Toxoplasmosi: cause e patogenesi

Cause di toxoplasmosi

Toxoplasmosi - Toxoplasma gondii (Protozoi, Apicomplecxa, Coccidi, Eimeriina, Eimeriidae).

Nel corpo umano e negli animali, T. Gondii passa attraverso diverse fasi di sviluppo: trofozoite (endozoite, tachizoite), cisti (cistoseite, bradizoite) e oocisti. I trofozoiti con una dimensione di 4-7x2-4 μm assomigliano alla forma di una luna crescente. Le cisti sono ricoperte da un guscio denso, con dimensioni fino a 100 micron. Le oocisti sono di forma ovale, 10-12 micron di diametro.

Secondo i dati di genotipizzazione, si distinguono tre gruppi di ceppi tossoplasmatici. I rappresentanti del primo gruppo causano la toxoplasmosi congenita negli animali. Nell'uomo vengono rilevati ceppi del secondo e terzo gruppo di toxoplasma e i rappresentanti di quest'ultimo gruppo sono più spesso rilevati in pazienti con infezione da HIV. La struttura antigenica dei vari stadi di sviluppo del toxoplasma è stata determinata ed è stato stabilito che i trofozoiti e le cisti hanno antigeni sia comuni che caratteristici solo per ciascuno di essi.

T. Gondii è un parassita intracellulare obbligato che penetra nelle cellule epiteliali intestinali e si moltiplica in esse attraverso l'endodiogenesi. Quindi trofozoiti (tachizoiti) con flusso sanguigno e linfatico vanno in altri organi e tessuti (linfonodi, fegato, polmoni, ecc.). Dove penetrano attivamente nelle cellule. Nelle cellule colpite, ci sono accumuli di endozoiti di una generazione, circondati da una membrana del vacuolo parassitoforo (le cosiddette pseudocisti). Come conseguenza della risposta immunitaria dell'ospite, i parassiti scompaiono dal sangue e nelle cellule bersaglio infette si formano cisti rivestite dense. Nel decorso cronico della malattia, T. Gondii sotto forma di cisti intracellulari localizzate mantiene la vitalità a tempo indeterminato. Le cisti sono localizzate principalmente nel cervello, nei muscoli cardiaci e scheletrici, nell'utero, negli occhi.

I principali ospiti di T. Gondii - rappresentanti della famiglia Felidae (felina) possono essere al tempo stesso ospiti intermedi, perché nel loro corpo il toxoplasma può spostarsi dall'intestino alle cellule di vari organi. Per mezzo del metronio, il parassita si moltiplica nelle cellule epiteliali intestinali; di conseguenza, si formano i merozoiti. Alcuni di essi danno origine a cellule sessuali maschili e femminili - gammont. Dopo essere usciti dagli enterociti, i caratteri maschili si dividono molte volte formando microgameti ("spermatozoi"); dai macrogameti gamfiles femminili ("cellule uovo") si formano. Dopo la fecondazione si forma un'oocisti immatura che, con le masse fecali, viene escreta nell'ambiente. In condizioni favorevoli, la maturazione delle oocisti (sporogonia) dura da 2 giorni a 3 settimane. Le cisti mature sono resistenti agli effetti di fattori ambientali avversi e possono rimanere valide fino a un anno o più.

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Patogenesi della toxoplasmosi

