Sindrome da anticorpi antifosfolipidi: cause e patogenesi

Le cause della sindrome antifosfolipidica non sono note. La sindrome antifosfolipidica più comune si sviluppa con malattie reumatiche e autoimmuni, principalmente nel lupus eritematoso sistemico. Aumentando il livello di anticorpi anti fosfolipidi è stato anche osservato quando le infezioni batteriche e virali (Streptococcus e Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, citomegalovirus, Epstein-Barr, epatite C e B e altri microrganismi, anche se trombosi in questi pazienti sono rari), malignità, applicazione alcuni farmaci (idralazina, isoniazide, contraccettivi orali, interferoni).

Anticorpi anti fosfolipidi - popolazione eterogenea di anticorpi per antigenici determinanti di fosfolipidi carichi negativamente (anionici) e / o proteine fosfolipidsvyazyvayuschim (cofattore) plasma. Alla famiglia di anticorpi anti fosfolipidi sono inclusi gli anticorpi, che determinano la reazione falsa positiva di Wasserman; lupus anticoagulante (anticorpi che prolungano il tempo di coagulazione in vitro nei test di coagulazione fosfolipidipendenti); anticorpi che reagiscono con la cardiolipina AFL e altri fosfolipidi.

Interazione degli anticorpi con fosfolipidi - un processo complesso in cui l'attuazione di un ruolo centrale cofattori proteici. Dal cofattore plasma proteine leganti fosfolipidi, beta più conosciuto ₂ glicoproteina 1 (beta ₂ GP-I), aventi proprietà anticoagulanti. Durante l'interazione di beta ₂ GP-I fosfolipidi membrane delle cellule endoteliali e le piastrine si formano "neoantigenov" con il quale e reagire anticorpi circolanti di fosfolipidi, causando l'attivazione delle piastrine, il danno dell'endotelio vascolare con perdita loro antitrombogennnyh proprietà, processi fibrinolisi e proteine di attività inibizione naturale sistema anticoagulante (proteine C e S). Pertanto, nei pazienti con sindrome antifosfolipidi notato persistente attivazione del sistema emostatico, sviluppando in conseguenza di una maggiore attività dei meccanismi prothrombotic e antitrombotici di depressione e porta a trombosi ricorrenti.

Per una spiegazione delle cause di trombosi in pazienti con sindrome antifosfolipidi attualmente ipotizzato "doppio smacco". In conformità con questo circolanti anticorpi antifosfolipidi ( "primo colpo") contribuisce ipercoagulabilità precondizioni creando per lo sviluppo di trombosi, formazione di trombi e induzione avviene a causa di altri fattori ( "secondo colpo"), che sono considerati meccanismi trshternye locali.

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Patomorfologia della sindrome antifosfolipidica

Il quadro morfologico della nefropatia associata alla sindrome antifosfolipidica è caratterizzato da una combinazione di alterazioni vasoclusive acute e croniche.

• Acuti cambiamenti microangiopatia trombotica vengono presentati con trombi di fibrina nei capillari e vasi preglomerular glomerulare che indicano solo nel 30% delle biopsie renali di pazienti con malattia renale associata con la sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
• Questi o altri segni di cambiamenti cronici rilevati in quasi tutte le biopsie. Questi includono arteriosclerosi e arteriolosclerosis vascolare intrarenale, fibrosi iperplasia intimale arterie interlobulari e loro rami a causa di proliferazione di miofibroblasti acquisire forma "a cipolla buccia" hoc trombi con segni o senza ricanalizzazione (cm. "Microangiopatia trombotica"). La combinazione di cambiamenti acute e croniche a biopsia renale riflette la ricorrenza di trombosi nel letto vascolare dei reni e suggerisce la possibilità di sviluppare microangiopatia trombotica acuta nei pazienti con patologia cronica vaso-occlusivo.

I principali cambiamenti morfologici nella nefropatia associata alla sindrome antifosfolipidica

Localizzazione	Cambiamenti bruschi	Cambiamenti cronici
Glomeruli	Espansione del mesangio Mezangiolizis Crollo di cappi capillari Restringimento delle membrane basali I due contorni delle membrane Depositi sub-endoteliali Trombosi intracapillare Attacco di cuore	Ispessimento della membrana basale Retrazione del fascio capillare Espansione dello spazio capsula di Bowman Ischemia dei cappi capillari Glomerulosclerosi segmentale o globale
Arterie, arteriole	Trombi occlusive freschi Edema e degenerazione dell'endotelio Gonfiore delle mucose del subendotelio Necrosi	Trombi organizzati Ricanalizzazione dei coaguli di sangue Microaneurismi Subendotelialny fibrosi Iperplasia concentrica dell'intima e dello strato muscolare Proliferazione di miofibroblasti Fibrosi diffusa

Come risultato della progressione della microangiopatia trombotica sviluppa l'occlusione fibrosa dei vasi sanguigni interessati nella comparsa dei casi più gravi di lesioni coronariche atrofia corticale nella piscina dei vasi sanguigni. Fuochi di ischemia corticale rivelano tutta una serie di variazioni di tutti gli elementi del parenchima renale: fibrosi massiccia, interstiziali, atrofia tubulare, occlusione vascolare dovuti a iperplasia intimale di fibrosi e / o provvedere alla formazione di coaguli sanguigni (trombi raramente fresco). I glomeruli sono di dimensioni ridotte, sclerotica, o assemblate in gruppi, al contrario, cistica allargata, sono privi di anse capillari o sono espressi da retrazione del fascio capillare. Una caratteristica della nefropatia modello morfologico associata alla sindrome antifosfolipidi, è la presenza in una biopsia sclerosed e glomeruli "psevdokistoznyh".

La combinazione di arteriosclerosi, fibrotica iperplasia intimale vascolare e focale atrofia corticale, fibrosi interstiziale e atrofia tubulare indipendentemente dalla presenza o assenza di microangiopatia trombotica Assumiamo con alta probabilità la diagnosi di nefropatie associate alla sindrome antifosfolipidi. Così, microangiopatia trombotica acuta è solo flusso di processo trombotico equivalente morfologico nei vasi intrarenali. Il termine nefropatia" associata alla sindrome antifosfolipidi comprende microangiopatia trombotica, ma non limitata ad essa.

Insieme con i cambiamenti vaso-occlusiva in biopsie renali con sindrome da anticorpi antifosfolipidi spesso segnalare dvukonturnost glomerulare della membrana basale dei capillari, e qualche volta - una foto di glomerulosclerosi focale. L'esame immunoistochimico nelle pareti dei vasi e dei glomeruli rivela depositi di fibrina, in alcuni casi combinati con depositi della componente C3 del complemento e IgM nell'intima delle arterie.