Toviaz

Toviaz (Fesoterodina) è un medicinale usato per trattare i sintomi della vescica iperattiva (OAB). La Rubrica fuori rete è caratterizzata da minzione frequente, impulsi forti e improvvisi e possibile incontinenza urinaria.

La fesoterodina è un agente antimuscarinico (anticolinergico). Blocca i recettori muscarinici nella vescica, provocando il rilassamento del muscolo detrusore della vescica. Ciò riduce la frequenza e la forza delle contrazioni della vescica, migliorando il controllo urinario e riducendo la frequenza e l'intensità dello stimolo.

Indicazioni Toviaza

1. Minzione frequente: aumento della frequenza della minzione durante il giorno e la notte (pollachiuria).
2. Urgenza: un bisogno forte e improvviso di urinare difficile da controllare.
3. Incontinenza urinaria da urgenza: perdita involontaria di urina derivante da un urgente bisogno di urinare.

La fesoterodina aiuta a ridurre la frequenza e l'intensità della voglia di urinare, migliorando il controllo urinario e la qualità della vita dei pazienti con sintomi di vescica iperattiva.

Modulo per il rilascio

1. Compresse da 4 mg: compresse rivestite con film a rilascio prolungato.
2. Compresse da 8 mg: compresse rivestite con film a rilascio prolungato.

Farmacodinamica

1. Antagonismo dei recettori muscarinici: la fesoterodina è un antagonista dei recettori muscarinici. Il farmaco blocca i recettori muscarinici (recettori M3) nella muscolatura liscia della vescica. Questi recettori sono responsabili della contrazione muscolare quando stimolati dall'acetilcolina.
2. Riduzione delle contrazioni della vescica: bloccando i recettori M3, la fesoterodina riduce le contrazioni spontanee e involontarie della vescica. Ciò porta ad una diminuzione della frequenza e della forza dello stimolo a urinare.
3. Aumento della capacità della vescica: il farmaco aiuta ad aumentare la capacità della vescica, consentendo di trattenere più urina prima di dover urinare. Ciò riduce la frequenza della minzione e migliora il controllo urinario.
4. Urgenza ridotta: la fesoterodina aiuta a ridurre l'urgenza urinaria, migliorando la qualità della vita dei pazienti con vescica iperattiva.
5. Conversione in metabolita attivo: la fesoterodina è un profarmaco che viene convertito nell'organismo nel metabolita attivo 5-idrossimetiltolterodina (5-HMT). Questo metabolita attivo ha un effetto antagonista sui recettori muscarinici.
6. Azione periferica: la fesoterodina agisce principalmente sui recettori muscarinici periferici nella vescica, riducendo al minimo gli effetti collaterali centrali come confusione e allucinazioni.

Farmacocinetica

1. Assorbimento:

   • Dopo la somministrazione orale, la fesoterodina viene rapidamente idrolizzata dalle esterasi non specifiche nel suo metabolita attivo 5-idrossimetiltolterodina (5-HMT).
   • La concentrazione massima del metabolita attivo nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2 ore dopo la somministrazione.

2. Distribuzione:

   • Il volume di distribuzione del metabolita attivo (5-HMT) è di circa 169 litri.
   • Il 5-HMT si lega alle proteine plasmatiche del 50%.

3. Metabolismo:

   • Dopo l'idrolisi nel metabolita attivo 5-HMT, viene ulteriormente metabolizzato nel fegato con la partecipazione degli enzimi CYP2D6 e CYP3A4.
   • Le persone che sono metabolizzatori lenti tramite CYP2D6 possono avere concentrazioni più elevate del metabolita attivo.

4. Escrezione:

   • La principale via di eliminazione del metabolita attivo e dei suoi metaboliti è attraverso i reni.
   • Circa il 70% della dose viene escreta nelle urine, di cui circa il 16% sotto forma di 5-HMT immodificato.
   • Circa il 7% viene escreto nelle feci.
   • L'emivita del metabolita attivo è di circa 7-8 ore.

5. Popolazioni speciali:

   • Nei pazienti con insufficienza renale, la concentrazione del metabolita attivo può aumentare.
   • I pazienti con insufficienza epatica possono manifestare cambiamenti nel metabolismo, che richiedono anche un aggiustamento del dosaggio.

