Toviaz

Toviaz (Fesoterodina) è un farmaco utilizzato per trattare i sintomi della vescica iperattiva (OAB). L'OAB è caratterizzata da frequenti, forti e improvvisi stimoli a urinare e possibile incontinenza urinaria.

La fesoterodina è un agente antimuscarinico (anticolinergico). Blocca i recettori muscarinici nella vescica, provocando il rilassamento del muscolo detrusore della vescica. Questo riduce la frequenza e la forza delle contrazioni vescicali, migliorando il controllo urinario e riducendo la frequenza e l'intensità dello stimolo minzionale.

Indicazioni Toviaza

1. Minzione frequente: aumento della frequenza della minzione durante il giorno e la notte (pollachiuria).
2. Urgenza: forte e improvviso bisogno di urinare, difficile da controllare.
3. Incontinenza urinaria da urgenza: perdita involontaria di urina dovuta a un bisogno urgente di urinare.

La fesoterodina aiuta a ridurre la frequenza e l'intensità dello stimolo ad urinare, migliorando il controllo urinario e la qualità della vita nei pazienti con sintomi di vescica iperattiva.

Modulo per il rilascio

1. Compresse da 4 mg: compresse rivestite con film a rilascio prolungato.
2. Compresse da 8 mg: compresse rivestite con film a rilascio prolungato.

Farmacodinamica

1. Antagonismo dei recettori muscarinici: la fesoterodina è un antagonista dei recettori muscarinici. Il farmaco blocca i recettori muscarinici (recettori M3) nella muscolatura liscia della vescica. Questi recettori sono responsabili della contrazione muscolare quando stimolati dall'acetilcolina.
2. Riduzione delle contrazioni vescicali: bloccando i recettori M3, la fesoterodina riduce le contrazioni vescicali spontanee e involontarie, con conseguente riduzione della frequenza e dell'intensità dello stimolo minzionale.
3. Aumento della capacità vescicale: il farmaco aiuta ad aumentare la capacità vescicale, consentendo di trattenere più urina prima di urinare. Questo riduce la frequenza della minzione e migliora il controllo della minzione.
4. Riduzione dell'urgenza: la fesoterodina aiuta a ridurre lo stimolo a urinare, migliorando la qualità della vita dei pazienti affetti da vescica iperattiva.
5. Conversione in metabolita attivo: la fesoterodina è un profarmaco che viene convertito nell'organismo nel metabolita attivo 5-idrossimetiltolterodina (5-HMT). Questo metabolita attivo ha attività antagonista sui recettori muscarinici.
6. Azione periferica: la fesoterodina agisce principalmente sui recettori muscarinici periferici nella vescica, riducendo al minimo gli effetti collaterali centrali quali confusione e allucinazioni.

Farmacocinetica

1. Assorbimento:

   • Dopo somministrazione orale, la fesoterodina viene rapidamente idrolizzata da esterasi non specifiche nel suo metabolita attivo 5-idrossimetil-tolterodina (5-HMT).
   • La concentrazione massima del metabolita attivo nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2 ore dopo la somministrazione.

2. Distribuzione:

   • Il volume di distribuzione del metabolita attivo (5-HMT) è di circa 169 litri.
   • Il 5-HMT è legato al 50% alle proteine plasmatiche.

3. Metabolismo:

   • Dopo l'idrolisi nel metabolita attivo 5-HMT, viene ulteriormente metabolizzato nel fegato dagli enzimi CYP2D6 e CYP3A4.
   • Negli individui che sono lenti metabolizzatori tramite CYP2D6, la concentrazione del metabolita attivo potrebbe essere più elevata.

4. Escrezione:

   • La principale via di escrezione del metabolita attivo e dei suoi metaboliti è attraverso i reni.
   • Circa il 70% della dose viene escreto nelle urine, di cui circa il 16% è sotto forma di 5-HMT immodificato.
   • Circa il 7% viene escreto nelle feci.
   • L'emivita del metabolita attivo è di circa 7-8 ore.

5. Popolazioni speciali:

   • Nei pazienti con insufficienza renale la concentrazione del metabolita attivo può aumentare.
   • Nei pazienti con insufficienza epatica sono possibili alterazioni del metabolismo, che richiedono anch'esse un aggiustamento del dosaggio.

