Trattamento dell'osteoartrite: condroprotettore

Glucosamina solfato

Come un componente naturale della cartilagine articolare solfato di glucosamina (glucosamina solfato derivato aminomonosaharida naturale) è stato usato come rimedio stimolando processi di riparazione nei pazienti con osteoartrosi, più di 20 anni fa. Glucosamina solfato ha una buona biodisponibilità orale e un profilo farmacocinetico favorevole per l'osteoartrosi, compreso il trofismo alla cartilagine articolare. In vivo, la glucosamina è sintetizzata dai condrociti dal glucosio in presenza di glutammina. Successivamente, la glucosamina viene utilizzata dai condrociti per sintetizzare glicosaminoglicani e proteoglicani.

La glucosamina svolge un ruolo importante nei processi biochimici che si verificano nella cartilagine articolare, poiché forma catene polisaccaridiche dei principali glicosaminoglicani del liquido sinoviale e della matrice cartilaginea.

Effetti farmacodinamici del glucosamina solfato

Effetto	Dati di ricerca
Anabolico	La glucosamina è un substrato essenziale per la sintesi di glicosaminoglicani e proteoglicani (Vidal in Plana RR et al., 1978) Stimola la sintesi di proteoglicani dalla cultura dei condrociti umani (Bassleer C. Et al., 1998) aumenta l'espressione dei geni proteoglicani nei condrociti umani (Piperno M. Et al., 2000)
Antikatabolicheskoe	Inibisce l'azione degli enzimi catabolici, come la stromelisina. Collagenasi, fosfolipasi A 2 e agglucinasi (Jimenez SA et al., 1997; Sandy JD et al., 1998; Dodge GR et al., 1999; Piperno M. Et al., 2000) Promuove l'adesione dei condrociti alla fibronectina (Piperno M. Et al., 1998)
Antinfiammatorio	Oppressione alla formazione di radicali superossido (Setnikar I. Et al., 1991) Oppressione all'attività degli enzimi lisosomiali (Setnikar I. Et al., 1991) Inibisce la sintesi indotta di MO (Shikman AR et al., 1999) Riduce il contenuto di IL-1R nel liquido sinoviale (Pelletier JP et al., 1999) Non inibire la sintesi delle prostaglandine (Setnikar I. Et al., 1991)

In uno studio controllato, W Noack e coautori (1994) hanno notato che l'efficacia di un trattamento di quattro settimane con glucosamina solfato alla dose di 1500 mg / die (n = 126) era significativamente più alta di quella del placebo (n = 126). L'effetto del trattamento è diventato evidente dopo 2 settimane di terapia, quindi durante 2 settimane i sintomi dell'osteoartrite hanno continuato a indebolirsi. Il numero di effetti collaterali nel gruppo principale non era statisticamente diverso da quello nel gruppo placebo.

N. Muller-Fasbender et al (1994) in uno studio controllato con placebo in doppio cieco randomizzato ha trovato che l'efficacia di un trattamento di quattro settimane di glucosamina solfato alla dose di 1500 mg / die (n = 100) è equivalente a quello di ibuprofene 1200 mg / die (n = 99 ) in pazienti con OA delle articolazioni del ginocchio. Glucosamina solfato ibuprofene inferiore in termini di velocità di insorgenza dell'effetto (dopo 2 settimane di terapia), ma per la sicurezza è significativamente superiore (6% effetti collaterali di gruppo glucosamina solfato e il 35% - nel gruppo ibuprofene; p <0.001). Trattamento interrompere stata riportata in 1% dei pazienti trattati con glucosamina solfato, e il 7% dei pazienti trattati con ibuprofene (p = 0,035).

Un trattamento di sei settimane di pazienti con osteoartrite del ginocchio mediante iniezione intramuscolare (n ⁵ = 79, 400 mg 2 volte alla settimana) anche dimostrato più efficace del placebo (n = 76) secondo uno studio randomizzato in doppio cieco.