Dal luogo di impianto (più spesso - organi digestivi vuoti) il toxoplasma con flusso linfatico entra nei linfonodi regionali, dove si moltiplicano e causano lo sviluppo della linfoadenite. Quindi, i parassiti entrano nel sangue in grandi quantità e si diffondono in tutto il corpo}, causando focolai di lesioni nel sistema nervoso, fegato, milza, linfonodi, muscoli scheletrici, miocardio, occhi. A causa della moltiplicazione dei trofozoiti, le cellule infette vengono distrutte. Intorno ai fuochi della necrosi e l'accumulo di toxoplasma formano granulomi specifici. Sotto la normale risposta immunitaria dell'organismo, i trofozoiti scompaiono dai tessuti e inizia il processo di formazione delle cisti (la reazione infiammatoria attorno a loro è debole). La toxoplasmosi passa dalla fase acuta alla fase cronica, e ancora più spesso nel trasporto cronico con la conservazione delle cisti nei tessuti degli organi. In condizioni avverse per il corpo (malattie acute e situazioni stressanti che esercitano un effetto immunosoppressivo), i gusci cisti vengono distrutti; parassiti rilasciati, moltiplicati, colpiscono le cellule intatte e entrano nel flusso sanguigno, che si manifesta clinicamente esacerbando la toxoplasmosi cronica. Infiltrati infiltrati e necrosi si trovano nei muscoli scheletrici, nel miocardio, nei polmoni e in altri organi. Nel cervello ci sono focolai infiammatori con successiva necrosi, che a volte porta alla formazione di pietrificazione. Nella retina e nella coroide dell'occhio, c'è un'infiammazione produttiva-necrotica. Il corso maligno della toxoplasmosi assume lo sfondo del quadro spiegato dell'AIDS, con lo sviluppo di una forma generalizzata della malattia, che in un certo numero di casi è la causa della morte dei pazienti.

In risposta agli antigeni del toxoplasma, vengono prodotti anticorpi specifici e la risposta immunitaria si sviluppa in base al tipo di HRT.

Quando congenita toxoplasmosi risultante agente eziologico parassitemia è memorizzato nella placenta, formando il sito primario, e da lì attraverso il sangue entra nel feto. Si infetta indipendentemente dalla presenza di manifestazioni cliniche nella donna incinta, ma il risultato dipende dal momento dell'infezione della gravidanza. L'infezione nelle prime fasi dell'embriogenesi finisce aborto spontaneo, di nati morti, provoca gravi, spesso in contrasto con la vita disturbi dello sviluppo (anencefalia, anoftalmia et al.), O portare allo sviluppo di toxoplasmosi generalizzata. Quando si infettano nel terzo trimestre di gravidanza, prevalgono forme asintomatiche del corso, i cui segni clinici tardivi appaiono in mesi e anni.

Il ciclo vitale del toxoplasma

L'agente eziologico della toxoplasmosi è un parassita intracellulare obbligato, è stata dimostrata la possibilità di parassitismo intranucleare del toxoplasma. L'agente eziologico fu scoperto nel 1908 indipendentemente dai francesi Nicolas e Manso in Tunisia nei roditori gondy e dallo Splendore italiano in Brasile nei conigli. La designazione generica del toxoplasma riflette la forma semilunare dello stadio asessuale del parassita ("taxon" - arco, "plasma" - forma), specie - il nome dei roditori (gondies).

Da un punto di vista biologico generale, T. Gondii è caratterizzato da segni che gli consentono di essere visto come un parassita con adattamenti molto profondi. Si trova in tutti i continenti e in tutte le latitudini geografiche, può parassitizzare e moltiplicarsi in centinaia di specie di mammiferi e uccelli, è in grado di infettare i più diversi tessuti e cellule dei suoi ospiti.

Nel 1965, Hutchison provò per la prima volta sperimentalmente che alla trasmissione di T. Gondii erano presenti gatti. Nel 1970, scienziati in Inghilterra, Danimarca e Stati Uniti, quasi contemporaneamente e indipendentemente l'uno dall'altro, trovarono nelle feci delle oocisti di toxoplasmosi, molto simili a quelle dei coccidi. Pertanto, il toxoplasma apparteneva ai coccidi e il ciclo vitale del parassita, costituito da due fasi: intestinale e extra-intestinale o non-cava, era completamente decifrato.

Intestinale fase del ciclo di vita Toxoplasma comprende lo sviluppo di cellule della mucosa nell'intestino dell'ospite finale, che sono il gatto domestico e gli altri membri del gatto (gatto selvatico, la lince, Tigre del Bengala, ocelot, leopardo delle nevi, Puma Yagouaroundi, aria).

Ciclo di sviluppo completo (da oocisti di oocisti) T. Gondii può essere esercitata solo nel corpo di rappresentanti della famiglia dei felini. Il ciclo di vita di Toxoplasma comprende quattro fasi principali di sviluppo: schizogony, endodiogeniyu (erba interno) gametogony, sporogony. Queste fasi testati diversi comparti ambientali: schizogony, gametogony e l'inizio di sporogony verificano solo nelle rappresentanti intestino felini (ospiti definitivi Toxoplasma) sporogony si completa nell'ambiente esterno, in endodiogeniya portato in gabbie tessuti dell'ospite intermedi (compreso l'uomo) e cellule dell'ospite principale - felino.