Dosaggio e somministrazione

Dosaggio consigliato:

Per gli adulti:

• Dose iniziale: di solito si consiglia di iniziare con 4 mg una volta al giorno.
• Dose di mantenimento: a seconda della risposta al trattamento e della tollerabilità del farmaco, il medico può aumentare la dose a 8 mg una volta al giorno.

Modalità d'uso:

• Assunzione delle compresse: le compresse devono essere assunte per via orale con una quantità sufficiente di acqua.
• Tempo di somministrazione: le compresse possono essere assunte indipendentemente dall'assunzione di cibo.
• Frequenza: il farmaco viene assunto una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno, per mantenere un livello stabile del farmaco nell'organismo.

Istruzioni speciali:

• Dose dimenticata: se si dimentica una dose, assumerla il prima possibile. Se è quasi ora della dose successiva, non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Continuare ad assumerla come di consueto.
• Sovradosaggio: in caso di sovradosaggio, consultare immediatamente un medico. I sintomi di sovradosaggio possono includere secchezza delle fauci, tachicardia, vertigini e visione offuscata.

Categorie speciali di pazienti:

• Pazienti con compromissione renale: potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata. Nei pazienti con compromissione renale grave, si raccomanda di non superare la dose di 4 mg al giorno.
• Pazienti con compromissione epatica: anche per i pazienti con compromissione epatica moderata, si raccomanda di non superare i 4 mg al giorno. Il farmaco non è raccomandato per i pazienti con grave compromissione epatica.
• Pazienti anziani: per i pazienti anziani il dosaggio solitamente non si discosta da quello standard, ma occorre tenere conto delle loro condizioni di salute generali e della possibilità di effetti collaterali.

Utilizzare Toviaza durante la gravidanza

1. Consultazione medica: prima di iniziare ad assumere fesoterodina durante la gravidanza, è consigliabile consultare il medico. Il medico valuterà la necessità di assumere il farmaco, tenendo conto della salute della madre e dei possibili rischi per il feto.
2. Beneficio vs. rischi: l'uso di fesoterodina durante la gravidanza può essere giustificato solo nei casi in cui il potenziale beneficio per la madre supera i possibili rischi per il feto.
3. Primo trimestre: particolare attenzione dovrebbe essere prestata all'uso di farmaci nel primo trimestre di gravidanza, quando si forma il feto. In questo periodo, è particolarmente importante evitare l'uso non necessario di farmaci.
4. Alternative: se possibile, prendere in considerazione trattamenti alternativi o farmaci con una sicurezza più comprovata nelle donne in gravidanza.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: il farmaco è controindicato nei soggetti con nota ipersensibilità o reazione allergica alla fesoterodina, al suo metabolita attivo (5-idrossimetiltolterodina) o a qualsiasi altro componente del farmaco.
2. Glaucoma ad angolo chiuso: Toviaz può aumentare la pressione intraoculare ed è pertanto controindicato nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso non controllato.
3. Tachiaritmie: la fesoterodina può peggiorare le tachiaritmie e deve essere evitata nei pazienti affetti da questa condizione.
4. Miastenia: il farmaco è controindicato nei pazienti affetti da miastenia grave poiché potrebbe peggiorarne la condizione.
5. Insufficienza renale grave: Toviaz è controindicato in caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min), poiché il farmaco può accumularsi nell'organismo e causare effetti tossici.
6. Insufficienza epatica grave: il farmaco è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica (classe C di Child-Pugh) a causa del rischio di accumulo e tossicità.
7. Ostruzione gastrointestinale: Toviaz è controindicato nei pazienti con ostruzione gastrointestinale, incluso l'ileo paralitico, a causa del rischio di peggioramento della condizione.
8. Colite ulcerosa grave e megacolon tossico: il farmaco è controindicato nella colite ulcerosa grave e nel megacolon tossico, poiché gli effetti anticolinergici possono aggravare queste condizioni.
9. Stenosi uretrale e ritenzione urinaria: Toviaz è controindicato nei pazienti con ritenzione urinaria o stenosi uretrale significativa poiché potrebbe aggravare queste condizioni.

Effetti collaterali Toviaza

1. Effetti collaterali molto comuni (più del 10%):

   • Bocca secca.