L'obiettivo dello studio di GX Qui e dei coautori (1998) era di confrontare gli effetti della glucosamina solfato e dell'ibuprofene sui sintomi del ginocchio OA. Entro 4 settimane, 88 pazienti hanno ricevuto glucosamina solfato alla dose di 1500 mg / die e 90 pazienti - ibuprofene 1200 mg / die seguiti da un periodo di follow-up di due settimane dopo la fine del ciclo di trattamento. Gli autori hanno scoperto che l'efficacia del glucosamina solfato è equivalente a quella dell'ibuprofene, l'effetto è stato mantenuto per 2 settimane dopo la fine del trattamento con glucosamina solfato.

JY Reginster et al (2001) hanno studiato l'effetto della glucosamina solfato alla dose di 1500 mg / giorno (n = 106) sulla progressione di cambiamenti strutturali nelle articolazioni e sintomi osteoartrite nei pazienti con gonartrosi rispetto al placebo (n = 106) dopo tre anni di trattamento. Nel gruppo trattato con placebo, sono state osservate progressione della riduzione dello spazio articolare a 0,1 mm a velocità media, mentre i pazienti trattati con glucosamina solfato, spazio articolare progressione ambito è notata. Così, alla fine di tre anni di trattamento l'altezza media e minima della superficie articolare nei pazienti trattati con glucosamina solfato, era significativamente maggiore rispetto al gruppo placebo (p = 0,043 rispettivamente ep = 0,003).

In media, depositata breve controllati effetti collaterali studi clinici durante il trattamento con glucosamina solfato sono stati osservati nel 15% dei casi; Circa la stessa frequenza, gli effetti collaterali sono stati registrati nei gruppi placebo. Gli effetti collaterali del trattamento con glucosamina solfato sono stati generalmente transitori, mite e manifestano un senso di disagio e dolore allo stomaco, costipazione, diarrea, flatulenza, nausea, a volte apparso reazioni di ipersensibilità (prurito eruzioni cutanee, eritema), molto raramente - mal di testa, disturbi visivi, perdita di capelli

Condroitina solfato

Il solfato di condroitina è un glicosaminoglicano localizzato nella matrice extracellulare della cartilagine articolare. Studi farmacocinetici hanno dimostrato che, se ingerito, è ben assorbito e rilevato in alte concentrazioni nel liquido sinoviale. Negli studi in vitro dimostrano che condroitin solfato ha attività anti-infiammatoria, soprattutto nella componente cellulare dell'infiammazione stimola la sintesi di acido ialuronico, proteoglicani, e inibisce l'azione di enzimi proteolitici.

Mazieres V. Et al (1996) in uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo ha valutato l'efficacia e la tollerabilità di condroitin solfato in 120 pazienti con osteoartrosi delle articolazioni del ginocchio e dell'anca. I pazienti hanno ricevuto almeno 3 mesi condroitin solfato o placebo su 4 capsule al giorno, seguito da due mesi di fase di osservazione, in cui sono stati valutati i risultati a lungo termine. Il criterio principale di efficacia era la necessità di FANS, espressa in equivalente diclofenac (mg). Al termine di tre mesi di trattamento, i pazienti che assumono condroitin solfato, necessarie notevolmente più piccoli importi di FANS rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo durante il periodo di osservazione e una dose media giornaliera di FANS è stata continua diminuzione. Analisi dei criteri secondari di efficacia (VAS, indice Lequesne, una valutazione complessiva dell'efficacia del medico e del paziente) ha anche dimostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo droga. Tollerabilità condroitin solfato era confrontabile con quella del placebo - effetti collaterali sono stati registrati in 7 pazienti nel gruppo di controllo (gastralgie, costipazione, diarrea, gonfiore delle palpebre) e in 10 pazienti del gruppo di controllo (gastralgia, nausea, diarrea, sonnolenza, secchezza delle fauci cavità mucosa).

