Sindrome di Zellweger

La sindrome di Zellweger è una malattia ereditaria piuttosto grave.

Tra i medici è anche chiamata sindrome cerebroepatorenale. La causa principale della malattia è considerata la mancanza di perossisomi nei tessuti corporei.

Le cause Sindrome di Zellweger

I casi di sindrome di Zellweger rappresentano l'80% di tutti coloro che soffrono di disturbi della biogenesi perossisomiale. Questa malattia è considerata fatale. Si trasmette con modalità autosomica recessiva. È trasmessa solo ereditariamente. Pertanto, si ritiene che la causa principale della sindrome di Zellweger sia un'alterazione del codice genetico, ovvero mutazioni nei geni delle perossine 1, 2, 3, 5, 6 e 12.

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Patogenesi

La sindrome di Zellweger è una malattia rara. È un prototipo delle malattie perossisomiali, che si manifestano con sintomi e anomalie biochimiche uguali o simili. I bambini con sindrome di Zellweger presentano evidenti dismorfismi delle ossa facciali: una forte protuberanza nella regione frontale e la fontanella anteriore è troppo grande. I padiglioni auricolari spesso si sviluppano in modo anomalo e la parte posteriore della testa è troppo piatta. Si sviluppano numerose pieghe cutanee sul collo, il palato è gotico, l'areflessia e l'ipotonia muscolare sono molto evidenti.

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Sintomi Sindrome di Zellweger

I principali sintomi patognomonici di questa malattia includono quanto segue:

1. L'ipotonia muscolare si manifesta in una forma piuttosto grave.
2. I neonati succhiano troppo debolmente il seno o il capezzolo della madre.
3. I riflessi tendinei sono troppo bassi.
4. Nistagmo e convulsioni.
5. Contrattura.
6. Epatomegalia.
7. A volte l'ittero può manifestarsi fin dai primi giorni di vita.
8. Aumenta la quantità di enzimi perossisomiali nel fegato.
9. Colestasi.
10. Steatorrea.
11. Fibrosi epatica.
12. Sordità neurosensoriale.
13. Vari deficit visivi (opacità, cataratta, glaucoma, atrofia nervosa).
14. In rari casi, le cisti possono formarsi nel fegato e nei reni.
15. A volte si verifica atrofia delle ghiandole surrenali.
16. Tutti i pazienti soffrono di ritardi nella crescita e nello sviluppo.
17. Sviluppo psicomotorio insufficiente.
18. Anomalia dello sviluppo scheletrico (displasia epifisaria nella zona delle rotule e del femore).

Primi segni

La malattia inizia a svilupparsi nel periodo neonatale. I primi segni della sindrome di Zellweger compaiono alla nascita. Innanzitutto, il peso di un neonato affetto da questa grave malattia non supera i 2500 grammi. La struttura del viso è piuttosto tipica della malattia ed è caratterizzata da dismorfismi. Tutti i pazienti soffrono di un deficit dello sviluppo cerebrale. Possono comparire difetti cardiaci e difetti dei genitali esterni.

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Complicazioni e conseguenze

Purtroppo, le conseguenze della sindrome di Zellweger sono deludenti. In primo luogo, questa malattia è causa di molte altre patologie piuttosto gravi. Quasi fin dai primi giorni di vita, i neonati soffrono di ittero e presentano vari difetti e anomalie. Molto spesso, i medici notano idrocefalo, lissencefalia e polimicrogiria nei pazienti. Al momento, le conseguenze della sindrome di Zellweger sono fatali.

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Complicazioni

La sindrome di Zellweger prende il nome dal suo scopritore, un pediatra americano. La malattia è fatale in età molto precoce. Le complicanze più gravi della sindrome di Zellweger includono ritardo dello sviluppo psicosomatico, disturbi della crescita, ipotonia muscolare, sviluppo di glaucoma e cataratta, dolicocefalia, varie lesioni renali ed epatiche, anomalie cardiache, polmonari e genitali. Tutte queste anomalie sono incompatibili con la vita.

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Diagnostica Sindrome di Zellweger

Il sospetto di sindrome di Zellweger può essere formulato dopo un esame obiettivo di routine da parte di un medico. Tuttavia, una diagnosi seria può essere confermata solo dopo un'analisi biochimica completa. È importante comprendere che la biogenesi dei perossisomi è alterata nei pazienti con sindrome di Zellweger a causa di mutazioni in uno dei tredici geni noti (PEX). Sono quelli che codificano per i perossisomi. Se almeno uno di questi geni presenta una mutazione, ciò porta a un'anomalia nella biogenesi dei perossisomi.