Dosaggio e somministrazione

Dosaggio consigliato:

Per adulti:

• Dose iniziale: generalmente si consiglia di iniziare con 4 mg una volta al giorno.
• Dose di mantenimento: a seconda della risposta al trattamento e della tollerabilità del farmaco, il medico può aumentare la dose a 8 mg una volta al giorno.

Modalità di applicazione:

• Assunzione di compresse: le compresse devono essere assunte per via orale con abbondante acqua.
• Tempo di somministrazione: le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.
• Regolarità: il farmaco viene assunto una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno per mantenere un livello stabile del farmaco nel corpo.

Istruzioni speciali:

• Dose dimenticata: se si dimentica una dose, prenderla il prima possibile. Se è già l'ora della dose successiva, non prenda una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Continua a prenderlo come al solito.
• Sovradosaggio: in caso di sovradosaggio, consultare immediatamente un medico. I sintomi di sovradosaggio possono includere secchezza delle fauci, battito cardiaco accelerato, vertigini e visione offuscata.

Categorie speciali di pazienti:

• Pazienti con insufficienza renale: per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, può essere necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale, non è raccomandato superare la dose di 4 mg al giorno.
• Pazienti con insufficienza epatica: per i pazienti con insufficienza epatica moderata, si raccomanda inoltre di non superare la dose di 4 mg al giorno. Il farmaco non è raccomandato per i pazienti con grave insufficienza epatica.
• Pazienti anziani: per i pazienti anziani, il dosaggio è solitamente lo stesso del dosaggio standard, ma è necessario tenere in considerazione il loro stato di salute generale e la possibilità di effetti collaterali.

Utilizzare Toviaza durante la gravidanza

1. Consultazione con il medico: consultare il medico prima di assumere fesoterodina durante la gravidanza. Il medico valuterà la necessità di utilizzare il farmaco, tenendo conto della salute della madre e dei possibili rischi per il feto.
2. Vantaggi rispetto ai rischi: l'uso di fesoterodina durante la gravidanza può essere giustificato solo nei casi in cui i potenziali benefici per la madre superano i possibili rischi per il feto.
3. Primo trimestre: particolare attenzione dovrebbe essere prestata all'uso di farmaci nel primo trimestre di gravidanza, quando avviene la formazione dei principali organi e apparati del feto. Durante questo periodo è particolarmente importante evitare l'uso non necessario di farmaci.
4. Alternative: se possibile, prendere in considerazione trattamenti alternativi o farmaci con una sicurezza più consolidata per le donne in gravidanza.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: il farmaco è controindicato nelle persone con ipersensibilità nota o reazione allergica alla fesoterodina, al suo metabolita attivo (5-idrossimetiltolterodina) o a qualsiasi altro componente del farmaco.
2. Glaucoma ad angolo chiuso: Toviaz può aumentare la pressione intraoculare ed è pertanto controindicato nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso non controllato.
3. Tachiaritmie: la fesoterodina può peggiorare le tachiaritmie e deve essere evitato nei pazienti con questa condizione.
4. Miastenia grave: il farmaco è controindicato nei pazienti con miastenia grave, in quanto potrebbe peggiorare la loro condizione.
5. Insufficienza renale grave: Toviaz è controindicato in caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina
6. Grave compromissione epatica: il farmaco è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (classe C di Child-Pugh) a causa del rischio di accumulo e tossicità.
7. Ostruzione gastrointestinale: Toviaz è controindicato nei pazienti con ostruzione gastrointestinale, incluso ileo paralitico, a causa del rischio di peggioramento della condizione.
8. Colite ulcerosa grave e megacolon tossico: il farmaco è controindicato nella colite ulcerosa grave e nel megacolon tossico, poiché gli effetti anticolinergici possono aggravare queste condizioni.
9. Costrizione uretrale e ritenzione urinaria: Toviaz è controindicato nei pazienti con ritenzione urinaria o costrizione uretrale significativa poiché potrebbe aggravare queste condizioni.

Effetti collaterali Toviaza

1. Effetti collaterali molto comuni (oltre il 10%):

   • Bocca secca.

