Sindrome di West

La sindrome di West è una grave sindrome epilettica caratterizzata da una triade di sintomi: spasmi infantili, alterazioni caratteristiche del periodo interictale dell'elettroencefalogramma (ipsaritmia) e ritardo mentale. La malattia deve il suo nome al medico britannico West, che ne descrisse per primo tutti i sintomi nel 1841, osservando il figlio malato. Questa malattia è nota anche con i seguenti nomi: ipsaritmia di Gibbs, spasmi ad arco, spasmo o tic di Salaam, encefalopatia mioclonica con ipsaritmia.

Epidemiologia

L'incidenza è di circa 1:3200-1:3500 nati vivi. Secondo le statistiche, la sindrome si sviluppa più spesso nei maschi che nelle femmine, con un rapporto di circa 1,3:1. In 9 bambini affetti su 10, gli spasmi compaiono per la prima volta tra il 3° e l'8° mese di vita. In rari casi, possono verificarsi convulsioni durante i primi 2 mesi.

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Le cause Sindrome di West

Può essere classificata come un gruppo di cosiddette epilessie encefalopatiche, quando le crisi si verificano sullo sfondo di malattie non infiammatorie del cervello.

Questa malattia si manifesta più spesso nella prima infanzia e ha molteplici cause:

1. Patologia congenita nello sviluppo del cervello (ad esempio, sclerosi tuberosa).
2. Malattie genetiche, mutazioni genetiche e disturbi metabolici.
3. Infezioni cerebrali.
4. Emorragia intracranica alla nascita, ipossia cerebrale (soprattutto nei neonati prematuri).
5. Asfissia.

È quest'ultima causa a essere considerata la più comune nello sviluppo di questa pericolosa sindrome. L'asfissia fetale si sviluppa spesso a seguito di un travaglio complicato.

Viene discusso il ruolo dei difetti genetici nell'eziologia della sindrome di West. Sono stati identificati due difetti genetici. Il primo è una mutazione nel braccio corto del cromosoma X. Il gene ARX è associato all'esordio precoce degli spasmi infantili. Il secondo è un difetto della chinasi ciclina-dipendente e proteina 5 (CDKL5).

A volte è piuttosto difficile determinare esattamente cosa abbia influenzato la manifestazione della sindrome. In questi casi, i medici diagnosticano la sindrome idiopatica. I pazienti che non presentano segni della malattia, ma presentano alterazioni all'EEG (o viceversa) sono classificati nel gruppo di rischio 1. Non necessitano di trattamenti specifici, ma sono tenuti a sottoporsi a un controllo annuale.

Se sono presenti i principali segni e alterazioni all'EEG, i pazienti vengono assegnati al secondo gruppo di rischio. Viene loro prescritto un trattamento specifico e si sottopongono a visite di controllo due volte all'anno. L'ultimo gruppo di rischio è costituito da coloro che presentano sintomi pronunciati e alterazioni all'EEG.

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Fattori di rischio

I disturbi prenatali associati agli spasmi infantili includono:

• Idrocefalo.
• Microcefalia.
• Idroanencefalia.
• Schizencefalia.
• Polimicrogiria.
• Sindrome di Sturge-Weber.
• Sclerosi tuberosa.
• Trisomia 21.
• Encefalopatia ipossico-ischemica.
• Infezioni congenite.
• Lesioni.

I disturbi perinatali che portano allo sviluppo della sindrome di West sono i seguenti:

• Encefalopatia ipossico-ischemica.
• Meningite.
• Encefalite.
• Lesioni.
• Emorragie intracraniche.

Disturbi postpartum:

• Iperglicemia.
• Malattia dello sciroppo d'acero.
• Fenilchetonuria.
• Encefalopatia mitocondriale.
• Meningite.
• Encefalite.
• Malattie degenerative.
• Carenza di biotinidasi.
• Lesioni.

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Patogenesi

Si ritiene che gli spasmi infantili derivino da interazioni anomale tra la corteccia e le strutture del tronco encefalico. I principali fattori nella patogenesi sono l'immaturità del sistema nervoso centrale e un feedback alterato dell'asse cervello-surrene. Sotto l'influenza di vari fattori di stress, il cervello immaturo produce una secrezione anomala ed eccessiva dell'ormone di rilascio della corticotropina (CRH), con conseguente insorgenza di spasmi.