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Test

Come accennato in precedenza, per confermare la diagnosi di questa terribile malattia è necessario condurre un'analisi biochimica. Se, analizzando il livello di acidi grassi a catena sufficientemente lunga, si rilevano alterazioni del metabolismo degli acidi grassi perossisomiali e, contemporaneamente, un aumento della loro concentrazione plasmatica, si può parlare di sindrome di Zellweger. In questo caso, la quantità di plasmageni (C18 e C16) nelle membrane eritrocitarie si riduce e l'acido pinecolico aumenta. Per confermare la diagnosi, il medico può talvolta raccomandare un'ulteriore analisi: la sequenza di tredici geni PEX.

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Diagnostica strumentale

Per rilevare la polimicrogiria perisilviana, così come alcune altre malformazioni cerebrali nella sindrome di Zellweger, a volte viene utilizzata la risonanza magnetica (RM). Questa tecnica tomografica consente di esaminare facilmente organi e tessuti interni utilizzando la risonanza magnetica nucleare. Grazie a questa metodica, è possibile vedere quali tipi di disturbi e anomalie si sono sviluppati nel paziente.

Diagnosi differenziale

Tra i metodi più diffusi di diagnosi differenziale vi sono la sindrome di Usher 1 e 2, alcuni gravi disturbi della biogenesi dei perossisomi e la ricerca di difetti in uno degli enzimi coinvolti nel processo di beta-ossidazione degli acidi grassi nei perossisomi.

Durante la gravidanza, se il medico sospetta che il feto possa sviluppare la sindrome di Zellweger, può essere eseguito uno studio prenatale degli amniociti, nonché un'analisi specifica della biopsia dei villi coriali per la presenza di acidi grassi con catene troppo lunghe. Viene inoltre eseguita un'analisi della sintesi del plasmalogeno. Se entrambe le analisi mostrano geni allelici che possono causare la sindrome, è opportuno condurre uno studio del DNA utilizzando la diagnosi prenatale, nonché la diagnosi genetica (preimpianto).

Poiché la sindrome di Zellweger è una malattia autosomica recessiva, può essere diagnosticata tramite consulenza genetica.

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Trattamento Sindrome di Zellweger

Purtroppo, al momento non esiste una cura per la sindrome di Zellweger. Alcuni farmaci possono essere utilizzati per controllare le crisi epilettiche. I comuni farmaci antiepilettici sono generalmente adatti a questo scopo:

• Actinevral. Il principio attivo principale è la carbamazepina. È un farmaco antiepilettico molto diffuso. Si assume per via orale durante i pasti con una piccola quantità di liquido. Il dosaggio per i bambini è approssimativamente il seguente: fino a 20 mg per 1 kg al giorno.
• Benzonal. Il principio attivo è il benzobarbital. Ai bambini vengono prescritte compresse da 0,05 grammi. Assumere dopo i pasti con abbondante acqua. La dose dipende dalla frequenza e dall'intensità delle crisi, quindi è individuale.

Per alleviare le conseguenze della coagulopatia epatica, è possibile somministrare vitamina K e, in caso di colestasi, in alcuni casi, vitamine liposolubili. Talvolta è necessario inserire un sondino gastrostomico speciale per reintegrare le calorie mancanti. È consigliabile limitare il consumo di prodotti ad alto contenuto di acido fitanico (latte vaccino). Ai neonati con epatopatia grave si raccomanda la somministrazione di acido colico, biliare e chenodesossicolico. Questo aiuterà ad alleviare il dolore. Poiché l'acido docosaesaenoico non viene sintetizzato dall'organismo nei pazienti con sindrome di Zellweger, deve essere somministrato artificialmente.

Prevenzione

La prevenzione della sindrome di Zellweger si basa principalmente su un'adeguata consulenza genetica della giovane famiglia, nonché su diversi metodi di diagnosi prenatale. Identificare tempestivamente le persone affette da malattie perossisomiali permetterà di attuare tutti i trattamenti necessari, contribuendo a prevenire lo sviluppo di disturbi del sistema nervoso centrale e di altri apparati.

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Previsione

Di norma, le persone con sindrome di Zellweger non vivono a lungo. La morte di solito avviene entro sei mesi dalla nascita. In alcuni rari casi, i neonati possono vivere fino a un anno.

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