Sindrome di Tourette: cosa sta succedendo?

Patogenesi della sindrome di Tourette

Genetica

Si ritiene che la sindrome Turetga ereditata come monogenica malattia autosomica dominante con alta (ma non completa) penetranza e variabile espressività gene anomalo si esprime in via di sviluppo non solo la sindrome di Tourette, ma può OCD, tic cronici - XT e tic transitori - TT. Analisi genetica mostra che XT (e possibilmente DC) può essere una manifestazione dello stesso difetto genetico che la sindrome di Tourette Quando twin studio ha trovato che, a coppie di livello concordanza monozigoti superiore (77-100% per tutte le varianti zecche) che in vapori dizigotici - 23%. Allo stesso tempo, gemelli identici hanno pronunciato discordanza in termini di gravità dei tic. Attualmente è in corso un'analisi di collegamento genetico per identificare la posizione cromosomica di un possibile gene della sindrome di Tourette.

Disfunzione dei gangli della base

Si suggerisce che, principalmente nella sindrome di Tourette, i gangli della base siano coinvolti nel processo patologico. Con la disfunzione dei gangli della base, sono associati disturbi del movimento come la malattia di Parkinson o corea di Huntington. I dati degli studi di neuroimaging che indicano la presenza di cambiamenti strutturali o funzionali nei gangli basali in pazienti con sindrome di Tourette si accumulano. Ad esempio, il volume dei gangli basali (specialmente il nucleo lenticolare che fornisce la regolazione dei movimenti) sul lato sinistro dei pazienti con sindrome di Tourette era leggermente inferiore rispetto al gruppo di controllo. Inoltre, in molti pazienti con sindrome di Tourette, l'asimmetria dei gangli della base che è normale è assente o invertita. Un altro studio ha rilevato una diminuzione significativa dell'attività dei gangli della base sul lato destro in 5 dei 6 pazienti con sindrome di Tourette, ma nessuno dei controlli sani. Uno studio su 50 pazienti con sindrome di Tourette ha rivelato ipoperfusione nel nucleo del caudato sinistro, nel cingolato anteriore e nella corteccia prefrontale dorsolaterale a sinistra.

Quantitativi MRI studio monozigoti coppie discordanti gravità dei tic, gemelli con malattia più grave marcata diminuzione del volume relativo del nucleo caudato destro e il ventricolo laterale sinistro. C'è anche una mancanza di asimmetria normale dei ventricoli laterali. Il volume di altre strutture cerebrali e il grado di asimmetria non differivano tra coppie di gemelli, ma tutti i gemelli concordanti per la mano dominante, non c'era normale asimmetria dei nuclei caudato. Nello studio di coppie di monozigoti discordanti gravità sindrome di Tourette, il livello di legame dei radiofarmaci yodobeneamida blocco della dopamina D2-recettori nel nucleo caudato nei gemelli con sintomi più gravi è stata significativamente superiore a quello dei gemelli con sintomi lievi. Questo ci ha permesso di assumere che la gravità dei tic dipende dall'ipersensibilità dei recettori D2 della dopamina. D'altra parte, studi simili tra gemelli indicano l'importanza di fattori esterni che influenzano l'espressione fenotipica della sindrome di Tourette.

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Ipotesi neurochimiche

Il ruolo della disfunzione del sistema dopaminergico nella patogenesi dei sintomi della sindrome di Tourette dimostrato indebolendo sotto l'influenza di bloccanti del recettore della dopamina e la loro amplificazione mediante l'azione di sostanze che migliorano l'attività dei sistemi monoaminergici centrali (L-Dopa, psicostimolanti). Studi post-mortem indicano un aumento del numero di neuroni essi stessi o zone del reuptake presinaptico della dopamina nel nucleo caudato e putamen dopaminergici. Questi risultati sono supportati da studi che hanno mostrato un aumento di accumulo 37% nello striato ligando che si lega specificamente al trasportatore della dopamina presinaptica. Un altro risultato conferma il coinvolgimento del sistema dopaminergico, - livelli di acido gomovanilnoy riduzione nel fluido cerebrospinale, che può riflettere diminuzione di dopamina nel circuito CNS.