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Sintomi Sindrome di West

Tra i sintomi di questa malattia vanno evidenziati:

1. Frequenti crisi epilettiche. Sono piuttosto difficili da curare.
2. Cambiamenti nell'EEG (ipsaritmia) caratteristici di questa malattia.
3. Chiari disturbi dello sviluppo psicomotorio.

Quasi tutti i bambini con sindrome di West (90%) manifestano sintomi quasi immediatamente dopo la nascita (dai 4 agli 8 mesi). Le crisi sono di breve durata, quindi non è possibile formulare una diagnosi corretta immediatamente.

La sindrome di West è considerata una malattia grave che mette a repentaglio la vita del paziente. È anche chiamata spasmi infantili.

L'attacco si verifica sempre allo stesso modo: l'intero corpo del bambino si piega bruscamente in avanti e la testa si piega fortemente. Tali convulsioni si verificano di solito quando il bambino si sveglia o si addormenta. Gli attacchi possono essere da dieci a cento in un giorno.

Spesso, durante gli attacchi, il bambino può perdere conoscenza. A causa di ciò, i neonati presentano ritardi nello sviluppo psicomotorio. I bambini con sindrome di West reagiscono male all'ambiente circostante e praticamente non stabiliscono alcun contatto con i familiari.

Primi segni

Il primo segno di un attacco di sindrome di West è il pianto forte del bambino, motivo per cui i medici spesso diagnosticano a questi neonati delle coliche. I sintomi standard di questa malattia includono:

1. Forti piegamenti in avanti di tutto il corpo.
2. Convulsioni generalizzate agli arti inferiori e superiori, in tutto il corpo.
3. Gli arti si allargano involontariamente.

Di solito, un attacco di questo tipo non dura più di uno o due secondi. Segue una breve pausa e poi l'attacco riprende. In alcuni casi, gli spasmi sono isolati, ma il più delle volte si verificano in successione.

I bambini affetti dalla sindrome di West sono spesso molto irritabili, presentano ritardi nello sviluppo di gravità variabile e i neonati affetti da questo disturbo si comportano spesso come se fossero ciechi.

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Epilessia nella sindrome di West

La sindrome di West è una variante di epilessia generalizzata di natura catastrofica. Può essere sintomatica (nella maggior parte dei casi) o criptogenetica (solo fino al 10% di tutti i casi). La variante classica della sindrome di West può essere caratterizzata da pronunciati spasmi salaam o mioclonici. Talvolta gli spasmi assumono la forma di brevi cenni di assenso seriali della testa.

L'epilessia nella sindrome di West si sviluppa a causa di varie patologie neurologiche o in assenza di disturbi del sistema nervoso centrale. Gli spasmi infantili portano a un lento sviluppo delle funzioni mentali e motorie del bambino, che in futuro può causare un ritardo significativo nello sviluppo generale.

Nell'80% dei casi, i bambini affetti dalla sindrome di West presentano paralisi cerebrale, microcefalia, disturbi atonici e atassici.

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Encefalopatia nella sindrome di West

Come accennato in precedenza, la sindrome di West è anche nota come encefalopatia mioclonica con ipsaritmia. L'ipsaritmia è un quadro EEG tipico, ma non patognomonico, nei pazienti affetti da questo disturbo.

L'ipsaritmia standard è caratterizzata da un'attività aritmica continua e ad alta ampiezza a onde lente, con numerosi picchi e onde acuti. Allo stesso tempo, non vi è sincronizzazione tra le diverse parti degli emisferi. Talvolta, i pattern possono differire per asimmetria di ampiezza.

L'ipsaritmia sostituisce quasi completamente l'attività di fondo principale.

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Sindrome di West sintomatica

Di norma, nel 75% dei casi, la sindrome di West inizia durante il secondo o terzo trimestre di vita del bambino. I primi mesi di sviluppo del bambino sembrano abbastanza normali e solo in seguito compaiono le convulsioni, che rappresentano il primo segno patognomonico. Talvolta i pazienti presentano un ritardo nello sviluppo psicomotorio. Molto raramente si possono osservare alterazioni dell'EEG.

Il mioclono, o spasmi muscolari, colpisce quasi tutto il corpo. Durante queste crisi, il corpo e gli arti del bambino si piegano. Gli spasmi e le contrazioni dei muscoli flessori possono essere bilaterali, sincroni, improvvisi, simmetrici e durare al massimo 10 secondi. A volte si ripetono fino a cento volte al giorno.

In alcuni casi, un attacco convulsivo può colpire solo un gruppo muscolare. Gli arti inferiori e superiori vengono spinti lateralmente durante le convulsioni, la testa si piega e si appoggia sul petto. Se la frequenza degli attacchi è elevata, il bambino può addormentarsi.