2. Effetti collaterali comuni (1-10%):

   • Stitichezza.
   • Occhi asciutti.
   • Mal di testa.
   • Fatica.
   • Dispepsia (disturbi digestivi).
   • Pelle secca.
   • Battito cardiaco accelerato (tachicardia).
   • Visione offuscata.

3. Effetti collaterali rari (0,1-1%):

   • Infezioni del tratto urinario.
   • Difficoltà a urinare (ritenzione urinaria).
   • Dolore allo stomaco.
   • Vertigini.
   • Sonnolenza.
   • Nausea.
   • Sinusite.
   • Sintomi simil-influenzali.

4. Effetti collaterali rari (0,01-0,1%):

   • Reazioni allergiche come eruzioni cutanee o prurito.
   • Reazioni anafilattiche.
   • Angioedema.
   • Confusione.
   • Allucinazioni.
   • Disturbi del ritmo cardiaco (ad es. Prolungamento dell'intervallo QT, aritmie).

5. Effetti collaterali molto rari (meno dello 0,01%):

   • Disturbi psichiatrici (ad esempio, ansia, depressione).
   • Convulsioni.
   • Peggioramento dei sintomi del glaucoma.
   • Difficoltà a respirare.

Overdose

1. Grave secchezza della bocca
2. Difficoltà a urinare (ritenzione urinaria acuta)
3. Pupille dilatate (midriasi)
4. Tachicardia (battito cardiaco accelerato)
5. Aritmie
6. Gravi vertigini
7. Eccitazione e irrequietezza
8. Convulsioni
9. Arrossamento della pelle
10. Ipertermia (aumento della temperatura corporea)
11. Grave compromissione della vista
12. Confusione, allucinazioni e delirio

Trattamento del sovradosaggio

Il trattamento del sovradosaggio di fesoterodina è mirato all'eliminazione dei sintomi e al mantenimento delle funzioni vitali. Le misure possono includere:

1. Supporto respiratorio e cardiovascolare: somministrare ossigeno, mantenere la pressione sanguigna, monitorare l'attività cardiaca e garantire una respirazione adeguata.
2. Lavanda gastrica: può essere utile se hai recentemente assunto una grande quantità di farmaco.
3. Carbone attivo: l'uso di carbone attivo può aiutare a ridurre l'assorbimento del farmaco nel tratto gastrointestinale se è trascorso del tempo dalla somministrazione.
4. Terapia sintomatica: trattare sintomi come tachicardia e convulsioni secondo necessità. Ciò può includere l'uso di beta-bloccanti per controllare la tachicardia o anticonvulsivanti per le convulsioni.
5. Antidoti: in alcuni casi la fisostigmina può essere utilizzata per contrastare gli effetti anticolinergici, ma il suo utilizzo deve essere attentamente monitorato a causa dei possibili effetti collaterali.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori del CYP3A4:

   • I farmaci che inibiscono l'enzima CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina) possono aumentare la concentrazione ematica di fesoterodina, che può aumentarne gli effetti collaterali. In questi casi può essere necessaria una riduzione del dosaggio di fesoterodina.

2. Induttori del CYP3A4:

   • I farmaci che inducono l'enzima CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina) possono diminuire la concentrazione ematica di fesoterodina, con conseguente riduzione della sua efficacia. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

3. Farmaci metabolizzati dal CYP2D6:

   • I pazienti che assumono farmaci metabolizzati dall'enzima CYP2D6 possono riscontrare variazioni nelle concentrazioni di fesoterodina e dei suoi metaboliti. Ciò è particolarmente vero per i pazienti con metabolismo lento tramite CYP2D6.

4. Farmaci anticolinergici:

   • L'uso concomitante con altri farmaci anticolinergici (ad esempio, atropina, scopolamina, alcuni antidepressivi e antipsicotici) può aumentare gli effetti collaterali anticolinergici come secchezza delle fauci, stitichezza, visione offuscata e difficoltà a urinare.

5. Medicinali che prolungano l'intervallo QT:

   • L'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, farmaci antiaritmici di classe IA e III, alcuni antidepressivi e antipsicotici) può aumentare il rischio di aritmie cardiache.

6. Farmaci che modificano la motilità gastrointestinale:

   • I farmaci che alterano la motilità gastrointestinale (ad esempio, metoclopramide) possono influenzare l'assorbimento della fesoterodina.