In un altro studio controllato con placebo in doppio cieco randomizzato multicentrico è stato condotto una valutazione comparativa di efficacia e la tollerabilità di due regimi di dosaggio condroitinsolfato (1200 mg / die una volta o 3 ore) nei pazienti con osteoartrosi del ginocchio (stadi I-III di Kellgren e Lawrence). Nei pazienti trattati con solfato di condroitina, una diminuzione significativa è stata osservata indice Lequesne e VAS (p <0,01), mentre solo una significativa dinamica positiva TUE osservati nel gruppo placebo (p <0.05) e una forte tendenza a ridurre l'indice Lequesne ( p> 0,05). Tollerabilità condroitin solfato era soddisfacente e tollerabilità comparabile con placebo (effetti collaterali è stata osservata in 16 su 83 pazienti trattati con solfato di condroitina, e 12 su 44 pazienti trattati con placebo).

Nella pubblicazione L. Bucsi e G. Scarso (1998) riassume i risultati di un 6 mesi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo l'efficacia e la tollerabilità di condroitin solfato ad una dose di 800 mg / die in 80 pazienti con osteoartrosi del ginocchio (stadio I-III di Kellgren e Lawrence), tenuto in due centri. Secondo il vostro gruppo condroitin solfato osservato lento severità del dolore diminuzione durante lo studio (23% - dopo 1 mese, 36% - dopo 3 mesi al 43% - la fine del trattamento), mentre il placebo ha mostrato una lieve diminuzione (12% a 1 mese, 7% a 3 mesi e 3% alla fine dello studio). Una dinamica simile è stata osservata dal lato dell'indice di Leken. La tollerabilità condroitin solfato e gruppi placebo è stata simile.

D. Uebelhart et al (1998) nel pilota, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo esaminato gli effetti di condroitin solfato (800 mg / die per 1 anno) sulla progressione dell'osteoartrite del ginocchio in 42 pazienti. Analisi automatica digitale di raggi X del ginocchio eseguita prima del trattamento e dopo la sua chiusura, ha dimostrato che i pazienti trattati con stabilizzazione condroitina solfato è stata osservata nella altezza dello spazio articolare TFO zona mediale del ginocchio, mentre il gruppo placebo ha avuto un notevole restringimento dello spazio articolare.

In Ucraina registrati Struktum preparazione di questo gruppo (di "Pierre Fabre medicamento", Francia) contenente condroitin solfato derivato da uccelli tessuto cartilagineo (due isomero di condroitin 4 e 6-solfato). Numerosi studi hanno dimostrato che Struktum inibisce i processi catabolici nella cartilagine: inibisce la sintesi di metalloproteinasi di matrice e collagenasi aggrekenazy inibisce l'apoptosi dei condrociti, sopprimere la sintesi di anticorpi al collagene e attiva processi anabolici: aumenta proteoglicani e la sintesi del collagene in vitro, stimola la sintesi di acido ialuronico. Tutti questi dati indicano un potenziale "chondromodifying" l'azione di condroitin solfato.

Structum ripristina l'integrità meccanica e l'elasticità della matrice cartilaginea e svolge il ruolo di una sorta di lubrificazione delle superfici articolari. Clinicamente, questo si manifesta in un significativo miglioramento della mobilità articolare, un'efficace riduzione della gravità della sindrome del dolore e una riduzione della necessità di FANS.

La dose giornaliera è di 1 g (1 capsula 2 volte al giorno). Il corso iniziale raccomandato per ottenere un effetto terapeutico stabile dovrebbe essere di 6 mesi, la durata del post-trattamento è di 3-5 mesi.

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Preparazioni di acido ialuronico e sodio ialuronato

I preparati di acido ialuronico e ialuronato di sodio sono agenti anti-artrosi ad azione lenta, che contengono acido ialuronico o il suo sale di sodio - un polisaccaride, un componente naturale della cartilagine articolare. L'acido ialuronico è un fattore naturale che partecipa al trofismo della cartilagine articolare.

