Trigopiridistrofia di Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes' (crespi capelli malattia, OMIM 309.400) è stato descritto da JH Menkes nel 1962. L'incidenza è 1: 114 000-1: 250 000 neonati. È ereditato recessivamente collegato al cromosoma X. Il gene è localizzato sul cromosoma Xql3.3. A causa della mutazione del gene sviluppa deficit di ATPasi di eseguire il trasporto transmembrana di cationi. Si ritiene che la funzione di questa proteina sia quella di trasferire il rame dalla cellula all'ambiente extracellulare. La violazione di scambio di questo elemento ei puntali di trasporto per una carenza di enzimi contenenti rame, lisil ossidasi, citocromo ossidasi, tirosinasi, monoamino ossidasi, acido aksorbinovoy ossidasi, superossido dismutasi, dopamina beta-idrossilasi, nonché una diminuzione del ceruloplasmina sangue. La patogenesi associata assorbimento diminuito rame nell'intestino, basso nel sangue, cellule del fegato, cervello, ma la sua quantità crescente nei mucosa intestinale, milza, rene, muscolo, linfociti, fibroblasti. Eccesso di rame associati con proteine metallotionena esposizione che è presente in grande quantità nelle cellule. La carenza di molti enzimi porta allo sviluppo di una varietà di disturbi:

• la sintesi di fibre di collagene ed elastina;
• violazione della struttura interna delle navi;
• violazione dei processi di mineralizzazione del tessuto osseo;
• maggiore fragilità, torsione dei capelli e loro depigmentazione;
• disturbi della respirazione dei tessuti;
• aumento del sangue e del liquido cerebrospinale L-Dopa, disturbi del metabolismo del neurotrasmettitore.

Alcuni autori suggeriscono che il difetto in questa malattia riguarda una proteina legata allo zinco che induce la sintesi di metallotionen e la violazione dello scambio di rame è secondaria.

La malattia di Menkes è una malattia geneticamente eterogenea.

Sintomi di Trichopolidystrophy Menkes. Quasi la metà dei pazienti con sindrome di Menkes è nata prematura. La manifestazione della malattia nella maggior parte dei casi è precoce - dai primi giorni di vita. Lo sviluppo di ipotermia, il bambino si rifiuta di mangiare, aumenta poco il peso. Successivamente si aggiungono convulsioni, mioclonie dei muscoli del viso, arti, resistenti al trattamento anticonvulsivante. Il bambino perde la capacità di tenere la testa, abbassando il tono muscolare, che viene sostituito da distonia e paresi spastica. Osservare un forte ritardo nello sviluppo neuropsicologico. Una caratteristica caratteristica - capelli cambiati - rari, rigidi, fragili e contorti (pilli torti). Influisce anche sulla pelle: maggiore stiramento, secchezza, pallore. Il bambino a volte assume la forma di un "cherubino" - ipomosita, con una posizione bassa del ponte del naso. La visione è ridotta a causa dell'atrofia parziale dei nervi ottici. Sul fondo, possono essere rilevati microcisti della retina. Cambiamenti nel sistema osseo possono essere manifestati da ripetute fratture degli arti. Disturbi del sistema genito-urinario: nefrolitiasi, malformazioni (diverticolo della vescica, idronefrosi, idrourometro). Un numero di pazienti ha microanomalie (micrognazia, alto palato).

La malattia ha una natura progressiva. I pazienti di solito muoiono nel 1-3 ° anno di vita da complicanze settiche o emorragie subdurali.

Le forme atipiche della malattia si manifestano tardi, ma è più facile e l'aspettativa di vita dei pazienti è di 13,5 anni.

Viene descritta l'insorgenza della malattia di Menkes nelle donne, ma, di norma, in questi casi è stata associata alla sindrome di Shereshevsky-Turner. I portatori del gene della sindrome di Menkes spesso non hanno segni di malattia, ma il 40% di loro osserva rigidi capelli arricciati.

Secondo i risultati dell'EEG, sono stati identificati cambiamenti parossistici multifocali o gypsarhythmia.

Secondo i risultati della TC o della risonanza magnetica, c'è un'atrofia del tessuto cerebrale e del cervelletto, una diminuzione della densità delle aree della materia bianca del cervello, la presenza di ematomi subdurali, l'espansione del solco di sylvium e la pahigiria.

L'esame radiologico delle ossa tubulari rivela un ispessimento dello strato corticale, un cambiamento nelle zone metafisarie, una reazione periostale disfarica.

Microscopia a capelli: torsione lungo l'asse longitudinale (pilli torti), cambio del calibro (monilethrix), aumento della fragilità (tricorressi nodosa).

L'esame morfologico del cervello rivela le cause della degenerazione della materia grigia con la perdita di neuroni e gliosi, specialmente nel cervelletto. La microscopia elettronica rivela un aumento del numero di mitocondri, un cambiamento delle loro dimensioni e corpi elettrone-densi al loro interno. In sostanza bianca, degenerazione degli assoni. Nella pelle e guscio interno dei vasi - la frammentazione delle fibre elastiche.

L'attività degli enzimi mitocondriali dei complessi 1 e 4 della catena respiratoria è ridotta nel tessuto muscolare.