati beta-amiloidi con proprietà neurotossiche.

Una direzione fondamentalmente nuova nello sviluppo di trattamenti anti-amiloide per la malattia di Alzheimer si basa sull'idea di ridurre il contenuto di beta-amiloide nel cervello mediante immunizzazione ripetuta di topi transgenici per APP con siero contenente beta-amiloide umana. Tale immunizzazione porta alla produzione di anticorpi contro la beta-amiloide, che possono facilitare la rimozione dei depositi di questa proteina dal cervello. Un altro approccio è associato alla somministrazione periferica di anticorpi contro il peptide beta-amiloide (immunizzazione passiva).

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Terapia antinfiammatoria e ormonale sostitutiva

Gli antinfiammatori (farmaci antinfiammatori non steroidei) e la terapia ormonale sostitutiva (preparati a base di estrogeni) sono ancora in fase di studio clinico. La base per lo sviluppo dei corrispondenti tipi di terapia sono stati i dati epidemiologici che indicavano che le persone che assumevano antinfiammatori (farmaci antinfiammatori non steroidei) o preparati a base di estrogeni per un lungo periodo presentavano un'incidenza significativamente inferiore di malattia di Alzheimer.

A causa di disturbi psicopatologici produttivi e disturbi comportamentali, possono sorgere difficoltà nell'esame dei pazienti, nell'esecuzione di misure di trattamento e riabilitazione e nell'assistenza ai pazienti, per cui il loro trattamento assume un significato particolare.

Sintomi psicopatologici e comportamentali sono più spesso un'indicazione al ricovero ospedaliero per i pazienti con malattia di Alzheimer rispetto al deterioramento cognitivo. I disturbi comportamentali (attività senza scopo, tentativi di uscire di casa, aggressività, ecc.) peggiorano significativamente la qualità della vita sia dei pazienti stessi che dei loro caregiver, e aumentano statisticamente in modo significativo i costi di mantenimento dei pazienti.

Nel trattamento dei pazienti affetti da demenza, è estremamente importante valutare correttamente l'origine dei sintomi psicotici, in particolare lo stato confusionale. Delirium, confusione e altri stati psicotici di tipo esogeno si sviluppano solitamente nei pazienti affetti da demenza sotto l'influenza di ulteriori fattori, il più delle volte in concomitanza con malattie somatiche intercorrenti o con l'esacerbazione di malattie croniche, nonché a seguito di intossicazioni da farmaci o altre sostanze. Ogni caso di insorgenza di disturbi di tipo esogeno richiede obbligatoriamente un'accurata analisi (con i necessari esami clinici e di laboratorio) della causa e la sua eliminazione mediante appropriate misure terapeutiche.

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Diagnosi dei disturbi mentali e trattamento dei pazienti

Nella malattia di Alzheimer, i farmaci psicofarmacologici devono essere usati con grande cautela. Una prescrizione inappropriata di farmaci psicotropi può causare un aggravamento dei sintomi della demenza e persino lo sviluppo di confusione amnesica. Il più delle volte, tali effetti sono accompagnati dall'uso di farmaci con effetto ancolinergico [ad esempio, antidepressivi triciclici (TA)], nonché neurolettici, beta-bloccanti, benzodiazepine e sedativi ipnotici, pertanto evitare (se possibile) la prescrizione di tali farmaci è uno dei principi del trattamento farmacologico della malattia di Alzheimer.

I neurolettici devono essere usati solo in pazienti con gravi sintomi comportamentali o psicotici e possono essere prescritti farmaci senza effetto colinergico. L'acido acetilsalicilico (TA) è controindicato in questi pazienti e i derivati delle benzodiazepine, inclusi gli ipnotici, possono essere prescritti per un breve periodo. I neurolettici sono usati solo in caso di grave aggressività: 20-100 mg/die di tioridazina sono prescritti in monoterapia o in combinazione con inibitori della ricaptazione della serotonina. La somministrazione a breve termine di aloperidolo (alla dose di 2,5 mg per via intramuscolare 2 volte al giorno) è possibile solo in ambito ospedaliero in caso di grave agitazione e aggressività (non più di 3-5 giorni).

I farmaci antipsicotici atipici presentano notevoli vantaggi rispetto ai neurolettici tradizionali, poiché, a dosi basse ma clinicamente efficaci per i pazienti anziani, non provocano praticamente effetti collaterali extrapiramidali e colinergici.

Il risperidone è prescritto in una dose da 0,5 mg a 1 mg/die. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1,5-2 mg/die (in 2 dosi). La quetiapina è prescritta in una dose da 25 a 300 mg/die (il dosaggio ottimale è 100-200 mg/die) in due dosi (mattina e sera).

Questi farmaci vengono prescritti per 3-4 settimane; dopo la scomparsa dei disturbi psicotici e comportamentali, il dosaggio viene gradualmente ridotto (nel corso di 1-2 settimane) e poi interrotto. Se, a seguito dell'interruzione o della riduzione del dosaggio, i sintomi psicotici ricompargono o si intensificano, il trattamento viene continuato alla dose terapeutica precedente.

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Come prevenire la demenza di Alzheimer?

La prevenzione del morbo di Alzheimer non è ancora stata sviluppata. I fattori di rischio per il suo sviluppo includono l'età avanzata, casi secondari di demenza negli anziani in famiglia, la presenza del gene dell'apolipoproteina E; i fattori probabili includono traumi cranici e patologie della tiroide, basso livello di istruzione ed età avanzata della madre al momento della nascita del paziente; i fattori presuntivi includono l'esposizione prolungata a fattori di stress e l'aumento della concentrazione di alluminio nell'acqua potabile.

Il fumo, l'uso prolungato di farmaci antinfiammatori non steroidei ed estrogeni e il consumo regolare di piccole quantità di alcol possono essere fattori che riducono la probabilità di sviluppare la malattia.

Decorso e prognosi della demenza nella malattia di Alzheimer

La storia naturale della malattia di Alzheimer è caratterizzata da un costante declino delle funzioni cognitive e "non cognitive". Il tempo medio dalla diagnosi al decesso è di 9 anni, ma è estremamente variabile. Alla fine, il paziente è costretto a letto e necessita di cure complete. Il decesso spesso avviene a causa di malattie intercorrenti (ad esempio, polmonite). Una mortalità più rapida si osserva negli anziani, negli uomini, nei pazienti con compromissione più grave delle attività quotidiane, demenza più grave e afasia più grave. Razza, stato civile e livello di istruzione non influenzano significativamente la sopravvivenza. Sono stati sviluppati algoritmi in grado, sulla base di dati clinici, di prevedere l'aspettativa di vita futura o il momento in cui diventa necessario il ricovero del paziente in una casa di cura. Permettono inoltre di valutare l'impatto della farmacoterapia sulla sopravvivenza e sulla qualità della vita.