Sintomi di acromegalia e gigantismo

Le lamentele tipiche per l'acromegalia comprendono mal di testa, cambiamenti nell'aspetto, aumento delle dimensioni dei pennelli, dei piedi. I pazienti sono preoccupati per intorpidimento delle mani, debolezza, secchezza delle fauci, sete, dolori articolari, limitazioni e movimenti dolorosi. In connessione con il progressivo aumento delle dimensioni del corpo, i pazienti sono spesso costretti a cambiare scarpe, guanti, cappelli, biancheria intima e vestiti. Quasi tutte le donne sono interrotte dal ciclo mestruale, il 30% degli uomini sviluppa debolezza sessuale. La galattorrea è nota nel 25% delle donne con acromegalia. Queste anomalie sono dovute a ipersecrezione di prolattina e / o perdita della funzione della ghiandola pituitaria gonadotropica. Reclami di irritabilità, disturbi del sonno e ridotta capacità di lavoro sono frequenti.

Il mal di testa può essere diverso per natura, localizzazione e intensità. Occasionalmente si osservano cefalea persistenti, combinate con lacrimazione, che portano il paziente alla frenesia. La genesi del mal di testa è associata a un aumento della pressione intracranica e / o alla compressione del diaframma della sella turca con un tumore in crescita.

La debolezza (in assenza di insufficienza surrenalica) è dovuta allo sviluppo della miopatia, così come alla neuropatia periferica risultante dall'edema dei tessuti molli e dalla proliferazione fibrotica peri- o endoneurale.

Il cambiamento di aspetto è associato al grossolanamente delle caratteristiche facciali, all'aumento delle arcate sopracciliari, alle ossa zigomatiche, alla mascella inferiore con violazione dell'occlusione (prognatismo) e all'ampliamento degli spazi interdentali (diastema). C'è un allargamento di piedi e pennelli, ipertrofia dei tessuti molli del viso - naso, labbra, orecchie. La lingua è ingrandita (macroglossia), con le impressioni dei denti.

Con acromegalia spesso si nota iperpigmentazione della pelle, più pronunciata nell'area delle pieghe della pelle e dei luoghi di maggiore attrito. Pelle umida e grassa (che è associata ad una maggiore funzione del sudore e delle ghiandole sebacee, che vengono ingrandite sia per dimensioni che per quantità), densa, ispessita, con pieghe profonde che sono più pronunciate sul cuoio capelluto. C'è l' ipertricosi. I cambiamenti cutanei nell'acromegalia sono il risultato della proliferazione del tessuto connettivo e dell'accumulo di matrice intracellulare. Un aumento del contenuto di mucopolisaccaridi acidi porta all'edema interstiziale.

L'aumento del volume del tessuto muscolare non si verifica tanto a causa dell'ipertrofia delle fibre muscolari, quanto piuttosto a causa della proliferazione delle formazioni del tessuto connettivo. All'inizio della malattia, la forza fisica e le prestazioni aumentano in modo significativo, ma man mano che si sviluppa, le fibre muscolari vengono sclerotizzate e degenerate e i dati di elettromiografia e biopsia indicano la progressione della miopatia prossimale. Lo sviluppo dell'artropatia acromegalia è il risultato dell'ipertrofia del tessuto cartilagineo. La proliferazione delle cartilagini della laringe promuove la formazione della voce acuta nei pazienti.

Lo stato funzionale degli organi interni ingranditi nelle fasi iniziali della malattia non è praticamente influenzato. Tuttavia, con il progredire della malattia, si sviluppano segni di insufficienza cardiaca, polmonare ed epatica. I pazienti sviluppano precoce cambiamenti aterosclerotici nei vasi sanguigni, aumenti della pressione sanguigna. Il cuore con acromegalia è aumentato a causa della proliferazione del tessuto connettivo e dell'ipertrofia delle fibre muscolari, tuttavia l'apparato valvolare non aumenta, contribuendo allo sviluppo dell'insufficienza circolatoria. La distrofia miocardica si sviluppa, sono possibili anormalità della conduzione cardiaca. Ci sono pronunciati cambiamenti morfologici negli organi respiratori, portando a disturbi respiratori. Spesso nei pazienti nella fase attiva della malattia c'è una sindrome di arresto respiratorio durante il sonno, che è causata dalla violazione della pervietà delle vie aeree.

Nel 30% dei pazienti è stata osservata acroparestesi di grado variabile, risultante dalla compressione dei nervi da parte delle strutture ossee o dei tessuti molli ipertrofizzati. La sindrome carpale più comune è il risultato della compressione del nervo mediano nel tunnel carpale e si manifesta con intorpidimento e perdita della sensibilità tattile delle dita.