Prima di procedere ad un esame dettagliato del ciclo vitale del toxoplasma, è necessario toccare la questione della terminologia delle fasi del parassita. Poiché il ciclo di vita di Toxoplasma decifrato solo nel 1970, ma molti dei dettagli non sono chiari ancora, domande terminologia Toxoplasma sono in fase di completamento, e diversi autori offrono i loro propri termini per le stesse fasi del parassita.

Così, per indicare il tessuto (fase extraintestinale di toxoplasmosi, asessuata fase - endodiogenii) nel caso di uso termini invasive acute "forma proliferativa", "endodiozoit", "endozoit", "trofozoita", "tahiozoit", e la caratteristica fase di cronica invasione attuale, definito - "la forma cistica", "zoit", "tsistozoit" e "bradizoit". A questo livello di conoscenza del ciclo di vita di Toxoplasma, secondo la maggioranza di ricerca nazionale, i termini più accettabili: endozoit - fase asessuata Toxoplasma tessuto, di solito si moltiplicano rapidamente localizzato in toxoplasma o vacuoli nelle cellule, caratteristico per un'infezione acuta; a cominciare tsistozoita - forme di tessuto, localizzate all'interno delle cisti e di un decorso cronico di infezione.

Tutti gli altri termini per la designazione delle fasi tissutali del ciclo vitale del toxoplasma dovrebbero essere considerati sinonimi di "endozoite" e "cistozoite".

La terminologia delle fasi di sviluppo del toxoplasma nell'epitelio intestinale dell'ospite principale è simile a quella dei tipici coccidi.

Fase intestinale di sviluppo del toxoplasma

Fase intestinale di sviluppo di toxoplasma nel corpo dell'ospite finale. Fase di sviluppo intestinale inizia quando infetta (orale) cat - i principali ospiti del parassita come le oocisti dalle sporozoiti, e le forme vegetative - endozoitami e tsistozoitami, ingeriti con i tessuti ospite intermedio. I cistozoiti entrano nell'intestino nelle cisti dei tessuti, il cui guscio viene rapidamente distrutto dall'azione degli enzimi proteolitici. Endozoiti e cistoseoidi rilasciati dal guscio penetrano nelle cellule della mucosa intestinale e si moltiplicano per intensa ascesa (endodiogenesi e schizogonica).

Dopo circa 2 giorni, come risultato di ripetuti cicli di riproduzione asessuata (schizogony), si forma un tipo speciale di schizonti: i merozoiti, che danno origine alla fase successiva di sviluppo del parassita - la gametogonia.

Quando il gatto entra nell'intestino delle oocisti mature del toxoplasma rilasciato dalle membrane, gli sporozoiti penetrano nelle cellule dell'epitelio ciliato dell'intestino e iniziano anche a riprodursi per schizogonia. La riproduzione asessuata da uno schizonte forma da 4 a 30 merozoiti. Studi sub-microscopici hanno dimostrato che lo shizont è circondato da una pellicola, che consiste delle membrane interne ed esterne. Uno o più mitocondri del ribosoma, un nucleo, un reticolo endoplasmatico ben sviluppato e un conoide all'estremità anteriore sono stati trovati. Non ci sono tubuli subpellicolari.

A differenza dei coccidi, nella schizogonia del toxoplasma, i merozoiti si formano vicino al nucleo e non alla periferia dello schizonte. Nell'intestino del toxoplasma felino passano diversi schizogoni successivi, dopo di che i merozoiti danno origine allo stadio sessuale dello sviluppo parassitario (gametogony). I gametociti (cellule sessuali immature) si trovano circa 3-15 giorni dopo l'infezione in tutto l'intestino tenue, ma più spesso nell'ileo del gatto. Inizia la gametogonia mediante la formazione di microgametociti, che si verifica nella parte inferiore dell'intestino tenue e nell'intestino crasso dell'ospite principale. Lo sviluppo dei microgametociti è accompagnato da un numero di divisioni consecutive dell'uovo. 12-32 microgamet sono formati sulla periferia del macrogametocita mediante esagination della sua membrana. Essi hanno una forma molto allungata con estremità taglienti della mezzaluna e insieme con flagelli raggiungere i 3 m di lunghezza e hanno 2 cablaggio (terzo rudimentale), attraverso il quale si muovono nel lume intestinale e spostato nella macrogamete.