2. Effetti collaterali comuni (1-10%):

   • Stipsi.
   • Occhi asciutti.
   • Mal di testa.
   • Fatica.
   • Dispepsia (indigestione).
   • Pelle secca.
   • Battito cardiaco accelerato (tachicardia).
   • Visione offuscata.

3. Effetti collaterali non comuni (0,1-1%):

   • Infezioni del tratto urinario.
   • Difficoltà a urinare (ritenzione urinaria).
   • Dolore addominale.
   • Vertigini.
   • Sonnolenza.
   • Nausea.
   • Sinusite.
   • Sintomi simil-influenzali.

4. Effetti collaterali rari (0,01-0,1%):

   • Reazioni allergiche come eruzioni cutanee o prurito.
   • Reazioni anafilattiche.
   • Angioedema.
   • Confusione di coscienza.
   • Allucinazioni.
   • Disturbi del ritmo cardiaco (ad esempio, prolungamento dell'intervallo QT, aritmia).

5. Effetti collaterali molto rari (meno dello 0,01%):

   • Disturbi psichiatrici (ad esempio ansia, depressione).
   • Crampi.
   • Peggioramento dei sintomi del glaucoma.
   • Difficoltà respiratorie.

Overdose

1. Grave secchezza delle fauci
2. Difficoltà a urinare (ritenzione urinaria acuta)
3. Dilatazione delle pupille (midriasi)
4. Tachicardia (battito cardiaco accelerato)
5. aritmie
6. Vertigini gravi
7. Eccitazione e ansia
8. crampi
9. Arrossamento della pelle
10. Ipertermia (aumento della temperatura corporea)
11. Grave compromissione visiva
12. Confusione, allucinazioni e delirio

Trattamento del sovradosaggio

Il trattamento per il sovradosaggio di fesoterodina è mirato ad alleviare i sintomi e a supportare le funzioni vitali. Le misure possono includere:

1. Supporto respiratorio e cardiovascolare: somministrare ossigeno, mantenere la pressione sanguigna, monitorare l'attività cardiaca e garantire una respirazione adeguata.
2. Lavanda gastrica: può essere utile se di recente sono state assunte grandi quantità del farmaco.
3. Carbone attivo: l'uso di carbone attivo può aiutare a ridurre l'assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale se è trascorso un breve periodo di tempo dalla somministrazione.
4. Terapia sintomatica: trattamento di sintomi come tachicardia e convulsioni, secondo necessità. Questo può includere beta-bloccanti per controllare la tachicardia o anticonvulsivanti per le convulsioni.
5. Antidoti: in alcuni casi, la fisostigmina può essere utilizzata per contrastare gli effetti anticolinergici, ma il suo uso deve essere attentamente monitorato a causa dei possibili effetti collaterali.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori del CYP3A4:

   • I farmaci che inibiscono l'enzima CYP3A4 (ad esempio, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina) possono aumentare i livelli ematici di fesoterodina, con conseguente aumento degli effetti collaterali. In tali casi, potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio di fesoterodina.

2. Induttori del CYP3A4:

   • I farmaci che inducono l'enzima CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, fenitoina, carbamazepina) possono ridurre la concentrazione ematica di fesoterodina, con conseguente possibile riduzione della sua efficacia. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

3. Farmaci metabolizzati dal CYP2D6:

   • I pazienti che assumono farmaci metabolizzati dal CYP2D6 possono manifestare alterazioni nella concentrazione di fesoterodina e dei suoi metaboliti. Ciò è particolarmente vero per i pazienti con un metabolismo ridotto attraverso il CYP2D6.

4. Farmaci anticolinergici:

   • L'uso concomitante con altri farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, scopolamina, alcuni antidepressivi e antipsicotici) può aumentare gli effetti collaterali anticolinergici, come secchezza delle fauci, stitichezza, visione offuscata e difficoltà a urinare.

5. Farmaci che prolungano l'intervallo QT:

   • L'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio farmaci antiaritmici di classe IA e III, alcuni antidepressivi e antipsicotici) può aumentare il rischio di aritmie cardiache.

6. Farmaci che modificano la motilità gastrointestinale:

   • I farmaci che alterano la motilità gastrointestinale (ad esempio la metoclopramide) possono influenzare l'assorbimento della fesoterodina.