Oggigiorno si conoscono tre varianti distinte della sindrome di West, che differiscono tra loro per grado e natura del danno muscolare:

1. Annuendo - crampi multipli in flessione (soprattutto agli arti superiori e alla testa).
2. Spasmi occipitali: la testa viene gettata all'indietro. Gli attacchi durano fino a dieci secondi, con una pausa di un secondo.
3. I crampi più comuni interessano tutto il corpo. La testa "giace" sul petto e gli arti sono tirati ai lati.

I bambini con sindrome di West mostrano ritardi nello sviluppo motorio e mentale subito dopo la nascita o dopo sei mesi. Le crisi epilettiche frequenti non fanno che peggiorare la situazione.

Sindrome cerebellare nella sindrome di West

In alcuni casi, la sindrome di West può essere accompagnata da sindrome cerebellare. Si tratta di una lesione del cervelletto o di un'interruzione delle sue connessioni con altre parti del cervello. I principali segni della sindrome cerebellare sono:

1. Tremori intenzionali delle dita (soprattutto durante il movimento).
2. Adiodococinesi.
3. Debolezza e flaccidità muscolare.
4. Appare un sintomo di mancanza di spinta inversa.
5. Vertigini sistemiche.

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Complicazioni e conseguenze

Il decorso della sindrome di West è piuttosto grave nella quasi totalità dei casi, poiché si manifesta con gravi disturbi cerebrali. Molto raramente, questa malattia può essere curata con un trattamento conservativo. Ma di solito, anche dopo una terapia efficace, si verificano ricadute nel tempo.

Quasi sempre dopo la guarigione del paziente si notano effetti neurologici residui gravi e piuttosto gravi: epilessia e suoi equivalenti, manifestazioni extrapiramidali. I pazienti presentano anche disturbi mentali: idiozia o lieve demenza.

Solo nel 2% dei casi (secondo Gibbs) si verifica una guarigione spontanea completa.

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Diagnostica Sindrome di West

La sindrome di West viene diagnosticata dai seguenti medici: neurochirurgo, epilettologo, neurologo, pediatra, immunologo, endoscopista ed endocrinologo. Grazie all'utilizzo di strumentazioni moderne, è possibile formulare una diagnosi più accurata. Le tecniche più comunemente utilizzate sono: radiomagnetica e tomografia computerizzata, cranioscopia (in casi molto rari), cerebroangiografia. Vengono inoltre eseguiti esami neurofisiologici per identificare il focus patologico delle crisi epilettiche.

I metodi più diffusi per la diagnosi della sindrome di West sono: l'elettroencefalografia e l'encefalografia gassosa.

L'elettroencefalografia può rilevare l'ipsaritmia delle curve biologiche:

1. L'ampiezza delle curve biologiche è irregolare.
2. Non c'è sincronizzazione delle curve principali. Possono comparire "picchi di curva" durante il sonno o la veglia.
3. Bassa efficienza della stimolazione luminosa.

In alcuni casi, l'elettroencefalografia gassosa può mostrare la dilatazione dei ventricoli cerebrali. Nelle fasi avanzate della sindrome di West, si osserva idrocefalo.

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Diagnosi differenziale

La sindrome di West può essere differenziata sia da patologie non epilettiche comuni nell'infanzia (coliche, irrequietezza motoria, masturbazione infantile, iperesplessia, crisi respiratoria) sia da alcune sindromi epilettiche (ad esempio, epilessia focale). L'elettroencefalografia svolge un ruolo molto importante nella diagnosi differenziale.

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Trattamento Sindrome di West

Il trattamento è individuale per ogni specifico caso e dipende dalla causa della sindrome di West e dallo stato di sviluppo del cervello.

Il principale metodo di trattamento della sindrome di West oggi è la terapia steroidea con ormone adrenocorticotropo (ACTH) (Sabril, vigabatrin). Tuttavia, tale trattamento deve essere estremamente cauto e deve essere somministrato sotto stretto controllo medico, poiché sia i farmaci steroidei che la vigabatrin presentano numerosi effetti collaterali gravi. È inoltre necessario selezionare anticonvulsivanti adatti, nonché farmaci che aiutino a normalizzare l'afflusso di sangue al cervello.