Lo sviluppo dei macrogametociti avviene senza divisione del nucleo. In questo gametocyte aumenta di dimensioni (5-7 a 10-12 micron di lunghezza), grande nucleo con un nucleolo diventa compatta, si accumula nel citoplasma di un gran numero di glicogeno trovato molti ribosomi, mitocondri e reticolo endoplasmatico.

Fecondazione, ad es. La fusione di macro e microgamets si verifica nella cellula epiteliale, con la conseguente formazione di uno zigote che forma un guscio denso e si trasforma in ookinet e quindi in un'oocisti. La forma di oocisti è rotonda-ovale con un diametro da 9-11 a 10-14 micron. Alcuni oocisti tempo rimangono in cellule epiteliali, ma poi cadono nel lume intestinale, e Toxoplasma entrare nella successiva fase di sviluppo - sporogony che si estende nelle feci e nell'ambiente esterno. Le oocisti mature hanno un involucro denso incolore a due strati, a causa del quale sono resistenti a vari fattori ambientali, tra cui un certo numero di agenti chimici. Con sufficiente umidità, temperatura e accesso all'ossigeno pochi giorni dopo, all'interno degli oocisti si formano due sporocisti con quattro sporozoiti a forma di banana ciascuno. Le spore, a turno, hanno un guscio a due strati denso. Le loro dimensioni sono nella media da 6-7 x 4-5 a 8 x 6 μm. Gli sporozoiti sono simili nella struttura agli endozoiti e ai cistozoiti - stadi tissutali del toxoplasma. Le oocisti mature con sporozoiti sono stadi invasivi del parassita sia per l'ospite finale (felino) che per gli ospiti intermedi, anche per gli esseri umani. In un ambiente umido, gli sporozoiti nelle oocisti rimangono invasivi fino a 2 anni.

Fase extra-intestinale (tessuto) di sviluppo di toxoplasma nel corpo degli ospiti intermedi

Nelle cellule di vari tessuti di ospiti intermedi, incluso l'uomo, la riproduzione asessuale avviene per endosiogenesi, cioè formazione di due cellule figlie all'interno della madre. Negli anni 1969-1970. Viene rivelato il metodo di gemmazione interna multipla, a cui viene proposto il termine endopolyenia. Queste due modalità di riproduzione asessuata, insieme alla schizogonia, sono state trovate anche negli intestini dell'ospite ospite del parassita - il gatto.

Fase Toxoplasma sviluppo del tessuto inizia quando rilasciato nell'intestino di animali e umani (host intermedie) o fasi sessuali del parassita - oocisti sporozontami da entrambi le fasi asessuata (endozoitov e tsistozoitov) gli animali infestati con i tessuti. Nell'intestino tenue sotto l'influenza di enzimi proteolitici liberati dalle sporozoiti oocisti o cisti tsistozoity endozoity o penetrano le cellule epiteliali della mucosa intestinale, che inizia asessuata riproduzione - endodiogeniya e endopoligeniya.

Come risultato della riproduzione, appaiono gli endozoiti. Dopo 2-10 ore dal momento dell'introduzione nella cellula dello sporozoite (endozoite) dalla cellula ospite distrutta, partono gli endozoiti 12-24-32 figli. Gli endozoiti appena formati vengono attivamente introdotti nelle cellule vicine. Nell'intestino tenue dell'ospite si formano foci locali necrotici, da cui gli endozoiti possono entrare nel sangue e nei vasi linfatici e quindi in vari tessuti. La disseminazione di endozoiti lungo l'organismo dell'ospite intermedio è facilitata anche dalla fagocitosi del parassita da parte delle cellule del sistema reticoloendoteliale. A questo stadio, la riproduzione asessuale rapida da endodiogeny è ripetuta ciclicamente. Fuori dalla cellula, gli endozoiti sono nel periodo di tempo dopo l'uscita dalla cella distrutta e prima di entrare nella nuova cellula. Si moltiplicano solo nelle cellule viventi, dove il loro ammasso assomiglia alla ciste. Ma questi accumuli di endozoiti sono localizzati direttamente nel citoplasma o nel vacuolo citoplasmatico. Il tenero involucro intorno a tali accumuli di parassiti è formato dalla cellula ospite nella fase acuta della toxoplasmosi. Questi cluster non hanno il loro guscio, quindi in realtà sono pseudocisti. Se gli endozoiti sono localizzati nei vacuoli citoplasmatici, allora tali vacuoli sono chiamati parassitoforo.

