Trattamento di acromegalia e gigantismo

Il trattamento dell'acromegalia deve essere completo e condotto tenendo conto della forma, dello stadio e della fase dell'attività della malattia. Innanzitutto mira a ridurre il livello di ormone della crescita nel siero del sangue sopprimendo, distruggendo o rimuovendo il tumore secernente STG attivo, che è ottenuto con l'aiuto di metodi di trattamento radiologici, chirurgici, farmacologici e della loro combinazione. La correttezza della scelta del metodo di trattamento e la sua adeguatezza sono la prevenzione dello sviluppo delle complicazioni successive. In presenza di complicazioni associate alla perdita delle funzioni tropiche della ghiandola pituitaria, una violazione dell'attività funzionale di vari organi e sistemi, i mezzi che correggono i disturbi neurologici, endocrini e metabolici sono collegati al trattamento.

I metodi più comuni di trattamento della malattia comprendono vari tipi di esposizione esterna (radioterapia, tele-terapia della regione interstiziale-ipofisaria, irradiazione dell'ipofisi con un fascio di protoni). Impianto meno utilizzato nella ghiandola pituitaria degli isotopi radioattivi - oro ( ¹⁹⁸ AU) e ittrio ⁹⁰ I) - per la distruzione delle cellule tumorali e per la criodistruzione del tumore con l'aiuto dell'azoto liquido. L'irradiazione della ghiandola pituitaria causa la ialinosi perivascolare, che si verifica 2 o più mesi dopo l'irradiazione. Tra i metodi elencati, il più promettente è l'irradiazione dell'ipofisi con un fascio di protoni (a una dose di 45 Gy a 150 Gy, a seconda del volume del tumore). L'irradiazione è mostrata con la fase attiva dell'acromegalia e l'assenza di rapido sviluppo di disturbi visivi e neurologici, sindrome cefalgica espressa, così come l'inefficacia di precedenti trattamenti chirurgici o controindicazioni ad essa.

Le indicazioni per il trattamento chirurgico sono ora notevolmente ampliate. Se il tumore pituitario è piccola e non si estende oltre la sella, il metodo di scelta è selettiva prostatectomia transnasal transsfenoidale, che fornisce un effetto diretto sul tumore pituitario con minimo danno ai tessuti circostanti. Le complicazioni associate all'operazione (liquorrea, meningite, emorragia) sono rare (meno dell'1% dei casi). Con una significativa dimensione del tumore pituitario e una crescita extrasellare, l'adenomectomia viene eseguita per via transfrontaliera. L'indicazione per questa operazione è un progressivo restringimento dei campi visivi, disturbi neurologici, mal di testa persistente, nonché un sospetto di tumore maligno.

I primi segni di remissione clinica riferisce traspirazione scomparsa, riduzione dello spessore delle pliche cutanee e le dimensioni dei tessuti molli, riduzione dell'edema, normalizzazione della pressione sanguigna e il metabolismo dei carboidrati. Obiettivo criterio di adeguatezza del trattamento è di ridurre il livello di ormone della crescita nel siero della perdita paradossale originale di sensibilità per l'ormone della crescita tireoliberinu, L-dopa, Parlodel. I metodi descritti sono l'unico adeguato per il controllo della secrezione somatotropa nei pazienti con forma pituitaria di acromegalia. L'effetto positivo dell'irradiazione è notato nel 60% dei casi. La riduzione del livello di ormone della crescita nel sangue e la remissione della malattia si osservano di solito 1-2 anni dopo l'irradiazione. Nel caso dell'intervento chirurgico, l'effetto positivo è rivelato molto prima. L'opzione ottimale qui è una combinazione di trattamento chirurgico seguito da radioterapia.

L'idea dell'origine centrale dell'acromegalia promuoveva l'introduzione nella pratica clinica di farmaci che influenzano selettivamente alcuni sistemi monoaminergici del cervello e correggono la secrezione dell'ormone della crescita. Un effetto positivo con acromegalia di alfa-adrenoblokator (phentolamine) e farmaci antiserotonergici (ciproeptadina, metisergide) è descritto.

L'effetto positivo del recettore dopaminergico in stimolanti malattia (L-dopa, apomorfina, bromocriptina e suoi analoghi - abergin, pergolide, norprolak). Il più promettente dei farmaci di questa serie è Parlodelum (2-bromo-a-ergocriptina, bromocriptina) - semisintetico ergot alcaloide che possiede selettivo, ad azione prolungata blocco secrezione somatotropa. Normalmente il farmaco promuove livello ematico di ormone della crescita, mentre in acromegalia, secondo diversi autori, circa 40-60% dei casi esiste una risposta paradossale somministrazione del farmaco, che si esprime in una significativa riduzione del livello di ormone della crescita. La manifestazione di questo fenomeno è associata ad un cambiamento nelle cellule adenomatosi attività recettore che è caratteristica della forma acromegalia ipotalamico. L'uso del parlodel aiuta a migliorare lo stato clinico, ripristinare le funzioni compromesse e correla con la normalizzazione dei parametri biochimici e ormonali. Sotto l'influenza di Parlodel che provoca ormone un blocco reversibile gipersekretsiisomatotropnogo, un aumento del numero di granuli di elettroni denso nel citoplasma delle cellule tumorali e violazione della esocitosi, indicando che i cambiamenti nella secrezione di ormoni, non capacità di sintesi di cellule tumorali.