I disturbi metabolici sono direttamente correlati all'effetto patologico dell'ipersecrezione dell'ormone della crescita. È stato accertato che l'ormone della crescita ha un certo numero di proprietà biologiche di base: anabolizzanti, lipolitica e antiinsulyarnym (diabetogeni) e regola anche la crescita, processi anabolici e adattivi nel corpo. Effetto dell'ormone della crescita sul metabolismo delle proteine si manifesta principalmente nel aumento della sintesi proteica, aumentando la ritenzione dell'azoto aumentando l'incorporazione di amminoacidi in proteine, accelerando la sintesi di tutti i tipi di RNA e la traduzione attivando meccanismi. Acromegalia è contrassegnato attivazione di processi lipolisi diminuzione del deposito di grasso nel fegato, l'aumento della loro ossidazione nei tessuti periferici. Questi cambiamenti si manifestano nel contenuto maggiore di acidi siero non esterificati (NEFA grassi), corpi chetonici, colesterolo, lecitina, beta-lipoproteine, e il più attivo avviene la malattia, maggiore è il livello di NEFA nel sangue.

In media, il 50-60% dei pazienti presenta una ridotta tolleranza al glucosio. Il diabete mellito esplicito si verifica in circa il 20% dei casi. Effetto diabetogeno di ormone della crescita dovuti all'azione contrainsular che è la stimolazione della glicogenolisi, inibizione dell'attività di esochinasi e utilizzazione del glucosio da tessuto muscolare, migliorando l'attività dell'insulinase fegato. Un aumento del livello di acidi grassi liberi dovuto all'azione lipolitica dell'ormone agisce in modo deprimente sull'attività degli enzimi glicolitici nei tessuti periferici, impedendo il normale utilizzo del glucosio. Le isole di Langerhans sono ingrandite e anche con il diabete espresso, le cellule beta contengono granuli di insulina. Violazione dell'apparato insulare caratterizzato da due effetti predominanti di ormone della crescita: resistenza all'insulina e accelerazione effetto ipoglicemizzante della secrezione di insulina, il cui livello è correlata con l'attività della malattia. I fenomeni di angioretinopatia diabetica in acromegalia e diabete mellito sono rari.

Ci sono anche violazioni del metabolismo minerale. L'ormone della crescita influenza direttamente la funzione dei reni, promuovendo l'aumento dell'escrezione urinaria di fosforo inorganico, sodio, potassio e cloruri. Caratteristica dell'acromegalia è una violazione del metabolismo del fosforo e del calcio. L'aumento del livello di fosforo inorganico nel sangue e l'accelerazione dell'escrezione di calcio nelle urine sono indicatori dell'attività della malattia. La perdita di calcio nelle urine è compensata dall'accelerazione del suo assorbimento attraverso il tratto gastrointestinale a causa dell'aumentata attività dell'ormone paratiroideo. Viene descritta una combinazione di acromegalia con iperparatiroidismo terziario e adenoma paratiroideo.

Da parte dell'attività funzionale delle ghiandole endocrine periferiche nell'acromegalia, vi è una reazione a due fasi, manifestata in un aumento e conseguente diminuzione dell'attività funzionale. La prima fase è direttamente correlata all'effetto anabolico dell'ormone della crescita, che promuove l'attivazione dei processi ipertrofici e iperplastici negli organi endocrini. Circa la metà dei casi con la malattia ha rilevato la presenza di gozzo eutiroideo diffuso o nodale, una delle ragioni per cui lo sviluppo è un aumento della clearance renale dello iodio. In un certo numero di casi, la comparsa di gozzo è dovuta alla ipersecrezione combinata di cellule tumorali di ormoni somatotropici e stimolanti la tiroide. Nonostante l'aumento del metabolismo basale, i livelli basali di tiroxina e triiodotironina nel siero del sangue sono di solito entro i limiti normali.