Gradualmente intorno ai gruppi di endozoiti si forma una membrana parassitaria e il toxoplasma passa in un nuovo stadio - la vera cisti tissutale. La formazione di un complesso guscio cistico coinvolge i parassiti stessi e questo si verifica con la toxoplasmosi cronica. Tali membrane sono impermeabili agli anticorpi e garantiscono la vitalità del parassita per molti anni, e talvolta per la vita. Di norma, le cisti si trovano all'interno della cellula, anche se viene dimostrata anche la localizzazione extracellulare. Il diametro delle cisti va da 50-70 a 100-200 micron. Con la formazione di cisti endozoiti in esso si trasformano in un nuovo stadio - cistozoiti. In una cisti matura ci possono essere diverse migliaia di cistozoiti.

Lo scopo biologico delle cisti tissutali è molto alto. Prima di tutto, le cisti assicurano la sopravvivenza del parassita nel sistema immunitario e quindi aumentano le probabilità di infezione da toxoplasmosi sia negli individui finali che in quelli nuovi degli ospiti intermedi. La formazione dello stadio cistico è uno stadio importante del ciclo vitale del toxoplasma, poiché lo stadio del cistocistezoite è molto più resistente ai fattori esterni. Quindi, se endozoity ingerito sotto l'influenza del succo gastrico muore entro uno o due minuti, poi tsistozoity rimangono vitali nell'ambiente per 2-3 ore, anche se guaina cistica con la pepsina è distrutto quasi immediatamente. È stato provato sperimentalmente che dai cistoseiti nell'intestino di un gatto con una maggiore costanza e più velocemente, vale a dire piuttosto, la fase intestinale dello sviluppo del toxoplasma nel corpo dell'ospite finale è completata.

Quindi, dalla descrizione del ciclo vitale del toxoplasma, ne consegue che gli ospiti intermedi (animali selvatici e agricoli, così come gli umani) sono portatori degli stadi del parassita vegetativo (tessuto), come gli endozoiti nelle cisti. È con loro nel diagnosticare la toxoplasmosi che medici, veterinari e parassitologi devono affrontare.

L'ultrastruttura di endozoiti e cistozoiti è identica a quella dei merozoiti coccidi. Dal punto di vista di un parassitologo-epidemiologo e di un clinico, è molto importante conoscere una serie di caratteristiche della biologia del toxoplasma. In primo luogo, la toxollasi è un parassita felino, nel cui corpo è in grado, senza il coinvolgimento di altri ospiti, di completare entrambe le fasi di sviluppo intestinale ed extra-intestinale (tessuto). Pertanto, i felini possono svolgere contemporaneamente le funzioni di ospiti intermedi e finali e garantire lo sviluppo di fase del toxoplasma da oocisti a oocisti. Ma toxoplasma - un parassita non è monoxeno: nel suo ciclo vitale prendono parte ospiti intermedi, anche se la loro partecipazione non è necessaria; perciò per toksoplazmy l'eterogeneità facoltativa è caratteristica. E gli endozoiti e i cistozoiti - stadi di ospiti intermedi - non solo gli ospiti finali, ma anche i nuovi ospiti intermedi (carnivori e umani) possono essere infettati. Qui c'è, per così dire, il passaggio o la legatura senza la partecipazione dell'host finale e senza il rilascio di toxoplasma nell'ambiente esterno.

In molti animali (topi, ratti, cavie, criceti, conigli, cani, pecore, maiali) e gli esseri umani è segnato trasmissione transplacentare di Toxoplasma fase endozoita, provocando toxoplasmosi congenita.

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