Talvolta un neurochirurgo deve eseguire un intervento chirurgico durante il quale le aderenze meningee vengono dissezionate e il focolaio patologico con aneurismi vascolari congeniti viene rimosso. Questa procedura viene eseguita utilizzando la chirurgia stereotassica e diverse tecniche endoscopiche. Un nuovo e piuttosto costoso metodo per il trattamento della sindrome di West è l'uso di cellule staminali. È considerato efficace, ma impopolare a causa dell'elevato costo della procedura.

L'essenza di questo metodo è che la zona danneggiata del cervello viene ripristinata con l'aiuto delle cellule staminali.

La forma idiopatica della sindrome di West viene solitamente trattata con farmaci speciali:

1. Anticonvulsivanti, come Epilim, Nitrazepam, Depakote (valproato), Topamax (topiramato), Zonegran (zonisamide), Onfi (clobazam) o Klonopin (clonazepam).
2. Farmaci ormonali steroidei, ad esempio idrocortisone, prednisolone, tetracosactide.
3. Vitamine, ad esempio la vitamina B6 (piridossina).

La terapia è efficace se il numero e la frequenza delle crisi diminuiscono. Con la terapia giusta, il bambino crescerà e imparerà normalmente in futuro.

Ma vale la pena capire che anche i farmaci moderni hanno molti effetti collaterali:

1. Perdita di concentrazione.
2. Fatica.
3. Reazioni allergiche cutanee.
4. Depressione.
5. Danni ai nervi.
6. Insufficienza epatica.

Terapia fisica per la sindrome di West

La fisioterapia per la sindrome di West deve essere eseguita sotto la stretta supervisione di uno specialista della riabilitazione e di un medico sportivo, per non aggravare le crisi convulsive. Questo metodo terapeutico è piuttosto diffuso, ma non dà risultati efficaci senza un complesso di farmaci.

Casi di guarigione

L'assenza di attacchi per un lungo periodo nella sindrome di West non può indicare che la malattia sia entrata in fase di remissione. Tuttavia, alcuni medici ritengono che se spasmi, convulsioni, ipsaritmia e alterazioni dell'EEG non si manifestano per un mese, si possa parlare di guarigione. Purtroppo, oggi questi casi sono piuttosto rari. Secondo alcune fonti, solo l'8% dei pazienti guarisce completamente, mentre secondo Gibbs questa percentuale si attesta solo sul 2%.

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Prevenzione

La principale misura di prevenzione della sindrome di West è la diagnosi tempestiva e il trattamento adeguato. Le crisi epilettiche, considerate il sintomo principale di questa malattia, devono essere stabilizzate.

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Previsione

La prognosi generale per lo sviluppo della sindrome di West è piuttosto difficile da prevedere, poiché le cause della sua insorgenza sono diverse. Ad esempio, nella sindrome idiopatica, la prognosi è più favorevole rispetto alla sindrome sintomatica.

Ciò può essere spiegato dal fatto che la forma idiopatica di questa malattia è molto più semplice: la frequenza e l'intensità degli attacchi sono minori, e il bambino non presenta un ritardo di sviluppo così marcato. Di solito, in questi neonati la malattia si trasforma in altre forme di epilessia. In futuro, circa il 40% di questi bambini non differirà dai propri coetanei.

In altri casi, il trattamento è più complesso e i suoi risultati meno efficaci. Se i bambini con sindrome di West sintomatica risultano intolleranti ai farmaci, la terapia è più complessa. Meno del 50% di questi pazienti raggiunge la remissione. Secondo i risultati della ricerca, solo il 30% dei pazienti guarisce completamente o quasi completamente con i farmaci.

Purtroppo, il 90% dei pazienti con sindrome di West presenta ritardo fisico o mentale, indipendentemente dall'efficacia del trattamento. Questo perché le crisi spesso danneggiano in modo permanente alcune parti del cervello.

Il 60% dei bambini affetti dalla sindrome di West svilupperà una qualsiasi forma di epilessia in futuro. A volte la malattia si trasforma nella sindrome di Lennox-Gastaut.

Fattori prognostici favorevoli:

• Eziologia criptogenetica o idiopatica.
• Sviluppo della malattia a partire da un'età superiore ai 4 mesi.
• Assenza di crisi convulsive atipiche.
• Assenza di anomalie EEG asimmetriche.
• L'efficacia del trattamento.

Secondo la ricerca, il 5% dei bambini con sindrome di West non sopravvive fino ai cinque anni. La morte avviene a causa della malattia o degli effetti collaterali del trattamento. Un quinto dei pazienti muore entro il primo anno di vita, poiché le patologie congenite del cervello sono incompatibili con la vita.