Prima dell'inizio del trattamento dovrebbe stabilire un grado di sensibilità al farmaco mediante una singola iniezione di 2,5 mg (1 compressa) di parlodela. La riduzione del livello di ormone somatotropico nel siero del sangue del 50% o più dall'iniziale per 4 ore dopo l'assunzione del farmaco è un criterio della sua efficacia con successivo uso a lungo termine. La dose iniziale del farmaco è di 2,5 mg con un aumento graduale. Parlodel viene somministrato 6 ore (4 volte al giorno) dopo i pasti. La dose terapeutica ottimale è 20-30 mg al giorno. L'efficacia della terapia non è influenzata dal livello iniziale dell'ormone della crescita, dal trattamento preliminare e dalle differenze di genere ed età. Con l'uso prolungato, può esserci una sindrome da "slittamento", cioè una perdita di sensibilità al farmaco, che richiede un aumento della dose o un cambiamento nel metodo di trattamento.

L'uso del farmaco in presenza di sensibilità ad esso è indicato in combinazione con metodi di trattamento di routine. Parlodel deve essere usato come mezzo di preparazione preoperatoria, nonché nel periodo successivo al completamento del trattamento con radiazioni prima della comparsa dell'effetto clinico dell'irradiazione. Come monoterapia, può essere utilizzato con inefficacia o controindicazioni ai metodi abituali di trattamento dell'acromegalia. In questo caso, la terapia con parlodel deve essere eseguita a vita, poiché anche con l'uso a lungo termine del farmaco, il suo ritiro porta ad un aumento ripetuto del livello di ormone della crescita e ad una esacerbazione della malattia.

Mezzi promettenti attraverso i quali controllano la secrezione somatotropa in acromegalia, una somatostatina, ma la breve durata della sua azione limita l'uso clinico diffuso del farmaco. Attualmente non ci analoghi della somatostatina con una durata fino a 9 ore. L'introduzione di forme di somatostatina esteso consentirà efficace correzione di funzione fisiologica in forme di ormone della crescita associati a ipersecrezione dell'ormone della crescita. Attualmente, vengono utilizzati i seguenti analoghi della somatostatina: octreotide (200-300 mg / die), deposito di octreotide - Sandostatin-LAR (3-30 mg / m 1 volte in 28 giorni), la forma intranasale octreotide (500 ug / giorno).

Il trattamento sintomatico dell'acromegalia è associato principalmente alla correzione dei disturbi endocrini e somatici esistenti. Poiché il diabete mellito è caratterizzato da una pronunciata resistenza all'insulina nell'acromegalia, è preferibile utilizzare i farmaci ipoglicemici orali, principalmente dal gruppo delle biguanidi. In presenza di ipotiroidismo secondario della tiroide, ghiandole surrenali, gonadi, terapia ormonale sostitutiva compensativa viene eseguita.

Prognosi, prevenzione dell'acromegalia e del gigantismo

La prognosi dell'acromegalia è determinata principalmente dalla gravità della sindrome tumorale e dalla peculiarità del decorso della malattia. Con un corso benigno, la prognosi riguardante la vita e la capacità lavorativa è favorevole. Un trattamento adeguato contribuisce alla remissione pluriennale a lungo termine. In corso maligno, la prognosi è determinata dalla tempestività della rimozione del tumore. L'esito letale, di regola, è una conseguenza dell'insufficienza cardiovascolare e polmonare, così come i disturbi cerebrali e il diabete mellito. La capacità di lavorare dei pazienti dipende dallo stadio e dal decorso della malattia. Nell'acromegalia benigna, la capacità di lavorare persiste a lungo. Persistente perdita di efficienza associato al panipopituitarismo sviluppo, disturbi visivi e neurologici, cambiamenti pronunciati dell'apparato osteoarticolare, la progressione della insufficienza cardiopolmonare, diabete grave.

I pazienti con acromegalia hanno bisogno di follow-up costante presso l'endocrinologo, neurologo e oftalmologo.

Non ci sono dati chiari sull'efficacia della profilassi acromegalia. La comparsa di alterazioni acromegaloidee transitorie nelle donne durante la pubertà o durante la gravidanza è una controindicazione relativa per le gravidanze successive. Tali pazienti dovrebbero astenersi dall'aborto, dalla castrazione. Da queste posizioni, il trattamento corretto dell'ipogonadismo ipergonadotropico, la sindrome climaterica è la prevenzione dell'acromegalia. La prevenzione delle complicanze associate alla malattia è ridotta alla diagnosi tempestiva dell'acromegalia e dell'adeguatezza del trattamento.