Nel caso della genesi del tumore, mentre il tumore cresce oltre la sella turca, il quadro clinico della malattia sintetizza il sintomo della violazione della funzione dei nervi cranici e del mesencefalo. La compressione progressiva del tumore dall'intersezione dei nervi ottici si manifesta con emianopsia bitemporale, diminuzione dell'acuità e restringimento dei campi visivi. L'emianopsia può essere prevalentemente unilaterale, poiché il primo segno è una violazione della percezione del rosso. Sul piano dell'occhio si osservano costantemente gonfiore, stasi e atrofia dei nervi ottici. In assenza di un trattamento adeguato, queste violazioni portano inevitabilmente alla completa cecità. Con la crescita del tumore verso l'ipotalamo, i pazienti hanno sonnolenza, sete, poliuria, aumenti improvvisi di temperatura; con crescita frontale - epilessia, in caso di sconfitta del tratto olfattivo - anosmia; con crescita temporale - crisi epilettiche, omonopsia omonima, emiparesi; Le coppie di nervi cranici di III, IV, V, VI sono colpite quando il tumore si sviluppa verso i seni cavernosi. Questo si manifesta con ptosi, diplopia, oftalmoplegia, analgesia facciale e perdita dell'udito.

Lo sviluppo dell'acromegalia comprende una serie di fasi: pre-acromegalia, ipertrofica, tumorale e cachettica. Il primo stadio è caratterizzato dai primi segni della malattia, che di solito sono difficili da diagnosticare. Lo stadio ipertrofico è registrato in presenza di ipertrofia e iperplasia dei tessuti e degli organi caratteristici della malattia nei pazienti. Nella fase del tumore, i segni dominano il quadro clinico, mediato dall'effetto patologico del tumore pituitario sui tessuti circostanti (aumento della pressione intracranica, disturbi oculari e neurologici). Lo stadio cachettico, causato, di regola, da un'emorragia nel tumore pituitario, è il risultato logico della malattia con lo sviluppo del panipopituitarismo.

Secondo il grado di attività patologica distingue processo fase attiva e la fase di remissione della malattia. Per la fase attiva caratterizzata da progressivo aumento degli arti deterioramento fundus e perdita del campo visivo, la presenza della sindrome cephalgic espressa, metabolismo dei carboidrati alterata, aumento dei livelli ematici di ormone della crescita, fosforo inorganico, NEFA, riduzione della somatostatina, un aumento dell'escrezione urinaria di calcio, la presenza di paradossale acuta sensibilità all'azione iper e ipoglicemia di farmaci dopaminergici centrali (L-DOPA, Parlodelum).

Secondo le caratteristiche anatomiche e fisiologiche delle forme centrali di acromegalia suddivisa convenzionalmente l'ipofisi e ipotalamo. Si è constatato che la patogenesi di entrambe le forme è associato ad una lesione primaria dell'ipotalamo e / o le parti sovrastanti del SNC. Modulo pituitaria distingue violazione interazioni ipotalamo-ipofisi, che porta alla liberazione di somatotrofov effetto inibitorio ipotalamici e contribuisce alla loro iperplasia incontrollata. Forma pituitaria è caratterizzata da tumori di autonomia, che sono segni di ormone della crescita resistenza secrezione di variazioni artificiali di glicemia (iper, ipoglicemia) e agli effetti di farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (tireoliberinu, Parlodel), e nessun aumento di ormone della crescita nella fase iniziale del sonno. Con questa forma della malattia nel sangue c'è un significativo aumento del livello di ormone della crescita. Per acromegalia caratteristica forma ipotalamo è di mantenere la regolazione centrale della funzione dell'ormone della crescita. I criteri principali sono la sensibilità di ormone della crescita in glucosio, tra cui una reazione paradossale in presenza di un test di ipoglicemia insulina reazione di stimolazione, il verificarsi di sensibilità paradossale azione centrale farmaci e neuropeptidi (tireotropina, lyuliberinu, Parlodel), mantenendo la secrezione ritmica di ormone della crescita.

La maggior parte degli autori distingue tra due varianti del flusso di acromegalia: benigna e maligna. Il primo è più spesso osservato in pazienti di età superiore a 45 anni. La malattia si sviluppa lentamente, senza segni marcati clinici e di laboratorio di attività (inclusi i livelli di ormone della crescita) e con relativamente piccole dimensioni aumento sella. Senza trattamento, questa forma di acromegalia può durare da 10 a 30 anni o più. Quando corso maligna della malattia acromegalia si verifica in età più giovane, è caratterizzata da uno sviluppo rapidamente progressiva di sintomi clinici, una notevole rigidità del processo, un aumento più marcato in termini di dimensioni del tumore pituitario con l'uscita del suo al di là di Sella e disabilità visiva. In assenza di trattamento tempestivo e adeguato, l'aspettativa di vita dei pazienti è di 3-4 anni. Tornando alla classificazione delle forme di acromegalia sopra, va sottolineato che il primo, variante benigna è più comune nella forma ipotalamica dell'acromegalia, mentre il secondo - alla forma pituitaria con la rapida crescita di tumori auto-ipofisi e malattia clinica più grave.

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