L'acido ialuronico e il suo sale sodico sono stati oggetto di numerosi studi in pazienti con osteoartrite, in cui i FANS o GCS sono stati utilizzati come farmaco comparativo per l'iniezione intra-articolare.

Confrontando le iniezioni intraarticolari di acido ialuronico e metilprednisolone in pazienti con osteoartrosi, è stata osservata un'efficacia altrettanto elevata nel controllo dei sintomi dell'osteoartrosi. È stata notata una remissione più lunga dei sintomi di OA dopo il trattamento con acido ialuronico che dopo l'applicazione di GCS. G. Leardini e coautori (1987) raccomandarono l'acido ialuronico come alternativa al GCS per le iniezioni intraarticolari.

Ormai, c'è un atteggiamento ambiguo nei confronti della preparazione dell'acido ialuronico. Esistono prove che l'effetto della sua iniezione intra-articolare è costituito dalla somma degli effetti del placebo e dell'artrocentesi, che devono essere eseguiti prima dell'iniezione. Inoltre, JR Kirwan, E. Rankin (1997) e GN Smith e coautori (1998) hanno riscontrato l'effetto dannoso dell'acido ialuronico sulla condizione della cartilagine articolare negli animali.

Secondo KD Brandt (2002), l'incongruenza dei risultati degli studi clinici sull'acido ialuronico dipende in una certa misura dall'introduzione imprecisa del farmaco nella cavità articolare. Così, secondo A. Johns et al (1997), solo il 66% del metilprednisolone deposito è stato iniettato con precisione nella cavità articolare del ginocchio, l'efficienza di trattamento correlato con precisione ingresso nella cavità articolare. L'accuratezza dell'introduzione del farmaco nella cavità articolare aumenta con l'aspirazione preliminare del fluido. Inoltre, l'incoerenza dei risultati delle prove cliniche sull'uso di preparati di acido ialuronico può essere dovuta al fatto che per la loro fabbricazione vengono utilizzati polisaccaridi di diverso peso molecolare, nonché di origine diversa.

La nomina di iniezioni di acido ialuronico intra-articolare è raccomandata per i pazienti nei quali altri trattamenti sono inefficaci o causano effetti collaterali che richiedono l'interruzione del trattamento.

Diacereina

Diacereina - derivato di antrachinone che può inibire la produzione di IL-1, IL-6, TNF-a e LIF in vitro, ridurre la quantità di recettore attivatore del plasminogeno sulla sinovitsitah e condrociti, inibendo così la conversione del plasminogeno a plasmina, ridurre la formazione di ossidi di azoto. A causa di questi effetti riduce diacereina la produzione di collagenasi e metalloproteasi stromelisina e inibisce il rilascio di enzimi lisosomiali, quali kakbeta-glucuronidasi, elastasi e mieloperossidasi. Allo stesso tempo, il farmaco stimola la sintesi dei proteoglicani, glicosaminoglicani, acido ialuronico. Nella simulazione sperimentale di osteoartrite in animali in vivo riduce diacereina efficacemente l'infiammazione e danni della cartilagine articolare, senza influenzare la sintesi di PG.

Diacerein considerato come sintomatico farmaco che agisce lentamente per il trattamento dell'osteoartrosi (SYSADOA), perché l'effetto analgesico dopo 2-4 settimane di trattamento, raggiungendo un picco dopo 4-6 settimane e conservati per diversi mesi dopo la terapia. Nelle prime 2-3 settimane di trattamento, se necessario, è possibile combinare la terapia con diacereina con i FANS o i cosiddetti analgesici semplici. Sullo sfondo del trattamento con diacereina, si osservano i seguenti effetti indesiderati:

• Il rilassamento delle feci (nel 7% dei casi) durante i primi giorni di terapia, nella maggior parte dei casi scompare spontaneamente,
• diarrea, dolore nella regione epigastrica (nel 3-5% dei casi),
• nausea, vomito (in <1% dei casi).