La possibile disfunzione dei sistemi noradrenergici è indicata dall'effetto terapeutico degli agonisti degli a2-adrenorecettori e di altri studi neurochimici. I bambini e gli adulti con la sindrome di Tourette hanno una curva di secrezione appiattita dell'ormone della crescita in risposta alla somministrazione di clonidina. In pazienti con sindrome di Tourette osservato come un aumento dei livelli del fluido cerebro-spinale di HA e il suo principale metabolita 3-metossi-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) rispetto a quelli del gruppo di controllo e in pazienti con DOC. Inoltre, i livelli plasmatici di ormone adrenocorticotropo (ACTH) prima e dopo l'ON lombare puntura e l'escrezione nelle urine in pazienti con sindrome di Tourette sia superiore al normale. Il contenuto di NA nelle urine è correlato alla valutazione della gravità dei tic.

Gli scienziati hanno identificato una significativamente più alta concentrazione del fattore di rilascio della corticotropina (CRF) nel liquido cerebrospinale di pazienti con la sindrome di Tourette - rispetto alla norma, e quelli dei pazienti con interazioni OCD tra CRF e AT nello sviluppo della risposta allo stress possono spiegare la valorizzazione delle zecche in ansia elevata e lo stress .

Coinvolgimento del sistema oppioide nella patogenesi della sindrome di Tourette, possibilmente attraverso la perdita di proiezioni oppioidi endogeni dal striato di substantia nigra e pallidum. Questo punto di vista è confermato evidenza di espressione dynorphin (oppioide endogeno) neuroni di proiezione MHA-Ergić dello striato, ma anche la possibilità di induzione genica attraverso prodinorfina recettori dopaminergici Dl-like. D'altra parte, il gene che codifica per preproeneckephalin è sotto l'effetto inibitorio tonico dei recettori della dopamina D1. Il cambiamento nel contenuto di dinorfina è stato notato in pazienti con sindrome di Tourette. Nella patogenesi della sindrome di Tourette e altri sistemi di neurotrasmettitori coinvolti: serotoninergico, colinergici ed eccitatori e inibitori modo con i neurotrasmettitori aminoacidi.

Fattori esogeni

Uno studio su gemelli monozigoti discordanti per la gravità dei sintomi della sindrome di Tourette, ha mostrato che il gemello con sintomi più gravi erano peso alla nascita è stato inferiore rispetto a gemelli con sintomi più lievi. Al espressione fenotipica della sindrome di Tourette può essere influenzata da altri fattori esogeni, come il lavoro nel periodo perinatale (comprese le sostanze tossiche, farmaci madre adottiva, stress materno), così come il surriscaldamento, cocaina, stimolanti e gli steroidi anabolizzanti. Un certo ruolo può anche essere giocato da infezioni, in particolare streptococco beta-emolitico del gruppo A.

Alcuni scienziati ritengono che un disturbo neuropsichiatrico autoimmune può essere parziale espressione corea di Sydenham, che si manifesta esternamente come la sindrome di Tourette. Le caratteristiche particolari di questo disturbo sono: improvvisi sintomi di esordio di sviluppo OCD, movimenti eccessivi e / o iperattività, fluttuante corso con esacerbazioni e remissioni alternati, la presenza o recenti segni clinici anamnestici di infezioni da streptococco del tratto respiratorio superiore. Durante la fase acuta con esame neurologico è possibile rilevare ipotensione muscolare, disartria e movimenti coreiformi. Le osservazioni rivelato in pazienti con la sindrome di Tourette antineyronalnyh elevato livello di anticorpi al nucleo caudato, che è rilevazione consonante Husby elevata antineyronalnyh anticorpi corea di Sydenham. Recenti studi hanno dimostrato che in alcuni pazienti con DOC e tic che hanno avuto inizio nell'infanzia, viene identificato un marker di cellule B rilevato in precedenza nel reumatismo.

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