E 'stato trovato in una, randomizzato, in doppio-cieco, placebo-controllato prospettico nei pazienti con osteoartrosi delle articolazioni dell'anca, diacereina in una dose di 100 mg / die non era inferiore tenoxicam prestazioni (80 mg / die) e significativamente superiore al placebo. Allo stesso tempo, la combinazione di diacereina e tenoxicam è stata significativamente più efficace della monoterapia con diacereina o tenoxicam. Inizia diacereina effetto analgesico è stato osservato per la fine della prima settimana di trattamento, mentre l'efficacia di tenoxicam è stato registrato nei primi giorni di terapia. Nei pazienti trattati con diacereina è stata osservata una leggera diarrea nel 37% dei casi.

Secondo R. Marcolongo et al (1988), diacereina disponibile effetto sintomatico equivalente a quello di naprossene, ottenuto effetto è stato mantenuto per 2 mesi dopo il trattamento diacereina, mentre nel gruppo di pazienti trattati con naprossene, questo fenomeno non è stato osservato.

Lesquesne M. Et al (1998) hanno trovato che la necessità per i pazienti con artrosi delle articolazioni del ginocchio e dell'anca durante il trattamento con i FANS diacereina era statisticamente significativamente inferiore rispetto al placebo.

G. Bianchi-Porro et al (1991) hanno osservato una lesione della mucosa gastrica e / o ulcere duodenali nel 50% dei pazienti trattati con naproxene (750 mg / die), u 10% dei pazienti trattati diacereina (100 mg / die). Il farmaco non è registrato in Ucraina.

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Composti non saponificati di avocado e soia

I composti di avocado e soia non saponificati vengono estratti dai frutti di avocado e soia in un rapporto 1: 2, rispettivamente. Studi depositati in vitro, sono in grado di inibire la IL-1 stimolano la sintesi del collagene da condrociti umani coltivati per inibire la produzione di IL-1-indotta stromelisina, IL-6, IL-8 e PGE ₂ e collagenasi. L'efficacia clinica di composti avocado insaponificabile e soia nei pazienti con osteoartrosi del ginocchio articolazioni e dell'anca è stata dimostrata in due studi randomizzati, controllati con placebo. Dopo 6 mesi di trattamento, i pazienti hanno presentato dinamiche positive statisticamente significative dal VAS, l'indice di Leken e una diminuzione della necessità di FANS. In Ucraina, questi farmaci non sono attualmente registrati.

Altri metodi di trattamento dell'osteoartrite

BV Christensen et al (1992) nella conduzione di trial controllato hanno trovato una significativa riduzione del dolore e una riduzione della dose giornaliera di analgesici sullo sfondo di agopuntura nei pazienti con osteoartrosi, la preparazione per l'artroplastica (7 su 42 pazienti hanno rifiutato l'intervento chirurgico). In un certo numero di paesi nella terapia osteoartrite è usato mezzi omeopatici e naturopatica. Negli ultimi anni, il mercato farmaceutico ucraino c'erano i cosiddetti preparati biologici complessi contenenti estratti di cartilagine ialina, dischi intervertebrali, cavo, embrione, maiali placenta, estratti vegetali, vitamine, oligoelementi, basato sulla produzione di alcuni dei principi dell'omeopatia (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Alflutop è un estratto sterile di organismi marini e consiste di amminoacidi, peptidi, glucidi e oligoelementi: sodio, potassio, magnesio, ferro, rame e ioni di zinco. Secondo i dati sperimentali, il farmaco ha una capacità unica di stimolare simultaneamente la sintesi dell'acido ialuronico e bloccare l'attività della ialuronidasi.

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